Наименование: Перговерис
АТХ
G03GA05 Фоллитропин альфа
Фармакологическая группа
- Фолликулостимулирующее и лютеинизирующее средство [Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты]
Состав
Описание лекарственной формы
Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок или пористая масса.
Восстановленный раствор: прозрачный или немного опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета раствор.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — фолликулостимулирующее, лютеинизирующее.
Фармакодинамика
Препарат Перговерис®— это комбинированное ЛС, содержащее рекомбинантный ФСГ человека (фоллитропин альфа, р-ФСГч) и рекомбинантный ЛГ человека (лутропин альфа, р-ЛГч). Препарат получают генно-инженерным методом на культуре клеток яичников китайского хомячка.
Основная роль ФСГ состоит в инициировании фолликулогенеза посредством воздействия на клетки гранулезы развивающегося фолликула, тогда как ЛГ играет важную роль в усилении выработки эстрадиола зрелым фолликулом, индуцирует созревание фолликула и овуляцию на пике своей активности. ЛГ поддерживает функционирование желтого тела и, тем самым, обеспечивает наступление и развитие беременности на ранних сроках.
В процессе развития фолликула ФСГ вместе с эстрадиолом индуцирует рецепторы ЛГ на мембране клеток гранулезы.
Влияние ЛГ на клетки теки обеспечивает выработку андрогенов для клеток гранулезы, где происходит трансформация андрогенов в эстрогены через систему ароматаз. Таким образом, при отсутствии ЛГ ФСГ может индуцировать рост фолликула, однако при этом синтез эстрадиола снижен. Без достаточного количества эстрадиола нарушаются условия для наступления беременности, а также секреция цервикальной слизи, рост эндометрия и созревание полноценного желтого тела в ответ на введение ХГ человека (ХГч).
В клинических исследованиях эффективность комбинации фоллитропина альфа и лутропина альфа была показана при гипогонадотропном гипогонадизме у женщин.
При стимуляции развития фолликулов у женщин с ановуляцией с дефицитом ЛГ и ФСГ, основным эффектом лутропина альфа считается увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых, в свою очередь, стимулируется ФСГ.
Показано, что у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом и концентрацией ЛГ в сыворотке крови ниже 1,2 МЕ/л ежедневное использование комбинации лутропина альфа в дозе 75 МЕ и фоллитропина альфа в дозе 150 МЕ приводит к адекватному развитию фолликулов и увеличению синтеза эстрадиола, в то время как комбинация лутропина альфа 25 МЕ и фоллитропина альфа 150 МЕ не обеспечивает такого эффекта.
Таким образом, при назначении менее одного флакона лекарства Перговерис® в сутки, активность ЛГ может оказаться недостаточной для полноценного развития фолликулов.
Хотя эффективность монотерапии р-ФСГч при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) доказана, опубликованные результаты клинических исследований свидетельствуют о преимуществах дополнительного назначения р-ЛГч у пациенток с недостаточной (субоптимальной) эффективностью монотерапии р-ФСГч.
Добавление р-ЛГч предназначено для повышения чувствительности яичников к р-ФСГч, для стимуляции секреции эстрадиола преовуляторным фолликулом, вызывающей рост эндометрия, а также для обеспечения более поздней лютеинизации фолликулов, приводящей к нормализации уровня прогестерона в лютеиновой фазе.
Фармакокинетика
Фоллитропин альфа и лутропин альфа, вводимые в комбинации, сохраняют те же фармакокинетические характеристики, что и по отдельности.
Фоллитропин альфа
После в/в введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный T1/2 его из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный T1/2— около 24 ч. Величина Vss составляет 10 л, общий клиренс— 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозировки фоллитропина альфа выводится почками.
При п/к введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция лекарства в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная Css в крови достигается в течение 3–4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа хорошо стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень ЛГ.
Лутропин альфа
После в/в введения лутропин альфа быстро распределяется с начальным T1/2 около 1 ч, и выводится из организма с конечным T1/2 около 10–12 ч. Vss составляет от 10 до 14 л. Лутропин альфа демонстрирует линейный фармакокинетический профиль, что подтверждается прямой пропорциональной зависимостью AUC от вводимой дозировки. Общий клиренс составляет около 2 л/ч, менее 5% дозировки выводится почками.
