Сандиммун Неорал Sandimmun neoral — инструкция по применению, цена
/ 13 Июл 2018 в 14:43
Наименование: Сандиммун Неорал (Sandimmun neoral)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы мягкие желатиновые, овальные, желтовато-белого цвета, с маркировкой красного цвета в виде логотипа Сандоза (S в треугольнике) и кодом «10 mg».
Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол, этанол, пропиленгликоль, моно-, ди- и триглицериды кукурузного масла, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла.
Состав оболочки: титана диоксид, глицерол 85%, пропиленгликоль, желатин.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Капсулы мягкие желатиновые, овальные, серо-голубого цвета, с маркировкой красного цвета в виде логотипа Сандоза (S в треугольнике) и кодом «25 mg».
Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол, этанол, пропиленгликоль, моно-, ди- и триглицериды кукурузного масла, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла.
Состав оболочки: железа оксид черный, титана диоксид, глицерол 85%, пропиленгликоль, желатин.
5 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, желтовато-белого цвета, с маркировкой красного цвета в виде логотипа Сандоза (S в треугольнике) и кодом «50 mg».
Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол, этанол, пропиленгликоль, моно-, ди- и триглицериды кукурузного масла, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла.
Состав оболочки: титана диоксид, глицерол 85%, пропиленгликоль, желатин.
5 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, серо-голубого цвета, с маркировкой красного цвета в виде логотипа Сандоза (S в треугольнике) и кодом «100 mg».
Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол, этанол, пропиленгликоль, моно-, ди- и триглицериды кукурузного масла, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла.
Состав оболочки: железа оксид черный, титана диоксид, глицерол 85%, пропиленгликоль, желатин.
5 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Раствор для приема внутрь для малышей прозрачный, от желтого до светло-желтого или соответственно от коричневато-желтого до светло-коричневато-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол, этанол, пропиленгликоль, моно-, ди- и триглицериды кукурузного масла, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла.
50 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с набором для дозирования (шприцем мерным и трубкой для забора раствора из флакона) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный продукт
Регистрационные №№:
капс. мягкие 10 мг: 60 шт. — П №016157/01, 26.04.07
капс. мягкие 25 мг: 50 шт. — П №016157/01, 26.04.07
капс. мягкие 50 мг: 50 шт. — П №016157/01, 26.04.07
капс. мягкие 100 мг: 50 шт. — П №016157/01, 26.04.07
р-р д/приема внутрь 100 мг/1 мл: фл. 50 мл — П №012962/01, 28.12.04
Фармакологическое действие
Иммунодепрессивный продукт, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот. Циклоспорин представляет собой селективный иммунодепрессант, ингибирующий активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков он не подавляет гемопоэз и не оказывает влияние на функцию фагоцитов.
Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, болезни «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Была показана эффективность применения Сандиммуна Неорала при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ, также при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.
Лекарственные формы продукта Сандиммун Неорал (раствор для приема внутрь и мягкие капсулы, в которые также заключен раствор) имеют следующую особость. Раствор представляет собой микроэмульсионный преконцентрат, который образует микроэмульсию в присутствии жидкости (жидкости, с которой смешивают раствор для приема внутрь перед приемом или в присутствии жидкостей в желудке при приеме продукта в форме капсул). За счет этого сокращается вариабельность фармакокинетических параметров и обеспечивается линейная зависимость между дозой и эффектом циклоспорина с более равномерным профилем абсорбции и меньшей зависимостью от одновременного приема пищи. При изучении микроэмульсионного преконцентрата было показано, что корреляция между базальной концентрацией циклоспорина и его действием более выражена при использовании Сандиммуна Неорала, чем Сандиммуна.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме Сандиммуна Неорала обеспечивается более четкая линейная зависимость между дозой и эффектом циклоспорина (AUCB), более постоянный профиль абсорбции и меньшая зависимость от одновременного приема пищи и суточного ритма, которая характерна для Сандиммуна. Этими свойствами в совокупности обусловлены низкая вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента и более выраженная корреляция между базальной концентрацией и биодоступностью (AUCB). Вследствие указанных дополнительных преимуществ в режиме дозирования Сандиммуна Неорала больше нет надобности учитывать время приема пищи. Кроме того, при использовании Сандиммуна Неорала обеспечивается более равномерное воздействие циклоспорина как на протяжении суток, так и на протяжении курса поддерживающей терапии.
