Наименование: СеллСепт
Действующее вещество
Микофенолата мофетил (Mycophenolate mofetil)
АТХ
L04AA06 Микофеноловая кислота
Фармакологическая группа
- Иммунодепрессивное средство [Иммунодепрессанты]
Состав и форма выпуска
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 10 блистеров.
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 5 блистеров.
Описание лекарственной формы
Капсулы: твердые желатиновые капсулы № 1, состоящие из непрозрачного корпуса коричневого цвета и непрозрачной крышечки синего цвета; на корпусе есть надпись «Roche» черного цвета, на крышечке— «CellCept 250» черного цвета; содержимое капсул— мелкий гранулированный порошок, частично скомковавшийся, от белого до почти белого цвета.
Таблетки: таблетка (каплета), покрытая пленочной оболочкой бледно-лилового цвета, с гравировкой «CellCept 500» на одной стороне таблетки и «Roche»— на другой.
Характеристика
Иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ).
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — иммунодепрессивное.
Фармакодинамика
Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК— мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфата (ИМФ) в ксантозо-5-монофосфат— важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое влияние на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.
Для предупреждения отторжения после пересадки почки, сердца и печени, лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ прописывают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, муромонабом-СД3, циклоспорином и кортикостероидами.
При трансплантации почки комбинация ММФ с кортикостероидами и циклоспорином уменьшает частоту неэффективности терапии в первые 6 мес после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г/сут уменьшает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 мес после трансплантации почки, однако в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.
По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн.
ММФ в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более хорошо, чем азатиоприн, предотвращает острое отторжение и обеспечивает сходную выживаемость с азатиоприном у заболевших с первичной пересадкой печени.
Терапия ММФ снижала частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 мес после начала терапии на 45% (р=0,062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.
Доклинические данные по безопасности. В дозах, в 2–3 раза превышающих терапевтические при пересадке почки и в 1,3–2 раза— по сравнению с таковым у пациентов после пересадки сердца, микофенолата мофетил не обладал канцерогенным действием, не влиял на фертильность самцов крыс. В дозах, оказывающих резкий цитотоксический результат, в двух тестах (определение тимидинкиназы в клетках мышиной лимфомы и с микроядрышками мыши) микофенолата мофетил потенциально способен вызывать хромосомную нестабильность.
В исследованиях на животных пероральный прием лекарства в дозе, в 0,5 раза превышающей системное влияние дозировки 2 г в сутки после пересадки почки и где-то в 0,3 раза превышающей системное влияние клинической дозировки 3 г в сутки, рекомендованной после пересадки сердца, вызывал пороки развития (в т.ч. анофтальмию, агнатию и гидроцефалию) в первом поколении потомства без токсического воздействия на мать и фертильность, и репродуктивность последующих поколений.
В исследованиях тератогенности на животных, получавших препарат в дозе, по системному воздействию где-то в 0,5 раза превышающей 3 г в сутки, отмечалась резорбция плодов и врожденные пороки развития у крыс (включая анофтальмию, агнатию и гидроцефалию), у потомства кроликов обнаруживались пороки развития сердечно-сосудистой системы, почек, эктопия сердца и почек, диафрагмальные и пупочные грыжи, без признаков токсического воздействия на мать.
В токсикологических исследованиях микофенолата мофетила на животных основные поражения локализовались в кроветворных и лимфоидных органах и возникали при таком уровне системного воздействия лекарства, который эквивалентен или меньше клинического воздействия дозировки 2 г в сутки, рекомендованной больным после пересадки почки. Профиль неклинической токсичности ММФ совпадает с нежелательными явлениями, отмеченными в клинических исследованиях у человека, которые позволили получить данные по безопасности, более значимые для популяции пациентов.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики микофенолата мофетила (ММФ) изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у заболевших после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1,5 г, концентрации микофенольной кислоты (МФК) такие же, как у заболевших после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г.
Всасывание. После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита— МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUCМФК, составляет, в среднем, 94% от таковой при его в/в введении. После перорального приема концентрации ММФ в плазме не определяются.
В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCМФК были где-то на 30% ниже, а Cmax— где-то на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3–6 мес после пересадки).
Прием пищи не влияет на степень всасывания ММФ (AUCМФК) при его назначении по 1,5 г 2 раза в сутки больным после трансплантации почки. Но Cmax МФК при приеме лекарства во время еды снижается на 40%.
