Наименование: СОРИТМИК, Киевский витаминный завод
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Соталол имеет сочетанный механизм антиаритмического действия: считается неселективным блокатором β-, β1- и β2-адренорецепторов— антиаритмический препарат II класса, и в то же время в относительно высоких дозах блокирует K+-каналы, что позволяет относить его к антиаритмическим препаратам III класса. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, уменьшает частоту и силу сердечных сокращений, замедляет АV-проводимость, ослабляет активность ренина в плазме крови. Вместе с тем подобно антиаритмическим средствам IIIкласса (амиодарон и др.) блокирует калиевый ток замедленного выпрямления, увеличивает длительность потенциала действия с удлинением эффективного и абсолютного рефрактерных периодов во всех участках проводящей системы сердца. Не проявляет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности.
Антиаритмическое воздействие выражается через 1 ч после приема внутрь, достигая максимума через 2,5–4 ч, и продолжается 24 ч.
С повышением дозировки может оказывать проаритмогенное воздействие с повышением риска развития аритмии.
Фармакокинетика. При пероральном использовании быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет около 90%, прием пищи, особенно молочных продуктов, уменьшает биодоступность лекарства на 18–20%, однако не требует специального изменения дозировки. Антацидные средства практически не влияют на абсорбцию лекарства. Сmax достигается через 2–4 ч, равновесная концентрация в крови достигается после 5–6 приемов (в течение 2–3 дней). При пероральном приеме в диапазоне доз 80–640 мг концентрация соталола в плазме крови прямо зависит от дозировки. Не связывается с белками крови, практически не метаболизируется в печени (<1%). Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, плохо проникает сквозь ГЭБ. Выделяется из организма в основном почками в неизмененном виде. Прием алкоголя не влияет на клиренс лекарства. Т½ составляет около 15 ч, у лиц приклонного возраста — слегка увеличивается. При почечной недостаточности Т½ обратно пропорционален снижению скорости клубочковой фильтрации и может достигать 48 ч. При заболеваниях печени фармакокинетика соталола практически не изменяется.
Состав и форма выпуска
табл. 80 мг блистер, №20
№ UA/4543/01/02 от 16.06.2011 до 16.06.2016
табл. 160 мг блистер, №20
№ UA/4543/01/01 от 16.06.2011 до 16.06.2016
Показания
желудочковые нарушения сердечного ритма (тахиаритмии) и их профилактика при доказанной эффективности; суправентрикулярные тахиаритмии (в том числе АV/узловые/пароксизмальные тахикардии при WPW с-ме или пароксизме мерцательной аритмии); профилактика пароксизмов фибрилляции и трепетания предсердий после восстановления синусового ритма; аритмии, вызванные избыточной циркуляцией катехоламинов или повышенной чувствительностью к катехоламинам.
Применение
взрослым — внутрь перед едой, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. В условиях удлинения QRS, удлинения интервала Q–T более чем на 25% и/или более чем на 500 мс, удлинения интервала P–Q более чем на 50%, возникновения/увеличения количества приступов аритмии необходима коррекция дозировки или отмена лекарства.
При тахиаритмиях рекомендуемая начальная дозировка составляет 40 мг 2 раза в сутки, поддерживающая дозировка — 160–320 мг/сут в 2–3 приема. При необходимости дозу лекарства возможно увеличить до максимальной — 160 мг 3 раза в сутки.
При желудочковых нарушениях сердечного ритма начальная дозировка составляет 80 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу возможно увеличить до 80 мг 3 раза в сутки или до 160 мг 2 раза в сутки. В случае недостаточной эффективности суточную дозу возможно увеличить до 480 мг, распределив на 2 приема. Назначение такой дозировки требует оценки соотношения потенциальных пользы и риска относительно возможности тяжелых побочных реакций (особенно проаритмогенных эффектов).
При фибрилляции предсердий начальная дозировка составляет 80 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу возможно увеличить до 80 мг 3 раза в сутки. Если у пациентов с постоянной фибрилляцией предсердий эффективность лечения недостаточна, дозу лекарства возможно увеличить до максимальной — 160 мг 2 раза в сутки. Дозу предлогается повышать с интервалом в 2–3 дня.