Среднее время удержания лекарства в организме— 5 ч.
После п/к введения лутропин альфа быстро распределяется в органах и тканях, абсолютная биодоступность составляет около 60%; конечный T1/2 несколько удлиняется. Фармакокинетика лутропина альфа при однократном введении сравнима с таковой при многократном, степень кумуляции минимальна. При одновременном введении лутропина альфа с фоллитропином альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.
Показания препарата Перговерис®
стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин— с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ.
субоптимальный ответ у пациенток при раньше проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался или малым количеством полученных преовуляторных фолликулов/ооцитов (менее 7), или использованием высоких доз ФСГ (3000 МЕ и более/на 1 цикл), или возрастом пациентки (35 лет и старше) как по отдельности, так и в сочетании,— при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ), трансплантация гамет/зигот в маточные трубы (ГИФТ/ЗИФТ).
Противопоказания
гиперчувствительность к любому из активных или вспомогательных веществ или их сочетанию;
опухоли гипоталамуса и/или гипофиза;
объемные новообразования или кисты яичников, не обусловленные синдромом поликистозных яичников;
маточные и/или другие гинекологические кровотечения неясной этиологии;
рак яичника, рак матки, рак молочной железы;
беременность и период лактации;
первичная овариальная недостаточность;
аномалии развития женских половых органов, несовместимые с беременностью;
фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Перговерис® противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания.
Побочные действия
При использовании лекарства Перговерис® вероятно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты появления подразделяются на очень редкие (<1/10000 случаев применения), редкие (≥1/10000 и <1/1000), нечастые (≥1/1000 и <1/100), частые (≥1/100 и <1/10) и очень частые (≥1/10).
Со стороны ЦНС: очень часто— головная боль; часто— сонливость.
Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто— кисты яичников; часто— синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой степени тяжести (сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в т.ч. за счет образования кист); часто— СГЯ средней степени тяжести (кроме болей внизу живота, тошноты, рвоты, увеличения массы тела и яичников, могут отмечаться одышка, олигурия, асцит, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости). Подробная информация— в разделе «Особые указания»; часто— боль в области молочных желез; тазовая боль; нечасто— тяжелая форма СГЯ (может сопровождаться выраженными формами асцита, плевральным выпотом, накоплением жидкости в перикардиальной полости, олигоурией, острым респираторным дистресс-синдромом и тромбоэмболией легочной артерии (очень редко). Подробная информация— в разделе «Особые указания»; редко— перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ).
Со стороны ЖКТ: часто— боль в животе, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная колика, метеоризм.
Со стороны сердца и сосудов: очень редко— тромбоэмболия, в основном, связанная с тяжелой формой СГЯ.
Со стороны дыхательной системы: очень редко— ухудшение течения или обострение астмы у пациентов с бронхиальной астмой.
Со стороны иммунной системы: очень редко— системные аллергические реакции различной степени выраженности (покраснение кожи, крапивница, сыпь, отек лица, затруднение дыхания, генерализованный отек, анафилаксия, лихорадка, артралгия).
Местные реакции: очень часто— реакции различной степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтек, припухлость).
При использовании фоллитропина альфа (р-ФСГч) возможны следующие нежелательные явления: редко— апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность.
Обо всех нежелательных явлениях, возникающих при использовании лекарства Перговерис®, пациенту надлежит срочно сообщить лечащему врачу.
Взаимодействие
О несовместимости лекарства Перговерис® с иными лекарственными лекарствами не сообщалось. Не разрешается смешивание лекарства Перговерис® с каким-либо другим препаратом в одном шприце, за исключением фоллитропина альфа.
Способ применения и дозы
Препарат Перговерис® предназначен для п/к введения!
Лечение препаратом Перговерис® надлежит начинать и проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.
Лиофилизат растворяют прилагаемым растворителем непосредственно перед введением, полученный раствор для п/к введения применяют однократно.
