Наименование: ПАКСИЛ™, GlaxoSmithKline Export
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Паксил — это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное воздействие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлены специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. По своей химической структуре Паксил отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.
Препарат имеет низкое сродство к M-холинорецепторам. Препарат имеет незначительное сродство кα1-, α2- иβ-адренорецепторам, допаминовым (D2), 5-НТ1, 5-НТ2- игистаминовым (Н1)-рецепторам. Не влияет напсихомоторную функцию ине усиливает угнетающее воздействие этанола.
Не оказывает негативного влияния нафункцию сердечно-сосудистой системы: не вызывает снижения АД, изменения ЧСС ипараметров ЭКГ.
Паксил, в отличие отантидепрессантов, которые угнетают нейрональный захват норадреналина, всущественно меньшей степени влияет нагипотензивный результат гуанетидина.
Фармакокинетика. После перорального приема быстро всасывается иметаболизируется впечени. Основными метаболитами пароксетина являются полярные иконъюгированные продукты окисления иметилирования, которые быстро выводятся из организма. Около 64% пароксетина экскретируется смочой, приэтом внеизмененном виде— <2%. Около 36% принятой дозировки выводится скалом. Таким образом, препарат практически полностью выводится ввиде метаболитов.
Метаболиты пароксетина выводятся в 2 этапа — сначала путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем — путем системного выведения пароксетина. Т½ всреднем составляет около 1 сут.
Равновесная концентрация вкрови достигается через 7–14дней после начала лечения ивдальнейшем припродолжении терапии практически не изменяется.
Между концентрацией лекарства вплазме крови иклиническими эффектами (терапевтическая эффективность ичастота появления побочных эффектов) корреляции не выявлено.
Благодаря пресистемному метаболизму лекарства количество активного вещества, поступившего всистемную циркуляцию, меньше количества лекарства, которое всосалось вЖКТ. При повышении разовой дозировки или повторном использовании возникает результат частичного насыщения метаболического пути первичного прохождения через печень инаблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит кнепропорциональному повышению концентрации лекарства вплазме крови иизменению фармакокинетических параметров споявлением нелинейной зависимости. Несмотря на то подобная нелинейность большей частью незначительная иотмечается только утех, укого привведении лекарства внизких дозах достигается невысокая концентрация активного вещества вплазме крови.
Пароксетин широко распределяется втканях организма. Значение рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остается лишь 1% принятой дозировки.
При введении втерапевтических дозах приблизительно 95% пароксетина связывается сбелками плазмы крови. У лиц приклонного возраста изаболевших спочечной или печеночной недостаточностью происходит повышение концентрации лекарства вплазме крови, но оно не выходит за пределы концентрации уздоровых взрослых.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 20 мг, №28
Прочие ингредиенты: кальция фосфата двухосновного дигидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80.
№ UA/8573/01/01 от 05.07.2013 до 05.07.2018
Показания
взрослые
Депрессия. Лечение депрессии любого типа, включая реактивную и тяжелую депрессию, а также депрессию, сопровождающуюся тревогой. В случае удовлетворительного ответа на лечение его продолжение считается эффективным для предупреждения рецидивов депрессии.
Обсессивно-компульсивное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.
Паническое расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.
Социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний.
Генерализованное тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.
Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.
Применение
общие рекомендации. Препарат предназначен для перорального применения, предлогается принимать 1 раз в сутки — утром во время еды. Таблетку надлежит глотать, не разжевывая.
Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу нужно тщательно подбирать индивидуально в течение первых 2–3 нед лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений.
Курс лечения должен быть длительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении депрессии, а при обсессивно-компульсивном и паническом расстройствах — еще дольше. Как и при использовании других средств для лечения психических расстройств, надлежит избегать внезапной отмены лекарства.
Депрессия. Рекомендованная дозировка составляет 20мг/сут. Для лечения некоторых заболевших может потребоваться повышение дозировки. Это надлежит делать постепенно, повышая дозу на 10 мг (максимально до 50 мг/сут) в зависимости от клинической эффективности лечения.
Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендованная дозировка составляет 40мг/сут. Лечение начинают сдозировки 20мг/сут, затем каждую неделю ее повышают на10мг. У некоторых заболевших улучшение состояния наблюдается только прииспользовании вмаксимальной суточной дозе— 60мг.
