Наименование: Плагрил
Действующее вещество
Клопидогрел* (Clopidogrel*)
АТХ
B01AC04 Клопидогрел
Фармакологическая группа
- Антиагрегантное средство [Антиагреганты]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «С 127» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — коронародилатирующее, антиагрегационное.
Фармакодинамика
Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее воздействие. Избирательно понижает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под влиянием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
Понижает агрегацию тромбоцитов, вызванную иными агонистами, предупреждая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов (40% ингибирование) наблюдается через 2 ч после приема начальной дозировки 400 мг. Максимальный результат (60% подавление агрегации) развивается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут. Антиагрегантный результат сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения.
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Фармакокинетика
Всасывание и распределение. Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно).
Метаболизм. Метаболизируется в печени. Основной метаболит— неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. Tmax метаболита, после повторных пероральных доз клопидогрела 75 мг— через час (Cmax— около 3 мг/л). Клопидогрел считается предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4 и, в меньшей степени,— 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.
Выведение. Выводится: почками— 50%, кишечником— 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита, после разового и повторного приема,— 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов— 50%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. Концентрация основного метаболита в плазме, после приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут, ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми людьми.
Хотя ингибирующий результат на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.
У заболевших циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и нормально переносился. Cmax клопидогрела, как после приема однократной дозировки, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у заболевших циррозом печени, чем у здоровых лиц.
Показания препарата Плагрил®
профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий;
профилактика тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у заболевших, подвергающихся стентированию— в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
тяжелая печеночная недостаточность;
геморрагический синдром, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью: умеренная печеночная и/или почечная недостаточность; травмы и состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. операции); одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIа.
Побочные действия
В зависимости от частоты появления выделяют следующие группы побочных эффектов: частые— более 1%; нечастые— 0,1–1%; редкие— 0,01–0,1%; очень редкие — менее 0,01%.
Со стороны свертывающей системы крови: часто— желудочно-кишечные кровотечения; нечасто— геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения; редко— гематомы, гематурия и конъюнктивальные кровоизлияния.
Со стороны системы кроветворения: нечасто— тромбоцитопения; нечасто— нейтропения, лейкопения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопеническая пурпура; гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто— головная боль, головокружение, парестезия; редко— вертиго; очень редко— спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны ССС: очень редко— васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень редко— бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто— диспепсия, диарея, абдоминальные боли; нечасто— тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко— колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко— артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: очень редко— гломерулонефрит.
Дерматологические реакции: нечасто— зуд; очень редко— буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Аллергические реакции: очень редко— ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие: очень редко— повышение температуры, увеличение креатинина крови.
Взаимодействие
Усиливает антиагрегантный результат ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС, при совместном использовании увеличивет риск развития кровотечений из ЖКТ. Ингибируя активность CYP2C9, увеличивет концентрацию ЛС, метаболизирующихся при участии CYP2C9 (фенитоин, толбутамид).
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при использовании клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Профилактика ишемических нарушений у заболевших после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий: взрослым (в т.ч. пожилым пациентам) прописывают 75 мг 1 раз в сутки. Лечение надлежит начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес— после ишемического инсульта.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента SТ (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q): лечение надлежит начинать с назначения однократной нагрузочной дозировки 300 мг, затем продолжать использование лекарства в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75–325 мг/сут). Поскольку использование ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая дозировка должна быть не выше 100 мг. Курс лечения— до 1 года.
Острый коронарный синдром с подъемом сегмента SТ (острый инфаркт миокарда): препарат прописывают в дозе 75 мг 1 раз в сутки, с использованием начальной нагрузочной дозировки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозировки. Комбинированную терапию начинают как возможно ранее после возникновения симптомов и продолжают в течение минимум 4 нед.
Передозировка
Симптомы: при разовом пероральном использовании 600 мг клопидогрела (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам 75 мг) у здоровых людей, побочных явлений не было. Время кровотечения было удлинено в 1,7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозировки (75 мг/сут).
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.
Особые указания
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное воздействие нежелательно, курс лечения надлежит прекратить за 7 дней до операции.
Заболевших надлежит предупредить: поскольку остановка возникающего на фоне применения лекарства кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме лекарства, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного ЛС.
В период лечения нужно контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.
При тяжелых нарушениях функции печени надлежит помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Воздействие на возможность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема обнаружено не было.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. В ПВХ/ПВДХ/алюминиевом блистере по 10 шт. 3 или 10 блистеров в пачке картонной.
Производитель
«Д-р Редди’c Лабораторис Лтд.». Хайдарабад, Андхра Прадеш, Индия.
Адрес места производства: участок №41, Бачупалли Вилладж, Кутбуллапур Мандал, Ранга Редди Дистрикт, Андхра Прадеш, Индия.
Претензии потребителей направлять по адресу представительства фирмы «Д-р Редди’c Лабораторис Лтд.»: 115035, Москва, Овчинниковская наб., 20, стр. 1.
Тел.: (495) 795-39-39, 783-29-01; факс: (495) 795-39-08.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Плагрил®
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Плагрил®
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
