Рефортан плюс — инструкция по применению, цена

Наименование: РЕФОРТАН® ПЛЮС, Berlin-Chemie AG

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Рефортан считается плазмозаменителем из гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) в изотоническом р-ре натрия хлорида. Средняя молекулярная масса (MМ) коллоида равна 200 000 Да, а степень молярного замещения (МЗ) составляет 0,5. ГЭК— чужеродный искусственный коллоид, который получают из воскообразного кукурузного крахмала путем частичного гидролиза амилопектина с последующим гидроксиэтилированием. Рефортан — почти изоонкотический р-р, при использовании которого достигается объем, соответствующий в среднем 100–130% введенного объема. Рефортан возможно использовать в клинической практике как изоволемический инфузионный р-р. Коллоидно-осмотическое и центральное венозное давление заметно повышаются в зависимости от введенного объема, при сниженных значениях происходит их повышение до нормы.
Длительность эффекта увеличения объема плазмы крови зависит, в первую очередь, от показателя МЗ и в меньшей степени — от MМ. Вследствие в/в гидролиза полимеров ГЭК постоянно образуются мелкие молекулы, которые, в свою очередь, проявляют онкотическую активность, прежде чем выделяются почками.
Во время инфузии Рефортана Н ГЭК снижается показатель гематокрита и вязкость плазмы крови.
При вливании Рефортана Н ГЭК у пациентов с гиповолемией нормализуется объем циркулирующей крови, а также улучшаются гемодинамика и функция сердца. Объем крови поддерживается в течение не менее 6 ч.
Фармакокинетика. При парентеральном введении биодоступность компонентов Рефортан Н ГЭК составляет 100%. ГЭК ведет себя не как обычное молекулярно однородное вещество, а скорее как в смеси нескольких различных веществ, которые отличаются по степени замещения и молекулярной массе. Итак, общепринятые правила фармакокинетики применяются к ГЭК только с большими ограничениями, поскольку поведение ГЭК постоянно изменяется в зависимости от времени.
Для пациентов, принимающих этот препарат, важнейшим в оценке замещения ОЦК считается период, в течение которого поддерживаются эффекты восполнения ОЦК или гемодилюции, которые достигаются с помощью ГЭК. Поэтому для сравнения препаратов возможно использовать показатель продолжительности нахождения плазмозаменителей в организме, который математически может выражаться как «начальный» T½, если условия, в которых проводятся исследования, а именно циркуляция и дозировки инфузии, а также интервалы измерения не отличаются.
Среднее время нахождения Рефортана в плазме крови составляет 5–6ч при 4-часовой инфузии 500мл 10% р-ра пациентам без патологии почек (то имеется максимальное значение уровня ГЭК в плазме крови уменьшается в 2 раза через 5–6ч после окончания инфузии). Благодаря нормально управляемому эффекту кратковременного достижения объема (около 3ч), а также благоприятным реологическим свойствам (снижение вязкости крови и гематокрита, нормализации повышенной способности тромбоцитов к агрегации), Рефортан применим как для восполнения объема в течение короткого и среднего периода, так и для гемодилюции. ГЭК, сопоставимый с иными плазмозаменителями, на короткое время задерживается в тканях (главным образом в ретикулогистиоцитарной системе (РГС)). Хотя и через несколько месяцев депонируемые вакуоли определяли в клетках РГС, данных о негативном влиянии на функцию РГС нет. Рефортан непрерывно расщепляется амилазой плазмы крови и выделяется почками. После 24ч с мочой выводится около 70% введенного ГЭК и около 10% определяется в плазме крови. При диализе ГЭК выводится недостаточно и значимость его гемофильтрации достоверно не определена.

Состав и форма выпуска

????????®

р-р д/инф. фл. 250 мл, №10

р-р д/инф. фл. 500 мл, №10

1000 мл р-ра для инфузий содержит 60 г гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) со средней молекулярной массой 200 000 и степенью молярного замещения 0,5.
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.

№ UA/6679/01/01 от 12.10.2012 до 12.10.2017

????????® ? ??? 6%

р-р инф. фл. 250 мл, №1, №10

р-р инф. фл. 500 мл, №1, №10

1 мл р-ра для инфузий содержит гидроксиэтилкрахмала (средняя молекулярная масса 200 000, степень молярного замещения 0,5) — 60,0 мг и натрия хлорида — 9,0 мг (соответственно 154 ммоль/л Na+; 154 ммоль/л Cl-).
Прочие ингредиенты: вода для инъекций.