Остаток неиспользованного раствора, а также использованные шприцы и пустые флаконы надлежит утилизировать непосредственно после проведения инъекции.
Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ
Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Перговерис® составляет 1 фл. (150 МЕ р-ФCГч + 75 МЕ р-ЛГч) в сутки. Так как для данной группы пациенток характерна аменорея и низкий эндогенный уровень секреции эстрогенов, курс терапии может быть начат в любой день.
Продолжительность курса подбирается индивидуально, в соответствии с ростом/размером фолликула, определяемым в ходе УЗИ-мониторинга, и исходя из значений концентрации эстрогена в сыворотке крови.
Если принимается решение об увеличении дозировки р-ФСГч, предлогается увеличивать ее через 7–14 дней, предпочтительно на 37,5–75 МЕ фоллитропина альфа.
Раствор лекарства Перговерис® возможно смешивать с фоллитропином альфа и вводить данные препараты в одной инъекции. Вероятно увеличение длительности стимуляции в рамках одного из циклов до 5 нед. По достижении оптимального ответа однократно вводится от 5000 до 10000 МЕ ХГч или 250 мкг р-ХГч в интервале 24–48 ч после последней инъекции лекарства Перговерис®. Половой контакт предлогается в тот же день и на следующий день после введения ХГч, в роли альтернативы может быть использован метод внутриматочной инсеминации (ВМИ).
Может потребоваться поддержка лютеиновой фазы, поскольку дефицит лютеотропной активности (ЛГ/ХГч) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.
При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, терапию надлежит приостановить, а введение ХГч— отложить. Курс терапии возможно возобновить в следующем цикле с использованием более низкой, чем в предыдущем цикле, дозировки р-ФСГч.
Субоптимальный ответ у пациенток при раньше проведенной КОС в программах ВРТ
Рекомендуемый режим лечения начинается с МЕ р-ФСГч 1 раз в сутки в течение 5–7 дней. Начиная с 6–8-го дня контролируемой овариальной стимуляции (КОС) р-ФСГч заменяют на 2 фл. лекарства Перговерис® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч). Альтернативной схемой лечения может быть назначение 2 флаконов лекарства Перговерис® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч) в сутки, начиная с первого дня КОС, следующей за десенситизацией гипофиза.
Лечение продолжается до адекватного уровня развития фолликула, определяемого по концентрации эстрогенов в сыворотке крови и результатам УЗИ, с подбором дозировки р-ФСГч в зависимости от выраженности эффекта. При увеличении дозировки р-ФСГч надлежит иметь в виду, что суточная дозировка р-ФСГч не должна превышать 450 МЕ.
При достижении адекватного уровня развития фолликула надлежит ввести ХГч для индукции окончательного созревания фолликулов и подготовки к пункции для извлечения ооцита. Надлежит воздержаться от введения ХГч в случае значительного увеличения яичников в последний день лечения с целью уменьшения вероятности развития СГЯ. При получении чрезмерного ответа лечение надлежит приостановить, а введение ХГч отменить. Лечение может быть возобновлено, начиная со следующего цикла с применения более низкой, чем в предшествующем цикле, дозировки лекарства.
Рекомендации для пациенток при самостоятельном введении лекарства
Самостоятельное введение лекарства Перговерис® допустимо только у высокомотивированных и обученных пациенток, находящихся под постоянным наблюдением лечащего врача, имеющего соответствующую подготовку и опыт лечения бесплодия. Первая инъекция лекарства Перговерис® должна быть проведена под непосредственным медицинским контролем.
Перед началом манипуляции надлежит:
1. Вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все предметы, которыми нужно пользоваться, были максимально чистыми.
2. Подготовить чистую поверхность и разложить на ней:
— флакон с препаратом;
— флакон с растворителем;
— 2 пропитанных антисептиком тампона;
— шприц;
— иглу для приготовления раствора и иглу для п/к введения;
— контейнер для утилизации.
