Наименование: Предуктал МВ
Действующее вещество
Триметазидин* (Trimetazidine*)
АТХ
C01EB15 Триметазидин
Фармакологическая группа
- Антигипоксантное средство [Антигипоксанты и антиоксиданты]
Состав
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. Цвет таблетки на изломе— белый.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — улучшающее энергетический метаболизм, антигипоксантное.
Фармакодинамика
Механизм действия
Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации АТФ путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.
Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.
Экспериментально подтверждено, что триметазидин обладает следующими свойствами:
— поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии;
— понижает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии;
— понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца;
— понижает размер повреждения миокарда;
— не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.
У пациентов со стенокардией триметазидин:
— увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;
— ограничивает колебания АД, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений ЧСС;
— существенно понижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия;
— делает лучше сократительную функцию левого желудочка у заболевших с ишемической дисфункцией.
Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией, как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.
В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 426 пациентов со стабильной стенокардией (TRIMPOL-II), добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапии метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза/сут) в течение 12 нед статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по равнению с плацебо: общая продолжительность нагрузочных тестов составила +20,1 с, р=0,023; общее время выполнения нагрузки— +0,54 МЕТs, р=0,001; время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм— +33,4 с, р=0,003; время до развития приступа стенокардии— +33,9 с, р<0,001, количество приступов стенокардии в неделю— -0,73, р=0,014 и употребление нитратов короткого действия в неделю— -0,63, р=0,032, без гемодинамических изменений.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 223 пациентов со стабильной стенокардией (Sellier), добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза/сут) к терапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз/сут) в течение 8 нед приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм (+34,4 с, р=0,03) при проведении нагрузочных тестов в подгруппе пациентов (n=173), по сравнению с плацебо, через 12 ч после приема лекарства. Эта разница была также показана и для времени развития приступов стенокардии (р=0,049). Не выявлено убедительных различий между группами для других вторичных конечных точек (общая продолжительность нагрузочных тестов, общее время нагрузки и клинические конечные точки).
В трехмесячном рандомизированном, двойном слепом исследовании с участием 1962 пациентов со стабильной стенокардией (Vasco), триметазидин в двух дозировках (70 и 140 мг/сут) в сравнении с плацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг/сут. В общей популяции, включая пациентов как без симптомов, так и с симптомами стенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим (общая продолжительность нагрузочных тестов, время до наступления ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм и время до развития приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам.
Но в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии (n=1574) триметазидин (140 мг) существенно улучшил общее время нагрузочного теста (+23,8 с по сравнению с +13,1 c для плацебо; р=0,001) и время до развития приступа стенокардии (+46,3 с по сравнению с +32,5 для плацебо; р=0,005).
Фармакокинетика
Абсорбция. После приема внутрь триметазидин быстро абсорбируется и достигает Cmax в плазме крови приблизительно через 5 ч. Свыше 24 ч концентрация в плазме крови остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 ч. Равновесное состояние достигается через 60 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.
Распределение. Vd составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16% in vitro).
Выведение. Триметазидин выводится как правило почками, главным образом в неизмененном виде. T1/2 у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет— около 12 ч.
Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с Cl креатинина, печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.
Особые группы
Пациенты старше 75 лет. У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Было проведено специальное обследование в популяции пациентов старше 75 лет при приеме таблеток триметазидина по 35 мг 2 раза в сутки. Анализ, проведенный кинетическим популяционным методом, показал в среднем двукратное повышение экспозиции в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с Cl креатинина более 60 мл/мин.
Никаких особенностей касательно безопасности у пациентов старше 75 лет в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Пациенты с почечной недостаточностью. Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 2,4 раза у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин), и в среднем в 4 раза— у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с правильной функцией почек.
Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Использование у детей и подростков. Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.
Показания препарата Предуктал® МВ
Длительная терапия ишемической болезни сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии;
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства;
болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных» ног и другие связанные с ними двигательные нарушения;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин)— клинические данные ограничены;
пациенты до 18 лет (из-за отсутствия достаточного количества клинических данных назначение лекарства не предлогается).
С осторожностью: пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (Cl креатинина менее 30 мл/мин) (клинические данные ограничены), пациенты с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин); использование у пациентов старше 75 лет
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о использовании лекарства Предуктал® МВ у беременных отсутствуют. Исследования на животных не выявили наличие прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния триметазидина на репродуктивную функцию крыс обоего пола. В роли меры предосторожности, не предлогается использовать препарат Предуктал® МВ во время беременности.
Данные о выделении триметазидина или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. Не надлежит использовать препарат Предуктал® МВ во время грудного вскармливания.
Побочные действия
Нежелательные реакции, определенные как нежелательные явления, по крайней мере имеющие возможное отношение к лечению триметазидином, приведены в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны пищеварительной системы: часто— боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; неуточненной частоты— запор.
Общие нарушения: часто— астения.
Со стороны ЦНС: часто— головокружение, головная боль; неуточненной частоты— симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), неустойчивость в позе Ромберга и «шаткость» походки, синдром «беспокойных» ног, другие связанные с ними двигательные нарушения, зачастую обратимые после прекращения терапии, нарушения сна (бессонница, сонливость).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто— кожная сыпь, зуд, крапивница; неуточненной частоты— острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек Квинке.
