Наименование: Плавикс (Plavix)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, слегка выпуклые, с гравировкой «75» на одной стороне и «1171» — на другой; ядро таблетки белого цвета. 1 таб. клопидогрела гидросульфат 97.875 мг, что эквивалентно содержанию клопидогрела основания 75 мг.. Вспомогательные вещества: маннитол, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержание воды, 90 мкм), масло касторовое гидрированное, гипромеллоза низкозамещенная. Состав оболочки: Opadry 32K14834 (лактоза, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид, железа оксид красный), воск карнаубский.
Клинико-фармакологическая группа: Антиагрегант.
Фармакологическое действие
Ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и в последствиидующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита.
Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ на протяжении всего периода их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
При каждый деньм приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается на протяжении 3-7 дней и потом выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется примерно на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню примерно на протяжении 5 дней.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При регулярном приеме внутрь Плавикса в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется.Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 ч в последствии приема не достигает предела измерения (0.25 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.
Метаболизм
Клопидогрел является пролекарством и быстро биотрансформируется в печени. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и в последствиидующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами CYP2B6 и CYP3А4, и в меньшей степени — CYP1А1, 1А2 и 1С19.
Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Основной метаболит клопидогрела, (карбоксильное производное), составляет в пределах 85% циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. Cmax данного метаболита в плазме крови в последствии повторных приемов Плавикса в дозе 75 мг составляет в пределах 3 мг/л и наблюдается примерно через 1 ч в последствии приема.
Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при использовании клопидогрела в диапазоне доз от 50 до 150 мг.
Выведение
В течение 120 ч в последствии приема внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела в пределах 50% радиоактивной метки выделяется с мочой и примерно 46% — с калом. T1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч в последствии единоразового и повторного приемов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших Плавикс в дозе 75 мг/сут.
Клиническая переносимость клопидогрела у больных с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц. У заболевших с циррозом печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) ежедневный на протяжении 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых лиц.
У заболевших с циррозом печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) Cmax клопидогрела в последствии его единоразового приема и Cssmax клопидогрела в последствии приема очередной дозы продукта на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако Cmax основного циркулирующего в крови метаболита и степень угнетения клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, также время кровотечения у больных с циррозом и без него были сопоставимыми.
Показания
Профилактика атеротромботических событий у больных с инфарктом миокарда, ишемическим инсультомили с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий .
Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у больных с острым коронарным синдромом:
без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая больных, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Режим дозирования
Для профилактики ишемических нарушений у заболевших в последствии перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и диагностированного окклюзионного поражения периферических артерий взрослым (в т.ч. пациентам пожилого возраста) назначают 75 мг 1 раз/сут независимо от приема пищи. Лечение надлежит начинать с первых дней до 35 дней в последствии перенесенного инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — в последствии ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение надлежит начинать с назначения единоразовой нагрузочной дозы 300 мг, а потом продолжать применение продукта в дозе 75 мг 1 раз/сут (с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза обязана быть не выше 100 г. Курс лечения — до 1 года.
При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST продукт назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут с использованием изначальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. Для больных в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше в последствии появления симптомов и продолжают на протяжении минимум 4 недель.
Побочное действие
Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях более, чем на 42 000 заболевших, включая свыше 9000 больных, принимавших продукт на протяжении года или более длительный период. Клинически важные побочные эффекты, наблюдавшиеся в испытаниях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT, обсуждаются ниже. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в испытании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Общая переносимость продукта была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности заболевших. Со стороны свертывающей системы крови: в испытании CAPRIE — общая частота кровотечений у заболевших, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при использовании клопидогрела составляла 1.4%, а при использовании ацетилсалициловой кислоты — 1.6%.
У заболевших, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% случаев, и в 0.7% случаев требовали госпитализации.
У заболевших, которых лечили ацетилсалициловой кислотой, соответствующая частота составляла 2.7% и 1.1 %. Частота других кровотечений была выше у заболевших, получавших клопидогрел, по сравнению с ацетилсалициловой кислотой (7.3 и 6.5% соответственно). Однако частота тяжелых случаев была в обеих группах одинаковой (0.6 и 0.4% соответственно). Наиболее часто отмечали в обеих группах пурпуру/синяки/гематомы и носовые кровотечения. Менее часто встречались гематомы, гематурия и глазные кровотечения (в основном конъюнктивальные). Частота внутричерепных кровотечений составила 0.4% у заболевших, получавших клопидогрел, и 0.5% у заболевших, получавших ацетилсалициловую кислоту.
В испытании CURE — применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (частота 2.2% по сравнению с 1.8%) или летальных кровотечений (частота 0.2% по сравнению с 0.2% соответственно), но риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при использовании комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% — клопидогрел + ацетилсалициловая кислота, 1.0% — плацебо + ацетилсалициловая кислота), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, также малые кровотечения (5.1% — клопидогрел + ацетилсалициловая кислота, 2.4% — плацебо + ацетилсалициловая кислота). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%.
Частота крупных кровотечений при использовании комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы в последствиидней (<100 мг: 2.6%; 100-200 мг: 3.5%; >200 мг: 4.9%), так же, как и при использовании комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 мг: 2.0%; 100-200 мг: 2.3%; >200 мг: 4.0%). В ходе испытания риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, крупных, малых, прочих) снижался: 0-1 месяц [клопидогрел: 599/6259 (9.6%); плацебо: 413/6303 (6.6%)], 1-3 месяца [клопидогрел: 276/6123 (4.5%); плацебо: 144/6168 (2.3%)], 3-6 месяцев [клопидогрел: 228/6037 (3.8%); плацебо: 99/6048 (1.6%)], 6-9 месяцев [клопидогрел: 162/5005 (3.2%); плацебо: 74/4972 (1.5%)], 9-12 месяцев [клопидогрел: 73/3841 (1.9%); плацебо: 40/3844 (1.0%)].