Паническое расстройство. Рекомендованная дозировка— 40мг/сут. Лечение начинают вначальной дозе 10мг/сут, затем каждую неделю ее повышают на10мг взависимости отклинического эффекта. Состояние некоторых заболевших улучшается только прииспользовании вмаксимальной суточной дозе— 50мг. Чтобы понизить риск увеличения выраженности симптомов панического расстройства, которые часто наблюдаются вначале лечения этого заболевания, предлогается начинать лечение сневысокой дозировки лекарства.
Социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Генерализованное тревожное расстройство. Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендованная дозировка составляет 20 мг/сут. Для некоторых заболевших дозу возможно постепенно повышать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта лечения, до 50 мг/сут. Интервал между повышением доз должен быть не менее 1 нед.
Отмена лекарства. Как и прииспользовании других психотропных средств, надлежит избегать внезапной отмены лекарства. В клинических испытаниях использовали режим постепенной отмены лекарства, который включал снижение суточной дозировки на10мг/сут синтервалом в1нед. После достижения дозировки 20мг/сут больные принимали препарат вэтой дозе еще втечение 1нед перед полной его отменой. В случае возникновения симптомов отмены впериод снижения дозировки или после отмены терапии нужно решить вопрос овозобновлении лечения впредшествующей дозе. Позднее возможно продолжить снижать дозу лекарства, но более постепенно.
Пациенты приклонного возраста. Лечение начинать с применения обычной начальной дозировки для взрослых, которую потом возможно постепенно увеличить до 40 мг/сут.
Дети. Паксил не показан для лечения детей.
Почечная и печеночная недостаточность. У заболевших с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — <30 мл/мин) или печеночной недостаточностью отмечают повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких заболевших дозу надлежит снижать до нижней границы диапазона дозирования.
Противопоказания
повышенная чувствительность к пароксетину или любому другому компоненту лекарства.
Паксил не надлежит назначать одновременно с ингибиторами МАО, включая линезолид — антибиотик, который считается обратимым неселективным ингибитором МАО и метилтионином (метиленовый синий), и не раньше чем через 2 нед после прекращения лечения ингибиторами МАО (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Аналогично ингибиторы МАО возможно использовать не раньше чем через 2 нед после прекращения лечения препаратом Паксил.
Препарат запрещено использовать в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, подавляющие печеночный фермент CYP 2D6, Паксил может повышать уровни тиоридазина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Использование тиоридазина может вызывать удлинение интервала Q–T с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (в частности torsades de pointes) и внезапным летальным исходом. Паксил запрещено назначать в комбинации с пимозидом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Побочные эффекты
побочные эффекты, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте появления. Частота определяется: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Кровь и лимфатическая система: редко — повышенная кровоточивость в основном кожи и слизистых оболочек (главным образом экхимозы); очень редко — тромбоцитопения.
Иммунная система: очень редко — аллергические реакции (включая крапивницу и ангионевротический отек).
Эндокринная система: очень редко — синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.
Метаболизм и расстройства пищеварения: часто — повышение уровня ХС, снижение аппетита; редко — гипонатриемия. Гипонатриемия главным образом отмечается у заболевших приклонного возраста и иногда связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.
Психические расстройства: часто — сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны (включая кошмарные сновидения); нечасто — спутанность сознания, галлюцинации; редко — маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия; частота неизвестна — суицидальные идеи и суицидальное поведение.
Симптомы, которые могут быть обусловлены основным заболеванием
Нервная система: часто — головокружение, тремор, головная боль; нечасто — экстрапирамидные расстройства; редко — судороги, акатизия, синдром беспокойных ног; очень редко — серотониновый синдром (может включать ажитации, спутанность сознания, гипергидроз, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию и тремор).
Экстрапирамидные расстройства, включая орофациальную дистонию, отмечают у пациентов с двигательными нарушениями или у заболевших, получающих лечение нейролептиками.
Орган зрения: часто — нечеткость зрения; редко — мидриаз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); очень редко — острая глаукома.
Орган слуха: частота неизвестна — звон в ушах.
Сердечно-сосудистая система: редко — синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, транзиторное повышение или снижение АД; редко — брадикардия.
Дыхательная система: часто — зевота.
Пищеварительная система: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, рвота, сухость во рту; очень редко — желудочно-кишечные кровотечения.