Со стороны ССС: редко— ощущение сердцебиения, экстрасистолия, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться общей слабостью, головокружением или потерей равновесия, особенно при одновременном приеме гипотензивных препаратов, приливы крови к коже лица.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: неуточненной частоты— агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неуточненной частоты— гепатит.
Взаимодействие
Не наблюдалось.
Способ применения и дозы
Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая водой, по 1 табл. 2 раза в сутки, утром и вечером, во время еды.
Длительность лечения определяется врачом.
Наибольшая суточная дозировка составляет 70 мг.
Особые группы
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) суточная дозировка составляет 35 мг (1 табл.), утром, во время завтрака.
Пациенты старше 75 лет. У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек (см. «Фармакокинетика»).
У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин), рекомендованная суточная дозировка составляет 35 мг (1 табл.), утром во время завтрака.
Подбор дозировки у пациентов старше 75 лет должен происходить с осторожностью (см. «Особые указания»).
Передозировка
Есть лишь ограниченная информация о передозировке триметазидина.
Лечение: в случае передозировки надлежит проводить симптоматическую терапию.
Особые указания
Предуктал® МВ не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.
В случае развития приступа стенокардии надлежит пересмотреть и адаптировать лечение (лекарственную терапию или проведение процедуры реваскуляризации).
Предуктал® МВ может вызвать или ухудшить симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышение тонуса), поэтому надлежит проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно приклонного возраста, В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующего обследования.
При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, неустойчивость в позе Ромберга и «шаткость» походки, Предуктал® МВ надлежит окончательно отменить.
Такие случаи редки и симптомы зачастую проходят после прекращения терапии: у большинства пациентов— в течение 4 мес после отмены лекарства. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 мес после отмены лекарства, надлежит проконсультироваться у невролога.
Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью в позе Ромберга и «шаткостью» походки или выраженным снижением АД, особенно у пациентов, принимающих гипотензивные препараты (см. «Побочные действия»).
Надлежит с осторожностью назначать Предуктал® МВ пациентам, у которых вероятно повышение его экспозиции:
— при умеренной почечной недостаточности (см. «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозировки»);
— у пожилых пациентов старше 75 лет (см. «Способ применения и дозировки»).
Воздействие на возможность управлять автотранспортом и выполнять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций. В ходе клинических исследований не было выявлено влияния лекарства Предуктал® МВ на показатели гемодинамики, но в период пострегистрационного применения наблюдались случаи головокружения и сонливости (см. «Побочные действия»), что может повлиять на возможность к управлению автотранспортом и выполнение работ, требующих повышенной скорости физической и психической реакций.
Форма выпуска
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 35 мг.
По 30 табл. в блистере (ПВХ/Ал). 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.
При расфасовке (упаковке)/производстве на российском предприятии ООО «Сердикс»: По 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
Упаковка для стационаров
По 30 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По 3 или 6 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.
По 10 блистеров по 30 табл. в блистере помещают в пачку картонную (пачку не маркируют). По 3 пачки картонные с инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку картонную с контролем первого вскрытия.
Производитель
При производстве на Фармацевтическом предприятии АНФАРМ А.О., Польша
Регистрационное удостоверение выдано ЗАО «Сервье», Россия , 115054, Москва, Павелецкая пл. 2, стр.3
Произведено Фармацевтическое предприятие АНФАРМ А.О., Польша
6Б, ул. Аннополь, 03-236 Варшава
По всем вопросам обращаться в представительство АО «Лаборатории Сервье»
Представительство АО «Лаборатории Сервье»: 115054, Москва, Павелецкая пл. 2, стр.3
Тел.: (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701
На инструкциях, вложенных в пачку, указывается международный товарный знак (логотип) Сервье
При производстве на Фармацевтическом предприятии АНФАРМ А.О., Польша и расфасовке/упаковке на ООО «Сердикс», Россия
Регистрационное удостоверение выдано ЗАО «Сервье», Россия
115054, Москва, Павелецкая пл. 2, стр.3
Произведено Фармацевтическое предприятие АНФАРМ А.О., Польша
6Б, ул. Аннополь, 03-236 Варшава
Расфасовано и упаковано ООО «Сердикс», Россия
Россия, Москва
Тел.: (495) 225-8010; факс: (495) 225-8011.
По всем вопросам обращаться в представительство АО «Лаборатории Сервье»
Представительство АО «Лаборатории Сервье»: 115054, Москва, Павелецкая пл. 2, стр.3 Тел.: (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701.
На инструкциях, вложенных в пачку, указывается международный товарный знак (логотип) Сервье, латиницей логотип ООО «Сердикс», «аффилированная компания Сервье».
При производстве на ООО «Сердикс»
Регистрационное удостоверение выдано ЗАО «Сервье», Россия
Произведено ООО «Сердикс», Россия.
Россия, Москва
Тел.: (495) 225-80-10; факс: (495) 225-80-11.
По всем вопросам обращаться в представительство АО «Лаборатории Сервье».
Представительство АО «Лаборатории Сервье»: 115054, Москва, Павелецкая пл., 2, стр. 3.
Тел.: (495) 937-07-00, факс: (495) 937-07-01.
На инструкциях, вложенных в пачку, указывается международный товарный знак (логотип) Сервье, латиницей логотип ООО «Сердикс», «аффилированная компания Сервье».
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Предуктал® МВ
Специальных условий хранения не требуется.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Предуктал® МВ
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