№ UA/8741/01/02 от 15.11.2013 до 15.11.2018

????????® ? ??? 10%

р-р инф. фл. 250 мл, №1, №10

р-р инф. фл. 500 мл, №1, №10

1 мл р-ра для инфузий содержит гидроксиэтилкрахмала (средняя молекулярная масса 200 000, степень молярного замещения 0,5) — 100,0 мг и натрия хлорида — 9,0 мг (соответственно 154 ммоль/л Na+; 154 ммоль/л Cl-).
Прочие ингредиенты: вода для инъекций.

№ UA/8741/01/01 от 15.11.2013 до 15.11.2018

????????® ????

р-р д/инф. фл. 500 мл, №10

1000 мл р-ра для инфузий содержит 100 г гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) со средней молекулярной массой 200 000 и степенью молярного замещения 0,5.
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.

№ UA/6680/01/01 от 28.09.2012 до 28.09.2017

Показания

Рефортан:

• профилактика и лечение гиповолемии и шока;
• предоперационная гемодилюция;
• лечебная гемодилюция при перемежающейся хромоте, ишемическом инсульте в острой фазе, резком нейросенсорном снижении слуха.

Рефортан Н ГЭК 6%, Рефортан Н ГЭК 10%:

• профилактика и лечение гиповолемии и шока вследствие хирургических вмешательств, инфекционных заболеваний, травм и ожогов.
• терапевтическое разведение крови (гемодилюция) в лечебных целях.

Рефортан Плюс:

• профилактика и лечение гиповолемии и шока;
• предоперационная гемодилюция;
• лечебная гемодилюция при перемежающейся хромоте, ишемическом инсульте в острой фазе, внезапном нейросенсорном снижении слуха.

Применение

рекомендации относительно дозирования при профилактике и лечении гиповолемии и гиповолемического шока. Первые 10–20 мл надлежит вводить медленно и при строгом контроле состояния пациента (из-за возможных анафилактических реакций). Из-за возможных анафилактических реакций первые 10–20 мл лекарства Рефортан Н ГЭК нужно вводить медленно, внимательно наблюдая за состоянием пациента. Надлежит учитывать риск перегрузки системы кровообращения при очень быстром введении и слишком высокой дозе. Суточная дозировка и скорость инфузии зависят от объема кровопотери и показателей вязкости крови. Продолжительность и объем терапии зависят от эффекта разрежения. Значение гематокрита 30% является предельным, при котором показано использование коллоидных кровезаменителей у заболевших, не относящихся к группе риска, связанного с состоянием сердечно-сосудистой и легочной систем. Не надлежит превышать общее количество ГЭК, составляющее 300 г, что соответствует 5 л Рефортана на курс лечения (многократное введение).
Наибольшая суточная дозировка. Терапевтическую границу устанавливают по эффекту разрежения.
Контрольная цифра: максимум около 2 г ГЭК/кг массы тела (что соответствует около 33 мл/кг массы тела). Зачастую вводят 500–1000 мл/сут.
Наибольшая скорость инфузии. В зависимости от состояния гемодинамики, до 20 мл/кг/ч.
Рекомендации относительно дозирования при разведении крови в лечебных целях (гемодилюция). Гемодилюцию возможно осуществлять в условиях изоволемии (сопровождая кровопусканием) или гиперволемии (без кровопускания).
Суточная дозировка и скорость инфузии. Низкая дозировка: 1х250 мл/сут в течение 0,5–2 ч. Средняя дозировка: 1х500 мл/сут в течение 4–6 ч. Высокая дозировка: 2х500 мл/сут в течение 8–24 ч.
Рекомендуемые дозировки лечебной гемодилюции. При гемодилюции в терапевтических целях возможно применять многодневные или многонедельные инфузионные схемы. Многодневные инфузионные схемы используют, в первую очередь, при острых (ишемический инсульт в острой фазе, резкое нейросенсорное снижение слуха), а также при хронических нарушениях кровообращения (перемежающаяся хромота), при этом суточная дозировка зачастую составляет 500–1000мл Рефортана (при резком нейросенсорном снижении слуха и перемежающейся хромоте чаще используют препарат в низкой дозе, в частности 500–750мл/сут, а при ишемическом инсульте высокое— 750–1000 мл/сут). Инфузионную терапию проводят со скоростью, в частности, 75–250 мл/ч, а продолжительность ее составляет, в основном, 5–10 сут. При ишемическом инсульте в острой фазе в начале терапии возможно дополнительно вводить так называемую нагрузочную дозу, которая составляет 250–500 мл, при этом инфузия проводится с повышенной скоростью, в частности 250–500 мл/ч.
При применении многодневной инфузионной схемы инфузию проводят 2–3 раза в неделю по 250–500 мл, при этом скорость инфузии находится в пределах 125–250 мл/ч, а продолжительность терапии зачастую составляет 3–6 нед. Во многих случаях предлогается приводить введенное количество лекарства (при необходимости до кровопускания) в соответствие с гемодинамическими и/или гемореологическими показателями, в частности центральное венозное давление— 15 мм рт. ст., гематокрит— 38–42% и т.д. При параллельном отборе крови нужно следить за тем, чтобы не возникла гиповолемия, для этого инфузию надлежит проводить либо параллельно с забором крови, либо до него, а введенное количество лекарства должно быть больше такового отобранной крови. Предельные суточные и курсовые дозировки такие же, как и при пополнении ОЦК.
Длительная в/в капельная инфузия. Из-за возможных анафилактических реакций первые 10–20мл Рефортана надлежит вводить медленно, внимательно наблюдая за состоянием больного. Нужно учитывать риск перегрузки системы кровообращения вследствие слишком быстрого введения и слишком высокой дозировки лекарства. Особенно осторожно проводят инфузию больным с нарушением свертывания крови, сердечной недостаточностью и отеком легких, почечной недостаточностью и хроническими заболеваниями печени.
Во время применения лекарства нужно следить за тем, чтобы в организм больного поступало достаточное количество жидкости. При повторном введении лекарства в течение нескольких суток или недель надлежит понизить суточную дозу из-за длительного Т½ субфракции ГЭК. Продолжительность и масштабы терапии зависят от продолжительности и масштабов гиповолемии, их устанавливают, ориентируясь на результат гемодилюции. Показатели гематокрита, которые считаются критическими, определяют в индивидуальном порядке в зависимости от клинической картины. Нужно следить за снижением уровня белка в плазме крови из-за проведения гемодилюции и, при необходимости, повышать его.
Примечание: Описаны взаимосвязь между дозой и частотой появления зуда при отоневрологических заболеваниях, таких, в частности, как резкое снижение слуха, шум в ушах. При этих заболеваниях, чтобы понизить частоту появления зуда, предлогается ограничить дозу до максимум 500 мл/сут.