Гепатобилиарная система: редко — повышение уровня печеночных ферментов; очень редко — нарушения со стороны печени (такие как гепатит, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью).
Кожа и подкожные ткани: часто — повышенное потоотделение; редко — кожные высыпания, зуд; очень редко — тяжелые кожные побочные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), фотосенсибилизация.
Мочевыделительная система: редко — задержка мочеиспускания, недержание мочи.
Репродуктивная система: очень часто — половая дисфункция; редко — гиперпролактинемия/галакторея; очень редко — приапизм.
Опорно-двигательный аппарат: редко — артралгия, миалгия.
Общие расстройства: часто — астения, увеличение массы тела; очень редко — периферические отеки.
Симптомы, обусловленные отменой лекарства: часто — головокружение, расстройства чувствительности, расстройства сна, тревожность, головная боль; редко — ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, диарея, эмоциональная нестабильность, нарушение зрения, тахикардия, возбуждение.
Как и при использовании других препаратов для лечения психических расстройств, отмена лекарства Паксил (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и звон в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея, повышенное потоотделение, тахикардия, возбуждение, эмоциональная лабильность, расстройства зрения. У большинства пациентов эти симптомы легкой или умеренной степени и исчезают без лечения. Особой группы риска по возникновению этих симптомов не существует, поэтому в случае необходимости отмены лечения препаратом Паксил дозу надлежит снижать постепенно (см. Использование и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Побочные действия, полученные при проведении клинических исследований по применению лекарства у детей. При проведении клинических исследований по применению лекарства у детей отмечали следующие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2% пациентов, и с частотой появления в 2 раза выше по сравнению с группой плацебо): эмоциональная лабильность (включая причинение себе вреда, суицидальные мысли, плач с угрозами самоубийства и изменения настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потоотделение, гиперкинезия и ажитация. Суицидальные мысли и попытки самоубийства выявляли главным образом в клинических исследованиях при лечении подростков с депрессивными расстройствами. Враждебность отмечали в основном у детей с обсессивно-компульсивным расстройством, особенно в возрасте до 12 лет.
При проведении исследований с применением режима постепенного снижения дозировки (снижение суточной дозировки на 10 мг/сут с интервалом в 1 нед до дозировки 10 мг/сут в течение недели) или после отмены лекарства выявляли такие симптомы (с частотой не менее чем у 2% пациентов и с частотой появления в 2 раза выше по сравнению с группой плацебо): эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Особые указания
дети и подростки. Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском появления суицидального поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и иными психическими расстройствами. По данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суицидальностью (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (в основном агрессивность, противодействующее поведение и раздражительность) отмечали при лечении детей и подростков препаратом Паксил чаще по сравнению с группой плацебо (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Результаты по изучению безопасности лекарства у детей и подростков в отношении роста, развития, когнитивных и поведенческих характеристик отсутствуют.
Ухудшение клинического состояния и риск суицида у взрослых. У взрослых молодого возраста, особенно заболевших с тяжелым депрессивным расстройством, могут отмечать увеличенный риск суицидального поведения во время лечения препаратом Паксил. По данным анализа плацебо-контролируемых клинических исследований с участием взрослых заболевших спсихическими расстройствами показано, что для взрослых молодого возраста (в возрасте 18–24 лет) определен больший риск развития суицидального поведения, чем у пациентов группы плацебо (17/776 — 2,19% по сравнению с 5/542 — 0,92%), хотя эта разница не считается статистически достоверной. В группе заболевших старшего возраста (25–64 года и старше 65 лет) такого повышения риска не зафиксировано. У заболевших с выраженными депрессивными расстройствами (любого возраста), которые применяли Паксил, отмечено статистически достоверное повышение частоты суицидального поведения по сравнению с группой плацебо (11/3455 — 0,32% по сравнению с 1/1978 — 0,05%, все эти случаи были попытками самоубийства). Но большинство таких попыток (8 из 11) при лечении препаратом Паксил отмечено у взрослых молодых заболевших в возрасте 18–30 лет. Эти данные по лечению при больших депрессивных расстройствах дают возможность предположить, что высокий риск появления этих осложнений, который выявляли в группе молодых заболевших с психическими расстройствами, может распространяться на заболевших в возрасте от 24 лет.