Распределение. Преимущественно, где-то через 6–12 ч после приема лекарства наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции лекарства. При одновременном назначении колестирамина AUCМФК снижается где-то на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции.
В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.
Метаболизм. МФК метаболизируется, преимущественно, под влиянием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.
Выведение. После перорального приема радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93% полученной дозировки выделяется с мочой, а 6%— с калом. Бóльшая часть (около 87%) введенной дозировки выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительное количество лекарства (<1% дозировки) выводятся с мочой в виде МФК.
Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Но при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина понижают AUCМФК, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.
Биоэквивалентность. При исследовании биоэквивалентности двух пероральных форм выпуска ММФ было показано, что 2 табл. по 500 мг эквивалентны 4 капс. по 250 мг.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В исследовании с разовым приемом лекарства у заболевших с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2) AUCМФК была на 28–75% больше, чем у здоровых добровольцев и заболевших с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозировки AUCМФКГ в 3–6 раз больше у заболевших с тяжелой почечной недостаточностью, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ.
Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось.
У заболевших с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0–12 для МФК сравнимо с таковым у заболевших, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0–12 для МФКГ в плазме было в 2–3 раза больше.
Больные с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не считается противопоказанием для назначения ММФ. Воздействие печеночной патологии на этот процесс, возможно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (в частности первичный билиарный цирроз) результат может быть другим.
У пациентов детского возраста (≤18 лет), перенесших пересадку почки, после перорального приема ММФ в дозе 600 мг/м2 2 раза в сутки (максимально до 1 г 2 раза в сутки) AUC для МФК сравнима с таковой у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки, в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами в раннем и позднем трансплантационном периоде.
У заболевших приклонного и старческого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.
Показания препарата СеллСепт®
В виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами:
профилактика острого отторжения органа и лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у заболевших после аллогенной пересадки почки;
профилактика острого отторжения органа и улучшение выживаемости трансплантата и выживаемости пациентов после аллогенной пересадки сердца;
профилактика острого отторжения органа у заболевших после аллогенной пересадки печени.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофенольной кислоте и другим компонентам лекарства.
С осторожностью— заболевания ЖКТ (в фазе обострения).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат категории D (по классификации FDA— U.S. Food and Drug Administration).
Определен увеличенный риск самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности, а также увеличенный риск врожденных пороков развития, включая аномалии развития наружного уха, волчью пасть, заячью губу, аномалии развития дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, пищевода и почек.
Пациентка, планирующая беременность, не должна принимать СеллСепт® до тех пор, пока эффективны другие иммуносупрессивные препараты. Если пациентка принимает препарат при планировании беременности или при возникновении беременности, то она должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода. ММФ возможно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Терапию ММФ не надлежит начинать до тех пор, пока не получен отрицательный эффект обследования на беременность при применении метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл (не позднее 1 нед до начала терапии). До начала терапии ММФ, в ходе лечения и в течение 6 нед после окончания терапии обязательно применение надежных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины есть бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, нужно применять 2 надежных метода контрацепции одновременно, поскольку потенциально вероятно снижение уровня гормонов при пероральном приеме контрацептивных препаратов на фоне терапии препаратом СеллСепт®.
У крыс микофенолата мофетил выделяется с молоком. Выделяется ли ММФ с женским молоком, неизвестно. Поскольку с женским молоком экскретируются многие препараты, а также в связи с способностью серьезных побочных реакций на ММФ у грудных детей, выбор между продолжением кормления грудью или приемом лекарства делают с учетом важности лечения для матери.
Побочные действия
Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.
Данные клинических исследований. Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для предупреждения отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций.
Профиль безопасности ММФ при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при применении лекарства в дозе 3 г в сутки. Диарея и лейкопения, затем анемия, тошнота, рвота, боли в животе, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у заболевших, получавших ММФ чаще, чем у заболевших, в/в получавших кортикостероиды.
Злокачественные новообразования. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,4–1% заболевших, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, получавших ММФ (в дозах 2 или 3 г в сутки) в комбинации с иными иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1,6–4,2% заболевших, злокачественные новообразования других типов— у 0,7–2,1% заболевших. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте злокачественных новообразований по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени заболевших наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.