Мягкие желатиновые капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны.
Абсолютная биодоступность циклоспорина варьирует у разных популяций больных.
Tmax составляет 1.5-2 ч, абсорбция Сандиммуна Неорала происходит быстро, среднее значение Cmax в плазме больше на 59% и биодоступность выше на 29% в сравнении с Сандиммуном.
Распределение Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла. В крови 33-47% циклоспорина находится в плазме, 4-9% — в лимфоцитах, 5-12% — в гранулоцитах и 41-58% — в эритроцитах. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) составляет примерно 90%.
Метаболизм
Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации изоферментом CYP3A4, и, в меньшей степени, в ЖКТ и почках, с образованием примерно 15 метаболитов. Не существует какого-или одного главного пути метаболизма.
Выведение
Циклоспорин выводится преимущественно с желчью и только 6% принятой внутрь дозы выводится с мочой (причем в неизмененном виде выводится только 0.1%).
Величины конечного T1/2 циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента заболевших. Конечный T1/2 при неизмененной функции печени составляет примерно 6.3 ч; у заболевших с тяжелыми заболеваниями печени — примерно 20.4 ч.
Показания
Трансплантация
трансплантация солидных органов: предупреждение отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, также комбинированного сердечно-легочного трансплантата, лечение отторжения трансплантата у заболевших, ранее получавших другие иммунодепрессанты
трансплантация костного мозга: предупреждение отторжения трансплантата в последствии пересадки костного мозга, предупреждение и лечение болезни «трансплантат против хозяина»
Показания, не связанные с трансплантацией
эндогенный увеит: активный угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не оказало эффекта или в случаях развития тяжелых побочных эффектов, увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки
нефротический синдром: стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и малышей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит. Сандиммун Неорал может использоваться для индукции и поддержания ремиссии и для поддержания ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами, что позволяет их отменить
лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита
лечение тяжелых форм псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна
тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.
Суточную дозу Сандиммуна Неорала всегда надлежит делить на 2 приема.
Переход с Сандиммуна на Сандиммун Неорал
Имеющиеся данные показывают, что при переходе с приема Сандиммуна на прием Сандиммуна Неорала при сохранении соотношения доз 1:1 значения базальных концентраций циклоспорина, определяемые в цельной крови, являются сопоставимыми. У многих больных, однако могут наблюдаться более высокие значения максимальной концентрации и увеличение продолжительности воздействия продукта (AUC). У небольшого процента больных эти изменения более заметны и могут быть клинически значимыми. Их величина зависит в значительной степени от индивидуальных различий абсорбции циклоспорина из первоначально используемого Сандиммуна, биодоступность которого характеризуется высокой вариабельностью. У больных с вариабельными значениями базальных концентраций или получающих Сандиммун в очень больших дозах (в т.ч. у заболевших с цистическим фиброзом, больных с пересаженной печенью с сопутствующим холестазом или плохой секрецией желчи, у малышей или некоторых больных с пересаженной почкой) абсорбция циклоспорина может быть низкой или непостоянной, однако при переходе на Сандиммун Неорал возможно улучшение абсорбции. Вследствие этого в данной популяции больных в последствии перехода с приема Сандиммуна на прием Сандиммуна Неорала при сохранении соотношения доз 1:1 увеличение биодоступности циклоспорина может быть более выраженным, чем наблюдается обычно. Учитывая это, дозу Сандиммуна Неорала надлежит уменьшить путем индивидуального подбора в зависимости от диапазона базальных концентраций и соответствующих показаний.
Абсорбция циклоспорина из Сандиммуна Неорала менее вариабельна и корреляция между базальной концентрацией и биодоступностью (по значениям AUC) является намного более выраженной, чем при использовании Сандиммуна. Это делает базальный уровень концентрации циклоспорина в крови более четким и надежным параметром для терапевтического контроля продукта.
Т.к. переход с Сандиммуна на Сандиммун Неорал может привести к увеличению экспозиции продукта, надлежит соблюдать следующие правила.
