Онко бцж препарат для иммунотерапии больных раком мочевого пузыря — инструкция по применению, цена

Наименование: ОНКО БЦЖ препарат для иммунотерапии больных раком мочевого пузыря, Biomed-Lublin

Характеристика

препарат БЦЖ как неспецифический фактор активации клеточного звена иммунитета нашел использование при лечении неинвазивных форм рака мочевого пузыря (Ta — неинвазивная папиллярная карцинома, Tis — карцинома in situ, плоская опухоль, T1 — опухоль с распространением на субэпителиальную пластину), для предупреждения рецидивов неинвазивной формы рака мочевого пузыря после оперативного удаления опухоли. Инстилляция БЦЖ стимулирует увеличение количества гранулоцитов, моноцитов/макрофагов, Т-лимфоцитов, имеет также место интенсификация продукции цитокинов TNF-α, INF-γ и интерлейкинов (IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12). Благодаря вышеназванному внутрипузырная инстилляция БЦЖ дает способность ликвидировать первичную поверхностную раковую опухоль, задержать или предупредить ее рецидив.

Состав и форма выпуска

???? ??? 50

пор. д/п сусп. 50 мг амп., с раств. в амп. 1 мл, №1, №5

пор. д/п сусп. 50 мг фл., с раств. в амп. 1 мл, №1, №5

1 ампула или 1 флакон с порошком содержит: 50 мг (не меньше 150 млн) живых, аттенуированных микобактерий штамма Bacillus Galmette-Guerin подштама Moreu.

???? ??? 100

пор. д/п сусп. 100 мг амп., с раств. в амп. 1 мл, №1, №5

пор. д/п сусп. 100 мг фл., с раств. в амп. 1 мл, №1, №5

1 ампула или 1 флакон с порошком содержит: 100 мг (не меньше 300 млн) живых, аттенуированных микобактерий штамма Bacillus Galmette-Guerin подштама Moreu.

№866/12-300200000 от 07.02.2012 до 07.02.2017

Показания

препарат используют для лечения эпителиальных, неинвазивных форм рака мочевого пузыря (carcinoma urotheliale) и для предупреждения рецидивов после хирургического вмешательства:

• эпителиального рака, ограниченного исключительно слизистой оболочкой (неинвазивная папиллярная карцинома) (Tа);
• эпителиального рака, локализованного в собственной пластине слизистой оболочки (не мышечной) мочевого пузыря (Т1);
• рака in situ (карцинома in situ, плоскоопухолевая) (Tis).

Данный препарат не предлогается использовать для лечения инвазивных форм рака мочевого пузыря.
При наличии дизурии, повышении температуры тела или незначительном увеличении туберкулиновой пробы препарат может применяться в дозе 50 мг.