У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и/или формироваться суицидальные мышление и поведение (суицидальность) независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск сохраняется до наступления существенной ремиссии. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов считается то, что риск суицидов может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, для лечения которых прописывают препарат Паксил, могут ассоциироваться с повышением риска суицидального поведения, и такие расстройства могут также сочетаться с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальным поведением и намерениями в прошлом, молодые больные и пациенты с постоянным суицидальным настроением до начала курса лечения являются группой повышенного риска попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидальности во время лечения, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки (как повышении, так и снижении).
Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) нужно предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или мыслей о причинении себе вреда и срочно обращаться за медицинской помощью в случае их появления. Надлежит понимать, что возникновение некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связано как с течением заболевания, так и с курсом лечения (см. Акатизия, Мания и биполярное расстройство, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Надлежит рассматривать возможность изменения режима терапии, включая отмену лекарства у заболевших с клиническим ухудшением состояния (в том числе развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, появляются внезапно или не являются частью предыдущего симптомокомплекса этого пациента.
Акатизия. Редко использование лекарства Паксил или других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может ассоциироваться с развитием акатизии — состоянием, которое характеризуется ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискофорта. Вероятность появления этого самая высокая втечение первых недель лечения.
Серотониновый/нейролептический злокачественный синдром. В нечастых случаях лечение Паксилом может ассоциироваться с развитием серотонинового синдрома или симптомов, характерных для нейролептического злокачественного синдрома, особенно при сочетанном использовании с иными серотонинергическими и/или нейролептическими лекарствами. Поскольку эти синдромы могут вызывать опасные для жизни состояния, лечение препаратом Паксил надлежит прекратить при возникновении таких явлений (характеризуются совокупностью таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями основных показателей функционального состояния организма, изменения психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, предельная ажитация с прогрессирующим делирием и комой) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Паксил не надлежит использовать в комбинации с серотониновым прекурсорами (такими как L-трипофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Мания и биполярное расстройство. Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Общепринято (хотя и не подтверждено данными контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одними лишь антидепрессантами может повышать вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у заболевших с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больные должны быть тщательно обследованы с целью выявления у них любого риска развития биполярного расстройства. Такое исследование должно включать детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличия суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Надлежит учитывать, что Паксил не утвержден для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, Паксил надлежит использовать с осторожностью у заболевших с манией в анамнезе.
Тамоксифен. По данным некоторых исследований выявлено, что эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочной железы/летальных случаев, может быть снижена при одновременном использовании с препаратом Паксил, поскольку пароксетин считается необратимым ингибитором CYP2D6 (см.ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Этот риск повышается с увеличением продолжительности сочетанного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту прописывают альтернативный антидепрессант без существенного или с отсутствием ингибирования CYP 2D6.
Переломы костей. По данным эпидемиологических исследований по изучению риска переломов костей, при использовании некоторых антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, сообщалось об ассоциативной связи с переломами. Риск возникает при лечении и считается существенным на начальных стадиях терапии. При терапии заболевших препаратом Паксил надлежит учитывать возможность появления переломов костей.
Ингибиторы МАО. Лечение препаратом Паксил надлежит начинать с осторожностью, не раньше чем через 2 нед после отмены ингибиторов МАО; дозу надлежит повышать постепенно — до достижения оптимальной реакции.
Почечная/печеночная недостаточность. Предлогается использовать с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.
Сахарный диабет. У заболевших сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов надлежит корректировать.
Эпилепсия. Паксил, как и другие антидепрессанты, надлежит использовать с осторожностью при лечении заболевших эпилепсией.
Приступы. У заболевших, принимающих препарат Паксил, общая частота приступов составляет <0,1%.
В случае появления у больного приступов использование лекарства Паксил надлежит прекратить.
Электроконвульсивная терапия. Накоплен лишь незначительный клинический опыт применения Паксила в сочетании с электроконвульсивной терапией.
Глаукома. Паксил, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызывать мидриаз, поэтому его надлежит использовать с осторожностью у заболевших с закрытоугольной глаукомой.
Гипонатриемия. Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, в основном у лиц приклонного возраста. После отмены лекарства Паксил признаки гипонатриемии восновном исчезали.
Геморрагии. После лечения препаратом Паксил выявляли кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные кровотечения). Поэтому Паксил надлежит использовать с осторожностью при лечении заболевших, одновременно принимающих препараты, повышающие риск появления кровотечения, а также пациентов с частыми кровотечениями или предрасположенностью к ним.
