Сандостатин лар Novartis Pharma — инструкция по применению, цена
/ 13 Июл 2018 в 14:43
Наименование: САНДОСТАТИН® ЛАР, Novartis Pharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Октреотид— действующее вещество Сандостатина ЛАР, синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина со сходными фармакологическими эффектами, но существенно большей продолжительностью действия. Препарат Сандостатин ЛАР угнетает секрецию пептидных гормонов, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе, а также гормона роста.
В опытах на животных октреотид считается более мощным, по сравнению с соматостатином, ингибитором гормона роста, глюкагона и высвобождения инсулина, с большей селективностью относительно угнетения гормона роста и глюкагона.
У здоровых добровольцев октреотид подобно соматостатину угнетает:
- высвобождение гормона роста, стимулированное аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;
- высвобождение инсулина, глюкагона, гастрина, других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемое приемом пищи, а также высвобождение инсулина и глюкагона, стимулированное аргинином;
- высвобождение ТТГ, стимулированное РФ ТТГ.
В отличие от соматостатина, октреотид в большей степени ингибирует секрецию гормона роста, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (то имеется гормона роста у пациентов с акромегалией).
У пациентов с акромегалией Сандостатин ЛАР, галеновая пропись октреотида, при многократном введении с интервалами в 4 нед обеспечивает постоянные терапевтические уровни октреотида в плазме крови, последовательно снижая уровень гормона роста и нормализуя концентрацию инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в плазме крови большинства пациентов. У большинства пациентов Сандостатин ЛАР заметно понижает выраженность клинических проявлений болезни, таких как головная боль, гипергидроз, парестезии, утомляемость, остеоартралгия и запястный сухожильный синдром. Лечение октреотидом может также вызывать уменьшение объема опухолевых тканей. Кроме того, краткосрочные исследования показывают, что использование октреотида перед хирургическим лечением у некоторых пациентов может привести к уменьшению размеров опухоли.
У пациентов с эндокринноактивными опухолями ЖКТ лечение Сандостатином ЛАР может оказывать благоприятное воздействие на различные клинические проявления благодаря разнообразным эффектам на эндокринную систему. В ходе клинических исследований отмечено замедление или прекращение роста опухоли, в отдельных случаях опухоль уменьшалась. У пациентов с тяжелыми симптомами, вызванными опухолью, несмотря на другие методы лечения (хирургия, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия), октреотид может обеспечить значительное улучшение. Воздействие октреотида на различные типы эндокринно активных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы описано ниже.
Карциноидные опухоли. Введение октреотида может привести к уменьшению выраженности симптомов, в частности приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
ВИПомы. Биохимической характеристикой данных опухолей считается избыточный синтез вазоактивного интестинального пептида (ВИП). В большинстве случаев введение октреотида приводит к уменьшению выраженности тяжелой секреторной диареи, типичной при данной патологии, что делает лучше качество жизни. Это сопровождается уменьшением сопутствующих нарушений электролитного баланса, в частности гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых заболевших, по данным компьютерной томографии, отмечают замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печени. Клиническое улучшение зачастую сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.
Глюкагономы. Введение октреотида приводит в большинстве случаев к существенному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, характерной для данного состояния. Октреотид не оказывает какого-либо существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто выявляемого при глюкагономах, и зачастую не приводит к снижению надобности в инсулине или пероральных гипогликемизирующих препаратах. У пациентов с диареей октреотид вызывает уменьшение ее тяжести, что сопровождается увеличением массы тела.
При использовании октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, но при длительном лечении этот результат не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени.
Гастриномы/синдром Золлингера — Эллисона. Тем не менее что терапия ингибиторами протонной помпы или селективными блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов позволяет предотвратить повторное образование пептических язв вследствие хронической гастринстимулирующей гиперсекреции соляной кислоты, это лечение может оказаться недостаточно эффективным. Диарея может стать существенным симптомом, выраженность которого не уменьшается у всех пациентов при использовании данной терапии. Октреотид, применяемый в роли монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, может понизить продукцию соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе при диарее. Вероятно также уменьшение выраженности других симптомов, вероятно, обусловленных синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. У некоторых пациентов отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.