У больных в последствии трансплантации лечение Сандиммуном Неоралом надлежит начинать с такой же суточной дозы, которая была при предшествующем использовании Сандиммуна. Базальную концентрацию циклоспорина в цельной крови надлежит контролировать на протяжении 4-7 дней в последствии перехода на Сандиммун Неорал. Кроме того, параметры клинической безопасности, такие как сывороточный креатинин и АД надлежит контролировать на протяжении первых 2 мес в последствии перехода. Если базальная концентрация циклоспорина в крови находится вне терапевтического диапазона и/или наблюдается ухудшение параметров клинической безопасности, дозу надлежит соответственно корректировать.
У больных, леченных по поводу показаний, не связанных с трансплантацией, лечение Сандиммуном Неоралом следут начинать с такой же дозы, которая была при использовании Сандиммуна. Через 2, 4 и 8 недель в последствии перехода надлежит контролировать концентрацию креатинина в сыворотке и АД. Если значения концентрации креатинина в сыворотке или уровень АД заметно повышаются по сравнению с таковыми до перехода, или если значения концентрации креатинина возросли более чем на 30% по сравнению с показателями до лечения Сандиммуном в более чем одном измерении, то дозу надлежит уменьшить на 25-50%. Если концентрация в сыворотке возрастает более чем на 50%, то необходимо снизить дозу на 50%. В случае развития токсического действия или при неэффективности продукта надлежит также контролировать базальные концентрации циклоспорина в крови.
Приведенные ниже диапазоны доз для приема внутрь надлежит рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови, для чего может быть применен радиоиммунологический метод, основанный на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужной концентрации циклоспорина у различных больных.
Трансплантация
При трансплантации солидных органов лечение Сандиммуном Неоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе от 10 до 15 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель в последствии операции продукт назначают каждый день в такой же дозе, в последствии чего дозу постепенно снижают (под контролем концентрации циклоспорина в крови) до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут (в 2 приема).
Сандиммун Неорал назначают в комбинации с другими иммунодепрессантами, в т.ч. с ГКС, также в составе комбинированной трехкомпонентной (Сандиммун Неорал + ГКС + азатиоприн) или четырехкомпонентной (Сандиммун Неорал + ГКС + азатиоприн + продукты моно- или поликлональных антител) терапии. Четырехкомпонентная схема применяется у заболевших с повышенным риском развития отторжения. В случае применения Сандиммуна Неорала в составе схем комбинированной терапии его доза может быть уменьшена уже на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в 2 приема) или скорректирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в плазме крови и динамики показателей безопасности (концентрация мочевины, креатинина в сыворотке, АД).
При трансплантации костного мозга начальную дозу надлежит вводить каждый день, предшествующий пересадке. В большинстве случаев предпочтительным является в/в введение, рекомендуемая доза составляет 3-5 мг/кг/сут. Инфузионное введение в этакой же дозе продолжают на протяжении 2 недель в последствии пересадки, потом переходят на пероральную поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом в суточной дозе в пределах 12.5 мг/кг, разделенной на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 мес (предпочтительно 6 мес), в последствии чего дозу постепенно снижают до нуля на протяжении 1 года в последствии трансплантации. Если Сандиммун Неорал назначается и для начального этапа терапии, то рекомендованная суточная доза составляет 12.5-15 мг/кг (в 2 приема) начиная со дня, предшествующего пересадке.
При наличии заболеваний ЖКТ, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы Сандиммуна Неорала или в некоторых случаях применение в/в инфузий Сандиммуна.
После прекращения введения Сандиммуна у некоторых заболевших может развиться болезнь БТПХ, которая обычно регрессирует в последствии возобновления терапии. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабовыраженной форме надлежит использовать Сандиммун Неорал в низких дозах.
Показания, не связанные с трансплантацией
При эндогенном увеите для индукции ремиссии продукт назначают в изначальной суточной дозе 5 мг/кг внутрь в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.
Если не удается контролировать ситуацию при помощи одного Сандиммуна Неорала, то для достижения изначальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно присоединить системные ГКС (преднизолон в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг или другой глюкокортикостероид в эквивалентной дозе).
В ходе поддерживающей терапии дозу надлежит медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не обязана превышать 5 мг/кг/сут.
