Наименование: Роаккутан (Roaccutane)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы красновато-фиолетового (светло-сиреневого) цвета, непрозрачные, овальные, с надписью на поверхности черными чернилами «ROA 10»; содержимое капсул — однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.
1 капс. изотретиноин 10 мг
Вспомогательные вещества: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное.
Состав оболочки: желатин, глицерол, Карион 83 (крахмал картофельный гидролизованный, маннитол, сорбитол), кантаксантин, титана диоксид.
Состав чернил: шеллак, краситель железа оксид черный.
Капсулы одна половина красновато-фиолетового (сиреневого) цвета, другая половина белая, непрозрачные, овальные, с надписью на поверхности черными чернилами «ROA 20»; содержимое капсул — однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.
1 капс. изотретиноин 20 мг
Вспомогательные вещества: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное.
Состав оболочки: желатин, глицерол, Карион 83 (крахмал картофельный гидролизованный, маннитол, сорбитол), кантаксантин, титана диоксид.
Состав чернил: шеллак, краситель железа оксид черный
Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения угрей. Ретиноид
Фармакологическое действие
Изотретиноин, активное вещество Роаккутана, — стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия Роаккутана еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с дозо-зависимым подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
Фармакокинетика
Динамику концентраций продукта в крови можно предсказать на основании модели линейной фармакокинетики.
Всасывание
У здоровых добровольцев и у заболевших с кистозными акне максимальные концентрации в плазме (Cmax) в последствии приема 80-100 мг изотретиноина составляли примерно 250 нг/мл и достигались через 1-4 часа.
Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак, вероятно, в результате улучшение всасывания этого соединения, обладающего высокой липофильностью. Более того, прием изотретиноина во время еды сопровождается, в целом, уменьшением колебаний системной биодоступности.
Распределение
Изотретиноин сильно связывается с белками плазмы (99.9%), так что в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции продукта составляет менее 0.1% его общего количества. Основным связывающим белком является, по-видимому, альбумин.
Объем распределения изотретиноина у человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.
Изотретиноин проходит через плацентарный барьер в количествах, которые вызывают врожденные пороки развития плода. Липофильность изотретиноина обусловливает высокую вероятность того, что он попадает в грудное молоко.
Метаболизм
Основным метаболитом изотретиноина является 4-оксо-изотретиноин, который быстро образуется в последствии перорального приема продукта. Кроме того, in vivo изотретиноин метаболизируется и по альтернативному пути с образованием третиноина (полностью транс-ретиноевой кислоты). Убедительных данных о глюкуронизации метаболитов у человека нет, однако, ее с высокой вероятностью позволяют предполагать исследования на животных. Исследования, проведенные у человека и на собаках, указывают на энтерогепатическую циркуляцию изотретиноина, которая может играть роль в индивидуальных различия плазменных концентраций продукта.
Выведение
По-видимому, изотретиноин выводится почти исключительно путем печеночного метаболизма и экскреции с желчью. У здоровых добровольцев и заболевших с кистозной формой акне период полувыведения неизмененной формы продукта в последствии приема внутрь составляет, примерно, 20 часов (7 — 39 часов).
Средний период полувыведения 4-оксоизотретиноина у заболевших с кистозными акне несколько продолжительнее — примерно, 25 часов (от 17 до 50 часов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени или почек, данных о фармакокинетике продукта у этой группы заболевших не имеется.
Показания
тяжелые формы узелково-кистозных акне;
акне, не поддающиеся проводимой ранее терапии, в частности, кистозные и конглобатные акне, особо на туловище.
Режим дозирования
Начальная доза — 0.5 мг/кг в день. Нене часто в начале лечения наблюдается кратковременное обострение угревой болезни. Эффективность и побочные действия изотретиноина различаются у разных заболевших, поэтому примерно через 4 недели терапии необходимо провести индивидуальную коррекцию поддерживающей дозы в диапазоне от 0.1 до 1.0 мг/кг в день. Высшую суточную дозу (1 мг/кг) надлежит назначать лишь на ограниченное время. Обычно лечение продолжается 16 недель. Оценивая его результаты, надлежит помнить, что нене часто улучшение продолжается и в последствии отмены продукта. Поэтому перед назначением повторного курса надлежит сделать перерыв продолжительностью не менее 8 недель. Повторный курс лечения проводят в соответствии с вышеуказанными рекомендациями.