Противопоказания

РЕФОРТАН и РЕФОРТАН ПЛЮС

• повышенная чувствительность к ГЭК или любому другому компоненту лекарства;
• гиперволемия;
• почечная недостаточность с олигурией или анурией (уровень креатинина в крови >2 мг/дл);
• тяжелые нарушения свертывающей системы крови;
• гемодиализ;
• внутричерепное кровотечение;
• гипокалиемия, гиперхлоремия, гипернатриемия;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• гипергидратация, в том числе отек легких;
• состояния дегидратации, когда требуется коррекция водно-электролитного баланса;
• при дефиците фибриногена препарат надлежит использовать только при неотложных состояниях с риском для жизни, пока не будет возможности провести переливание крови.

РЕФОРТАН Н ГЭК 6% и РЕФОРТАН Н ГЭК 10%

• повышенная чувствительность к ГЭК или любому другому компоненту лекарства;
• сепсис;
• тяжелые нарушения функции печени;
• гиперволемия;
• почечная недостаточность с олигурией или анурией (уровень креатинина крови >2 мг/дл, или 177 мкмоль/л);
• тяжелые нарушения свертывающей системы крови;
• гемодиализ;
• внутричерепное кровоизлияние;
• внутричерепная гипертензия;
• гипокалиемия, гиперхлоремия, гипернатриемия;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• гипергидратация, в том числе отек легких;
• состояния дегидратации, когда требуется коррекция водно-электролитного баланса;
• при дефиците фибриногена препарат надлежит использовать только при неотложных состояниях с риском для жизни, пока не будет возможности провести переливание крови;
• детский возраст;
• выраженная тромбоцитопения;
• коагулопатия;
• тяжелая гипокоагулопатия;
• I триместр беременности (на других сроках беременности препарат возможно использовать только по жизненным показаниям).