При нефротическом синдроме для индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг, для малышей — 6 мг/кг (в 2 приема) если соблюдать условие нормальной функции почек, не считая протеинурию. У заболевших с нарушением функции почек начальная доза не обязана превышать 2.5 мг/кг/сут.
Если при использовании одного Сандиммуна Неорала не удается достичь удовлетворительного эффекта, особо у стероидорезистентных заболевших, то рекомендуется его комбинирование с пероральными ГКС в низких дозах. Если в последствии 3 мес лечения не удалось достичь улучшения, Сандиммун Неорал надлежит отменить.
Дозы должны быть подобраны индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (концентрация креатинина в сыворотке), но не надлежит превышать дозу 5 мг/кг/сут для взрослых и 6 мг/кг/сут для малышей.
Для поддерживающей терапии дозу надлежит постепенно уменьшить до минимальной эффективной.
При ревматоидном артрите на протяжении первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но она не обязана превышать 5 мг/кг. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель терапии Сандиммуном Неоралом.
Для поддерживающей терапии доза обязана быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости продукта.
Сандиммун Неорал можно назначать в сочетании с низкими дозами ГКС и/или НПВС. Сандиммун Неорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у заболевших с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Сандиммуна Неорала составляет 2.5 мг/кг/сут (в 2 приема), при всем этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.
При псориазе режим дозирования надлежит подбирать индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения в последствии 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не обязана превышать 5 мг/кг. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ со стороны проявлений псориаза в последствии 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут или если эффективная доза не отвечает установленным параметрам безопасности.
Применение более высокой изначальной дозы 5 мг/кг/сут может быть оправдано у заболевших, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Сандиммун Неорал можно отменить, а в последствиидующий рецидив лечить повторным назначением Сандиммуна Неорала в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.
Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.
При атопическом дерматите режим дозирования надлежит подбирать индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5-5 мг/кг/сут в 2 приема. Если начальная доза 2.5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа на протяжении 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной — 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя изначально дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного ответа доза обязана быть постепенно снижена, и если возможно, то Сандиммун Неорал надлежит отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс Сандиммуна Неорала.
Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, было показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится если соблюдать условие обязательного мониторирования всех необходимых показателей.
Опыт применения Сандиммуна Неорала у пожилых больных ограничен.
В клинических исследованиях по применению циклоспорина для лечения ревматоидного артрита доля больных в возрасте 65 лет и старше составляла 17.5%. Было показано, что у этих больных более вероятно развитие систолической гипертензии, также более вероятно увеличение концентрации креатинина в сыворотке более чем на 50% выше исходного в последствии 3-4 месяцев терапии циклоспорином.
Количество больных в возрасте 65 лет и старше, включенных в клинические исследования Сандиммуна Неорала у больных с трансплантатами, также у заболевших псориазом, не было достаточным для того, чтобы определить, отличается ли ответ на лечение у данной категории заболевших от ответа на лечение у более молодых больных. На основании другой имеющейся информации о использовании циклоспорина в клинической практике можно сделать вывод о том, что ответ на лечение у пожилых и более молодых заболевших не отличается.
Подбор дозы пожилым пациентам надлежит проводить осторожно; обычно лечение начинают с наименьшей дозы, с учетом большей частоты нарушений функции печени, почек или сердца, также с учетом сопутствующих заболеваний или другой сопутствующей терапии.
Дополнительные указания по режиму дозирования при эндогенном увеите, псориазе и атопическом дерматите
Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, то обязана быть установлена достоверная исходная концентрация креатинина сыворотки в как минимум двух измерениях, предшествующих лечению. Концентрацию креатинина надлежит контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых трех месяцев терапии. В дальнейшем, если концентрация креатинина остается стабильной, измерения надлежит проводить ежемесячно. Если концентрация креатинина в сыворотке повышается и остается повышенной более чем на 30% от исходных значений более, чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу на 25-50%. Эти рекомендации надлежит выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина на протяжении одного месяца, то лечение Сандиммуном Неоралом должно быть прекращено.
Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения Сандиммуном Неоралом возникает неконтролируемое увеличение АД.
