Наименование: Приленап (Prilenap)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки круглые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с риской на одной стороне. 1 таб. эналаприла малеат 10 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат, желатин, кросповидон, магния стеарат.
Таблетки круглые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с риской на одной стороне. 1 таб. эналаприла малеат 10 мг гидрохлоротиазид 25 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат, желатин, кросповидон, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный продукт.
Фармакологическое действие
Антигипертензивный продукт. Содержит эналаприл и гидрохлоротиазид. Эналаприл — ингибитор АПФ. Является «пролекарством».
Фармакологической активностью обладает метаболит эналаприлат, который образуется в результате гидролиза эналаприла.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. В начале лечения продукта за счет входящего в его состав гидрохлоротиазида объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса.
Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное увеличение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основывается на снижении ОПСС. Результатом активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются метаболические эффекты на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения. Несмотря на эффективное снижение АД, тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.
Эналаприл усиливает антигипертензивный эффект — ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, т.е. продукцию ангиотензина II и его эффекты. Дополнительно сокращает выработку альдостерона и усиливает действие брадикинина и высвобождение простагландинов. Т.к. эналаприл обладает собственным диуретическим эффектом, это может усиливать действие гидрохлоротиазида. Эналаприл снижает пред- и постнагрузку, снижает нагрузку на левый желудочек, сокращает гипертрофию миокарда и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда.
В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (при хронической сердечной недостаточности), улучшается коронарный кровоток и снижается потребление кислорода кардиомиоцитами. Таким образом, снижается восприимчивость сердца к ишемии. Обладает благоприятным эффектом на мозговой кровоток у больных с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек даже у тех больных, у которых еще не развилась артериальная гипертензия.
Известно, что антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ выше у больных с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови, тогда как эффект гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида способствует дополнительному антигипертензивному действию.
Кроме того, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапия и обладает благоприятным эффектом на структурные изменения в сердце и сосудах. Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида применяется тогда, когда каждый продукт в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз продукта, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Антигипертензнвный эффект комбинации обычно сберегается на протяжении 24 ч.
Фармакокинетика
Эналаприл
Всасывание и метаболизм
Эналаприл быстро абсорбируется из ЖКТ (60%). Прием пищи не оказывает влияние на всасывание эналаприла. Cmax достигается через 1 ч. В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита — эналаприлата. Cmax эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6 ч.
Распределение
Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, преимущественно в легкие, почки и кровеносные сосуды. Связывание с белками плазмы крови — 50-60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму. Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.
Выведение
Эналаприл выводится с мочой (60%) и калом (33%) преимущественно в виде эналаприлата. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч), соответственно. T1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет примерно 11 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0.63-1.03 мл/с (38-62 мл/мин); сывороточная концентрация эналаприлата в последствии 4-часового гемодиализа сокращается на 45-57%.
У больных со сниженной функцией почек выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особости у больных с выраженной почечной недостаточностью. У больных с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У больных с сердечной недостаточностью всасывание иметаболизм эналаприлата замедляются, также снижается Vd. Т.к. у этих больных возможно развитие почечной недостаточности, то выведение эналаприла может замедляться.
Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых больных, в большей степени за счет сопутствующих заболеваний.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
Всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Cmax достигается через 1.5-5 ч.
Распределение
Vd — в пределах 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм кумуляции не известен. Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке из пупочной вены (в 19 раз). Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных малышей, чьи матери принимали гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания.
Выведение
Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками (95% — в неизмененном виде и в пределах 4% — в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида). Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и больных с артериальной гипертензией составляет примерно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в изначальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч в последствии приема) — в пределах 10 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых больных гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при всем этом повышается. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания — на 20-70%. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин).
У больных, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация — на 50% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не дает воздействия на фармакокинетику каждого из них.
Показания
лечение артериальной гипертензии, когда требуется применение комбинированной терапии.
Режим дозирования
Дозу продукта и продолжительность терапии устанавливают индивидуально. Рекомендуется принимать продукт по 1 таб./сут (10 мг + 12.5 мг) или при недостаточности терапевтического эффекта 10 мг + 25 мг. Таблетки надлежит принимать целиком во время или в последствии приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. При отсутствии терапевтического эффекта рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.