3. Соединить иглу для приготовления раствора со шприцем. Снять колпачок с иглы и набрать в шприц воздух до отметки в 1 мл. Ввести иглу во флакон с растворителем, проткнув резиновую крышку, надавить на поршень шприца, чтобы во флакон вышел весь воздух из шприца, перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать весь объем растворителя в шприц. Не касаясь иглы, аккуратно положить заполненный растворителем шприц на чистую рабочую поверхность.
4. Приготовление раствора для инъекции: снять защелкивающуюся крышку с флакона с лиофилизатом Перговерис®. Ввести иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона. Медленно ввести все содержимое шприца во флакон. Вращать флакон для лучшего растворения, но не трясти его. После растворения лиофилизата (которое зачастую происходит сразу) проверить чистоту и прозрачность полученного раствора. Убедиться, что раствор не содержит каких-либо частиц. Перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать раствор обратно в шприц. Вынуть иглу из флакона.
5. Сменить иглу для приготовления раствора на иглу для п/к введения и удалить все пузырьки воздуха: если пузырьки воздуха видны в шприце, повернуть его иглой вверх и постучать осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Нажимать на поршень, пока все пузырьки не исчезнут.
6. Сразу после этого ввести раствор. Врач должен проинструктировать пациента, в какую часть тела лучше делать инъекцию (живот или передняя поверхность бедра). Для проведения инъекции нужно: собрать кожу в небольшую складку и одним движением кисти ввести иглу в образованную складку под углом 45-90°. При инъекции медленно нажимать на поршень, пока не будет введена вся дозу. После этого срочно вынуть иглу и круговыми движениями протереть место инъекции тампоном с антисептиком.
Утилизировать все использованные предметы и неиспользованный остаток раствора сразу после проведения инъекции.
8. Если случайно введена бóльшая дозировка лекарства Перговерис®, чем надлежит, нужно проконсультироваться с врачом. Случаи передозировки неизвестны, но вероятно развитие СГЯ, подробно описанного в разделах «Побочное воздействие» и «Особые указания». Надлежит отметить, что СГЯ чаще развивается только при использовании ХГч.
9. Если больной пропустил инъекцию лекарства Перговерис®, не надлежит вводить двойную дозу, нужно проконсультироваться с врачом.
Передозировка
Случаи передозировки лекарства неизвестны. Вероятно развитие СГЯ и других побочных реакций, описанных в разделах «Побочное воздействие» и «Особые указания».
Особые указания
Препарат Перговерис® содержит активные субстанции гонадотропинов, которые могут вызывать побочные реакции различной степени тяжести, поэтому препарат должен назначаться только врачом, имеющим соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, например, должны быть проведены исследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований.
Для проведения терапии гонадотропинами лечащий врач должен располагать необходимым оборудованием и достаточным временем для наблюдения за пациенткой.
Безопасная и эффективная терапия препаратом Перговерис® требует регулярного мониторинга развития фолликулов с помощью УЗИ, и, по возможности, контроля концентрации эстрадиола в сыворотке крови.
У заболевших порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом Перговерис® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.
Препарат Перговерис® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то имеется не считается значимым источником натрия.
Препарат Перговерис® содержит 30 мг сахарозы в одной дозе, что должно учитываться при назначении лекарства пациенткам с сопутствующим сахарным диабетом.
При овариальной стимуляции повышается риск гиперстимуляции яичников ввиду возможности чрезмерного эстрогенного ответа и множественного развития фолликулов.
Надлежит применять минимальные эффективные дозировки.
Известно о существовании индивидуальной вариабельности ответа при лечении р-ФСГч/р-ЛГч, в т.ч. недостаточного ответа у некоторых пациенток. В клинических исследованиях использование комбинации лутропина альфа и фоллитропина альфа приводило к увеличению чувствительности яичников к гонадотропинам. В случае необходимости увеличения дозировки р-ФСГч, ее предлогается повышать на 37,5–75 МЕ фоллитропина альфа каждые 7–14 дней.
СГЯ нужно дифференцировать от неосложненного увеличения яичников. Клинические симптомы СГЯ могут проявляться с нарастающей выраженностью. Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокий уровень половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.