Побочные эффекты

частота побочных реакций устанавливается таким образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (по имеющимся данным оценка невозможна).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — снижение гематокрита и уровня белка в крови из-за гемодилюции; часто (зависит от введенной дозировки)— относительно высокие дозировки ГЭК приводят к разжижению факторов свертывания крови, что может повлиять на свертываемость крови. Может увеличиваться время кровотечения. Но на функцию тромбоцитов влияния не выявлено, а клинически значимое кровотечение отсутствует. В случае быстрого введения или введения высокой дозировки лекарства вероятно быстрое увеличение ОЦК.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — длительное использование ГЭК способно вызвать зуд, который может возникнуть после окончания лечения и длиться несколько месяцев, вызывать очень неприятные ощущения.
Результаты дополнительных методов исследования: очень часто — после инфузии лекарства существенно повышается уровень амилазы в крови, что не надлежит рассматривать как признак патологии поджелудочной железы. Гиперамилаземия обусловлена образованием комплекса «ГЭК — амилаза», который достаточно медленно экскретируется через почки.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко сообщалось о возникновении боли в области почек. В таких случаях надлежит прекратить инфузию, обеспечить достаточное поступление жидкости в организм больного и тщательно контролировать уровень креатинина в крови. В случае дегидратации введение лекарства может привести к анурии.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции различной интенсивности.
Анафилактические реакции. Имеется сообщения об отдельных случаях анафилактических реакций на ГЭК (частота в перерасчете на единицы инфузии — около 0,085%). Как правило такие реакции проявляются рвотой, незначительным повышением температуры тела, ощущением холода, зудом и крапивницей. Выявляют увеличение подчелюстных и околоушных слюнных желез, легкие гриппоподобные симптомы (головная боль, боль в мышцах), отеки нижних конечностей. Тяжелые реакции непереносимости, сопровождающиеся шоком и опасными для жизни симптомами (остановка сердечной деятельности и дыхания), отмечают очень редко (частота в перерасчете на единицы инфузии — около 0,006%). При возникновении реакции непереносимости инфузию надлежит прекратить и одновременно начать оказание экстренной помощи.
Симптомы анафилаксии. Симптомы анафилаксии могут проявляться в течение нескольких минут. Таковыми являются сильный зуд и гиперемия кожи (внезапный прилив крови к лицу и шее). Иногда пациент чувствует удушье и у него возникает ощущение кома в горле. Для следующей стадии характерны тошнота и спазмы в животе, тахикардия и резкое снижение АД, что может привести к потере сознания, остановке сердечной деятельности и дыхания.
Терапия анафилактического шока. При появлении первых признаков (кожные реакции, тошнота) предлогается прекратить инфузию, но канюлю оставить в вене или обеспечить соответствующий доступ к вене, перевести больного в положение с опущенной головой и освободить дыхательные пути. Срочно в/в ввести эпинефрин (1 мл р-ра эпинефрина развести в 10 мл). Сначала ввести 1 мл полученного р-ра, который равен 0,1мг адреналина, под контролем ЧСС и АД. Для увеличения объема предлогается в/в введение 5% человеческого альбумина. Также предлогается в/в введение 250–1000мг преднизолона или эквивалентного количества другого ГКС. Введение преднизолона возможно проводить несколько раз. Для детей дозировки эпинефрина и преднизолона понижают соответственно возрасту и массе тела. Предлогается проведение других мер, таких как ИВЛ, использование кислорода, антигистаминных средств. Лечение таких заболевших надлежит осуществлять в условиях отделения интенсивной терапии.