Инсулиномы. Введение октреотида понижает уровень иммунореактивного инсулина в плазме крови. У пациентов с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в плазме крови.
Соматолибериномы. Эти редкие опухоли характеризуются продукцией только РФ гормона роста— соматолиберина или в комплексе с иными активными пептидами. Октреотид понижает выраженность симптомов акромегалии. Это, вероятно, обусловлено ингибированием секреции соматолиберина и гормона роста, а также уменьшением гипертрофии гипофиза.
Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или с неизвестной локализацией первичной опухоли, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое обследование фазы III (PROMID) показало, что Сандостатин ЛАР угнетает рост опухолей у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки). 85 пациентов были рандомизированы в группы применения Сандостатина ЛАР 30 мг каждые 4 нед (n=42) или плацебо (n=43) в течение 18 мес или до прогрессирования опухоли или смерти.
Основными критериями включения были отсутствие предыдущего курса лечения, гистологически подтвержденный диагноз, местно-неоперабельные или метастатические нормально дифференцированные опухоли; функционально активные или неактивные нейроэндокринные опухоли/карциномы; локализация первичной опухоли в средней кишке (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки) или с неизвестной локализацией первичной опухоли, которая была отнесена к средней кишке, если первичная локализация в поджелудочной железе, грудной клетке или другом месте была исключена.
Первичная конечная точка — время до прогрессирования опухоли или смерти из-за опухоли (TTP).
В популяции анализа по назначенному лечению (ITT) (всех рандомизированных пациентов) в группах Сандостатина ЛАР и плацебо отмечено соответственно 26 и 41 случай прогрессирования или смерти из-за опухоли (ОР=0,32; 95% ДИ 0,19–0,55, р=0,000015).
В популяции консервативного ITT (cITT) анализа, в которой 3 пациента цензурированы при рандомизации, в группах Сандостатина ЛАР и плацебо отмечено соответственно 26 и 40 случаев прогрессирования или смерти из-за опухоли (ОР=0,34; 95% ДИ 0,20–0,59; р=0,000072). В этом анализе 3 пациента были исключены после рандомизации.
Медиана времени до прогрессирования опухоли составила 14,3 мес (95% ДИ 11,0–28,8 мес) в группе Сандостатина ЛАР и 6 мес (95% ДИ 3,7–9,4 мес) в группе плацебо. Результат от терапии был подобен у пациентов с функционально активными (ОР=0,23; 95% ДИ 0,09–0,57) и неактивными опухолями (ОР=0,25; 95% ДИ 0,10–0,59). После 6 мес лечения стабильное состояние отмечено у 66% пациентов группы Сандостатина ЛАР и 37% пациентов группы плацебо.
Показатели времени до начала прогрессирования опухоли по популяциям анализа
р=0,000072
ОР — относительный риск, ТТР — время до прогрессирования опухоли, ITT— популяция всех рандомизированных пациентов; cITT — консервативный ITT-анализ; *логарифмический ранговый критерий, стратифицированный по функциональной активности.
Учитывая достоверную клиническую эффективность Сандостатина ЛАР, установленную в этом заранее запланированном промежуточном анализе, набор участников исследования был прекращен.
Безопасность Сандостатина ЛАР в этом исследовании согласовывалась с установленным профилем безопасности.
Фармакокинетика. После однократной в/м инъекции Сандостатина ЛАР временный первичный пик концентрации октреотида в плазме крови достигается в пределах 1 ч после введения с последующим снижением до низкого неопределяемого уровня октреотида в пределах 24 ч. После этого первичного пика в 1-й день у большинства пациентов в течение последующих 7 дней концентрация октреотида остается на субтерапевтическом уровне. Затем концентрация октреотида вновь повышается, достигая плато приблизительно на 14-й день, и остается на таком уровне в течение последующих 3–4 нед. Пиковая концентрация в 1-й день ниже концентраций в фазе плато и не более 0,5% общего высвобождения лекарства в 1-й день. Где-то на 42-й день концентрация октреотида медленно снижается, сопровождая фазу терминальной деградации полимерной матрицы лекарственной формы.
