Наименование: Синагис
Действующее вещество
Паливизумаб* (Palivizumab*)
АТХ
J06BB16 Паливизумаб
Фармакологическая группа
- Антитела моноклональные [Другие респираторные средства]
Состав и форма выпуска
во флаконах объемом 4 или 10 мл; в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Однородный лиофилизат белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противовирусное.
Фармакодинамика
Иммунобиологические свойства
Паливизумаб представляет собой гуманизированные моноклональные антитела IgG1K, взаимодействующие с эпитопом А антигена белка слияния (белок F) респираторного синцитиального вируса (РСВ). Молекула паливизумаба состоит из человеческих (95%) и мышиных (5%) последовательностей.
Паливизумаб проявляет выраженное нейтрализующее и ингибирующее воздействие на белки слияния штаммов РСВ подтипов А и В.
Паливизумаб при концентрации в плазме крови хлопковых крыс около 30 мкг/мл уменьшает репликацию РСВ на 99%.
Фармакокинетика
В исследованиях на взрослых добровольцах паливизумаб имел фармакокинетический профиль, аналогичный профилю человеческих антител IgG1 в отношении Vd (среднее значение— 57 мл/кг) и T1/2 (среднее значение— 18 дней). В исследовании на детях среднее значение T1/2 после однократного введения лекарства в дозе 15 мг/кг составило 20 дней. Через 30 дней Cmin активного вещества в сыворотке крови составляла около 40 мкг/мл после первой инъекции, около 60 мкг/мл— после второй инъекции и около 70 мкг/мл— после третьей и четвертой инъекций. Препарат вводили в/м 1 раз в месяц.
Показания препарата Синагис®
Профилактика тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, вызванной РСВ, у детей с высоким риском заражения РСВ и со следующими показателями:
— дети в возрасте до 6 мес, рожденные на 35-й нед беременности или раньше;
— дети в возрасте до 2 лет, которым требовалось лечение по поводу бронхолегочной дисплазии в течение последних 6 мес;
— дети в возрасте до 2 лет с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к паливизумабу или к одному из вспомогательных веществ, или к другим человеческим моноклональным антителам.
Побочные действия
При проведении исследований по применению лекарства в профилактических целях побочные реакции у детей в контрольной группе и в группе детей, получавших препарат, были сходными. Побочные реакции были преходящими, степень их тяжести варьировала от легкой до умеренной.
Часто (≥1, однако <10%): повышение температуры тела, реакции на месте введения, нервозность.
Не часто (≥ 0,1, однако <1%)
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, насморк, кашель, чихание.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения.
Со стороны кожи: сыпь.
Со стороны органов пищеварения: диарея, рвота.
Другие: повышение сывороточной АСТ, АЛТ, отклонение от норм печеночных тестов, вирусная инфекция, боль.
Не было отмечено клинически значимых различий в отношении побочных реакций в исследованиях по профилактике инфекций, вызванных РСВ, у недоношенных детей и детей с бронхолегочной дисплазией, а также у обследованных подгрупп детей, различающихся по клинической категории, полу, возрасту, срокам внутриутробного развития, стране проживания, расовой или этнической принадлежности или по концентрациям паливизумаба в сыворотке крови. Не было отмечено различий в профиле безопасности между детьми, без острой РСВ-инфекции и теми, кто был госпитализирован с указанным диагнозом.
Отмена применения паливизумаба вследствие развития побочных реакций была редкой (0,3%). Число случаев смерти было где-то равным в группах детей, которым назначали паливизумаб или плацебо (0,4 и 1% соответственно), связи с введением лекарства отмечено не было.
Постмаркетинговые наблюдения
Редко (≥0,01,однако <0,1%)— апноэ; крайне редко (<0,01%)— анафилаксия и крапивница.
Формирование антиантител к иммуноглобулинам человека
В клиническом исследовании установлено, что при проведении первого курса терапии препаратом Синагис® в 1% случаев формируются антитела, специфичные к паливизумабу, характеризующиеся низким титром. При проведении второго курса терапии у 55 из 56 детей антитела не выявлялись, включая 2 случая обнаружения антител в течение первого курса. Следовательно, формирование антител носит временный характер и клинического значения не имеет.
