Наименование: Раптива (Raptiva)
Форма выпуска, состав и пачка
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде массы белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
1 фл. эфализумаб 125 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-гистидин, полисорбат 20.
Растворитель: вода д/и — 1.3 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессант. Рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела (IgG1).
Фармакологическое действие
Селективный иммунодепрессант. Представляет собой гуманизированные моноклональные антитела (иммуноглобулины класса IgG1), полученные методами биотехнологии с использованием клеток яичников китайского хомячка.
Эфализумаб специфически связывается с белковыми структурами — с CD11a (субъединица молекулы LFA-1), которые экспрессируются на активированных T-лимфоцитах. При этом эфализумаб ингибирует связывание LFA-1 с ICAM-1, молекулами межклеточной адгезии, экспрессированными на кератиноцитах и активированных клетках сосудистого эндотелия. Блокируя связывание указанных клеточных структур, эфализумаб ингибирует взаимодействие активированных T-лимфоцитов с другими типами клеток, в частности кератиноцитами и клетками эндотелия сосудов, подавляя функциональную активность T-хелперов, естественных киллеров, цитотоксических T-клеток, блокирует выход лимфоцитов из сосудистого русла. Подавляя функциональные проявления активированных T-лимфоцитов, эфализумаб воздействует на иммунологические процессы и способствует снижению выраженности симптомов и клинических проявлений псориаза. При использовании Раптивы наблюдается уменьшение симптомов воспаления и улучшение состояния пораженных участков кожи.
Фармакокинетика
Эфализумаб имеет нелинейные фармакокинетические характеристики.
Распределение
Средняя биодоступность эфализумаба составляет 30-50%.
После п/к введения в изначальной дозе 0.7 мг/кг и в последствиидующих еженедельных доз по 1 мг/кг Css эфализумаба в сыворотке крови достигалась через 4 нед., средняя концентрация и Cmax составляли примерно 9 мкг/мл и 12 мкг/мл соответственно. Клиренс при достижении Css составлял 24 мл/кг/сут (в диапазоне от 5 до 76 мл/кг/сут).
Выведение
T1/2 эфализумаба в последствии введения в последствиидней дозы в условиях равновесного состояния составлял примерно 25 сут (в диапазоне от 13 до 35 сут).
Клиренс продукта в значительной степени зависит от массы тела, что подтверждает необходимость расчета дозы, в зависимости от массы тела пациента.
Показания
лечение псориаза (plaque psoriasis) средней и тяжелой степени у взрослых.
Режим дозирования
Лечение проводится под наблюдением врача, имеющего опыт применения иммуномодулирующих продуктов системного действия при псориазе.
Препарат вводят п/к.
Начальная доза составляет 0.7 мг/кг массы тела, все в последствиидующие инъекции проводятся 1 раз/нед в дозе 1 мг/кг массы тела.
Продолжительность первого курса лечения обычно составляет 12 недель. В случае положительного эффекта рекомендуется продолжать терапию для поддержания достигнутого уровня и дальнейшего улучшения состояния.
Если через 12 недель не наблюдается терапевтического эффекта (снижение индекса PASI менее чем на 50%) применение Раптивы надлежит прекратить. Опыт применения Раптивы в комбинации с циклопорином, метотрексатом, PUVA-терапией и другими продуктами для лечения псориаза отсутствует.
Необходимо контролировать число тромбоцитов в изначальной стадии терапии и потом регулярно в процессе терапии (на протяжении первых 3 месяцев ежемесячно, потом 1 раз в 3 месяца) и лейкоцитов (1 раз в 3 месяца).
При лечении больных пожилого возраста дозы и схема введения продукта соответствуют тем, которые указаны для взрослых больных.
Правила приготовления раствора и введения продукта
Введение продукта Раптива медсестрой или самим больным должно осуществляться только в последствии тщательного изучения инструкции по проведению процедуры, правильному набору дозы и технике инъекции.
Начальный этап терапии проводится под контролем специализирующегося в этой области врача.
Препарат Раптива предназначен для подкожного введения с использованием стерильного одноразового шприца и игл, поставляемых в комплекте. Следует чередовать участки введения продукта.
1. Растворение лиофилизата при помощи поставляемого в комплекте растворителя, надлежит проводить непосредственно перед инъекцией. Концентрация готового раствора составляет 100 мг/мл.
Раптиву нельзя смешивать с другими лекарственными продуктами или растворять лиофилизат другими растворителями.
