Наименование: Реланиум (Relanium)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный или желто-зеленого цвета.
1 мл диазепам 5 мг.
1 амп. диазепам 10 мг
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол, бензиловый спирт, натрия бензоат, уксусная кислота, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Транквилизатор (анксиолитик).
Фармакологическое действие.
Анксиолитический продукт (транквилизатор), производное бензодиазепина.
Диазепам оказывает угнетающее действие на ЦНС, реализующееся преимущественно в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее действие гамма-аминобутировой кислоты (GABA), являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС. Обладает анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием.
Механизм действия диазепама определяется стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного GABA-бензодиазепин-хлорионофор рецепторного комплекса, что приводит к активации рецептора GABA, вызывающей снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов.
Фармакокинетика
Всасывание
После в/м введения диазепам абсорбируется медленно и неравномерно, в зависимости от места введения; при введении в дельтовидную мышцу абсорбция быстрая и полная. Биодоступность составляет 90%. Cmax при в/м введении достигается через 0.5-1.5 ч, при в/в введении на протяжении 0.25 ч.
Распределение
При постоянном использовании Css достигаются через 1-2 нед.
Связывание с белками плазмы крови составляет 98%.
Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяются с грудным молоком в концентрациях, соответствующих 1/10 концентрации в плазме крови.
При повторном использовании продукта наблюдается выраженная кумуляция диазепама и его активных метаболитов.
Метаболизм
Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 на 98-99% с образованием очень активного метаболита десметилдиазепама и менее активных — темазепама и оксазепама.
Выведение
T1/2 десметилдиазепама составляет 30-100 ч, темазепама — 9.5-12.4 ч и оксазепама — 5-15 ч.
Выводится почками — 70% (в виде глюкуронидов), в неизмененном виде — 1-2%, и менее 10% — с калом.
Относится к бензодиазепинам с длительным T1/2. После прекращения лечения метаболиты сохраняются в крови на протяжении нескольких дней или даже недель.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 может увеличиваться у новорожденных — до 30 ч, у больных пожилого возраста — до 100 ч, у больных с печеночной и почечной недостаточностью — до 4 сут.
Показания
лечение невротических и неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги;
купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой;
купирование эпилептических припадков и судорожных состояний различной этиологии;
состояния, сопровождающиеся увеличением мышечного тонуса (в т.ч. столбняк, острые нарушения мозгового кровообращения);
купирование абстинентного синдрома и делирия при алкоголизме;
для премедикации и атаралгезии в сочетании с анальгетиками и другими нейротропными продуктами при различных диагностических процедурах, в хирургической и в акушерской практике;
в клинике внутренних болезней: в комплексной терапии артериальной гипертензии (сопровождающейся тревогой, повышенной возбудимостью), гипертонического криза, спазмов сосудов, климактерических и менструальных расстройств.
Режим дозирования
С целью купирования психомоторного возбуждения, связанного с тревогой, назначают по 10-20 мг в/м или в/в, при надобности через 3-4 ч продукт вводят повторно в такой же дозе.
При столбняке назначают в/м, в/в струйно или капельно по 10-20 мг через 2-8 ч.
При эпилептическом статусе назначают в/м или в/в по 10-20 мг, при надобности через 3-4 ч продукт вводят повторно в такой же дозе.
Для снятия спазма скелетных мышц — по 10 мг в/м за 1-2 ч до начала операции.
В акушерстве назначают в/м по 10-20 мг при раскрытии шейки матки на 2-3 пальца.
Новорожденным в последствии 5-й недели жизни (старше 30 дней) назначают в/в медленно по 100-300 мкг/кг массы тела до максимальной дозы 5 мг, при надобности введение повторяют через 2-4 ч (в зависимости от клинических симптомов).