Заболевания сердца. При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца надлежит соблюдать обычные меры.
Симптомы, которые отмечают у взрослых при отмене лекарства Паксил. По данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения препаратом Паксил возникали у 30% заболевших по сравнению с 20% принимавших плацебо. Появление симптомов при отмене лекарства не аналогично ситуации, когда появляются привыкание или зависимость от лекарства в случае злоупотребления им.
Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, судороги, повышенное потоотделение, головная боль, диарея. Вообще эти симптомы являются легкими или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Они появляются зачастую в течение первых нескольких дней после отмены лекарства, но сообщалось о единичных случаях появления этих симптомов у пациентов, случайно пропускавших прием одной дозировки. Зачастую эти симптомы исчезают самостоятельно в течение 2 нед, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть длительным (2–3 мес и дольше). Поэтому предлогается при отмене лекарства Паксил дозу снижать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного (см. Использование).
Симптомы, выявляемые у детей и подростков при отмене Паксила. По данным клинических исследований, у детей и подростков побочные действия при отмене лечения препаратом Паксил возникали у 32% заболевших по сравнению с 24% пациентов, принимавших плацебо. После отмены лекарства Паксил возникали такие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2% пациентов и с частотой появления в 2 раза выше по сравнению с группой плацебо): эмоциональная лабильность (включая суицидальные намерения, попытки самоубийства, изменения настроения и плаксивость), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Использование в период беременности и кормления грудью
Фертильность. По данным некоторых клинических исследований продемонстрировано, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая Паксил, могут влиять на качество спермы. Считается, что эти явления исчезают после прекращения лечения. Изменение качественных характеристик спермы может влиять на фертильность некоторых мужчин.
Беременность. По данным исследований на животных, тератогенного или эмбриотоксического эффекта не выявлено.
По данным недавних эпидемиологических исследований по наблюдению за результатами беременности у пациенток, принимавших антидепрессанты в I триместр беременности, сообщалось о повышении риска врожденных нарушений развития, главным образом со стороны сердечно-сосудистой системы (в частности дефект предсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетина. Согласно этим данным возможно предположить, что риск рождения ребенка с сердечно-сосудистым дефектом у женщины, которая принимала пароксетин в период беременности, составляет около 1:50 по сравнению с ожидаемым риском появления такого дефекта в общей популяции, который составляет около 1:100.
Врач должен учесть возможность применения альтернативного лечения беременной или женщиной, планирующей забеременеть, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной надлежит за дополнительной информацией обратиться к соответствующим разделам инструкции по применению лекарственных средств, где описаны дозировки и симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином (см. Использование и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Сообщалось о преждевременном рождении детей у женщин, принимавших препарат Паксил или другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хотя причинных взаимосвязей с приемом лекарства не установлено.
Требуется обследовать новорожденных, если беременная продолжала принимать Паксил в III триместр беременности, поскольку имеется сообщения о развитии осложнений у новорожденных при лечении матери препаратом Паксил или иными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина в этот период, хотя причинная взаимосвязь с приемом лекарства не установлена. Сообщалось о таких эффектах: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, АГ, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, возбуждение, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев они появляются сразу или вскоре (<24 ч) после родов.
По данным эпидемиологических исследований, использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая пароксетин) убеременных, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с повышенным риском развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. У женщин, принимавших ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск повышался в 4–5 раз по сравнению с общей группой пациентов (1–2 случая на 1000 беременных в общей группе пациентов).
Кормление грудью. Небольшое количество Паксила экскретируется в грудное молоко. Никаких признаков влияния лекарства на новорожденных не выявлено, но Паксил не надлежит использовать в период кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Дети. Паксил не показан для лечения детей.
По результатам контролируемых клинических исследований не продемонстрирована эффективность и не получены подтверждающие данные относительно применения лекарства Паксил у детей с депрессией. Безопасность и эффективность лекарства у детей в возрасте до 7 лет не исследовались.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Опыт применения Паксила в клинической практике свидетельствует, что этот препарат не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Но, как и при использовании других психоактивных препаратов, пациентов надлежит предупредить о возможном нарушении способности управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами во время лечения.