Для растворения лиофилизата снять защитный колпачок с флакона с продуктом Раптива и с заполненного растворителем шприца. Протереть верхнюю часть флакона смоченным спиртом тампоном. Надеть иглу для растворения продукта на шприц с растворителем. Удерживая флакон с продуктом в вертикальном положении на твердой поверхности, проткнуть иглой резиновую притертую пробку. Потом медленно ввести весь объем растворителя во флакон. Осторожно перемешать содержимое круговыми движениями, не вынимая шприца. Не встряхивать (встряхивание приводит к пенообразованию в растворе). Обычно процедура растворения (восстановления) занимает менее 5 мин.
Раствор должен быть прозрачным, иметь светло-желтую окраску и не содержать посторонних частиц. Если заметны посторонние частицы или изменения окраски, раствор не пригоден к использованию.
2. Перевернуть флакон и, удерживая иглу ниже уровня жидкости, набрать раствор в шприц. Взятый из флакона объем должен быть несколько больше объема назначенной дозы. Во флаконе может остаться немного пены или воздушные пузырьки.
По-прежнему удерживая иглу во флаконе, проверить, есть ли в шприце пузырьки воздуха. Осторожно постучать по стенкам шприца так, чтобы воздух переместился в верхнюю часть шприца. Осторожно перемещая поршень вверх, установить требуемый объем в соответствии с дозой. При этом воздух также должен быть вытеснен из шприца во флакон. Потом надлежит полностью вынуть иглу из флакона и сменить надетую на шприц иглу на тонкую иглу, предназначенную для инъекции.
3. Инъекцию надлежит сделать немедленно. Места для инъекций определяет врач. Пациент может делать инъекции самостоятельно в область бедра и живота. Если процедуры проводятся с посторонней помощью, инъекции можно делать в ягодичные мышцы и верхние участки плеча. Места для инъекций надлежит каждый раз чередовать.
Протереть выбранный участок тампоном со спиртом. Сильно стянуть кожу пальцами и направить иглу под углом 45-90° коротким энергичным движением. Во избежание попадания продукта в вену надлежит оттянуть поршень чуть-чуть назад; если в шприце появилась кровь, значит игла находится в кровеносном сосуде. В таком случае инъекцию не делать, а извлечь иглу и повторить процедуру. Если игла расположена так, как требуется при п/к введении, то надлежит ввести раствор, осторожно нажимая на поршень, используя столько времени, сколько требуется для введения всего объема раствора. Сразу же в последствии этого надлежит извлечь иглу и протереть кожу тампоном со спиртом в месте инъекции круговыми движениями.
Готовый раствор продукта Раптива предназначен только для одноразового применения. Весь неиспользованный объем раствора должен быть уничтожен.
Если при самостоятельном проведении инъекции доза продукта была превышена, то пациент должен обратиться к врачу.
В случае пропуска инъекции не вводить двойную дозу, а следующую инъекцию провести как обычно в намеченный день.
При пропуске 2 или более инъекций пациент должен обратиться к лечащему врачу.
Побочное действие
Гриппоподобные симптомы: 43%-легкие или умеренные головная боль, увеличение температуры тела, озноб, тошнота, боли в мышцах. Степень выраженности этих симптомов носит дозозависимый характер.
При проведении многоцентровых плацебо-контролируемых клинических исследований указанные реакции наблюдались на 20% чаще, чем в группе, получавшей плацебо, длительность терапии составляла 12 недель. Симптомы чаще наблюдались в последствии первой инъекции, практически в 2 раза реже — в последствии второй инъекции и были сравнимы по частоте с группой, получавшей плацебо. Преобладающим симптомом была головная боль. Только в 5% случаев эти симптомы были расценены как тяжелые, менее чем в 1% — стали причиной отмены продукта.
Со стороны системы кроветворения: 50% — асимптоматический лимфоцитоз (в 2.5-3.5 раза выше ВГН). Число лимфоцитов возвращалось к исходному уровню в последствии прекращения терапии. Реже — некординальное увеличение абсолютного числа нейтрофилов и эозинофилов.
Со стороны свертывающей системы крови: 0.3% — тромбоцитопения (менее 52х109 клеток/л), которая может сопровождаться экхимозами, спонтанными кровоизлияниями, кровотечениями из слизистых оболочек.
Со стороны печени: 3.5% — увеличение активности ЩФ; 1.7% — увеличение активности АЛТ. Значение этих показателей возвращались к исходным в последствии прекращения терапии.
Аллергические реакции: 8.3% (на 2.8% чаще, чем в группе, получавшей плацебо) — крапивница, кожная сыпь.
Прочие: частота развития злокачественных опухолей была примерно одинаковой в группах, получавших Раптиву (1.8/100 пациенто-лет) и в группах плацебо (1.6/100 пациенто-лет).
Противопоказания
злокачественные новообразования;
тяжелые инфекционные заболевания (в т.ч. сепсис, туберкулез, гепатит B, гепатит С).