Особые указания

особые меры безопасности. Лекарственное средство возможно использовать только в том случае, когда флакон не поврежден. Использовать только прозрачные и немного опалесцирующие р-ры. Лекарственное средство надлежит срочно ввести после открытия флакона. Ни при каких условиях открытый флакон с препаратом запрещено хранить с целью проведения дальнейшей инфузии. Неиспользованное количество р-ра лекарства нужно утилизировать в соответствии с законодательством.
Нужно соблюдать особую осторожность при применении лекарства у заболевших с сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, хроническими заболеваниями печени, геморрагическим диатезом. Для предотвращения развития анурии у заболевших с дегидратацией перед началом применения ГЭК для стимуляции диуреза нужно провести терапию р-рами электролитов или декстрозы и контролировать диурез во время инфузии лекарства. Учитывая результаты проведенных раньше исследований, при дефиците фибриногена в организме предлогается соблюдать осторожность.
Инфузию р-ров ГЭК при гиповолемии нужно прекратить, как только будет достигнуто состояние нормоволемии. Дальнейшее использование р-ра разрешено только при повторном появлении гиповолемии.
Рекомендуемый тщательный контроль концентрации электролитов в плазме крови, содержания жидкости в организме и функции почек. Не исключена необходимость коррекции дозировки.
Использование при критических состояниях. Р-р ГЭК надлежит использовать только в случае, если применения только р-ров кристаллоидов для лечения гиповолемии недостаточно. После начальной нормализации ОЦК возобновление применения ГЭК разрешено только при повторном появлении гиповолемии. Врач должен принимать решение об применении ГЭК, только тщательно взвесив соотношение польза/риск применения данного лекарства.
ГЭК возможно использовать только если гиповолемия была изначально подтверждена у пациента положительной пробой на нагрузку жидкостью. После этого прописывают минимальную возможную дозу. В случае появления аллергических реакций инфузию надлежит срочно прекратить и неотложную терапию начинать с блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов, введения преднизолона в дозе 120 мг, введения адреналина в дозе 50–100 мкг и 5% р-ра альбумина человека. В случае появления боли в поясничной области введение лекарства надлежит прекратить и больной должен получать достаточное количество жидкости, а в случае зуда максимальную суточную дозу нужно понизить до 250 мл. Препарат надлежит использовать с осторожностью у пациентов с компенсированной сердечной недостаточностью, хроническими заболеваниями печени, болезнью Виллебранда, геморрагическим диатезом.
В начале терапии нужно провести контроль уровня креатинина в крови. В случае граничных показателей креатинина 106–177 мкмоль/л, что характерно для компенсированной почечной недостаточности, надлежит тщательно оценить необходимость проведения терапии и проводить частый контроль баланса жидкости, а также показателей задержки азотных шлаков почками. Предлогается контролировать уровень электролитов (натрия, калия, хлора) в крови. После применения ГЭК может повыситься уровень амилазы в крови. При электрофорезе мочи с применением ацетилцеллюлозы ГЭК вызывает появление парапротеинов, поэтому при применении ГЭК или через несколько суток после его применения нужно использовать альтернативные методы для диагностики парапротеинурии, в частности иммунологическую фиксацию. Описанная взаимосвязь между величиной дозировки и частотой появления зуда при отоневрологических заболеваниях, таких как резкое нейросенсорное нарушение слуха, шум в ушах и звуковая травма. Поэтому в таких случаях предлогается понизить дозу максимум до 500 мл/сут и тем самым понизить частоту появления зуда. При применении лекарства нужно контролировать функцию почек и обеспечить поступление достаточного количества жидкости в организм больного. При шоковых состояниях, как правило обусловленных потерей жидкости и электролитов (обильная рвота, диарея, ожоги), после первоначального применения лекарства терапию надлежит продолжать с использованием сбалансированного р-ра электролитов. Высокие дозировки лекарства из-за эффекта разжижения приводят к снижению показателей гематокрита, а также концентрации гемоглобина и белка в крови. Показатели гемоглобина <10 г/л и гематокрита <27% считаются критическими. При уровне общего белка <5 г/л вводят альбумин. При потере крови, которая составляет более 20–25% ОЦК, обязательно используют эритроцитарную массу. Препарат может оказывать воздействие на результаты таких клинических и биохимических анализов, как уровень глюкозы в крови, белка в крови; СОЭ; биуретовая проба, уровень жирных кислот, ХС и сорбитдегидрогеназы в крови; удельный вес мочи.
Использование в период беременности и кормления грудью. Данные о безопасности применения ГЭК в период беременности отсутствуют. Проведены исследования на животных относительно влияния ГЭК на репродуктивность. Хотя в процессе исследований фактов, свидетельствующих о негативном влиянии на плод, не установлено, полученных данных недостаточно, чтобы сделать вывод о безопасности лекарства относительно развития эмбриона или плода, течения беременности, а также перинатального и постнатального развития. Использование ГЭК противопоказано в I триместр беременности, а в другие периоды беременности препарат возможно использовать только по жизненным показаниям. При применении лекарства в период беременности нужно учитывать возможный риск анафилактических реакций, которые могут привести к поражению головного мозга плода. Опыт применения лекарства в период кормления грудью отсутствует, поэтому в данный период препарат надлежит использовать с осторожностью.
Дети. Детям в возрасте до 10 лет препарат противопоказан из-за отсутствия достаточного опыта применения.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Нет данных.

Взаимодействия

при смешивании с р-рами для инъекций, концентратами для приготовления р-ра для инфузий, р-рами для инъекций и порошками или сухими веществами для приготовления р-ров для инъекций нужно визуально проверять совместимость/смешиваемость препаратов, однако при этом надлежит учитывать способность химической или терапевтической несовместимости.
При одновременном использовании с антибиотиками группы аминогликозидов ГЭК может усиливать их нефротоксичность.

Передозировка

вероятно возникновение гиперволемии. В таких случаях надлежит срочно прекратить инфузию и использовать диуретические средства. В случае передозировки не исключается повышенная склонность к кровотечению.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!