Наименование: Онкаспар (Oncaspar)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для в/в и в/м введения бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий.
1 мл — 5 мл
пэгаспаргаза 750 МЕ* — 3750 МЕ*
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, вода д/и.
* Активность Онкаспара выражается в международных единицах (МЕ) в соответствии с рекомендациями Международного Биохимического Союза. 1 МЕ L-аспарагиназы определяется как количество фермента, требуемое для образования 1 мкмоль аммония/мин при рН 7.3 и температуре 37°С.
5 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт
Регистрационные №№:
р-р д/в/в и в/м введения 3750 МЕ/5 мл: фл. 1 шт. — П №012651/01, 25.04.07
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт. Пэгаспаргаза — L-аспарагиназа, модифицированная путем конъюгации с монометоксиполиэтиленгликолем (PEG). L-аспарагиназа катализирует расщепление аспарагина, который необходим для жизнедеятельности клеток. Полагают, что противоопухолевое действие продукта обусловлено снижением уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток не способны синтезировать собственный аспарагин вследствие отсутствия аспарагинсинтетазы. В результате нарушается синтез белка, также синтез ДНК и РНК.
Фармакокинетика
T1/2 при в/в введении составляет 315-588 ч (примерно 10.5 дней). На Т1/2 не влияют доза или кратность введений, возраст, пол, площадь поверхности тела, функция печени и почек.
Истинный Vd эквивалентен установленному объему плазмы.
Уровень L-аспарагиназы в плазме измерялся на протяжении 15 дней в последствии первого введения Онкоспара.
Путь выведения продукта не установлен. Фермент не определяется в моче.
Показания
в комбинации с другими химиотерапевтическими продуктами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза у малышей и взрослых, при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза Онкаспара составляет 2500 ME/м2 поверхности тела через 14 дней.
Детям с площадью поверхности тела более 0.6 м2 вводят 2500 ME /м2 через 14 дней, детям с площадью поверхности тела менее 0.6 м2 вводят 82.5 ME/кг массы тела.
Онкаспар вводят в/м или в/в. Предпочтительным является в/м введение из-за снижения риска развития гепатотоксичности, коагулопатии, гастроинтестинальных и почечных расстройств, по сравнению с в/в введением.
При в/в введении Онкаспар вводят капельно на протяжении 1-2 ч в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
При в/м введении одномоментно вводимый объем Онкаспара не должен превышать 2 мл для малышей и 3 мл для взрослых. При надобности введения большего объема продукта надлежит делать несколько инъекций в разные места.
Обычно Онкаспар используется в сочетании с другими цитостатиками. В режиме монотерапии Онкаспар применяют лишь при невозможности по каким-или причинам использовать другие продукты, входящие в схемы комбинированного лечения.
При достижении ремиссии обязана назначаться соответствующая поддерживающая терапия. Онкаспар может использоваться как часть поддерживающего режима.
Побочное действие
Реакции гиперчувствительности могут быть острыми или носить отсроченный характер и проявляться в виде острой анафилаксии, бронхоспазма, диспноэ, артралгии, эритемы, инфильтрации, напряжения, отека, боли и воспаления в месте инъекции, отека губ, озноба, повышения температуры и кожной сыпи.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, иногда фульминантный и фатальный, увеличение уровней амилазы и липазы в сыворотке крови, увеличение АЛТ и ACT, билирубина (прямого и непрямого), желтуха, асцит и гипоальбуминемия, сопровождающаяся периферическими отеками. Эти явления обычно нормализуются при окончании терапии. Отмечены жировое перерождение печени и печеночная недостаточность, гепатомегалия, снижение или увеличение аппетита, запоры, диарея, диспепсия, метеоризм, боли в животе, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, гепатомегалия, увеличение гамма-глютаминтранспептидазы, тяжелый колит, тошнота, рвота.
Со стороны свертывающей системы крови: гипофибриногенемия, ДВС-синдром, удлиненние протромбинового времени, удлинение парциального тромбопластинового времени, снижение антитромбина III. Наблюдались также тромбозы поверхностных и глубоких вен, тромбоз сагиттального синуса, атриальный тромбоз и тромбозы венозных катетеров. Также известно о клинически выраженном геморрагическом синдроме, иногда фатальном, повышенной кровоточивости и экхимозах.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, тяжелая гемолитическая анемия.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия от легкой до тяжелой степени, которая обычно проходит при отмене Онкаспара и использовании инсулина и в/в инфузии растворов. Наблюдались также гипогликемия, сильная жажда и гипонатриемия, мочекислая нефропатия, гиперурикемия, гипопротеинемия и периферические отеки. Отмечены случаи гипоальбуминемии, протеинурии, потеря веса и метаболический ацидоз. Терапия Онкаспаром связана с увеличением содержания аммония крови при ферментативном расщеплении L-аспарагина до аспартата.
Со стороны ЦНС: эпилептический статус, судороги, сомноленция, кома, недомогание, нарушение мышления, головокружение, эмоциональная лабильность, головные боли, потеря чувствительности губ, парестезии, изменения настроения, синдром паркинсонизма. Также наблюдались смятение, дезориентация. При окончании лечения эти побочные эффекты проходили спонтанно.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение уровня азота мочевины сыворотки, креатинина, частое мочеиспускание, гематурия вследствие тромбоцитопении, тяжелый геморрагический цистит, почечная дисфункция и почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, подострый бактериальный эндокардит, артериальная гипертензия, тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия.