Дополнительные указания по режиму дозирования при нефротическом синдроме
Поскольку Сандиммун Неорал может вызывать нарушения функции почек, необходимо часто ее контролировать. Если концентрация креатинина в сыворотке остается повышенной более чем на 30% от исходных значений и более чем в одном измерении, то требуется снижение дозы Сандиммуна Неорала на 25-50%. Для заболевших с исходно нарушенной функцией почек начальная доза обязана составлять 2.5 мг/кг/сут. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния этих заболевших.
Дополнительные указания по режиму дозирования при ревматоидном артрите
Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, то обязана быть установлена достоверная исходная концентрация креатинина в сыворотке как минимум в двух измерениях, предшествующих лечению. Концентрацию креатинина надлежит контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых трех месяцев терапии и в дальнейшем — ежемесячно. После 6 месяцев терапии концентрацию креатинина в сыворотке нужно определять через 4-8 недель в зависимости от стабильности основного заболевания, одновременно применяемой терапии и сопутствующих заболеваний. Более частый контроль необходим при повышении дозы Сандиммуна Неорала, при присоединении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными продуктами или повышении их дозы.
Если концентрация креатинина в сыворотке остается повышенной более чем на 30% от исходных значений и более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу. Если концентрация креатинина в сыворотке возрастает более чем на 50%, то необходимо снизить дозу на 50%. Эти рекомендации надлежит выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина на протяжении одного месяца, то лечение Сандиммуном Неоралом должно быть прекращено.
Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения Сандиммуном Неоралом возникает неконтролируемое увеличение АД.
Правила применения и хранения Сандиммуна Неорала
Инструкция по использованию продукта в форме мягких капсул
Мягкие капсулы надлежит оставлять в блистерной пачке до тех пор, пока они не понадобятся. После вскрытия блистерной упаковки ощущается характерный запах. Это нормальное явление.
Капсулы надлежит проглатывать целиком.
Инструкция по использованию продукта в форме раствора для приема внутрь
При начальном использовании:
Снять пластиковую крышку.
Полностью оторвать запечатывающее кольцо.
Удалить черную пробку и выбросить ее.
Протолкнуть с усилием трубку с белой пробкой в горлышко флакона.
Ввести мерный шприц в белую пробку.
Набрать в мерный шприц объем раствора, соответствующий назначенной дозе.
Изгнать все крупные пузыри, передвигая поршень несколько раз вперед и назад, перед тем как разъединить шприц, содержащий объем раствора в соответствии с назначенной дозой, и флакон. Наличие нескольких очень маленьких пузырьков не имеет значения и никаким образом не оказывает влияние на дозу.
После использования надлежит протереть мерный шприц снаружи только сухой тканью и поместить его в защитный футляр. Белая пробка и трубка должны остаться во флаконе. Закрыть флакон крышкой.
При в последствиидующем использовании раствора надлежит начинать с п.5.
Непосредственно перед приемом раствор Сандиммуна Неорала надлежит взять из флакона при помощи мерного шприца (как указано выше), перенести в стакан или чашку и смешать с апельсиновым или яблочным соком. Также можно использовать и другие безалкогольные напитки (в соответствии с индивидуальным вкусом). Добавленный напиток и раствор надлежит хорошо перемешать. Для разбавления не надлежит использовать грейпфрутовый сок, учитывая возможность его взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой. Не допускать контакта мерного шприца с напитком для смешивания. Не надлежит промывать шприц водой или любой другой жидкостью.
Сандиммун Неорал раствор надлежит использовать на протяжении 2 мес с момента вскрытия флакона и хранить при температуре от 15° до 30°C, предпочтительно при температуре не ниже 20°C при длительных периодах хранения, поскольку продукт содержит масляные компоненты натурального происхождения, которые имеют тенденцию затвердевать при низкой температуре. При температуре ниже 20°C продукт может принять желеобразную консистенцию, которая исчезает при повышении температуры до 30°C. Однако может остаться некординальное количество хлопьев или легкая седиментация. Эти явления не влияют на эффективность и безопасность продукта, и дозирование при помощи мерного шприца остается точным.
Побочное действие
Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У заболевших, перенесших трансплантацию, из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечения побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены, чем у заболевших с другими показаниями.