Применение

содержимое 1 ампулы или 1 флакона Онко БЦЖ 50, растворенное в 1 мл изотонического р-ра хлорида натрия, составляет 1 дозу, которая применяется для 1 инстилляции мочевого пузыря.
Содержимое 1 ампулы или 1 флакона Онко БЦЖ 100, растворенное в 1 мл изотонического р-ра хлорида натрия, составляет 1 дозу, которая применяется для 1 инстилляции мочевого пузыря.
Схема лечения неинвазивных форм рака мочевого пузыря
Стандартная схема лечения состоит в инстилляции мочевого пузыря 1 дозой лекарства 1 раз в неделю в течении 6 нед. Такой курс называется индукционным. В случае выявления рецидива опухоли надлежит возобновить 6-недельный курс.
После 4-недельного перерыва предлогается проведение поддерживающего курса Онко БЦЖ 50, 100. Для поддерживающей терапии инстиллируют 1 дозу лекарства 1 раз в неделю в течении 3 нед через 3; 6; 12; 18; 24; 30 и 36 мес, начиная с 1-го дня лечения. Полный, 3-годичный цикл лечения (индукционный курс + поддерживающий курс) составляет в целом 27 инстилляций в мочевой пузырь.
Профилактика рецидивов. Внутрипузырная инстилляция должна выполняться не раньше 14 сут после взятия биоптата опухоли или слизистой оболочки мочевого пузыря, трансуретральной электрорезекции опухоли (ТУР) или после травматической катетеризации, поскольку при наличии травмы, когда палочки БЦЖ попадают в кровь, могут развиться осложнения — милиарный туберкулез и даже сепсис.
Способ применения. Препарат вводится в мочевой пузырь с помощью уретрального катетера. Лубриканты, облегчающие введение катетера через уретру в мочевой пузырь, не должны содержать туберкулостатиков.
Препарат не предназначен для в/в, п/к или в/м введения.
Перед назначением пациенту курса внутрипузырных инстилляций БЦЖ надлежит выполнить пробу Манту (PT, PPD) с целью проверки уровня иммунологического ответа организма пациента. В случае, когда кожная реакция весьма выражена или превышает 1 см в диаметре (реакцию диаметром >6 мм считают положительным результатом), надлежит отказаться от запланированной иммунотерапии. После завершения 6-недельного курса надлежит снова провести пробу Манту с целью оценки влияния лечения на общую иммунологическую реактивность организма больного. У части заболевших такая реактивность значительно повышается.
Приготовление лекарства к применению и введению квалифицированным медперсоналом осуществляется следующим образом: в ампулу/флакон, который содержит порошок, с помощью стерильного шприца объемом 5 мл вводят 1 мл растворителя (стерильный изотонический р-р хлорида натрия). Трижды осторожно набирают в шприц и снова вливают содержимое в ампулу с целью получения однородной суспензии, избегая встряхивания суспензии. Затем суспензию из ампулы/флакона (1 мл) набирают в стерильный шприц объемом 50 мл и добирают 49 мл стерильного изотонического р-ра хлорида натрия. В результате растворения формируется гомогенная, однородная суспензия, без видимых конгломератов.
Через катетер 12–14 F, введенный через уретру, опустошают мочевой пузырь, промывают его стерильным физиологическим р-ром, чтобы удостовериться, что в промывной жидкости отсутствуют примеси крови. Затем медленно вводят через катетер целую дозу (50 мл) суспензии БЦЖ и дополнительно вводят 5 мл стерильного изотонического р-ра хлорида натрия для полного выведения суспензии БЦЖ из катетера.
После введения лекарства катетер удаляют и погружают в дезинфицирующий р-р. Введенная суспензия БЦЖ должна оставаться в мочевом пузыре в течении 2 ч. В течении всего это времени пациенту надлежит менять положение каждые 15 мин (на животе, на спине и на боку). Через 2 ч после введения лекарства больной должен опустошить мочевой пузырь в емкость с дезинфицирующим р-ром. В случае существования трудностей с полным опорожнением мочевого пузыря (задержка мочи после мочеиспускания) медперсонал вводит катетер пациенту в пузырь, что позволяет опустошить пузырь от остатков мочи в ту же емкость. Через 6 ч дезраствор выливают в туалет, который также подлежит дезинфекции обычными дезинфицирующими средствами.
Существует малая вероятность передозировки лекарства, тем не менее, что содержимое 1 ампулы/флакона с препаратом составляет 1 дозу. Но в случае продолжительного удержания лекарства в мочевом пузыре надлежит с помощью катетера удалить из пузыря оставшуюся мочу (у лиц с задержкой мочи после мочеиспускания) и несколько раз промыть его стерильным физиологическим р-ром натрия хлорида, а в случае дальнейшего развития микобактериальной инфекции срочно применить туберкулостатики. Вышеуказанные правила должны выполняться квалифицированным медперсоналом.
Предостережение. Больной не должен принимать жидкость в течении 3–4 ч до и 2 ч после введения лекарства. Если не было другого назначения врачом, то после применения лекарства нужно повысить количество потребляемой жидкости, которую надлежит выпить в течении 24 ч после первого мочеиспускания. За это время нужно выпить не менее 12 стаканов жидкости, а мочеиспускание должно быть регулярным.
Предлогается воздержание от половых контактов в течении 48 ч после инстилляции лекарства в мочевой пузырь, а в течении не менее 1 нед после инстилляции надлежит пользоваться презервативами.
Пациенты с иммунодефицитными состояниями не должны контактировать с лицами, которые проходят лечение БЦЖ.
В случае пропуска инстилляции Онко БЦЖ 50 или Онко БЦЖ 100 надлежит срочно обратиться к врачу.