Беременность и лактация
Раптиву не рекомендуется назначать при беременности.
Данные о тератогенном действии или отрицательном влиянии на репродуктивную систему отсутствуют.
Женщинам детородного возраста, получающим Раптиву, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли эфализумаб с грудным молоком. Поскольку иммуноглобулины обычно проникают в грудное молоко, при надобности применения продукта в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Опыт применения продукта у больных с печеночной недостаточностью отсутствует.
Применение при нарушениях функции почек
Опыт применения продукта у больных с почечной недостаточностью отсутствует.
Особые указания
Препарат Раптива, как и другие терапевтические средства для системного применения при псориазе, может снизить эффективность иммунного ответа в отношении возбудителей инфекции. Не установлено, какое влияние оказывает терапия Раптивой на развитие и лечение острых и/или хронических инфекционных заболеваний. Если у пациента отмечено развитие серьезного инфекционного заболевания, продукт надлежит отменить.
При проведении клинических испытаний отмечено, что на протяжении первых 12 недель терапии серьезные инфекционные заболевания наблюдались в 0.4% случаев в группе, получающей Раптиву и в 0.1% случаев — в группе плацебо; за все время исследования инфекционные заболевания отмечались у 1.09% больных.
Отмечено, что прерывание курса лечения без проведения заместительной терапии может сопровождаться значительным ухудшением течения псориаза. Возобновление курса стабилизировало кожный процесс и приводило к снижению частоты рецидивов заболевания.
Раптиву не надлежит назначать в комбинации с другой иммуносупрессивной терапией.
На фоне терапии Раптивой возможно обострение течения псориаза или псориатического артрита. В этом случае рекомендуется прекратить применение продукта.
При отмене продукта необходимо наблюдение за состоянием пациента и в случае рецидива — назначение эффективного лечения.
Не отмечено различий в эффективности терапии Раптивой у больных пожилого возраста и молодого возраста. Поскольку у лиц пожилого возраста чаще развиваются инфекционные заболевания, терапию надлежит проводить с особой осторожностью.
Во время проведения курса лечения эфализумабом не рекомендуется делать прививки живыми вакцинами.
Примерно у 6.3% больных, получавших терапию эфализумабом, определялись специфические анти-антитела к эфализумабу. Анти-антитела не оказывали какого-или выраженного действия на фармакодинамические и фармакокинетические параметры. Видимого влияния на эффективность и безопасность продукттакже не отмечено.
При появлении симптомов тромбоцитопении применение эфализумаба надлежит немедленно прекратить, определить число тромбоцитов и незамедлительно начать соответствующую симптоматическую терапию.
При появлении аллергических реакций применение Раптивы надлежит немедленно прекратить.
Клинический опыт применения Раптивы не подтвердил повышенный риск развития злокачественных новообразований, по сравнению с общей популяцией. Если у пациента во время курса лечения обнаружено новообразование, продукт надлежит отменить.
Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае возникновения любых побочных эффектов надлежит сообщить об этом лечащему врачу.
Клинических исследований эффективности и безопасности применения продукта у больных с нарушениями функции почек и печени не проводилось. Лечение больных этой группы надлежит проводить с особой осторожностью.
Опыт применения продукта у больных с почечной или печеночной недостаточностью отсутствует.
Использование в педиатрии
Данные по применению Раптивы у больных младше 18 лет отсутствуют. Поэтому продукт не надлежит использовать в педиатрии до получения дополнительных сведений.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных клинических исследований по изучению влияния Раптивы на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не проводилось. Учитывая механизмы фармакологического действия эфализумаба, маловероятно, что Раптива может повлиять на эту способность.
Передозировка
Симптомы: увеличение АД, озноб, сопровождающийся увеличением температуры тела, тошнота, рвота. Эти симптомы развиваются каждый день введения продукта.
Лечение: приостановить лечение, обеспечить наблюдение за состоянием заболевшего, проведение симптоматической терапии.
Антидот неизвестен, терапия при использовании Раптивы в чрезмерно высокой дозе не является специфической.
Лекарственное взаимодействие
Специальных исследований по изучению взаимодействия Раптивы с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Данные по применению Раптивы одновременно с продуктами для лечения псориаза системного действия (циклоспорином, метотрексатом), также PUVA-терапией отсутствуют. Поэтому продукт не надлежит использовать в таком сочетании.
Раптиву можно использовать в сочетании с кортикостероидами для местного применения и мазями на дегтярной основе.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Период годности — 2 года.
Транспортировка при температуре от 2° до 8°C.
После приготовления раствора продукт в случае надобности можно хранить при температуре от 2° до 8°C не более 24 ч.
Внимание!Перед применением медикамента «Раптива (Raptiva)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Раптива (Raptiva)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