Частота побочных эффектов: очень часто — более 10%, часто — от более 1% до менее10%, иногда – от более 0.1% до менее 1%, не часто — от более 0.01% до менее 0.1%, очень не часто — менее 0.01%.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — нарушение функции почек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — увеличение АД.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — тремор, головная боль, часто — парестезии, иногда — признаки энцефалопатии, например судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, нарушение сна, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия, не часто — моторная полиневропатия, очень не часто — отек диска зрительного нерва (включая сосок зрительного нерва), вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии.
Со стороны пищеварительной системы: часто — анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, гиперплазия десен, нарушение функции печени, не часто — панкреатит.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперлипидемия, часто — гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, не часто — гипергликемия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы, миалгии, не часто — мышечная слабость, миопатия.
Со стороны системы кроветворения: иногда — анемия, тромбоцитопения, не часто — микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром.
Дерматологические реакции: часто — гипертрихоз, иногда — аллергическая сыпь.
Со стороны организма в целом: часто — утомляемость; иногда — отеки, увеличение массы тела.
Со стороны эндокринной системы: не часто — нарушение менструального цикла, гинекомастия.
Противопоказания
высокая восприимчивость к циклоспорину и другим компонентам продукта
Для показаний, не связанных с трансплантацией
Не надлежит назначать циклоспорин больным с нарушениями функции почек (за исключением заболевших нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений), неконтролируемой артериальной гипертензией, злокачественными новообразованиями, инфекционными заболеваниями, не поддающимися адекватной терапии.
Применение при беременности и питании грудью
Опыт применения Сандиммуна Неорала у беременных женщин ограничен. У беременных женщин, перенесших трансплантацию органа и получающих лечение иммуносупрессивными продуктами, повышается риск преждевременных родов. Имеется ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижения ими возраста до 7 лет), подверженных действию циклоспорина в период внутриутробного развития. Функция почек и АД у этих малышей были нормальными. Однако, адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому не надлежит использовать Сандиммун Неорал при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
В экспериментальных исследованиях показано токсическое действие продукта на репродуктивную функцию.
Циклоспорин проникает в грудное молоко. Матери, получающие Сандиммун Неорал, должны прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции почек
Не надлежит назначать циклоспорин больным с нарушениями функции почек (за исключением заболевших нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений).
Особые указания
Сандиммун Неорал должен использоваться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль концентрации креатинина в сыворотке. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получающими продукт, надлежит проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, адекватными лабораторными и прочими ресурсами.
Следует иметь в виду, что при использовании циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, повышается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, чаще кожных покровов. Повышенный риск развития этого осложнения связан больше со степенью и длительностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного продукта. Таким образом, надлежит соблюдать осторожность при использовании комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных органных опухолей, иногда приводящих к летальным исходам.
Применение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, причем часто с участием условно-патогенных возбудителей. Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни заболевшего, надлежит использовать эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особо в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.
В течение первых нескольких недель терапии Сандиммуном Неоралом может появиться частое и потенциально опасное осложнение — увеличение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при снижении дозы. При долгом лечении у некоторых заболевших возможно развитие в почках структурных изменений (например, интерстициального фиброза), которые у больных с почечными трансплантатами надлежит дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Сандиммун Неорал может также вызывать дозозависимое обратимое увеличение билирубина сыворотки и, не часто, ферментов печени. В этих случаях требуется тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.
Для контроля концентраций циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного продукта). Можно использовать метод ВЭЖХ, при помощи которого также измеряется концентрация неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, то надлежит придерживаться стандартной методики разделения (время и температура). Для начального определения концентрации циклоспорина у заболевших с трансплантатами печени надлежит использовать специфические моноклональные антитела. Возможно также проведение параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы добиться дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.
Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке — это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние заболевшего. Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.
При лечении Сандиммуном Неоралом требуется регулярный контроль АД. При повышении АД обязана быть назначена соответствующая антигипертензивная терапия.
Поскольку имеются редкие сообщения об обратимом некординальном повышении липидов крови при проведении терапии Сандиммуном Неоралом, рекомендуется до начала лечения и через 1 мес в последствии его начала провести определение концентрации липидов в крови. В случае выявления повышенной концентрации липидов надлежит рекомендовать диету с ограничением жиров и, при надобности, уменьшить дозу продукта.