У больных, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения.
Приленапом для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения обязана быть исследована функция почек. Пациентам с КК более 30 мл/мин или сывороточным креатинином менее 265 мкмоль/л (3 мг/дл) может быть назначена обычная доза Приленапа (10 мг +12.5 мг).
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, различные нарушения ритма сердца, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, остановка сердца, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт, стенокардия, синдром Рейно.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, глоссит, стоматит, воспаление слюнных желез, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, боль в эпигастрии, кишечные колики, илеус, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, мелена, увеличение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия.
Со стороны дыхательной системы: ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхоспазм, астма, пневмония, легочные инфильтраты, эозинофильная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких, респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких, непродуктивный кашель.
Со стороны мочеполовой системы: олигурия, гинекомастия, снижение потенции, почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, нарушение вкуса, нарушение обоняния, шум в ушах, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, слезотечение.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: депрессия, атаксия, сонливость, бессонница, беспокойство, нервозность, периферическая невропатия (парестезии, дизестезия), головокружение.
Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, гипогемоглобинемия, панцитопения, снижение гематокрита. Аллергические реакции: крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилактические реакции. Дерматологические реакции: повышенное потоотделение, сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, фотовосприимчивость.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Прочие: опоясывающий лишай, волчаночноподобный синдром (увеличение температуры тела, миалгия и артралгия, серозит, васкулит, увеличение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилия, кожная сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела), мышечные судороги, подагра, тромбоцитопеническая пурпура, некротизирующий ангиит, лихорадка.
Противопоказания
анурия;
выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;
наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
первичный гиперальдостеронизм;
болезнь Аддисона;
порфирия;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
высокая восприимчивость к компонентам продукта или сульфонамидам.
С осторожностью надлежит назначать продукт при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, нарушениях функции почек (КК 30-75 мл/мин), выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), хронической сердечной недостаточности, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, состоянии в последствии трансплантации почек, тяжелых нарушениях функции печени и/или почек, состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте), подагре, пациентам пожилого возраста.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием продукта должен быть немедленно прекращен. При надобности назначения продукта в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин или сывороточным креатинином менее 265 мкмоль/л (3 мг/дл) может быть назначена обычная доза Приленапа (10 мг +12.5 мг). Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Особые указания
В начале лечения возможно развитие артериальной гипотензии (у больных с тяжелой сердечной недостаточностью, гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особости, у больных с гиповолемией в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа). Артериальная гипотензия в последствии приема первой дозы и ее более серьезные в последствиидствия является редким и проходящим явлением. Ее можно избежать отменой диуретиков, если возможно, перед началом лечения Приленапом.
В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при надобности скорректировать объем циркулирующей крови путем инфузии физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После нормализации АД и восполнения объема циркулирующей крови, пациенты обычно хорошо переносят в последствиидующие дозы.
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 30-75 мл/мин). У больных, принимающих гидрохлоротиазид, может развиться азотемия.
У больных с нарушенной функцией почек могут проявляться признаки кумуляции продукта. При надобности может быть использована комбинация эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида или комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом обязана быть отменена. Необходимо избегать назначения Приленапа пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, т.к. возможно ухудшение почечной функции вплоть до развития острой почечной недостаточности (эффект эналаприла). Поэтому необходим контроль функции почек до и во время проведения лечения.
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или другим стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, пожилым пациента из-за риска развития артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, головного мозга и почек. Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения Приленапом для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для больных с длительной диареей, рвотой и получающих в/в инфузии.
У больных, принимающих Приленап, необходимо выявлять признаки электролитного дисбаланса, такие как сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, возбуждение, мышечная боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота). Приленап должен с осторожностью использоваться у больных с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных электролитных нарушениях.
Во время лечения Приленапом может отмечаться гипомагниемия и иногда — гиперкальциемия, возникающие в результате повышения выведения магния и замедления выведения кальция с мочой под воздействием гидрохлоротиазида. Значительное увеличение сывороточного уровня кальция может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза.