Детям в возрасте 5 лет и старше продукт вводят в/в медленно по 1 мг через 2-5 мин до максимальной дозы 10 мг; при надобности введение можно повторить через 2-4 ч.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в начале лечения (особо у больных пожилого возраста) — сонливость, головокружение, высокая утомляемость, нарушение концентрации внимания, атаксия, дезориентация, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия (развивается более часто, чем при приеме других бензодиазепинов); не часто — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, каталепсия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения), астения, мышечная слабость, гипорефлексия, дизартрия; в отдельных случаях — парадоксальные реакции (вспышки агрессии, психомоторное возбуждение, страх, суицидальные наклонности, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, тревога, нарушения сна).
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боли в горле, выраженная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запор, нарушения функции печени, увеличение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия.
Со стороны мочевыделительной системы: недержание или задержка мочи, нарушение функции почек.
Со стороны половой системы: увеличение или снижение либидо, дисменорея.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания (при слишком быстром введении продукта). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость, боль) в месте введения.
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; не часто — угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела.
При резком уменьшении дозы или прекращении приема — синдром отмены (высокая раздражительность, головная боль, тревога, страх, психомоторное возбуждение, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации; не часто — психотические расстройства). При использовании в акушерстве у новорожденных — мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ.
Противопоказания
тяжелая форма миастении;
кома;
шок;
закрытоугольная глаукома;
указания в анамнезе на явления зависимости от наркотических средств, алкоголя (за исключением лечения алкогольного абстинентного синдрома и делирия);
синдром ночного апноэ;
состояние алкогольного опьянения различной степени тяжести;
острые интоксикации лекарственными препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (наркотические, снотворные и психотропные средства);
тяжелые хронические обструктивные заболевания легких (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности);
острая дыхательная недостаточность;
детский возраст до 30 дней включительно;
беременность (особо I и III триместры);
период лактации (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к бензодиазепинам.
С осторожностью назначать при абсансах (petit mal) или синдроме Леннокса-Гасто (при в/в введении может спровоцировать развитие тонического эпилептического статуса), эпилепсии или эпилептических припадках в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), печеночной и/или почечной недостаточности, церебральной и спинальной атаксии, при гиперкинезе, склонности к злоупотреблению психотропными продуктами, при депрессии, органических заболеваниях головного мозга (возможны парадоксальные реакции), при гипопротеинемии, пациентам пожилого возраста.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Реланиум оказывает токсическое действие на плод и повышает риск развития врожденных пороков при использовании в I триместре беременности. Прием продукта в терапевтических дозах в более поздние периоди беременности может вызвать угнетение ЦНС плода. Постоянное применение при беременности может привести к физической зависимости — возможны симптомы отмены у новорожденного.
При использовании Реланиума в дозах более 30 мг на протяжении 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (вплоть до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания («синдром вялого малыша»).
Применение при нарушениях функции печени
При надобности применения продукта у больных с заболеваниями печени надлежит оценить соотношение риска и пользы терапии.
Применение при нарушениях функции почек
При надобности применения продукта у больных с заболеваниями почек надлежит оценить соотношение риска и пользы терапии.
Особые указания
С особой осторожностью надлежит назначать диазепам при тяжелой депрессии, т.к. продукт может быть использован для реализации суицидальных намерений.
В/в раствор Реланиума надлежит вводить медленно, в крупную вену, по крайней мере, на протяжении 1 мин на через 5 мг (1 мл) продукта. Не рекомендуется проводить непрерывные в/в инфузии — возможно образование осадка и адсорбция продукта материалами из ПВХ инфузионных баллонов и трубок.
При почечной или печеночной недостаточности и долгом использовании необходимо контролировать картину периферической крови и активность печеночных ферментов.
Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании Реланиума в больших дозах, при значительной продолжительности лечения у больных, ранее злоупотреблявших алкоголем или лекарственными препаратами. Без особой надобности продукт не надлежит использовать длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома отмены, однако благодаря медленному выведению диазепама, проявление данного синдрома выражено намного слабее, чем у других бензодиазепинов.