Циклоспорин повышает риск возникновения гиперкалиемии, особо у заболевших с нарушением функции почек. Следует также соблюдать осторожность при одновременном использовании циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими продуктами, также в случаях применения диеты, обогащенной калием. В этих случаях рекомендуется контроль концентрации калия в крови.
Циклоспорин повышает выведение из организма магния, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особо в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в перитрансплантационном периоде рекомендуется контролировать концентрацию магния в крови, особо при появлении неврологической симптоматики. В случае надобности назначают продукты магния.
Рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особо у больных с предшествовавшей гиперурикемией.
Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной, надлежит избегать применения живых ослабленных вакцин.
Дополнительные меры предосторожности при показаниях, не связанных с трансплантацией
Дополнительные указания для применения при нефротическом синдроме
Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых заболевших бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Сандиммуном Неоралом. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев связанные с Сандиммуном Неоралом структурные изменения в почках наблюдались без повышения концентрации креатинина в сыворотке. Биопсия почки показана больным стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом более 1 года.
В редких случаях у заболевших с нефротическим синдромом, лечившихся иммунодепрессантами (в т. ч. Сандиммуном), отмечалось появление злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина).
Дополнительные указания для применения при ревматоидном артрите
Как и при другом долгом иммуносупрессивном лечении, надлежит помнить о повышенном риске возникновения лимфопролиферативных нарушений. Особую осторожность надлежит соблюдать при использовании Сандиммуна Неорала в комбинации с метотрексатом.
Дополнительные указания для применения при псориазе
Назначение больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при всем этом необходим тщательный контроль функции почек.
У заболевших псориазом, получающих лечение циклоспорином, как и при другом общепринятом иммуносупрессивном лечении, сообщалось о возникновении злокачественных новообразований, особо кожи. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние, надлежит провести биопсию до начала лечения Сандиммуном Неоралом. Лечение Сандиммуном Неоралом заболевших со злокачественными или предраковыми поражениями кожи возможно только в последствии соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.
Пациенты, находящиеся на лечении Сандиммуном Неоралом, не должны одновременно получать ультрафиолетовое В-излучение или ПУВА-терапию.
Дополнительные указания для применения при атопическом дерматите
Поскольку опыт применения Сандиммуна Неорала у малышей с атопическим дерматитом в настоящее время все еще ограничен, использование продукта у этой категории больных не рекомендуется.
Назначение Сандиммуна больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего течения заболевания, при всем этом необходим тщательный контроль функции почек.
Доброкачественная лимфоаденопатия обычно связана с внезапными обострениями атопического дерматита. Она проходит или самостоятельно, или на фоне общего улучшения течения заболевания. Лимфоаденопатию, появившуюся на фоне лечения циклоспорином, надлежит регулярно контролировать. Лимфоаденопатия, сохраняющаяся несмотря на уменьшение активности заболевания, обязана быть подвергнута биопсии для исключения присутствия лимфомы.
Случаи простого герпеса активного течения надлежит вылечить перед началом лечения Сандиммуном Неоралом, но появление простого герпеса не является причиной для отмены продукта, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев.
Кожные инфекционные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для терапии Сандиммуном Неоралом, но должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных продуктов. По причине потенциального риска возникновения злокачественных опухолей кожи при лечении Сандиммуном Неоралом заболевших надлежит предупреждать о надобности избегать прямого воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения или ПУВА-терапии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В настоящее время нет данных о влиянии Сандиммуна Неорала на способность водить автомобиль и работать с механизмами.
Передозировка
Симптомы: имеющийся опыт в отношении передозировок Сандиммуна Неорала ограничен. Возможно развитие нарушений функции почек, которые, вероятно, обратимы при отмене продукта.
Лечение: симптоматическая терапия, специфического антидота не существует. Циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.
Лекарственное взаимодействие
Ниже перечислены продукты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым.
Различные продукты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или крови за счет угнетения или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома Р450.
Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении, рифампицин, октреотид, пробукол, орлистат, продукты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин.
Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина: некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин и кларитромицин), кетоконазол, флуконазол, итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, амиодарон, холиевая кислота и ее производные, ингибиторы протеаз, иматиниб.