У пациентов с акромегалией концентрации октреотида в фазе плато после однократного введения Сандостатина ЛАР в дозе 10; 20 или 30 мг составили 358; 926 и 1710 нг/л соответственно. Концентрации октреотида в плазме крови в стационарной фазе, достигаемые после 3 инъекций с 4-недельными интервалами, являются более высокими с коэффициентом 1,6–1,8 и количеством до 1557 и 2384 нг/л после многократных введений 20 и 30 мг Сандостатина ЛАР соответственно.
У пациентов с карциноидными опухолями средние арифметические (и медиана) значения концентрации октреотида в плазме крови в стационарной фазе после применения доз 10; 20 и 30мг Сандостатина ЛАР составили 1231 (894); 2620 (2270) и 3928 (3010) нг/л соответственно.
Не выявлено кумуляции октреотида, ожидаемой из наложения профилей высвобождения в течение 28-месячных инъекций Сандостатина ЛАР.
Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции Сандостатина ЛАР отображает профиль высвобождения из полимерной матрицы и его деградацию. Сразу после высвобождения в системное русло октреотид распределяется согласно своим фармакокинетическим свойствам, описанным для п/к введения. Объем распределения октреотида в стационарной фазе составляет 0,27 л/кг, общий клиренс— 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы крови достигает 65%, связывание с форменными элементами крови крайне незначительно.
Состав и форма выпуска
микросферы д/п сусп. д/ин. 20 мг фл., раств. шприц 2 мл,+игл.,адапт., №1
Прочие ингредиенты: поли (DL-лактид-ко-гликолид), маннит стерильный (E421).
№ UA/1537/02/02 от 27.09.2013 до 27.09.2018
микросферы д/п сусп. д/ин. 30 мг фл., раств. шприц 2 мл,+игл.,адапт., №1
Прочие ингредиенты: поли (DL-лактид-ко-гликолид), маннит стерильный (E421).
№ UA/1537/02/03 от 27.09.2013 до 27.09.2018
Показания
1. Акромегалия (у пациентов с опытом применения лекарства Сандостатин):
- лечение основных проявлений заболевания в тех случаях, когда отсутствует достаточный результат от хирургического лечения или лучевой терапии;
- лечение пациентов в промежутках между курсами лучевой терапии, пока она полностью не станет эффективной.
2. Лечение пациентов с симптомами функциональных эндокринных опухолей ЖКТ (у пациентов с опытом применения лекарства Сандостатин):
- карциноидные опухоли с имеющимся карциноидным синдромом;
- ВИПомы;
- глюкагономы;
- гастриномы/синдром Золлингера — Эллисона;
- инсулиномы, для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии;
- соматолибериномы (опухоли, синтезирующие РФ гормона роста).
3. Лечение пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями кишечника или с неизвестной локализацией первичной опухоли, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены.
Применение
текущие данные не подтверждают эффективность применения Сандостатина в роли противоопухолевого лекарства у пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы. Сандостатин ЛАР надлежит вводить исключительно путем глубокой в/м инъекции в ягодичную мышцу, никогда не вводить в/в. Места повторных в/м инъекций надлежит чередовать путем введения в правую и левую ягодичные мышцы.
Акромегалия. Для пациентов, состояние которых адекватно контролируется п/к введением октреотида, возможно непосредственно перевести на лечение Сандостатином ЛАР. Терапию Сандостатином ЛАР предлогается начинать с введения 20мг Сандостатина ЛАР с 4-недельными интервалами в течение 3мес. Последующую коррекцию дозировки надлежит основывать на уровне гормона роста в плазме крови, концентрациях ИФР-1/соматомединаC, а также клинических признаках заболевания.
Для пациентов, у которых в пределах этого 3-месячного периода клинические симптомы и биохимические параметры контролируются не в полной мере (концентрации гормона роста остаются >2,5 мкг/л), дозу возможно увеличить до 30мг (что соответствует одной инъекции Сандостатина ЛАР 30 мг) каждые 4 нед. Если после 3-месячного периода лечения в дозе 30 мг биохимические параметры гормона роста, ИФР-1 и/или симптомы контролируются не в полной мере, дозу возможно увеличить до 40 мг каждые 4 нед.