На фоне почечной недостаточности нужно увеличить интервал между приемами и понизить дозу: при клиренсе креатинина >60 мл/мин — каждые 12 ч, 30–60 мл/мин — каждые 24 ч, 10–30 мл/мин — каждые 36–48 ч в половинной дозе, <10 мл/мин — дозу понизить в 4 раза и принимать с индивидуально подобранными интервалами. При тяжелой почечной недостаточности предлогается прием лекарства только в условиях регулярного контроля ЭКГ и концентрации лекарства в сыворотке крови.
Резкая отмена лекарства может вызвать внезапное обострение заболевания, синдром отмены, поэтому при необходимости лечение надлежит прекращать постепенно.
Продолжительность курса лечения определяется в зависимости от клинического течения заболевания и состояния пациента.
Противопоказания
хроническая сердечная недостаточность IIб–III стадии (неконтролируемая), AV-блокада II–III степени (при отсутствии функционирующего кардиостимулятора), синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, удлинение интервала Q–T, синусовая брадикардия (<50 уд./мин), острый инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия torsade de pointes, анестезия, вызывающая депрессию миокарда, облитерирующие заболевания сосудов, обструктивные заболевания дыхательных путей или БА, гипокалиемия и гипомагниемия, метаболический ацидоз, отек гортани, тяжелый аллергический ринит, нелеченая феохромоцитома, почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин), детский возраст, период кормления грудью, повышенная чувствительность к компонентам лекарства и сульфаниламидам, болезнь Рейно, редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Для пациентов, которые принимают соталол (кроме интенсивной медикаментозной терапии), противопоказано в/в введение антагонистов кальция типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов.
С осторожностью используют при миастении, в период беременности.
Побочные эффекты
со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипотензия, проаритмический результат (в том числе аритмии типа «пируэт»), боль за грудиной, AV-блокада, отклонения на ЭКГ, удлинение интервала Q–T (что может вызвать желудочковую тахиаритмию), усиление сердечной недостаточности, отеки, синкопальное или пресинкопальное состояние; очень редко — увеличение числа приступов стенокардии, нарушение периферического кровообращения. Аритмогенные эффекты чаще отмечают у пациентов с тяжелыми, опасными для жизни аритмиями и дисфункцией левого желудочка.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, астения, утомляемость, изменения настроения, сонливость, парестезии и ощущение холода в конечностях, нарушение сна, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации; редко — нарушение остроты зрения, воспаление роговицы и конъюнктивы, уменьшение слезоотделения.
Со стороны респираторной системы: диспноэ, боль в грудной клетке, бронхоспазм (особенно при нарушении легочной вентиляции); редко — аллергический бронхит с фиброзом.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, сухость во рту, анорексия, нарушения вкуса, боль в животе, метеоризм.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в мышцах и суставах, судороги, миастения.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, снижение либидо.
Со стороны кожи: редко — кожная сыпь, эритема, зуд, экзантема; в единичных случаях — анафилактические реакции, псориазоподобный дерматоз, появление или прогрессирование симптомов псориаза.
Прочие: алопеция, пруриго, временное нарушение слуха, повышение уровня ТГ и общего ХС, гипогликемия (вероятнее у пациентов с сахарным диабетом); в единичных случаях — лихорадка.
Особые указания
во время лечения препаратом нужно осуществлять мониторинг АД, ЧСС, ЭКГ. У пациентов с почечной недостаточностью нужно регулярно проводить мониторинг функции почек, включая определение креатинина, а также целесообразно контролировать концентрацию соталола в плазме крови. После применения амиодарона соталол возможно назначать только после нормализации интервала Q–T.
Соталол может усиливать тяжесть имеющихся аритмий или вызывать новые. Проаритмические эффекты могут быть разнообразными: от повышения частоты преждевременных сокращений желудочков и до развития более тяжелой желудочковой тахикардии, желудочковой фибрилляции или пируэтной тахикардии. Факторами риска, которые повышают вероятность появления пируэтной тахикардии, являются дозировка, наличие устойчивой желудочковой тахикардии, пол (у женщин частота появления выше), избыточное удлинение интервала Q–Tc, кардиомегалия или хроническая сердечная недостаточность.
