Наименование: Сандостатин (Sandostatin)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, углерода диоксид, вода д/и.
1 мл — ампулы (5) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии
Регистрационные №№:
р-р д/в/в и п/к введения 50 мкг/1 мл: амп. 5 шт. — П №016249/01, 15.04.05
р-р д/в/в и п/к введения 100 мкг/1 мл: амп. 5 шт. — П №016249/01, 15.04.05
р-р д/в/в и п/к введения 500 мкг/1 мл: амп. 5 шт. — П №016249/01, 15.04.05
Фармакологическое действие
Сандостатин — синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Сандостатин подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызываемую приемом пищи, также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Сандостатин подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается в последствиидующей гиперсекрецией гормонов (например, ГР у заболевших акромегалией).
У заболевших акромегалией Сандостатин снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Снижение концентрации ГР на 50% и более отмечается у 90% заболевших, при всем этом значение концентрации ГР менее 5 нг/мл достигается примерно у половины заболевших. У большинства заболевших акромегалией Сандостатин снижает выраженность головной боли, припухлости мягких тканей, гипергидроза, боли в суставах и парестезии. У заболевших с большими аденомами гипофиза лечение Сандостатином может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.
При секретирующих эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство, эмболия печеночной артерии, химиотерапия, в том числе стрептозотоцином и 5-фторурацилом) назначение Сандостатина может улучшать течение заболевания. Так, при карциноидных опухолях применение Сандостатина способствует уменьшению выраженности ощущения приливов крови к лицу, диареи, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение Сандостатина приводит у большинства заболевших к уменьшению тяжелой секреторной диареи, и, соответственно, к улучшению качества жизни заболевшего. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых заболевших замедляется или останавливается прогрессирование опухоли, происходит уменьшение ее размеров, также размеров метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме или ее нормализацией.
При глюкагономах применение Сандостатина приводит к уменьшению мигрирующей эритемы. Сандостатин не оказывает существенного влияния на выраженность гипергликемии при сахарном диабете, при всем этом потребность в инсулине или пероральных гипогликемических продуктах обычно остается неизмененной. Препарат вызывает уменьшение диареи, что сопровождается увеличением массы тела. Хотя снижение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием Сандостатина носит транзиторный характер, клиническое улучшение остается стабильным на протяжении всего периода применения продукта.
У заболевших с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при использовании Сандостатина в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов возможно снижение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, снижение концентрации гастрина в плазме крови, также уменьшение выраженности диареи и приливов.
У заболевших с инсулиномами Сандостатин сокращает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным — в пределах 2 ч). У заболевших с операбельными опухолями Сандостатин может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У заболевших с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
У заболевших с не часто встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Сандостатин сокращает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
При рефрактерной диарее у заболевших с СПИД применение Сандостатина приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 заболевших, страдающих диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными препаратами.
У заболевших, которым планируется проведение операции на поджелудочной железе, применение Сандостатина во время операции и в последствии нее снижает частоту типичных в последствииоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, в последствииоперационного острого панкреатита).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у заболевших циррозом печени применение Сандостатина в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Считается, что механизм действия Сандостатина связан с уменьшением органного кровотока посредством угнетения таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.
Фармакокинетика
Всасывание
После п/к введения Сандостатин быстро и полностью всасывается. Cmax октреотида в плазме достигается в пределах 30 мин.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание Сандостатина с форменными элементами крови крайне некординально. Vd составляет 0.27 л/кг.
Выведение
T1/2 в последствии п/к инъекции продукта составляет 100 мин. После в/в введения выведение продукта осуществляется в 2 фазы, с T1/2 10 и 90 мин соответственно. Большая часть продукта выводится с калом, в пределах 32% — в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.
Показания
Акромегалия:
для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней ГР и ИФР-1 в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии
лечение заболевших акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект
Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы — для контроля симптомов:
карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома
ВИПомы
глюкагономы
гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона — обычно в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов
инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, также для поддерживающей терапии)
соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста)
Сандостатин не является противоопухолевым продуктом и его применение не может привести к излечению данной категории больных.
Контроль симптомов рефрактерной диареи у заболевших СПИД.
Профилактика осложнений в последствии операций на поджелудочной железе.
Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у заболевших циррозом печени. Сандостатин применяют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией.
Режим дозирования
При акромегалии первоначально продукт вводят по 50-100 мкг п/к с интервалами 8 или 12 ч. Дальнейшая коррекция дозы обязана быть основана на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1 в крови (целевая концентрация: ГР менее 2.5 нг/мл, ИФР-1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости продукта. У большинства заболевших оптимальная суточная доза составляет 300 мкг. Не надлежит превышать максимальную дозу, составляющую 1.5 мг/сут. У больных, получающих Сандостатин в стабильной дозе, определение концентрации ГР надлежит проводить через 6 месяцев. Если в последствии 3 месяцев лечения Сандостатином не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию надлежит прекратить.