Противопоказания

внутрипузырная инстилляция лекарства противопоказана следующим лицам:

• с аллергической реакцией на действующее или вспомогательное вещества;
• с врожденным или приобретенным дефектом иммунной системы;
• которые проходят лечение иммуносупрессантами (в частности кортикостероидами, цитостатиками или облучением);
• с туберкулезом в активной форме или другим заболеванием, которое требует лечения туберкулостатиками;
• с манифестной инфекцией мочевыводящих путей, пока не будет получен стерильный посев мочи.

Препарат нельзя назначать беременным, женщинам с подозрением на беременность или в период кормления грудью, детям.
Надлежит известить врача о всех препаратах, которые принимал больной за последнее время, даже о тех, что отпускаются без рецепта.
Во время курса БЦЖ-терапии нужно ограничить прием антибиотиков, которые оказывают антибактериальное воздействие в отношении микобактерий туберкулеза, ацетилсалициловой кислоты и некоторых антикоагулянтов.
Местное использование стероидов не считается противопоказанием к лечению препаратом.

Побочные эффекты

лечение неинвазивных форм рака мочевого пузыря лекарствами Онко БЦЖ 50 или Онко БЦЖ 100 в виде внутрипузырных инстилляций нормально переносится большинством пациентов, хотя у некоторых заболевших возможно развитие как местных, так и системных побочных эффектов. В основном, они не представляют угрозы и довольно быстро проходят.
Осложнения, которые наблюдаются чаще всего (приблизительно у 90% пациентов), — это слабо выраженные, кратковременные локальные нарушения со стороны мочевого пузыря: воспаление мочевого пузыря (cystitis acuta), которое выражается зачастую после 2-й или 3-й инстилляции, поллакиурия, гематурия, мучительные позывы к мочеиспусканию, которые появляются в день инстилляции и минуют, в основном, после назначения НПВП.
Известны также более нежелательные последствия терапии, как, в частности, туберкулезоподобное воспаление более глубоких слоев стенки мочевого пузыря, простатит и/или эпидидимит с образованием очагов казеозного некроза, воспаление суставов, очаг туберкулезоподобного гранулематоза в легких и печени.
Могут развиться общесистемные реакции, к которым относят в основном астению, плохое самочувствие, кратковременное повышение температуры тела (38–39 °С), озноб, тошнота, боль в мышцах, суставах, боль в половых органах, диарея. В основном, эти симптомы сохраняются не более 1–3 сут.
У 5% пациентов могут развиваться симптомы интоксикации, септические состояния, которые угрожают жизни и требуют интенсивной терапии. Лечение туберкулостатиками дополнительно требуется приблизительно у 5–10% пациентов, которые проходят иммунотерапию БЦЖ, прежде всего — во время интенсивных поддерживающих курсов.
Введение лекарства в мочевой пузырь с поврежденной слизистой оболочкой (в частности непосредственно после электрорезекции) способно вызвать проникновение аттенуированных палочек в кровь, что может стать причиной развития милиарного туберкулеза и даже сепсиса. После введения строгих критериев относительно безопасности БЦЖ-терапии количество сообщений о серьезных осложнениях существенно сократилось. В связи с этим особое значение имеет время, которое минует от даты операции (не менее 14 сут), атравматичное введение катетера, отсутствие инфекции в мочевыводящих путях в активной форме, тщательное наблюдение пациента во время терапии и, соответственно, быстрое использование противотуберкулезного лечения.
Считают, что у пациентов с мочевым пузырем малой емкости существует более высокий риск развития фиброза мочевого пузыря, а у пациентов с наличием HLA-B27 могут усиливаться симптомы ревматической болезни или симптомы болезни Рейтера (реактивного артрита).
Надлежит срочно сообщить врачу или обратиться в ближайшую клинику в случае появления следующих симптомов:

• аллергическая реакция, которая может проявляться в виде нарушения дыхания, кашля, высыпаний, отека лица;
• туберкулезная инфекция, которая может проявляться кашлем, лихорадкой, сохраняющийся более 12 ч (температура тела >39,5 °С) или дольше 2 сут (температура тела >38,5 °С).

Надлежит как возможно скорее обратиться к врачу в случае выявления следующих симптомов:

• иктеричность склер или кожи;
• сероватый или беловатый стул;
• лихорадка (температура тела <38,5 °С) с ознобом, головная боль, боль в мышцах или суставах, которые длятся более 2 сут;
• выраженная боль во время мочеиспускания или чрезмерное мочеиспускание;
• воспаление глазного яблока;
• гематурия.