Взаимодействия
серотонинергические препараты. Как и при использовании других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, сочетанное использование с серотонинергичными лекарствами может приводить к 5-НТ-ассоциированному эффекту (серотонинового синдрома).
Использовать Паксил с такими серотонинергическими лекарствами, как L-триптофан, триптан, трамадол, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, фентанил и трава зверобоя (Hypericum perforatum) надлежит с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Сочетанное использование пароксетина и ингибиторов МАО (включая линезолид — антибиотик, который считается обратимым неселективным ингибитором МАО, и метилтионина хлорид (метиленовый синий)) противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пимозид. По данным исследования по сочетанному применению разовой низкой дозировки пимозида (2 мг) и пароксетина, зафиксировано повышение уровня пимозида. Это объяснялось известными CYP D26-ингибиторными свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его возможностью удлинять интервал Q–T одновременное использование пимозида и пароксетина противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под действием индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.
При одновременном использовании пароксетина с лекарствами, ингибирующими ферменты, предлогается назначать минимальные эффективные дозировки. При одновременном использовании с лекарствами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), надобности в изменении начальной дозировки пароксетина нет. Изменять дозу в течение последующего лечения нужно согласно клиническому эффекту (переносимость и эффективность).
Фосампренавир/ритонавир. Сочетанное использование фосампренавира/ритонавира с пароксетином существенно уменьшает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу в течение последующего лечения нужно в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).
Проциклидин. При ежедневном использовании пароксетина существенно повышается уровень проциклидина в плазме крови. В случае возникновения антихолинергических эффектов дозировка проциклидина должна быть снижена.
Антиконвульсанты. Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При сочетанном использовании с этими лекарствами не выявлено какого-либо влияния на фармакокинетику/фармакодинамику лекарства у заболевших эпилепсией.
Возможность пароксетина угнетать фермент CYP 2D6. Паксил, как и другие антидепрессанты, считается ингибитором обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP 2D6 системы цитохрома P450. Угнетение CYP 2D6 может приводить к повышению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (в частности амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (в частности перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства класса 1С (в частности пропафенон и флекаинид) и метопролол.
Тамоксифен имеет важный активный метаболит эндоксифен, продуцируемый CYP 2D6 и являющийся важной составляющей эффективности тамоксифена. Необратимое ингибирование CYP 2D6 пароксетина приводит к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
CYP 3A4. В экспериментах in vivo сочетанное использование лекарства Паксил и терфенадина — субстрата для фермента CYP 3A4 — при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием лекарства Паксил на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное изучение взаимодействия in vivo не выявило какого-либо влияния лекарства на фармакокинетику альпразолама и наоборот. Одновременное введение лекарства Паксил и терфенадина, альпрозалама и других препаратов, являющихся субстратами для CYP 3A4, не может быть опасным.
При проведении клинических исследований выявлено, что на всасывание или фармакокинетику лекарства Паксил не влияют или почти не влияют (то имеется не требуют изменения дозировки) следующие факторы: пища, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.
Паксил не увеличивает выраженность нарушений умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, но употреблять алкогольные напитки во время лечения Паксилом не предлогается.
Пероральные антикоагулянты. При сочетанном использовании пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, обусловливающее повышение антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пароксетин надлежит назначать с осторожностью больным, принимающим пероральные антикоагулянты.
НПВП, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства. При одновременном использовании НПВП/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина вероятно фармакодинамическое взаимодействие, способное вызвать повышение риска кровотечений. С осторожностью надлежит назначать пароксетин вместе с лекарствами, влияющими на функцию тромбоцитов или повышающими риск кровотечений.
Передозировка
вслучае передозировки Паксила, кроме описанных выше побочных эффектов, отмечали повышение температуры тела, изменения АД, непроизвольные сокращения мышц, тревожность и тахикардию. Указанные симптомы зачастую исчезали без серьезных последствий даже после приема лекарства вдозе 2000мг. В единичных случаях развивалась кома или изменялись параметры ЭКГ. Описаны единичные случаи слетальным исходом, восновном, если передозировка Паксила сопровождалась приемом других психотропных средств или алкоголя.
Специфический антидот неизвестен. Лечение при передозировке должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как и при передозировке других антидепрессантов. Показано проведение поддерживающего лечения при контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием больного.
Условия хранения
всухом месте притемпературе до30°С.
UA/ISG/0035/14.10.09