Пациентам, у которых после 3 мес применения 20 мг лекарства концентрации гормона роста стали значительно ниже 1 мкг/л, нормализовались концентрации ИФР-1 в плазме крови и исчезли наиболее обратимые симптомы/признаки акромегалии, возможно вводить 10мг Сандостатина ЛАР каждые 4нед. Но в такой группе пациентов при введении этой низкой дозировки Сандостатина ЛАР предлогается усиление контроля концентраций гормона роста и ИФР-1, а также клинических признаков/симптомов.
У пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина ЛАР, оценку уровня гормона роста и ИФР-1 надлежит проводить каждые 6 мес.
Для пациентов, у которых хирургическое лечение или лучевая терапия являются недостаточными или неэффективными, или в промежуточный период между курсами лучевой терапии, пока не достигнется ее результат, до начала лечения Сандостатином ЛАР, как описано выше, предлогается короткий период п/к введения пробной дозировки Сандостатина с целью оценки ответа и системной переносимости октреотида.
Лечение пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями кишечника или с неизвестной локализацией первичной опухоли, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены. Рекомендуемая дозировка Сандостатина ЛАР составляет 30 мг 1 раз в 4 нед. Терапию Сандостатином ЛАР для контроля состояния опухоли возможно продолжать при условии отсутствия прогрессирования болезни.
Уменьшение выраженности симптомов, связанных с функциональными эндокринными опухолями ЖКТ. У пациентов, состояние которых контролируется п/к введением октреотида, возможно непосредственно перевести на лечение Сандостатином ЛАР. Терапию предлогается начинать с введения 20 мг Сандостатина ЛАР в течение 3 мес с интервалами между инъекциями 4 нед. После первой инъекции Сандостатина ЛАР в течение 2 нед нужно продолжать п/к введение Сандостатина в предыдущей эффективной дозе.
Пациентам, раньше не получавшим п/к октреотид, перед началом терапии Сандостатином ЛАР, как описано выше, сначала предлогается п/к введение Сандостатина в дозе 0,1 мг 3 раза в сутки в течение короткого срока (где-то 2 нед) с целью оценки ответа и системной переносимости октреотида.
Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры через 3 мес лечения в дозе 20 мг должным образом контролируются, дозу возможно понизить до 10 мг Сандостатина ЛАР (что соответствует 1 инъекции Сандостатина ЛАР 10 мг) каждые 4 нед.
Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры лишь частично контролируются через 3 мес лечения в дозе 20 мг, дозу возможно увеличить до 30 мг октреотида (что соответствует 1 инъекции Сандостатина ЛАР 30 мг) каждые 4 нед.
В дни, когда во время лечения Сандостатином ЛАР увеличивается выраженность симптомов, связанных с опухолями ЖКТ и поджелудочной железы, предлогается дополнительное п/к введение Сандостатина в дозе, применявшейся до начала терапии Сандостатином ЛАР. Это может происходить главным образом в первые 2 мес лечения, пока не будет достигнута терапевтическая концентрация октреотида.
Использование у пациентов с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозировки Сандостатина ЛАР.
Использование у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с циррозом печени может снижаться возможность к элиминации октреотида, поэтому в некоторых случаях может возникнуть необходимость в коррекции дозировки Сандостатина ЛАР у пациентов с нарушением функции печени.
Использование у пациентов приклонного возраста. Отсутствует необходимость в коррекции дозировки Сандостатина ЛАР у данной группы пациентов.
Способ применения. Сандостатин ЛАР предназначен для длительного лечения в соответствии с указаниями врача. Для максимального уменьшения выраженности боли в месте инъекции предлогается довести препарат Сандостатин ЛАР до комнатной температуры перед введением.
Для подготовки суспензии Сандостатина ЛАР и проведения глубокой инъекции в ягодичную мышцу надлежит применять компоненты инъекционного набора.
Инструкция по проведению в/м инъекции Сандостатина ЛАР. Исключительно для глубокой в/м инъекции в ягодичную мышцу. Тщательно следуйте инструкции, приведенной ниже, для правильного приготовления лекарства Сандостатин ЛАР перед глубоким в/м введением. Суспензию Сандостатин ЛАР надлежит готовить непосредственно перед применением. Инъекцию лекарства должен проводить только опытный медработник.