Побочные действия после внутрипузырной БЦЖ-терапии

Частота появленияПобочные действияОчень часто (>1/10)ЖКТ: тошнота
Мочевыводящая система: цистит, воспаление (гранулематоз) мочевого пузыря, гематурия (hematuria), частое мочеиспускание (pollakiuria) с ощущением дискомфорта и боли, дизурия (dysuria)
Мочеполовая система: бессимптомный гранулематозный простатит
Системные: температура тела <38,5 °C, слабость, гриппоподобные симптомы (плохое самочувствие, лихорадка, озноб), общий дискомфортЧасто (>1/100, <1/10)ЖКТ: боль в животе, диарея
Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань: мышечная боль (mialgia)
Мочевыделительная система: раздражение мочевого пузыря, императивные позывы к мочеиспусканию, недержание мочи, патологические результаты анализа мочи
Системные: ригидность (rigors), устойчивое повышение температуры тела >38,5 °CНечасто (>1/1000, <1/100)Инфекция: инфицирование палочками БЦЖ
Кровь: анемия, цитопения, уменьшение количества тромбоцитов (trombocytopenia)
Иммунная система: болезнь Рейтера (конъюнктивит, асимметричный артрит мелких суставов)
Дыхательная система: пневмония, вызванная палочками БЦЖ, гранулематоз легких
Печень и желчевыводящие пути: гепатит
Кожа: сыпь, абсцесс, дерматоз
Опорно-двигательный аппарат: артрит, боль в суставах
Мочевыделительная система: инфекции мочевыделительной системы, контрактура мочевого пузыря, задержка мочи, непроходимость мочевыводящих путей, пиурия (лейкоцитурия)
Половая система: воспаление придатков яичек (эпидидимит), воспаление яичек (орхит)
Системные: снижение АД
Лабораторные анализы: повышенная концентрация печеночных энзимовРедко
(>1/10 000, <1/1000)Инфекция: БЦЖ-сепсис
Дыхательная система: кашель
Сосудистая система: инфекция сосудов
Почки: почечные абсцессы
Мочеполовая система: симптоматический гранулематозный простатитКрайне редко (<1/10 000), включая единичные случаиИнфекции: инфекция палочками имплантатов и окружающих тканей (в частности инфекция протеза аорты, кардиостимулятора, протеза бедра или колена), инфекция послеоперационной раны, волчанка (lupus vulgaris)
Иммунная система: реакция гиперчувствительности, болезнь Микулича (Sjögren’s syndrom)
Лимфатическая система: генерализованное увеличение лимфоузлов, воспаление шейных лимфоузлов, воспаление регионарных лимфоузлов
Кровь: криоглобулинемия
Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань и кости: воспаление костного мозга, инфекция костного мозга, абсцесс большой поясничной мышцы, артропатия, костно-суставные инфекции, миелосупрессия, воспаление позвоночника, туберкулез позвоночника
Глаза: воспаление сосудистой оболочки и сетчатки, воспаление роговицы, конъюнктивит, воспаление сосудистой оболочки глазного яблока
Сосудистая система: фистулы в сосудах, микотическая аневризма, геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна — Геноха)
Метаболизм и питание: анорексия
Нервная система: головокружение, гиперестезия, парестезия, сонливость, головная боль, гипертония, невралгия (neuralgia), астения
Дыхательная система: бронхит, одышка, насморк, воспаление горла, разлитое повреждение альвеол, гнойный плеврит
ЖКТ: рвота, кишечная фистула, воспаление брюшины, диспепсия, метеоризм, воспаление подвздошной кишки, туберкулез околоушной слюнной железы, туберкулез печени, туберкулез подвздошной кишки, брюшной абсцесс подвздошной кишки
Кожа и подкожная ткань: облысение, чрезмерное потоотделение
Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань: боль в спине
Сердце: кардиотоксичность
Почки: ОПН, воспаление почек, туберкулез почек
Мочевыделительная система: туберкулез мочевого пузыря, пузырно-мочевыводящий рефлюкс, никтурия
Половая система: воспаление и абсцесс яичек и придатков яичек, устойчивое к лечению противотуберкулезными лекарствами, воспаление кожи головки полового члена, воспаление кожи головки полового члена и внутреннего листка крайней плоти, простатит, эректильная дисфункция, дискомфорт в области наружных женских половых органов
Системные: боль в грудной клетке, периферический отек, гранулематоз (отмечается в разных органах: аорта, придаток яичка, ЖКТ, почки, печень, лимфоузлы, брюшная полость, предстательная железа, селезенка, кости), полиорганная недостаточность, септический шок
Лабораторные анализы: увеличенный уровень специфического антигена предстательной железы, уменьшение массы тела