Следует избегать назначения эритромицина внутрь, поскольку он обладает способностью повышать концентрацию циклоспорина в крови. Если же, по причине отсутствия альтернативной терапии, назначен эритромицин, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови, функцию почек и наличие побочных эффектов циклоспорина.
Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании Сандиммуна Неорала и продуктов, обладающих нефротоксическими эффектами, например аминогликозидов (в т.ч. гентамицин, тобрамицин), амфотерицина В, ципрофлоксацина, ванкомицина, триметоприма (+сульфаметоксазол); НПВС (в т.ч. диклофенак, напроксен, сулиндак); мелфалана, блокаторов гистаминовых H2-рецепторов (в т.ч. циметидин, ранитидин).
Следует избегать совместного применения циклоспорина с такролимусом, т.к. это может приводить к повышению риска развития нефротоксичности.
Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином.
Обнаружено, что сочетанное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность диклофенака с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано со снижением его метаболизма при «первом прохождении» через печень. При использовании совместно с циклоспорином НПВС с менее выраженным эффектом «первого прохождения» (например, ацетилсалициловая кислота) увеличения их биодоступности не ожидается.
Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона и ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы (статины). При одновременном использовании циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих продуктов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.
Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации на протяжении нескольких дней в последствии начала лечения циклоспорином у больных, получающих дигоксин. Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, например, развитие миопатии или невропатии, особо у больных с нарушением функции почек.
При использовании циклоспорина в клинической практике, также по литературным данным, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, слабость, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином и, в редких случаях, с флувастатином. При надобности применения вышеуказанных лекарственных средств одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами надлежит временно прекратить или отменить совсем у больных с симптомами миопатии, также у заболевших, имеющих факторы предрасположенности к тяжелым нарушениям функции почек, включая почечную недостаточность, развившуюся вследствие рабдомиолиза.
Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях, в которых изучалось совместное применение иверолимуса или сиролимуса с повышенными дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым в последствии снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают некординальное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Совместное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации в последствиидних в плазме крови.
При сочетании циклоспорина с продуктами, обладающими нефротоксическими эффектами, необходим тщательный контроль функции почек (в частности, концентрации креатинина в плазме). При выявлении выраженного нарушения функции почек доза этих продуктов обязана быть снижена или надлежит рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Имеются отдельные сообщения о развитии существенного, но обратимого нарушения функции почек (с соответствующим увеличением концентрации креатинина) у заболевших, перенесших трансплантацию, при одновременном использовании циклоспорина с производными фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат). Поэтому у этой категории больных необходимо мониторировать функцию почек. В случае развития выраженных нарушений функции почек совместное применение вышеуказанных лекарственных средств надлежит прекратить.
При сочетании циклоспорина с продуктами, снижающими или повышающими его биодоступность, у заболевших, перенесших трансплантацию, необходимо частое определение концентрации циклоспорина и, при надобности, изменение дозы циклоспорина, особо на начальном этапе сопутствующего лечения или в период его отмены. У заболевших без трансплантата наблюдение за концентрацией циклоспорина не имеет такого существенного значения, т.к. для этих заболевших взаимосвязь концентрации в крови и клинических эффектов не доказана с полной очевидностью.
При сочетанном назначении циклоспорина и продуктов, повышающих его концентрацию, частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение, чем определение концентрации циклоспорина в плазме.
У заболевших с гиперплазией десен на фоне терапии циклоспорином надлежит избегать сочетанного применения нифедипина.
НПВС с выраженным эффектом «первого прохождения» через печень (например, диклофенак) должны назначаться в меньших дозах, чем у заболевших, не получающих циклоспорин.
При одновременном использовании циклоспорина с дигоксином, колхицином или ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины) необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих продуктов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.
Пищевое взаимодействие
Имеются сообщения о том, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Список Б. Капсулы мягкие надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°C. Случайное увеличение температуры до 30°С не оказывает влияние на качество продукта в форме капсул. Раствор для приема внутрь надлежит хранить при температуре не выше 30°C. Период годности — 3 года. Препарат не надлежит использовать в последствии истечения периода годности.
Внимание!Перед применением медикамента «Сандиммун Неорал (Sandimmun neoral)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Сандиммун Неорал (Sandimmun neoral)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