Для тяжелого СГЯ наиболее характерны следующие симптомы: боль и чувство распирания в животе, выраженное увеличение размера яичников, повышение массы тела, одышка, олигурия, желудочно-кишечная симптоматика (тошнота, рвота, диарея); имеют место гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитониум, плевральный выпот, острый респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболические нарушения.
В очень нечастых случаях тяжелый СГЯ может осложниться перекрутом яичника, тромбоэмболией легочной артерии, ишемическим инсультом или инфарктом миокарда.
Если для индуцирования овуляции не назначался ХГч, то избыточный ответ яичников вызывает развитие существенной гиперстимуляции в нечастых случаях.
Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, ХГч не прописывают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса или применять барьерные методы контрацепции не менее 4 дней.
СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения ХГч нужно наблюдение в течение как минимум двух недель.
Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно применяют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови. При ановуляции риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола >900 пг/мл (3300 пмоль/мл) и наличии более 3 фолликулов диаметром не менее 14 мм.
Строгое соблюдение рекомендованной дозировки лекарства Перговерис® и фоллитропина альфа, а также тщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности.
При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его продолжительность— увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7–10 дней после этого. В основном, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации.
При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку надлежит госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.
У пациенток с синдромом поликистозных яичников риск развития СГЯ выше.
Многоплодная беременность
Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше, по сравнению с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии считается двойня. Для минимизации риска многоплодной беременности, нужен тщательный мониторинг овариального ответа.
При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.
Невынашивание беременности
Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в популяции.
Эктопическая беременность
У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск внематочной беременности. Вероятность внематочной беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий составляет от 2 до 5%, по сравнению с 1–1,5% в общей популяции.
Новообразования органов репродуктивной системы
Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после проведения многочисленных и разнообразных курсов лечения бесплодия. На сегодня связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии установлено не было.
Врожденные аномалии развития
Частота врожденных аномалий после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий может быть немного выше, чем при естественной беременности и родах. Несмотря на то, неизвестно, связано ли это с факторами, обусловливающими бесплодие пары или же непосредственно с процедурами ВРТ.
Основываясь на данных клинических исследований и пострегистрационного мониторинга, не обнаружено признаков того, что использование гонадотропинов прилечении бесплодия увеличивет риск развития врожденных аномалий у потомства пациентов.
Тромбоэмболические осложнения
У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их появления, использование гонадотропинов может повысить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Надлежит отметить, что беременность сама по себе несет увеличенный риск тромбоэмболических нарушений.
Пациентки должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии. При непосредственном возникновении СГЯ или многоплодной беременности надлежит рассмотреть решение о прекращении терапии.
Пациентке нужно информировать врача обо всех типах имеющихся аллергических реакций, а также обо всех препаратах, используемых до начала лечения препаратом Перговерис®.
Воздействие на возможность управления автомобилем и работу с механизмами. Исследований влияния лекарства на возможность управлять автомобилем и иными механизмами не проводилось.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 150 МЕ р-чФСГ + 75 МЕ р-чЛГ. По 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина альфа во флаконах бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр.Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные пробкой из бромбутилкаучука, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа«Flip off».
По 1 мл растворителя (вода для инъекций) во флаконах бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр.Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные резиновой пробкой с тефлоновым покрытием, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «Flip off».
По 1 флакону с лиофилизатом и 1 флакону с растворителем (комплект) в пластиковом контейнере, закрытом термоусадочной полимерной пленкой.
По 1, 3 или 10 (2 × 5) комплектов помещены в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Производитель
Мерк Сероно С.А., Филиал Обонн.
Индустриальная зона Урьеттаз, 1170, Обонн, Швейцария.
Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях надлежит направлять по адресу:
Представительство компании Арес Трейдинг С.А., Швейцария.
Россия. 125445, Москва, ул. Смольная, 24 Д, офис ООО «Мерк».
Тел.: +7 495 937 33 04; факс: +7 495 937 33 05.
E-mail: safety@merck.ru.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Перговерис®
При температуре не выше 25°C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Перговерис®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
