Наименование: Октрид (Octride)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
1 мл октреотида ацетат 64 мкг, что соответствует содержанию октреотида 50 мкг.
Вспомогательные вещества: уксусная кислота ледяная, натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
1 мл октреотида ацетат 128 мкг, что соответствует содержанию октреотида 100 мкг.
Вспомогательные вещества: уксусная кислота ледяная, натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа
Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии.
Фармакологическое действие
Аналог соматостатина. Октреотид — синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.
Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.
У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляет секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
Подавляющее действие на секрецию ГР у октреотида, в отличие от соматостатина, выражено в значительно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.
У заболевших акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/соматомедина С (ИФР-1).
У большинства заболевших акромегалией октреотид существенно сокращает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, усталость, боли в костях и суставах, периферическая невропатия. Сообщалось, что лечение октреотидом отдельных заболевших с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.
При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь, таких как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства заболевших к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества жизни заболевшего. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых заболевших происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особо метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.
При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических продуктах. У больных, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается увеличением массы тела. При использовании октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при долгом лечении этот эффект не сберегается. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.
При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в т.ч. и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. приливов. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.
У заболевших с инсулиномами октреотид сокращает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У заболевших с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У заболевших с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
У больных с не часто встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид сокращает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.
Фармакокинетика
Всасывание
После п/к введения продукт быстро и полностью всасывается. Tmax в плазме крови (5.2 мг/мл при дозе 0.1 мг) составляет 30 мин.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 65%, с форменными элементами крови — крайне некординально. Vd составляет 0.27 л/кг.
Выведение
Общий клиренс — 160 мл/мин. T1/2 составляет 100 мин. Большая часть продукта выводится через кишечник, в пределах 32% выводятся в неизмененном виде почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 фазы, T1/2 составляет 10 и 90 мин соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных пожилого возраста снижается клиренс октреотида, а T1/2 увеличивается.
При хронической почечной недостаточности тяжелой степени клиренс сокращается в 2 раза.
Показания к применению продукта
акромегалия (когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного ведения октреотида, при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению, для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта, у неоперабельных заболевших);
терапия эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома; инсулиномы; ВИПомы; гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона); глюкагономы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, также для поддерживающей терапии);
соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР);
профилактика осложнений в последствии операций на поджелудочной железе;
остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).
Режим дозирования
Препарат предназначен для п/к и в/в введения.
Начальная доза составляет 50 мкг/ п/к 1 или 2 После этого количество инъекций и доза могут быть постепенно увеличены, исходя из переносимости, клинического ответа и воздействия на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — воздействие на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты). Препарат обычно применяют 2-3
При акромегалии продукт вводят п/к в изначальной дозе 50-100 мкг, с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы основан на результатах ежемесячного контроля концентрации ГР в крови, анализе клинических симптомов и переносимости продукта. В большинстве случаев суточная доза составляет 200-300 мкг. Максимальная доза — 1500 мкг/ Если в последствии 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию надлежит прекратить.
При эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы продукт вводят п/к в изначальной дозе по 50 мкг 1-2 В дальнейшем, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 100-200 мкг 3
Для профилактики осложнений в последствии операций на поджелудочной железе продукт вводят п/к, первую дозу 100 мкг за 1 ч до лапаротомии, в последствии операции — по 100 мкг 3, на протяжении 7 в последствиидующих дней. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы продукта надлежит подбирать индивидуально.
В случае, если терапия в максимально переносимой дозе не эффективна на протяжении 1 недели, терапию надлежит прекратить.
Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода продукт вводят в/в капельно со скоростью 25 мкг/ч на протяжении 5 дней.
Правила проведения инъекций
При п/к введении надлежит избегать многократных инъекций продукта в одно и то же место на протяжении короткого времени.
При в/в введении продукта непосредственно перед использованием содержимое флакона для единоразового применения или флакона для многоразового использования необходимо развести в физиологическом растворе. Объем разведения будет зависеть от используемой системы вливания, и его надлежит изменять, чтобы обеспечить непрерывное введение октреотида с рекомендованной скоростью. После того, как продукт был разведен, полученный раствор надлежит использовать на протяжении 24 ч. Необходимо уничтожить неиспользованный раствор.
Перед в/в введением раствора его необходимо проверить на предмет прозрачности, присутствия частиц, осадка, изменения цвета и протекания, во всех случаях, когда это позволяет сделать раствор и материал упаковки. Нельзя использовать продукт, если он мутный, содержит частицы, осадок, если его цвет изменился или видны следы от потеков.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в животе, вздутие живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея, стеаторея; при долгом использовании возможно образование камней в желчном пузыре.
Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). В редких случаях возможны явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки. Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением октреотида.
Сообщалось о редких случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни применения октреотида. При долгом использовании отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.
Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз в последствии отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся увеличением показателей ЩФ, ГГТ, в меньшей степени, других трансаминаз.
Со стороны сердечно — сосудистой системы: в отдельных случаях – брадикардия.
Со стороны обмена веществ: возможно снижение толерантности к глюкозе в последствии приема пищи; при долгом использовании п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия; иногда — состояние гипогликемии. Октреотид может влиять на обмен глюкозы, поскольку подавляет образование ГР.
Аллергические реакции: не часто – кожные проявления; в отдельных случаях – анафилактические реакции.
Местные реакции: возможны боль, ощущение зуда, или жжение, краснота или припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят на протяжении 15 мин). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньший объем более концентрированного раствора.
Прочие: в редких случаях — временное выпадение волос.
Противопоказания к применению продукта
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью надлежит использовать продукт при холелитиазе, сахарном диабете, беременности и лактации.
Беременномть и лактация
Клинический опыт применения октреотида при беременности ограничен. Октреотид надлежит использовать при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли октреотид с грудным молоком, поэтому требуется осторожность при использовании октреотида для лечения кормящих матерей.
Применение при нарушениях функции печени
Поскольку имеются данные об увеличении T1/2 октреотида у заболевших циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы убольных с нарушением функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о надобности коррекции дозы продукта у больных с нарушением функции почек.
Особые указания
При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, т.к. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях надлежит рассмотреть необходимость применения других методов лечения. У 15-30% заболевших, получающих октреотид п/к на протяжении длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (возраст 40-60 лет) составляет 5-20%.
Опыт длительного лечения октреотидом пролонгированного действия заболевших акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что октреотид пролонгированного действия, по сравнению с октреотидом короткого действия, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря.
У заболевших сахарным диабетом типа 1 октреотид может влиять на обмен глюкозы и, следовательно, снижать потребность во вводимом инсулине. Для больных с сахарным диабетом типа 2 и больных без сопутствующего нарушения углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать уровень гликемии и в случае надобности корригировать гипогликемическую терапию.
У заболевших с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.
До назначения октреотида у всех больных надлежит провести исходное УЗИ желчного пузыря. Во время лечения октреотидом надлежит проводить повторные УЗИ желчного пузыря, предпочтительно, с интервалами 6-12 мес. Камни в желчном пузыре, если они обнаруживаются, как правило, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (например, применение продуктов желчных кислот) или оперативное вмешательство.
Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней.
В настоящее время не имеется каких-или свидетельств того, что октреотид неблагоприятно оказывает влияние на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.
Ведение заболевших, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения октреотидом
а) Бессимптомные камни желчного пузыря: применение октреотида можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, при надобности, более частыми.
б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой: применение октреотида можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае пациента надлежит лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций продуктов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг/ в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в такой же дозе) под ультразвуковым контролем — до полного исчезновения камней.
В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о надобности коррекции дозы продукта у больных пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек.
Поскольку имеются данные об увеличении T1/2 октреотида у заболевших циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у больных с нарушением функции печени.
Использование в педиатрии
Опыт применения октреотида у малышей ограничен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не имеется данных о влиянии продукта Октрид на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.
Передозировка
Дозы октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекции 3 раза на протяжении нескольких месяцев переносились хорошо.
Симптомы: наибольшая разовая доза при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 мг. При этом отмечались такие симптомы, как уменьшение ЧСС, приливы крови к лицу, абдоминальная боль спастического характера, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке. Все эти симптомы разрешились на протяжении 24 ч от момента введения продукта.
Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная доза октреотида (250 мкг/ч вместо 25 мкг/ч), что не сопровождалось побочными эффектами.
При острой передозировке не было отмечено каких-или опасных для жизни реакций.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Октреотид сокращает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.
При одновременном использовании октреотида и бромокриптина биодоступность в последствииднего повышается.
Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, инсулина, пероральных гипогликемических лекарственных средств, глюкагона.
Есть данные, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией ГР). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, продукты, метаболизирующиеся данной ферментной системой и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, надлежит назначать с осторожностью.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C. Период годности — 2 года.
Внимание!
Перед применением медикамента «Октрид (Octride)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Октрид (Octride)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