У некоторых больных в результате действия гидрохлоротиазида может отмечаться гиперурикемия или ухудшение течения подагры. Если отмечается увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, лечение должно быть прекращено. Оно может быть возобновлено в последствии нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем проводится под их контролем.
Осторожность необходима у всех больных, получающих лечение пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие. Пациенты с сахарным диабетом должны находиться под наблюдением, при надобности может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. В более тяжелых случаях (отек языка, глотки и гортани) надлежит назначить эпинефрин (адреналин) и необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией). Антигипертензивный эффект Приленапа может усиливаться в последствии симпатэктомии. Вследствие повышения риска анафилактических реакций не надлежит назначать Приленап пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, подвергающихся аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.
Во время лечения Приленапом могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у больных без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна.
При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение должно быть немедленно прекращено, а пациенты должны находиться под наблюдением. Осторожность также необходима у больных, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (возможна перекрестная высокая восприимчивость).
У больных, принимающих гипотензивные продукты, в последствии обширных хирургических операций во время общей анестезии, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает данный механизм артериальной гипотензии, лечение может быть направлено на увеличение объема циркулирующей крови.
Во время лечения требуется периодический контроль количества лейкоцитов, особо у больных с заболеваниями соединительной ткани или почек. Во время лечения необходим периодический контроль сывороточной концентрации электролитов, глюкозы, мочевины, креатинина, активности печеночных ферментов, также белка мочи. Лечение Приленапом должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Приленап не оказывает влияние на способность к управлению автомобилем или к работе с механизмами, однако у некоторых больных, преимущественно в начале лечения могут возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания, до тех пор, пока не будет установлен ответ на лечение.
Передозировка
Симптомы: повышенный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, парезы, паралитические илеус, нарушение сознания (включая кому), почечная недостаточность, нарушение кислотно-щелочного равновесия, нарушения электролитного баланса крови. Лечение: заболевшего переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях — мероприятия направленные на стабилизацию АД — в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей.
У пациента необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при надобности — в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата — 62 мл/мин).
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием других антигипертензивных средств, барбитуратов, трициклических антидепрессантов, фенотиазинов, опиоидных анальгетиков, этанола усиливает антигипертензивное действие Приленапа. Анальгетики и НПВС, большое количество соли в пище, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Приленапа. Одновременное применение Приленапа и продуктов лития могут приводить к литиевой интоксикации, т.к. эналаприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови и при надобности — коррекция дозы. По возможности надлежит избегать одновременного лечения Приленапом и продуктами лития.
Одновременное применение Приленапа и НПВС и анальгетиков (вследствие ингибирования синтеза простагландинов) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течение сердечной недостаточности.
У некоторых больных также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому при надобности применения данной комбинации показан контроль. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или продуктами калия может привести к гиперкалиемии. Одновременное применение с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами или системными ГКС может привести к развитию лейкопении, анемии или панцитопении, поэтому требуется периодический контроль гемограммы. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности у двух больных в последствии трансплантации почек, одновременно получавших эналаприл и циклоспорин.
Предполагается, что острая почечная недостаточность явилась результатом снижения почечного кровотока, вызванного циклоспорином, и уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной эналаприлом. Поэтому необходима осторожность при одновременном использовании эналаприла и циклоспорина.
Одновременное применение сульфонамидов и пероральных гипогликемических средств из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная высокая восприимчивость). Необходима осторожность при одновременном использовании Приленапа с сердечными гликозидами. Возможная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия может повышать токсичность гликозидов. Одновременное применение Приленапа с ГКС повышает риск гипокалиемии.
При одновременном использовании Приленапа и теофиллина, эналаприл может снижать период полувыведения теофиллина.
При одновременном использовании Приленапа и циметидина может увеличиваться период полувыведения эналаприла. Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или использовании недеполяризирующих миорелаксантов (например, тубокурарина).
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в защищенном от влаги, недоступном для малышей месте при температуре от 15° до 25°С. Период годности — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Приленап (Prilenap)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Приленап (Prilenap)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