Достаньте препарат Сандостатин ЛАР из холодильника и убедитесь, что препарат достиг комнатной температуры. Зачастую это может занять 30–60 мин, но не более 24 ч.
Помойте руки с мылом в теплой воде. Поставьте комплект на плоскую чистую поверхность. Снимите покровную пленку с лотка, содержащего набор для инъекции. Снимите колпачок с флакона с препаратом Сандостатин ЛАР.
Протрите резиновую пробку флакона тампоном со спиртовым р-ром.
Важно: не прикасайтесь к резиновой пробке после того, как она была протерта спиртовым р-ром.
Снимите покровную пленку с пластикового контейнера, в котором содержится адаптер для флакона. Не вынимайте адаптер из пластикового контейнера.
Поместите пластиковый контейнер с адаптером сверху на флакон и нажмите вниз, пока не услышите характерный звук щелчка.
Вертикальным движением вверх снимите пластиковый контейнер с адептера для флакона.
Снимите колпачок со шприца, содержащего растворитель, и вкрутите шприц в адаптер флакона.
Медленно нажмите на поршень вниз до конечного положения, чтобы переместить весь растворитель во флакон.
Флакон оставляют стоять до тех пор, пока растворитель полностью не смочит препарат Сандостатина ЛАР (не менее 2–5 мин). В это время надлежит подготовить пациента к инъекции.
Обратите внимание: считается нормой, если из-за несколько повышенного давления во флаконе поршень шприца поднимется вверх.
После растворения нажмите на поршень шприца вглубь и проведите его до конечного положения.
Держа поршень прижатым, умеренными движениями встряхивайте флакон в горизонтальном направлении, перемешивая содержимое где-то 30 с.
Визуально убедитесь, что препарат полностью растворился (должна образоваться однородная молочная суспензия). Если препарат полностью не растворился, продолжайте встряхивать флакон еще 30с.
Расположите шприц и флакон вверх дном, медленно потяните поршень на себя, перемещая содержимое флакона в шприце.
Открутите шприц от адаптера для флакона.
Введение лекарства должно состояться срочно после приготовления лекарства.
Прикрутите иглу к шприцу.
Потянув за защитный колпачок, снимите его с иглы.
Осторожно переверните шприц, сохраняя однородность его содержания.
Осторожно постучите по шприцу пальцем, чтобы удалить все видимые пузырьки из шприца.
Восстановленный р-р Сандостатина ЛАР готов к немедленному использованию.
Сандостатин ЛАР должен быть введен только путем глубокой внутриягодичной инъекции. Противопоказано в/в введение лекарства.
Протрите место инъекции тампоном со спиртовым р-ром.
Полностью введите иглу в правую или левую ягодицу.
Медленно потяните поршень шприца на себя, чтобы убедиться, что игла не вошла ни в один из кровеносных сосудов, в этом случае измените позицию иглы.
Медленно нажимайте на поршень шприца, вводя необходимую дозу лекарства. После завершения инъекции извлеките иглу из места введения и активируйте защитный механизм, как показано ниже.
Активируйте защитный механизм иглы одной рукой, одним из перечисленных ниже способов:
A. Нажимая откидной частью защитного устройства на твердую поверхность, в частности стол.
B. Нажимая вперед указательным пальцем на откидную часть защитного устройства. Помните, что в любом случае надлежит держать пальцы за канюлей иглы.
Звук щелчка подтверждает правильную активацию защитного механизма.
Срочно утилизировать флакон и шприц с иглой в контейнер для острых вещей, или другой твердый закрытый контейнер для утилизации.
Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к октреотиду или другим компонентам лекарства (в том числе растворителя).
Побочные эффекты
к наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны ЖКТ, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.
Наиболее частыми побочными реакциями при клинических исследованиях октреотида были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запоры. Иными частыми побочными реакциями были головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (в частности сниженный уровень ТТГ, сниженый уровень общего Т4 и свободного Т4), неоформленный стул, нарушение переносимости глюкозы, рвота, астения и гипогликемия.
Иногда желудочно-кишечные побочные эффекты могут напоминать острую кишечную непроходимость с прогрессирующим вздутием живота, выраженной болью в эпигастральной области, чувствительностью и напряжением мышц абдоминальной области.