При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы продукт вводят п/к в изначальной дозе по 50 мкг 1-2 раза/сут. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости, дозу продукта можно постепенно увеличить до 100-200 мкг 3 раза/сут. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы продукта надлежит подбирать индивидуально.
При карциноидных опухолях в случае, если терапия Сандостатином в максимально переносимой дозе на протяжении 1 недели не была эффективной, лечение продолжать не надлежит.
При рефрактерной диарее у заболевших СПИД продукт вводят п/к в изначальной дозе по 100 мкг 3 раза/сут. Если в последствии 1 недели лечения диарея не стихает, дозу продукта надлежит увеличить индивидуально, вплоть до 250 мкг 3 раза/сут. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики стула и переносимости продукта. Если на протяжении недели лечения Сандостатином в дозе 250 мкг 3 раза/сут улучшения не наступает, терапию надлежит прекратить.
Для профилактики осложнений в последствии операций на поджелудочной железе вводят п/к по 100 мкг 3 раза/сут на протяжении 7 в последствиидовательных дней, начиная со дня операции (по крайней мере, за 1 ч до лапаротомии).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка вводят продукт в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии на протяжении 5 дней. Сандостатин можно разводить изотоническим раствором хлорида натрия. У больных с циррозом печени с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода была отмечена хорошая переносимость Сандостатина, применявшегося на протяжении 5 дней до 50 мкг/ч в виде непрерывной в/в инфузии.
В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о том, что у больных пожилого возраста снижена переносимость Сандостатина и для них требуется изменение режима дозирования.
Опыт применения Сандостатина у малышей очень ограничен.
У больных с нарушением функции печени рекомендуется коррекция поддерживающей дозы, поскольку имеются данные об увеличении T1/2 октреотида у заболевших циррозом печени.
У больных с нарушением функции почек коррекция режима дозирования Сандостатина не требуется.
Правила использования продукта
Препарат в оригинальной пачке, предназначенный для использования в ближайшее время, можно хранить при температуре не выше 30°С не более 2 недель.
П/к введение
Больные, которые самостоятельно проводят подкожное введение Сандостатина, должны получить подробные инструкции от врача или медсестры.
Перед введением раствор должен иметь комнатную температуру, что способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Не надлежит вводить продукт в одно и то же место с короткими промежутками времени. Ампулы надлежит открывать непосредственно перед введением продукта; неиспользованное количество раствора выбрасывают.
В/в введение
Перед применением раствор для в/в введения надлежит внимательно осмотреть на предмет изменения цвета раствора и присутствия посторонних частиц. Сандостатин (октреотида ацетат) на протяжении 24 ч сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы в воде. Тем не менее, поскольку Сандостатин может влиять на обмен глюкозы, предпочтительно использовать физиологический раствор. Приготовленный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность при температуре ниже 25°С по меньшей мере на протяжении 24 ч. Во избежание микробного загрязнения разведенные растворы надлежит использовать сразу в последствии приготовления. Если раствор не будет использован сразу, его надлежит хранить при температуре от 2° до 8°С вплоть до его применения. Перед использованием раствор надлежит подержать при комнатной температуре.
Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 ч.
При надобности в/в введения Сандостатина содержимое одной ампулы, содержащей 500 мкг активного вещества, должно быть разведено в 60 мл физиологического раствора, и приготовленный раствор надлежит вводить в/в капельно. Инфузии повторяют с необходимой частотой в соответствии с рекомендованной длительностью лечения. Сандостатин можно также вводить и в более низких концентрациях.
Побочное действие
Основными нежелательными явлениями, отмечавшимися при использовании Сандостатина, были реакции в месте инъекции продукта и реакции со стороны ЖКТ.
Наиболее часто при использовании Сандостатина наблюдались диарея, боль в животе, метеоризм, боль или раздражение в месте инъекции продукта.
Преходящие нарушения со стороны ЖКТ отмечались у 10% больных и обычно проходили при продолжении терапии продуктом.
Определение частоты развития нежелательных реакций: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10), иногда (более 1/1000, менее 1/100), не часто (более 1/10 000, менее 1/1000), очень не часто (менее 1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, спастические боли в животе, запоры, метеоризм; иногда — холецистит, не часто — стеаторея, тошнота, рвота, вздутие живота, образование камней в желчном пузыре, очень не часто — острый панкреатит, анорексия, жидкий стул, острый гепатит без явлений холестаза, гипербилирубинемия, увеличение уровня ЩФ, ГГТ и активности печеночных трансаминаз.
Дерматологические реакции: иногда — временное выпадение волос.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — брадикардия, тахикардия.
Аллергические реакции: не часто — гипервосприимчивость, сыпь, очень не часто — анафилаксия.
Со стороны эндокринной системы: очень не часто — гипогликемия, гипергликемия.
Со стороны дыхательной системы: очень не часто — одышка.
Местные реакции: боль, ощущение зуда или жжения, краснота и припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят на протяжении 15 мин). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или если вводить меньший, объем более концентрированного раствора.
Прочие
Хотя выделение жира с калом может возрастать, до настоящего времени нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).
Частоту возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением Сандостатина.
Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, развивавшегося в первые часы или дни п/к применения Сандостатина и исчезавшего в последствии отмены продукта. Кроме того, при долгом использовании Сандостатина п/к отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.
При использовании Сандостатина не часто отмечались нарушения функции щитовидной железы (как снижение, так и увеличение активности) и диспептические симптомы.
Сообщалось о случаях развития аритмий у больных, получающих лечение октреотидом ацетатом.
По данным ЭКГ-исследования на фоне применения продукта наблюдались: удлинение интервала ОТ, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтажный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у многих больных с акромегалией и карциноидными опухолями отмечаются заболевания сердца, причинно-следственная связь между применением Сандостатина и развитием данных нежелательных явлений не установлена.
Противопоказания
высокая восприимчивость к компонентам продукта
С осторожностью надлежит использовать продукт при холелитиазе, сахарном диабете.
Применение при беременности и питании грудью
Опыт применения Сандостатина у беременных женщин и кормящих матерей ограничен, поэтому этой категории заболевших продукт назначают только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного малыша.
Применение при нарушениях функции печени
У больных с нарушением функции печени рекомендуется коррекция поддерживающей дозы, поскольку имеются данные об увеличении T1/2 октреотида у заболевших циррозом печени.
Применение при нарушениях функции почек
У больных с нарушением функции почек коррекция режима дозирования Сандостатина не требуется.
Особые указания
При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими Сандостатин, т.к. возможно увеличение размеров опухолей с развитием такого серьезного осложнения, как сужение полей зрения. В этих случаях надлежит рассмотреть необходимость применения других методов лечения.
В случае развития брадикардии на фоне применения Сандостатина, необходимо снизить дозы бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов или продуктов, влияющих на водно-электролитный баланс.
У некоторых больных октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике. На фоне применения октреотида отмечалось снижение содержания цианокобаламина (витамина В12) и отклонения от нормы показателей теста всасывания цианокобаламина (тест Шиллинга).
При использовании Сандостатина у больных с дефицитом витамина В12 в анамнезе рекомендуется контролировать содержание цианокобаламина в организме.
Рекомендации по ведению заболевших во время лечения Сандостатином в отношении образования камней желчного пузыря
До назначения Сандостатина больные должны пройти исходное ультразвуковое исследование желчного пузыря.
Во время лечения Сандостатином надлежит проводить повторные ультразвуковые исследования желчного пузыря, предпочтительно, с интервалами 6-12 месяцев.
Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии Сандостатином по сравнению с возможным риском, связанным с их наличием. Данных о каком-или отрицательном влиянии Сандостатина на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни нет.
Ведение заболевших, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения Сандостатином.
Бессимптомные камни желчного пузыря.
Применение Сандостатина можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае нет надобности предпринимать что-или, кроме продолжения наблюдения, при надобности сделав его более частым.
Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой.
Применение Сандостатина можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае заболевшего надлежит лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций продуктов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг в день в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в такой же дозе) под ультразвуковым контролем — до полного исчезновения камней.
При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы Сандостатином в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов заболевания. У заболевших с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Следует обеспечить тщательное регулярное наблюдение за этими больными как в начале лечения Сандостатином, так и при каждом изменении дозы продукта. Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно попытаться снизить путем более частого введения Сандостатина в меньших дозах. У заболевших сахарным диабетом типа 1 Сандостатин может снижать потребность в инсулине. У заболевших без сахарного диабета и с сахарным диабетом типа 2 при частично сохранной секреции инсулина введение Сандостатина может приводить к постпрандиальной гипергликемии. При использовании Сандостатина у больных с сахарным диабетом рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и противодиабетическую терапию.
Поскольку в последствии кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка повышен риск развития сахарного диабета типа 1, а у заболевших, страдающих сахарным диабетом, также возможны изменения потребности в инсулине; в этих случаях необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови.
Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, инсулина, пероральных гипогликемических средств, глюкагона.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии Сандостатина на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами отсутствуют.
Передозировка
Дозы октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекций 3 раза/сут на протяжении нескольких месяцев переносились хорошо.
Симптомы: наибольшая разовая доза при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 мг, при всем этом отмечались уменьшение ЧСС, приливы крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, ощущение пустоты в желудке и тошнота, все эти симптомы разрешились на протяжении 24 ч от момента введения продукта.
Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная доза Сандостатина (250 мкг/ч на протяжении 48 ч вместо 25 мкг/ч), что не сопровождалось побочными эффектами.
При острой передозировке не было отмечено каких-или опасных для жизни реакций.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Сандостатин сокращает всасывание циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.
Сочетанное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.
Имеются данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием изоферментов системы цитохрома Р450, что может быть обусловлено подавлением ГР. Поскольку нельзя исключить, что октреотид может также обладать этим эффектом, надлежит соблюдать осторожность при назначении продуктов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте, в оригинальной пачке, в холодильнике, при температуре от 2° до 8°С, не замораживать, предохранять от воздействия света. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Сандостатин (Sandostatin)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Сандостатин (Sandostatin)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