При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 мес составила 3,9%.
Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 или 3 г в сутки) в комбинации с иными иммунодепрессантами у заболевших, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (при дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ-виремия/ЦМВ-синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.
Тип нежелательных реакций и частота их появления при пероральном приеме 600 мг ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 мес до 18 лет практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Но такие побочные реакции, как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия, встречались чаще (≥10%) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.
У заболевших приклонного и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной WVD-инфекции), а также, вероятно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста.
Нежелательные явления, отмеченные у ≥10 и 3–10% заболевших, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени
При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.
Пострегистрационное использование лекарства
Со стороны органов пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин.
Со стороны иммунной системы: отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.
Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт®. В сообщениях об этих случаях есть информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.
Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт® в комбинации с иными иммуносупрессивными лекарствами.
Аномалии развития: зарегистрированы случаи аномалий развития плода (включая пороки развития уха) у пациенток, принимавших ММФ во время беременности в комбинации с иными иммунодепрессантами.
Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении лекарства, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях.
Взаимодействие
Ацикловир. При одновременном использовании микофенолата мофетила и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, вероятно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.
Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия, понижают всасывание ММФ.
Колестирамин. После назначения разовой дозировки микофенолата мофетила 1,5 г здоровым добровольцам, изначально принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки в течении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. Нужно соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, действующих на печеночно-кишечную рециркуляцию.
Циклоспорин А. Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. При одновременном назначении действие микофенольной кислоты снижается на 30–50% по сравнению с пациентами, получающими ММФ в комбинации с сиролимусом.
Ганцикловир. По результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз микофенолата мофетила и в/в введением ганцикловира существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу ММФ не нужно. Если ММФ и ганцикловир прописывают больным с почечной недостаточностью, нужно тщательно наблюдать заболевших.
Пероральные контрацептивы. ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов. При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02–0,04 мг) и левоноргестрел (0,05–0,2 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05–0,1 мг), Селлсепт® (1 г 2 раза в сутки) не оказывает клинически значимого воздействия на уровень прогестерона, ЛГ и ФСГ. Таким образом, Селлсепт® не оказывает влияния на подавление овуляции под влиянием пероральных контрацептивов.
Но во время приема лекарства Селлсепт® дополнительно к пероральным контрацептивам нужно применять и другие методы контрацепции.
Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол. Не влияют на биодоступность МФК при назначении с одним из антибактериальных препаратов. Но одновременное назначение лекарства Селлсепт® в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом уменьшает AUC0–48 МФК на 30% после однократного приема лекарства Селлсепт®.
Такролимус. При одновременном назначении не выявлено влияния на AUC и Сmax МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение лекарства Селлсепт® не влияло на концентрацию такролимуса. У заболевших со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала где-то на 20%.
Рифампицин. После коррекции дозировки отмечено снижение воздействия микофенольной кислоты на 70% (AUC0–12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких, предлогается контроль воздействия МФК и коррекция дозировки лекарства Селлсепт® для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.
Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой. У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение Cmin МФК на 54%. При продолжении антибактериальной терапии данный результат снижается, а после прекращения терапии исчезает. Клиническое значение этого явления неизвестно, поскольку изменение Cmin может неадекватно отражать изменение суммарного воздействия МФК.
Другие взаимодействия. Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию МФКГ.
Одновременное использование севеламера и МФК у взрослых и детей уменьшает Сmax и AUC0–12 МФК на 30 и 25% соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, должны назначаться через 2 ч после приема лекарства Селлсепт®, чтобы уменьшить действие на всасывание МФК.
Живые вакцины. Не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.
Способ применения и дозы
Профилактика отторжения трансплантата почки
Больным с почечными трансплантатами предлогается прием по 1 г 2 раза в сутки (суточная дозировка— 2 г). Хотя в клинических исследованиях было показано, что дозировка в 1,5 г 2 раза в сутки (суточная дозировка— 3 г) также считается безопасной и эффективной, ее преимущества в плане эффективности у заболевших после пересадки почки не установлены. У заболевших, получавших 2 г ММФ в сутки, профиль безопасности был, в целом, лучше чем у получавших суточную дозу в 3 г.
Профилактика отторжения трансплантата сердца
Pекомендованный режим дозирования— по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная дозировка— 3 г).