Местные реакции, такие как боль, ощущение покалывания, колющая или жгучая боль с эритемой и отеком в месте инъекции, в основном, длятся не более 15 мин и менее выраженны, если суспензию доводят до комнатной температуры перед инъекцией.
Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Сандостатином ЛАР может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).
Очень редко сообщалось об остром панкреатите, который развивался в течение первых часов или дней лечения Сандостатином ЛАР и исчезал после отмены лекарства. Кроме того, сообщалось о случаях панкреатита, вызванного холелитиазом, у пациентов, получавших длительное лечение Сандостатином ЛАР.
Как у пациентов с акромегалией, так и карциноидным синдромом при терапии октреотидом выявляли такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала Q–T, сдвиги оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S-переход, раннее увеличение зубца R, неспецифические изменения волны ST–T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлена, поскольку у многих из этих пациентов отмечают основное кардиологическое заболевание.
Побочные реакции, приведенные ниже, получены при клинических испытаниях октреотида и представлены по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, спазмы в животе, тошнота, запор, метеоризм; часто — диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частый жидкий стул, обесцвечивание каловых масс; очень редко — острый панкреатит, потеря аппетита.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (в частности сниженный уровень ТТГ, общего Т4, свободного Т4).
Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — холелитиаз; часто — холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия.
Со стороны метаболизма и трофики: очень часто — гипергликемия; часто — гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, анорексия; нечасто — дегидратация.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — боль в месте инъекции.
Лабораторные показатели: часто — повышение уровней трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — зуд, сыпь, алопеция.
Со стороны дыхательной системы: часто — диспноэ.
Со стороны сердца: часто — брадикардия; нечасто — тахикардия.
О побочных реакциях, представленных ниже, сообщали добровольно, поэтому не всегда вероятно достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с экспозицией лекарства.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности, кожная сыпь.
Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница.
Со стороны гепатобилиарной системы: острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.
Со стороны сердца: аритмия.
Лабораторные показатели: увеличенный уровень ЩФ, γ-глутамилтрансферазы.
Особые указания
общие. Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (в частности сужение полей зрения), большое значение имеет тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае возникновения признаков увеличения опухоли надлежит рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.
Терапевтическая польза снижения уровня гормона роста и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией потенциально могут восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста надлежит рекомендовать использование адекватных методов контрацепции при необходимости. У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, надлежит контролировать функцию щитовидной железы.
Во время лечения Сандостатином ЛАР рекомендуют проводить УЗИ желчного пузыря каждые 3 мес.
Во время терапии октреотидом надлежит контролировать функцию печени.
Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой. Сообщали о редких случаях брадикардии. Может потребоваться коррекция дозировки таких препаратов, как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.
Явления, связанные с желчным пузырем. У 15–30% пациентов, получающих Сандостатин п/к в течение длительного периода, отмечают образование камней в желчном пузыре. Распространенность этой патологии в общей популяции (в возрасте 40–60 лет) составляет около 5–20%. Долгосрочная экспозиция Сандостатина ЛАР у пациентов с акромегалией или гастроэнтеропанкреатическими опухолями предполагает, что лечение Сандостатином ЛАР не увеличивет частоту образования желчных камней по сравнению с п/к введением. Несмотря на то предлогается проведение УЗИ желчного пузыря перед началом терапии Сандостатином ЛАР и каждые 3 мес в ходе лечения. Процесс образования желчных камней зачастую бессимптомный; при клинических проявлениях желчнокаменную болезнь надлежит лечить или путем применения препаратов, растворяющих камни, или хирургическими методами.
Метаболизм глюкозы. Вследствие угнетающего действия на секрецию гормона роста, высвобождение глюкагона и инсулина Сандостатин ЛАР может нарушать регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи. В некоторых случаях в результате долгосрочного введения может развиться персистирующая гипергликемия, как это отмечали у пациентов при п/к введении Сандостатина.
У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом I типа Сандостатин ЛАР может влиять на регуляцию уровня глюкозы в плазме крови, снижая потребность в инсулине. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом II типа с частично нарушенной секрецией инсулина п/к введение Сандостатина может привести к увеличению выраженности гликемии после приема пищи. В связи с этим рекомендуются мониторинг переносимости глюкозы и противодиабетическое лечение.