Со стороны костно-мышечной системы: диффузные и локальные костно-мышечные боли, артралгии, напряженность и скованность в суставах.
Со стороны дыхательной системы: кашель, носовые кровотечения, тяжелый бронхоспазм, инфекция верхних отделов дыхательных путей.
Дерматологические реакции: прурит, облысение, волдыри, пурпура, депигментация рук, грибковые поражения, побеление и исчерченность ногтей, простая эритема, петехиальная сыпь.
Местные реакции: местный отек, реакции в месте инъекции (включая боль, воспаление или гиперемия).
Прочие: недомогание, повышенное потоотделение (ночью), вторичные инфекции, сепсис, септический шок.
Противопоказания
панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе
серьезные геморрагические осложнения, связанные с терапией L-аспарагиназой (в анамнезе)
тяжелые аллергические реакции в анамнезе (например, генерализованная крапивница, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия или тяжелые побочные реакции при использовании Онкаспара)
беременность
период лактации (грудного вскармливания)
Применение при беременности и питании грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщинам и мужчинам во время лечения Онкаспаром надлежит использовать надежные способы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
При полихимиотерапии с применением Онкаспара может возникать тяжелое токсическое поражение печени. Онкаспар надлежит с осторожностью использовать в комбинации с гепатотоксическими продуктами, особо при наличии печеночной дисфункции.
Особые указания
Введение Онкаспара должно проводиться под наблюдением специалиста, обученного и имеющего опыт в использовании противоопухолевых химиопродуктов.
Реакции гиперчувствительности на Онкаспар, включая жизнеугрожающую анафилаксию, чаще встречаются у больных с известной гипервосприимчивостью на другие формы L-аспарагиназы. Рутинным правилом должно стать наблюдение за пациентом на протяжении 1 ч в последствии инъекции и наличие доступного реанимационного оборудования и продуктов для лечения анафилаксии (адреналин, кислород, ГКС).
Онкаспар может оказывать иммуносупрессивное действие. Поэтому использование продукта может предрасполагать к развитию вторичных инфекций у пациента.
При полихимиотерапии с применением Онкаспара может возникать тяжелое токсическое поражение печени и нервной системы. Онкаспар надлежит с осторожностью использовать в комбинации с гепатотоксическими продуктами, особо при наличии печеночной дисфункции.
Препарат обладает раздражающим действием при контакте, поэтому раствор должен готовиться и использоваться с осторожностью. Рекомендуется использовать перчатки. Необходимо избегать вдыхания паров или контакта с кожей и слизистыми, особо с глазами. При контакте — немедленно промыть водой на протяжении 15 мин.
После начала терапии отмечается снижение количества лимфобластов в крови. Это может сопровождаться значительным увеличением мочевой кислоты в сыворотке, что ведет к нефропатии. Для контроля эффективности лечения необходимы анализы периферической крови и костного мозга.
Для раннего выявления панкреатита надлежит регулярно определять уровень амилазы сыворотки.
В связи с риском развития гипергликемии при лечении Онкаспаром, необходим контроль уровня глюкозы крови.
При использовании Онкаспара вместе с гепатотоксическими продуктами необходим мониторинг функций печени.
Так как Онкаспар действует на белки плазмы, необходим мониторинг фибриногена, протромбинового времени и парциального тромбопластинового времени.
С острожностью надлежит назначать Онкаспар с лекарственными препаратами, влияющими на свертывание крови и агрегацию тромбоцитов, такими как кумарин, гепарин, дипиридамол, ацетилсалициловая кислота и НПВС.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Онкаспар может вызывать сомноленцию, усталость и смятение и, соответственно, может влиять на способность к вождению транспортных средств и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
3 пациента получили Онкоспар в дозе 10 000 МЕ/м2 поверхности тела в/в капельно. У одного из них отмечалось небольшое увеличение сывороточных трансаминаз печени, у другого через 10 мин в последствии начала инфузии появилась сыпь, которая прошла в последствии замедления скорости инфузии и назначения антигистаминных продуктов. У третьего пациента не было побочных эффектов.
Специфический антидот не известен. Анафилактические реакции требуют немедленного введения адреналина, кислорода, в/в ГКС и антигистаминных продуктов.
Лекарственное взаимодействие
Угнетение Онкаспаром сывороточных протеинов может повысить токсичность других продуктов, связывающихся с белком.
Также в процессе угнетения синтеза белка и репликации клеток, Онкаспар может влиять на действие таких продуктов как метотрексат, для фармакотерапевтического эффекта которого требуется клеточная репликация.
Онкаспар может конкурировать в ферментной детоксикации печени с другими продуктами.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить при температуре от 2°С до 8°С в местах недоступных для малышей. Период годности — 3 года.
Не использовать при помутнении или наличии осадка. Не использовать, если продукт находился при комнатной температуре более 48 ч. Не замораживать, не взбалтывать.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Внимание!Перед применением медикамента «Онкаспар (Oncaspar)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Онкаспар (Oncaspar)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