Если в процессе терапии продолжительность интервала Q–Tc превышает 500 мс — необходима осторожность при использовании, а если превышает 550 мс — нужно снижение дозировки или прекращение приема лекарства. Проаритмические эффекты чаще отмечают в первые 7 дней после начала терапии или при повышении дозировки. Для снижения риска проаритмии предлогается начинать лечение в дозе 80 мг 2 раза в сутки, а затем постепенно титровать дозировки с одновременным контролем эффективности (программируемая электрокардиостимуляция или мониторинг ЭКГ по Холтеру) и безопасности (продолжительность интервала Q–T, ЧСС и уровни электролитов плазмы крови).
При сахарном диабете нужен контроль уровня глюкозы в крови, поскольку использование блокаторов β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии и потенцировать воздействие антидиабетических средств. При приеме на фоне диуретических препаратов нужно контролировать содержание глюкозы и калия в плазме крови. Особенно тщательное наблюдение за пациентами нужно:
- при условии соблюдения диеты;
- при гипертиреозе (симптомы заболевания могут быть замаскированы);
- при заболеваниях периферических артерий и нарушениях периферической перфузии;
- у пациентов с феохромоцитомой соталол возможно использовать лишь после предварительной блокады α-адренорецепторов;
- при наличии вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала), миастении, псориаза, депрессии (в том числе в анамнезе);
- при наличии состояний и/или приема препаратов, которые способствуют удлинению интервала Q–T.
При использовании лекарства у пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда, или заболевших с нарушениями сократительной функции миокарда нужно постоянное медицинское наблюдение. Назначение соталола данным категориям заболевших вероятно при условии тщательной оценки соотношения потенциальной пользы и риска.
Отмену лекарства проводят постепенно, снижая дозу в течение 1–2 нед под контролем АД и ЧСС, поскольку при внезапной отмене блокаторов β-адренорецепторов отмечают синдром отмены разной степени выраженности (аритмии, повышение АД, усиление приступов стенокардии).
У пациентов с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе, а также у пациентов, которые получают десенсибилизирующую терапию, соталол используют с осторожностью, так как снижение адренергической реактивности в период лечения соталолом может вызывать более тяжелое течение аллергических реакций. На фоне отягощающего аллергологического анамнеза вероятно увеличение выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие терапевтического эффекта от эпинефрина в обычных дозах.
В случаях тяжелой диареи или сопутствующего введения лекарственных средств, которые вызывают потерю магния и/или калия, нужно осуществлять контроль электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия.
Вследствие наличия в моче соталола гидрохлорида фотометрическое определение метанефрина может привести к получению завышенных значений.
У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, затрудненным дыханием, артериальной гипотензией, брадикардией, а также у пациентов приклонного возраста назначение лекарства вероятно при условии тщательной оценки соотношения пользы и риска. У пациентов приклонного возраста нужно учитывать возможное наличие сопутствующих заболеваний, например почечной недостаточности и повышенной чувствительности к действию лекарства, даже в условиях обычного режима дозирования.
При необходимости проведения хирургического вмешательства препарат надлежит отменить за несколько дней до проведения наркоза или использовать анестезирующие средства с минимальным отрицательным инотропным эффектом. Анестезиолога надлежит предупредить о приеме соталола.
Перед назначением лекарства нужно отменить другие антиаритмические средства — перерыв в лечении должен составлять не менее 2–3 Т½ последних.
Во время терапии предлогается исключить прием алкоголя в связи с вероятностью развития ортостатической гипотензии.