При возникновении у заболевших таких необычных реакций как высокая агрессивность, психомоторное возбуждение, тревога, чувство страха, суицидальные мысли, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон лечение надлежит прекратить.
Начало лечения Реланиумом или его резкая отмена у больных с эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.
С особой осторожностью и не превышая рекомендуемые дозы надлежит использовать Реланиум у больных пожилого возраста.
При надобности применения продукта у больных с заболеваниями печени и почек надлежит оценить соотношение риска и пользы терапии.
Реланиум не вводят внутриартериально из-за риска развития гангрены.
При долгом использовании продукта возможно развитие привыкания. При внезапной отмене продукта возможны симптомы абстиненции разной интенсивности, в зависимости от дозы и продолжительности его применения; обычно они исчезают по истечении 5-15 дней.
В период лечения употребление алкоголя запрещается.
Использование в педиатрии
Дети, особо младшего возраста, очень чувствительны к угнетающему влиянию бензодиазепинов на ЦНС.
Новорожденным не рекомендуется назначать продукты, содержащие бензиловый спирт, т.к. возможно развитие токсического синдрома, проявляющегося метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией и, возможно, эпилептическими припадками, также внутричерепным кровоизлиянием.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, получающим продукт, надлежит воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: сонливость, угнетение сознания различной степени тяжести, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов до арефлексии, сниженная реакция на болевые раздражения, дизартрия, атаксия, нарушения зрения (нистагм), тремор, брадикардия, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной деятельности, угнетение дыхания, кома.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля; проведение симптоматической терапии (поддержание дыхания и АД), искусственная вентиляция легких.
Специфическим антидотом является флумазенил, который надлежит использовать в условиях стационара. Флумазенил не показан пациентам с эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. В таких случаях антагонистическое действие по отношению к бензодиазепинам может спровоцировать развитие эпилептических припадков.
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы МАО, стрихнин и коразол проявляют антагонизм в отношении эффектов Реланиума.
При одновременном использовании Реланиума со снотворными, седативными препаратами, опиоидными анальгетиками, другими транквилизаторами, производными бензодиазепина, миорелаксантами, препаратами для общей анестезии, антидепрессантами, нейролептиками, также с этанолом наблюдается резкое усиление угнетающего действия на ЦНС.
При одновременном использовании с циметидином, дисульфирамом, эритромицином, флуоксетином, также с пероральными контрацептивами и эстрогенсодержащими продуктами, которые конкурентно ингибируют метаболизм в печени (процессы окисления) — возможно замедление метаболизма диазепама и увеличение его концентрации в плазме крови.
Изониазид, кетоконазол и метопролол также замедляют метаболизм диазепама и повышают его концентрацию в плазме крови.
Пропранолол и вальпроевая кислота повышают концентрацию диазепама в плазме крови.
Рифампицин может индуцировать метаболизм диазепама, что приводит к уменьшению его концентрации в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность Реланиума.
Опиодные анальгетики усиливают угнетающее влияние Реланиума на ЦНС.
При одновременном использовании с гипотензивными препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном использовании с клозапином возможно усиление угнетения дыхания.
При одновременном использовании Реланиума с сердечными гликозидами возможно увеличение концентрации в последствиидних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкурентной связи с белками плазмы).
Реланиум снижает эффективность леводопы у больных с паркинсонизмом.
Омепразол удлиняет время выведения диазепама.
Дыхательные аналептики, психостимуляторы снижают активность Реланиума.
При одновременном использовании с Реланиумом возможно увеличение токсичности зидовудина.
Теофиллин (в низких дозах) может уменьшить седативное действие Реланиума.
Премедикация Реланиумом позволяет уменьшить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.
Фармацевтическое взаимодействие
Реланиум несовместим в одном шприце с другими продуктами.
Условия и периоди хранения
Реланиум относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков МЗ РФ. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°C. Период годности — 5 лет.
Внимание!Перед применением медикамента «Реланиум (Relanium)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Реланиум (Relanium)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