У заболевших, прекративших прием продукта более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений на протяжении 7 дней в последствии операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + ацетилсалициловая кислота). У заболевших, продолжавших принимать продукт на протяжении пяти дней до коронарного шунтирования, частота составляла 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% — в случае плацебо + ацетилсалициловая кислота.
В испытании CLARITY наблюдали общее увеличение частоты кровотечений в группе клопидогрел + ацетилсалициловая кислота (17.4%) по сравнению с группой плацебо + ацетилсалициловая кислота (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% и 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно). Эта величина была устойчивой во всех подгруппах заболевших, определенных по исходным характеристикам и типу фибринолитической или гепариновой терапии.
Частота летальных кровотечений (0.8% и 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% и 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и аналогична в обеих гpyппax. В испытании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% и 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно). Со стороны системы кроветворения: в испытании CAPRIE — тяжелая нейтропения (<0.45х109/л) наблюдалась у 4 заболевших (0.04%), получавших клопидогрел, и у 2 заболевших (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту.
У 2 больных из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/мкл) составляла 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты (АСК). В испытаниях CURE и CLARITY число заболевших с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах. Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в испытаниях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: частые (> 1/100, <1/10); иногда (> 1/1000, < 1/100); редкие (>1/10000, < 1/1000). В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — головная боль, головокружение, парестезии; не часто — вертиго.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Со стороны свертывающей системы крови: иногда — удлинение времени кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов. Дерматологические реакции: иногда — сыпь и зуд.
Постмаркетинговые данные
Со стороны свертывающей системы крови: наиболее часто — кровотечения (в большинстве случаев — на протяжении первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечениях, кровохарканьи, легочных кровотечениях, гематурии и кровотечениях из операционной раны; у заболевших, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.
В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Термин «очень не часто» соответствует частоте <1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Со стороны системы кроветворения: очень не часто — тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 на 200 000 заболевших), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤ 30 000/мкл), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Со стороны ЦНС: очень не часто — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень не часто — васкулит, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: очень не часто — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: очень не часто — колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, увеличение активности печеночных ферментов.
Со стороны костно-мышечной системы: очень не часто — артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: очень не часто — гломерулонефрит, увеличение креатинина крови. Дерматологические реакции: очень не часто — буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), экзема, плоский лишай. Аллергические реакции: очень не часто — ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь. Прочие: очень не часто — увеличение температуры.
Противопоказания
тяжелая печеночная недостаточность.
острое патологическое кровотечение, например, кровотечение изпептической язвыили внутричерепноекровоизлияние.
редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);.
детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью назначают продукт при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения); при травмах, хирургических вмешательствах; при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особо желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2; при одновременном назначении варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
С осторожностью надлежит назначать продукт при заболеваниях печени и почек (в т.ч. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), травмах, предоперационных состояниях.
Беременность и лактация
Ввиду отсутствия данных не рекомендуется назначать Плавикс при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). В экспериментальных исследованиях не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. В исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком.
Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать продукт при заболеваниях печени (в т.ч. при умеренной печеночной недостаточности). Противопоказано применение при печеночной недостаточности тяжелой степени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать продукт при заболеваниях почек (в т.ч. при почечной недостаточности умеренной степени).
Особые указания
При использовании Плавикса, особо на протяжении первых недель лечения и/или в последствии инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.
В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, надлежит срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Плавикс, также как и другие антитромбоцитарные продукты, надлежит использовать с осторожностью у заболевших, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у больных с мерцательной аритмией) совместное применение Плавикса и варфарина не рекомендуется.
При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом надлежит прекратить за 7 дней до операции. Клопидогрел должен использоваться с осторожностью у заболевших с риском кровотечений (особо желудочно-кишечных и внутриглазных).
Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Плавикса (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им надлежит сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного продукта больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела. Были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) в последствии приема клопидогрела. Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с или неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой.
Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез. Из-за недостаточного объема данных клопидогрел не надлежит назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней). Препарат надлежит назначать с осторожностью у заболевших с нарушенной функцией почек. В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени.
При тяжелых поражениях печени надлежит помнить о риске развития геморрагического диатеза. Больным с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактазы и дефицитом лактазы не надлежит назначать Плавикс.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Никаких признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности в последствии приема Плавикса обнаружено не было.
Передозировка
Симптомы: удлинение времени кровотечения и в последствиидующие осложнения в виде развития кровотечений. Лечение: при возникновении кровотечения обязана быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения. Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом требует осторожности. Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих продуктов требует осторожности. Однако при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST рекомендуется длительное совместное применение Плавикса и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года). При одновременном использовании с гепарином, по данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, Плавикс не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови.
Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Плавикса на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации до настоящего времени не установлена, и одновременное применение этих продуктов требует осторожности.
Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических продуктов и гепарина была исследована у заболевших с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Назначение НПВС (в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2) совместно с Плавиксом требует осторожности.
В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время не известно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми продуктами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали следующее.
При использовании клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими продуктами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось (по данным клинических исследований с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий). Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела (по данным клинических исследований с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий).
Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном использовании с клопидогрелом (по данным клинических исследований с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий). Антацидные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела (по данным клинических исследований с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий).
Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью использовать одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента 2C9 семейства цитохрома Р450, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются при помощи изофермента 2C9 семейства цитохрома Р450.
В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий клопидогрела с ингибиторами АПФ, диуретиками, β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, гиполипидемическими препаратами, коронарными вазодилятаторами, противодиабетическими препаратами (в т.ч. инсулином), противоэпилептическими препаратами, гормонозаместительной терапией и с антагонистами GPIIb/IIIa.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Плавикс (Plavix)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Плавикс (Plavix)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