Поскольку октреотид по сравнению с инсулином оказывает относительно большее ингибирующее воздействие на гормон роста и глюкагон, а также в связи с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина, у пациентов с инсулиномой октреотид может повышать степень тяжести и длительность гипогликемии. Состояние таких пациентов надлежит тщательно контролировать.
Трофика. Октреотид может нарушать у некоторых пациентов всасывание жиров.
У некоторых пациентов, получавших лечение октреотидом, отмечали сниженные уровни витамина B12 и отклонения от показателей теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе надлежит контролировать уровень этого витамина в ходе терапии Сандостатином ЛАР.
Сандостатин ЛАР содержит натрий, но <1 ммоль (23 мг) натрия в одной ежемесячной инъекции.
Эндокринно активные опухоли ЖКТ. Отмечены редкие случаи внезапной потери контроля над симптомами с быстрым развитием рецидива тяжелых симптомов при лечении октреотидом эндокринно активных опухолей ЖКТ.
Дети. Опыт применения Сандостатина ЛАР у детей недостаточный, поэтому препарат не стоит использовать у этой категории пациентов.
Период беременности и кормления грудью. Отсутствуют адекватные и должным образом контролируемые исследования применения лекарства в период беременности. В постмаркетинговых исследованиях сообщали об ограниченном количестве пациенток в период беременности с акромегалией, которым вводили препарат, но в половине случаев исход беременности неизвестен. Большинству женщин вводили октреотид в I триместр беременности в диапазоне доз 100–300 мкг/сут Сандостатина п/к или 20–30 мг/мес Сандостатина ЛАР. Приблизительно в ⅔ случаев с известным исходом женщины продолжали лечение октреотидом в период беременности.
В случаях с известным исходом беременности отсутствовали врожденные пороки или аномалии развития, обусловленные применением октреотида.
В исследованиях на животных продемонстрирована временная задержка роста у потомства, вероятно, вследствие характерных эндокринных профилей исследуемых видов, но никаких фетотоксичных, тератогенных или других репродуктивных эффектов не выявлено.
Сандостатин ЛАР надлежит назначать в период беременности исключительно по жизненным показаниям.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко. В исследованиях на животных показана экскреция октреотида в грудное молоко. Пациенткам во время лечения Сандостатином ЛАР надлежит отказаться от кормления грудью.
Дети. Опыт применения Сандостатина ЛАР у детей недостаточный.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Препарат может вызывать головокружение, поэтому пациентам надлежит воздержаться от работы с механизмами и управления транспортными средствами.
Взаимодействия
у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом лечение Сандостатином ЛАР может понизить потребность в инсулине. В таких случаях лечение Сандостатином ЛАР возможно начинать только при обеспечении тщательного мониторинга гликемического состояния пациента. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемизирующие препараты, их коррекция требует проведения мониторинга гликемического состояния.
Установлено, что октреотид уменьшает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.
Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивет биодоступность бромокриптина.
Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено угнетением гормона роста. Поскольку запрещено исключить наличие такого воздействия у октреотида, надлежит с осторожностью использовать другие препараты, метаболизирующиеся главным образом с участием CYP 3A4, а также с низким терапевтическим индексом (в частности хинидин, терфенадин).
Несовместимость. В связи с отсутствием исследований совместимости это лекарственное средство не надлежит смешивать с иными лекарственными средствами.
Передозировка
сообщали об ограниченном числе случайных передозировок Сандостатина ЛАР (дозировки находились в диапазоне 100–163 мг/мес). Единственным побочным явлением были приливы.
Сообщали о заболевших раком, которые получали дозировки Сандостатина ЛАР вплоть до 60 мг/мес и до 90 мг/2 нед. Эти дозировки в целом нормально переносились. Но выявлены следующие побочные явления: частое мочеиспускание, утомляемость, депрессия, тревога, потеря концентрации внимания.
Лечение симптоматическое.
Условия хранения
при температуре 2–8 °С. Хранить в оригинальной упаковке. Сандостатин ЛАР в день инъекции может храниться при температуре не выше 25 °С. Суспензию надлежит готовить исключительно непосредственно перед в/м инъекцией.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