В исследованиях на детях с врожденным пороком сердца антигенная активность лекарства не изучалась.
Взаимодействие
Исследования по изучению взаимодействия паливизумаба с иными ЛС не проводились, в связи с чем до настоящего времени отсутствуют данные о подобном взаимодействии. В ходе клинического исследования III фазы недоношенные дети и дети с бронхолегочной дисплазией получали паливизумаб одновременно с вакцинами для предупреждения детских инфекций, гриппозной вакциной, бронхорасширяющими средствами и ГКС. Повышения частоты побочных реакций среди детей, получавших эти препараты, не отмечалось. В связи с тем, что моноклональные антитела являются специфичными только в отношении РСВ, предполагается, что паливизумаб не должен препятствовать развитию иммунитета при вакцинации.
Способ применения и дозы
В/м, предпочтительно в наружную боковую область бедра.
Ягодичную мышцу не надлежит часто применять для проведения инъекций из-за риска повреждения седалищного нерва. Инъекцию надлежит проводить в стандартных асептических условиях. Если объем дозировки превышает 1 мл, то препарат вводят в несколько мест.
Разовая дозировка лекарства составляет 15 мг/кг. Схема применения состоит из 5 инъекций лекарства, проводимых с интервалом 1 мес в течение сезонного подъема заболеваемости, вызываемой РСВ. Предпочтительно, чтобы первая инъекция была произведена до начала подъема заболеваемости.
Преимущества более длительного применения лекарства не установлены.
Детям, которые были инфицированы РСВ во время применения лекарства Синагис®, предлогается продолжить его использование ежемесячно в течение всего подъема заболеваемости, чтобы понизить риск реинфекции.
Способ разведения
1. Для разведения применять только стерильную воду для инъекций.
2. Паливизумаб не разрешается смешивать с иными лекарствами или растворителями, кроме стерильной воды для инъекций.
3. Проколов резиновую пробку флакона, медленно добавить 0,6 мл (для дозировки 50 мг паливизумаба) или 1 мл (для дозировки 100 мг паливизумаба) воды для инъекций по боковой стенке флакона, избегая образования пены.
4. После добавления воды, немного наклонить флакон и осторожно вращать его в течение 30 с.
5. Не встряхивать флакон.
6. Раствор паливизумаба нужно подержать при комнатной температуре не менее 20 мин, пока он не станет прозрачным.
7. Приготовленный раствор должен быть бесцветным или немного желтоватым, прозрачным или немного опалесцирующим, разрешается присутствие мелких прозрачных аморфных частиц белковой природы.
8. После приготовления лекарства по вышеуказанной методике концентрация раствора составляет 100 мг/мл.
9. Раствор паливизумаба не содержит консервантов, поэтому он должен быть введен не позднее 3 ч после приготовления.
10. Оставшийся во флаконе раствор уничтожается.
Передозировка
В трех имевших место случаях передозировки препаратом Синагис® (20,25; 21,1 и 22,27 мг/кг) какие-либо неблагоприятные проявления отсутствовали.
Особые указания
Введение лекарства Синагис® может сопровождаться аллергическими реакциями немедленного типа, включая анафилактические, в связи с этим пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин, а помещение, в котором осуществляется введение лекарства, должно быть обеспечено средствами противошоковой терапии.
Среднетяжелое или тяжелое острое инфекционное заболевание или лихорадочное состояние может быть причиной задержки начала применения лекарства Синагис®, если только, по мнению врача, отказ от лекарства не представляет больший риск.
Легкое лихорадочное состояние, как, в частности, легкая инфекция верхних дыхательных путей, не считается причиной задержки назначения лекарства Синагис®.
Как и в случае любой внутримышечной инъекции, Синагис® надлежит назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или нарушениями системы свертывания крови.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Синагис®
При температуре 2–8°C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Синагис®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