Профилактика отторжения трансплантата печени
Рекомендованный режим дозирования— по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная дозировка— 3 г).
Лечение первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки
Рекомендованный режим дозирования— по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная дозировка— 3 г). После пересадки почки, сердца или печени первую дозу лекарства Селлсепт® надлежит принимать как возможно ранее.
Дозирование в особых случаях
При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1300 в 1 мкл крови) нужно прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.
У заболевших с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения надлежит избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки. Данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют.
Коррекция дозировки больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется.
Больным, перенесшим пересадку почки и имеющих тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозировки не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.
У заболевших приклонного и старческого возраста (≥65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая дозировка равняется 1 г 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени— 1,5 г 2 раза в сутки (см. «Особые указания»).
Дети:
— профилактика отторжения трансплантата почки: пациентам детского возраста старше 12 лет, перенесшим трансплантацию почки, при площади поверхности 1,25–1,50 м2 вероятно назначение капсул по 750 мг 2 раза в сутки (суточная дозировка— 1,5 г); при площади поверхности более 1,5 м2 вероятно назначение таблеток по 1 г 2 раза в сутки (суточная дозировка— 2 г);
— лечение первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки: данные по эффективности и безопасности применения лекарства у заболевших детского возраста отсутствуют;
— данные по безопасности и эффективности лекарства у заболевших детского возраста после пересадки сердца или печени отсутствуют.
Передозировка
Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном использовании. В большинстве случаев данных о нежелательных явлениях не зарегистрировано. Развившиеся при передозировке нежелательные явления совпадали с известным профилем безопасности лекарства.
Предполагаемые симптомы: ожидается, что передозировка ММФ, возможно, приведет к иммуносупрессии (как следствие этого— к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костного мозга.
Лечение: в случае развития нейтропении прием лекарства Селлсепт® должен быть прекращен или снижена дозировка лекарства.
МФК запрещено удалить из организма методом гемодиализа. Но при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся.
Препараты, связывающие желчные кислоты, в частности колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.
Особые указания
Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при назначении ММФ как компонента иммуносупрессивной схемы есть увеличенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. «Побочные действия»). Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо лекарства как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.
Как и у всех заболевших с повышенным риском рака кожи, надлежит ограничить влияние солнечных и УФ-лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.
Больные, получающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга.
Чрезмерное подавление иммунной системы может также увеличить чувствительность к инфекциям, в т.ч. оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом.
Случаи развития ПМЛ, иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт®. В сообщениях об этих случаях есть информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета. У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов надлежит провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультации невролога.
Случаи развития ПККА наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт® в комбинации с иными иммуносупрессивными лекарствами. Механизм развития ПККА при назначении лекарства Селлсепт®, равно как и других иммуносупрессантов и их комбинации, неизвестен. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозировки лекарства Селлсепт® или отмены. Но у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может поставить под угрозу трансплантат.
В ходе лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективной; нужно избегать применения живых ослабленных вакцин. Возможно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями.
Поскольку прием ММФ может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ (изъязвление слизистой оболочки, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации), нужно соблюдать осторожность при назначении ММФ больным с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.
Поскольку ММФ считается ингибитором ИМФДГ, то теоретически, не надлежит назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найхана и Келли-Сигмиллера).
ММФ не предлогается назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба лекарства угнетают костный мозг, и их одновременный прием не изучался.
Нужно соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ с лекарствами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут понизить эффективность ММФ (см. «Взаимодействие»).
У заболевших с тяжелой хронической почечной недостаточностью надлежит избегать назначения доз более 1 г 2 раза в сутки.
Коррекция дозировки больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, но их нужно тщательно наблюдать. Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют.
У заболевших старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.
Лабораторный контроль: при лечении ММФ нужно определять развернутую формулу крови в течение первого месяца еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения— 2 раза в месяц, а затем в течении первого года— ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300 в 1 мкл) нужно прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными.
Обращение с препаратом. Поскольку ММФ в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное влияние, не надлежит разламывать таблетки лекарства Селлсепт® и не надлежит нарушать целостность капсул. Нужно избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах лекарства Селлсепт®, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза— просто водой.
Условия хранения препарата СеллСепт®
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата СеллСепт®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
