Наименование: Плагрил (Plagril)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением «С 127» на одной стороне.
1 таб. клопидогрела гидросульфат 97.875 мг, что соответствует содержанию клопидогрела 75 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112), маннитол, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: краситель опадрай розовый 03В54202 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400, железа оксид красный).
Клинико-фармакологическая группа
Антиагрегант.
Фармакологическое действие
Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно сокращает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не оказывает влияние на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (в пределах 7 дней).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч в последствии приема продукта (40% ингибирование) в изначальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/ Антиагрегантный эффект сберегается весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, примерно, через 5 дней в последствии прекращения лечения.
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч в последствии приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Основной метаболит- неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее в пределах 85% циркулирующего в плазме соединения. Cmax метаболита, в последствии повторных пероральных приемов клопидогрела в дозе 75 мг, достигается через 1 ч и составляет в пределах 3 мг/л. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и в последствиидующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, и, в меньшей степени, — 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.
Выведение
Выводится почками — 50%, кишечником — 46% (на протяжении 120 ч в последствии введения). T1/2 основного метаболита в последствии разового и повторного приема — 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После приема клопидогрела в дозе 75 мг у больных с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита в плазме ниже, чем у больных с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровых лиц. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%), по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг.
У заболевших циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг на протяжении 10 дней был безопасен и хорошо переносился, Cmax клопидогрела, как в последствии приема единоразовой дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у заболевших циррозом печени, чем у здоровых лиц.
Показания к применению продукта
Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у заболевших атеросклерозом, в т.ч.:
в последствии перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий;
при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q) в сочетании с ацетилсалициловой
кислотой);
при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающих медикаментозное лечение с
возможным применением тромболитической терапии.
Режим дозирования
Таблетки принимают вовнутрь, независимо от приема пищи.
Для профилактики ишемических нарушений у заболевших в последствии перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий взрослым (в т.ч. пожилым пациентам) Плагрил® назначают в дозе 75 мг 1 раз/ Лечение надлежит начинать в периоди до 35 дней в последствии перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — в последствии ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q ) лечение надлежит начинать с назначения единоразовой нагрузочной дозы 300 мг, потом продолжать применение продукта в дозе 75 мг 1 раз/ (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг).
Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза обязана быть не выше 100 мг. Курс лечения — до 1 года.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) продукт назначают в дозе 75 мг 1 раз с использованием изначальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Для больных в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше в последствии появления симптомов и продолжают на протяжении минимум 4 недель.
Побочное действие
В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: частые — > 1%, нечастые — 0.1-1%, редкие — 0.01-0.1%, очень редкие — < 001%.
Со стороны свертывающей системы крови: часто — желудочно-кишечные кровотечения; нечасто — геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения; не часто — гематомы, гематурия, и конъюнктивальные кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия; очень не часто — тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезия; не часто — вертиго; очень не часто — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень не часто — васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень не часто — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, диарея, абдоминальные боли; нечасто — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; очень не часто — колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, увеличение активности печеночных ферментов.
Со стороны костно-мышечной системы: очень не часто — артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: очень не часто — гломерулонефрнт.
Дерматологические реакции: нечасто — зуд; очень не часто — буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Аллергические реакции: очень не часто — ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие: очень не часто — увеличение температуры тела, увеличение креатинина крови.
Противопоказания к применению продукта
тяжелая печеночная недостаточность;
геморрагический синдром;
острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, НЯК, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);
беременность,
период лактации (грудного вскармливания);
детский возраст до 18 лет;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью надлежит использовать продукт при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, травмах, состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т.ч. травма, операции), при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.
Беременность и лактация
Противопоказано применение продукта при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать продукт при умеренной печеночной недостаточности.
При тяжелых нарушениях функции печени надлежит помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать продукт при умеренной почечной недостаточности
Особые указания
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения надлежит прекратить за 7 дней до операции.
Больных надлежит предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения продукта кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме продукта, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новый для заболевшего лекарственный продукт.
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.
При тяжелых нарушениях функции печени надлежит помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Использование в педиатрии
Препарат не назначают детям в возрасте до 18 лет в связи с тем, что безопасность и эффективность его применения в данной возрастной группе не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности в последствии приема Плагрила обнаружено не было.
Передозировка
Симптомы: при разовом пероральном приеме здоровыми людьми 600 мг клопидогрела (8 таблетки по 75 мг) побочных явлений отмечено не было. Время кровотечения было удлинено в 1.7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной в последствии приема терапевтической дозы (75 мг/).
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании Плагрил усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.
Ингибируя активность CYP2C9, клопидогрел повышает концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством этого изофермента (фенитоин, толбутамид).
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при использовании клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными препаратами.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.
Внимание!
Перед применением медикамента «Плагрил (Plagril)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Плагрил (Plagril)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