Порядок действий в случае осложнений во время или после БЦЖ-терапии

Степень интенсивности побочных действийРекомендованные мерыI ― симптомы легкой или умеренной степени интенсивности/до 48 ч:
поллакиурия, гематурия, дизурия, температура тела <38,5 °C, недомогание, астения и слабостьНПВП, спазмолитики
Продолжение курса инстилляций БЦЖII ― симптомы значительной степени интенсивности/после 48 ч:
выраженная поллакиурия, дизурия, продолжительная лихорадка, температура тела >38,5 °С
Рекомендованные исследования: посев мочи, рентгенологическое обследование грудной клетки, уровень печеночных трансаминазНПВП, спазмолитики, ципрофлоксацин, офлоксациллин или изониазид (INH) (300 мг/сут) до исчезновения симптомов.
Лечение симптомов неспецифической инфекции согласно антибиотикограмме
Продолжение курса инстилляций БЦЖ разрешается только после полного исчезновения симптомов
Надлежит рассмотреть целесообразность снижения дозировкиIII ― местные, регионарные симптомы или аллергические реакции
Аллергические: сыпь, боль в суставах, ревматоидный артрит, конъюнктивит
Воспаление придатков яичек, симптоматический гранулематозный простатит, туберкулезный гранулематоз почек, специфический гепатит, пневмония, остит
Рекомендованные исследования: общий клинический анализ мочи, посев, рентгенологическое обследование грудной клетки, УЗИ брюшной полостиАнтигистаминные препараты, НПВП. Надлежит рассмотреть целесообразность назначения изониазида (INH) и рифампицина (RFP), если симптомы сохраняются дольше 15 сут
INH (300 мг/сут) и RFP (600 мг/сут) в течении 3 мес
INH и RFP в течении 6 мес
Временное прекращение БЦЖ-терапииIV ― системные, тяжелые, септические побочные эффекты (БЦЖ)
Симптомы мультиорганного поражения, сепсис, симптомы дыхательной недостаточности, недостаточности кровообращения, гепатомегалия, лейкопения
Дополнительные исследования: полный морфологический и биохимический анализ крови, микробиологический анализ, при необходимости биопсия печени, щеточная биопсия бронховГоспитализация, немедленное использование противотуберкулезной терапии (INH, RFP, этамбутол), преднизолон 40 мг/сут, ципрофлоксацин
Симптоматическая терапия

Для предотвращения развития побочных явлений предлогается:

• прекратить курение (если больной считается курильщиком);
• употреблять много жидкости (воды);
• в случае ощущения истощения отдыхать;
• избегать употребления алкоголя;
• выполнять все рекомендации врача и принимать рекомендованные врачом препараты.

Особые указания

суспензию для введения в мочевой пузырь готовят непосредственно перед инстилляцией и сразу вводят после растворения. После растворения формируется гомогенная, однородная суспензия, без видимых конгломератов. Не разрешается применение лекарства после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Препарат готовится к применению и вводится квалифицированным медперсоналом. Не разрешается к приготовлению и введению р-ра медицинский работник со сниженным иммунитетом. Все меры, связанные с процедурой, выполняются в стерильных условиях с использованием стерильных перчаток, масок и шапочек.
В случае попадания суспензии для введения на кожу или предметы их надлежит продезинфицировать 70% р-ром этилового спирта или 2% р-ром септила.
Препарат содержит живые, аттенуированные палочки Mycobacterium bovis, в связи с чем после процедуры инструменты и материалы (ампулы, шприцы, катетеры и др.) погружают в дезинфицирующий р-р на 6 ч, а затем уничтожают согласно нормам относительно утилизации вредных для здоровья отходов.

Условия хранения

в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике). После вскрытия препарат применять срочно.

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!