Капсулы принимают во время еды, малые дозы- один раз в день, более высокие дозы — в один или несколько приемов день.
Одновременно проводимое наружное лечение
Одновременное назначение других продуктов для лечения акне, обладающих кератолитическим или эксфолиативным действием, также УФО-терапия, не показаны. Больные должны избегать инсоляции. При надобности можно назначить наружные противоугревые продукты мягкого действия.
Побочное действие
Большинство побочных действий Роаккутана зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для заболевшего.
Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: чаще всего — сухость кожи, слизистых оболочек губ, носовой полости (кровотечения), гортаноглотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).
Кожа и ее придатки: сыпь, зуд, дерматит лица, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация.
Костно-мышечная система: боли в мышцах, боли в суставах, гиперостоз и другие изменения костей, тендиниты. У одного заболевшего описано развитие гиперостозов позвоночника и обызвествление позвоночных связок с в последствиидующей компрессией спинного мозга при долгом (на протяжении нескольких лет) лечении другим продуктом группы ретиноидов — Тигасоном (этретинатом). Роаккутан не предназначен для длительного применения; однако надлежит помнить о вероятности этого побочного действия при неправильном (слишком продолжительном) использовании продукта.
Центральная нервная система и психическая сфера: нарушения поведения, депрессия, головная боль, увеличение внутричерепного давления, судорожные припадки.
Органы чувств: отдельные случаи нарушения остроты зрения, снижение остроты слуха в определенном диапазоне звуковых волн, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), катаракта, кератит.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения; транзиторное и обратимое увеличение активности трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Роаккутан.
Органы дыхания: бронхоспазм.
Система крови: уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, увеличение или уменьшение количества тромбоцитов, ускорение СОЭ.
Лабораторные изменения: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия; отдельные случаи снижение уровня ЛВП, особо при назначении продукта в большой дозе предрасположенным больным (с семейным анамнезом, отягощенным по нарушению жирового обмена, сахарному диабету, ожирению или алкоголизму). Эти изменения также являются дозо-зависимыми и нормализуются в последствии уменьшения дозы или отмены продукта.
Иммунная система: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Прочее: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, панкреатит (особо высок риск у заболевших с гипертриглицеридемией > 800 мг), васкулит (гранулематоз Вегенера).
Противопоказания
беременность (см. далее),
печеночная и почечная недостаточность,
гипервитаминоз А,
выраженная гиперлипидемия и высокая восприимчивость к продукту.
Беременность и лактация
Прием продукта противопоказан.
Особые указания
Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности при использовании Роаккутана во время беременности.
Рекомендуется контролировать функцию печени до лечения, через 1 месяц в последствии его начала, а потом через 3 месяца. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак (до лечения, через 1 месяц в последствии начала и в конце 3-4-месячного курса лечения).
В редких случаях у заболевших, получавших Роаккутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением продукта не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у заболевших с депрессией в анамнезе и наблюдать всех больных на предмет возникновения депрессии в ходе лечения продуктом, при надобности направляя их к соответствующему специалисту.
Из-за возможности костных изменений назначать Роаккутан нужно только при тяжелых формах заболевания, тщательно оценивая соотношение возможной пользы и риска и ограничивая применение продукта только тяжелыми случаями заболевания.
Передозировка
В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. В первые несколько часов в последствии передозировки может понадобиться промывание желудка.
Лекарственное взаимодействие
Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А надлежит избегать одновременного назначения Роаккутана и витамина А. Поскольку тетрациклины также могут вызвать увеличение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Роаккутаном противопоказано.
Изотретиноин может ослабить эффективность микропилей с прогестероном, поэтому не надлежит пользоваться контрацептивными препаратами, содержащими малые дозы прогестерона
Условия и периоди хранения
Хранить в недоступном для малышей месте при температуре до 25°С. Период хранения — 5 лет.
Внимание!Перед применением медикамента «Роаккутан (Roaccutane)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Роаккутан (Roaccutane)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