Использование в период беременности и кормления грудью. Опыт применения лекарства в период беременности отсутствует, потому назначать препарат в этот период возможно только при наличии точного диагноза и абсолютных или жизненных показаний для его применения. Нужно учитывать, что соталол проникает через плаценту и достигает фармакологически активных концентраций в тканях плода, поэтому у плода или ребенка возможно ожидать появления таких побочных реакций, как брадикардия, гипотензия и гипогликемия. По этой причине терапию надлежит прервать за 48–72 ч до предполагаемой даты родов. За детьми после рождения нужно установить постоянное наблюдение. Кормление грудью во время лечения препаратом нужно прекратить.
Дети. Препарат не используют в детском возрасте.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Препарат может влиять на возможность управлять транспортными средствами или иными механизмами, особенно в начале лечения, при изменении дозировки.
Взаимодействия
надлежит избегать одновременного применения лекарства с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем, нифедипин и др.), иными антиаритмическими лекарствами (в частности дизопирамид), лекарствами, обладающими свойствами блокаторов β-адренорецепторов, антагонистов ионов кальция (типа нифедипина) в связи с опасностью выраженного снижения АД в результате ухудшения сократимости миокарда, нарушений функции автоматизма проводимости.
Противопоказано одновременное в/в введение антагонистов ионов кальция, типа верапамила или дилтиазема, а также других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид), за исключением особых случаев интенсивной терапии.
Комбинированная терапия антиаритмическими лекарствами I класса (особенно хинидиноподобными) или антиаритмическими лекарствами III класса может вызывать существенное удлинение интервала Q–T со значительным одновременным повышением риска появления желудочковой аритмии.
Одновременное использование с лекарствами, которые могут удлинять интервал Q–T на ЭКГ, такими как трициклические и тетрациклические антидепрессанты (имипрамин, мапротилин), антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин), хинолоновые антибиотики (в частности спарфлоксацин), макролидные антибиотики (эритромицин), пробукол, галоперидол и гелофантрин, приводит к повышению риска появления проаритмогенных эффектов.
При одновременном использовании с ингибиторами МАО и норэпинефрином вероятно резкое повышение АД.
Препарат понижает выраженность эффекта ксантинов (теофиллина, аминофиллина) и воздействие β2-адреномиметиков. Увеличивет уровень флекаинида и лидокаина в плазме крови.
Гипотензивные средства, этанол, трициклические антидепрессанты, барбитураты, диуретики, производные фенотиазина, наркотические анальгетики, галоперидол, а также периферические вазодилататоры потенцируют гипотензивное воздействие лекарства.
Аллергены, которые используют для лечения/диагностики, при одновременном назначении с соталолом могут спровоцировать тяжелые системные аллергические реакции.
Сердечные гликозиды, резерпин, α-метилдопа, клонидин, гуанфацин потенцируют отрицательный хронотропный результат соталола и торможение внутрисердечной проводимости; антагонисты кальция — блокаду β-адренорецепторов; амиодарон — риск аритмий; производные сульфонилмочевины — гипогликемию; хинолоны повышают биодоступность.
Использование средств для ингаляционного наркоза, производных углеводородов, а также тубокурарина на фоне приема лекарства увеличивет риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
Назначение инсулина или пероральных противодиабетических средств, особенно при физической нагрузке, может привести к увеличению выраженности гипогликемии и проявления ее симптомов (повышенное потоотделение, ускоренный пульс, тремор). При сахарном диабете необходима коррекция доз инсулина и/или гипогликемических препаратов.
Диуретики (фуросемид, гидрохлоротиазид) и препараты, вызывающие потерю калия или магния, могут спровоцировать возникновение аритмии вследствие гипокалиемии.
Передозировка
симптомы: артериальная гипотензия, слабость, мидриаз, потеря сознания, генерализованные миоклонические судороги, бронхоспазм, брадикардия (с асистолией), атипичная желудочковая тахикардия, симптомы кардиогенного или гиповолемического шока, сердечная недостаточность, гипогликемия.
Лечение: промывание желудка, использование активированного угля, поддерживающая и симптоматическая терапия: атропин (при неэффективности — изопротеренол), глюкагон, допамин, селективные β-адреномиметики (изопреналин), эпинефрин. Вероятно проведение диализа. Контроль АД, коррекция нарушений водно-электролитного баланса. Специфического антидота нет.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
