Наименование: СПИТОМИН® , Egis
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм анксиолитического эффекта буспирона и других производных азаспиродекандиона отличается от такового бензодиазепинов. Буспирон не воздействует на бензодиазепин-ГАМК-хлорид-ионофорный рецепторный комплекс; но, поскольку он считается частичным агонистом 5-HT1A-рецепторов, он воздействует путем модуляции серотонинергической системы. Этот результат приводит к угнетению обновления 5-HT и снижению частоты воспаления 5-HT нейронов в дорсальных ядрах шва. Буспирон проявляет высокое сродство к пресинаптическим 5-HT1A-рецепторам и считается частичным агонистом постсинаптических 5-HT1A-рецепторов в ЦНС. Установлено наличие в буспироне свойств, типичных для анксиолитиков и антидепрессантов.
Буспирон не проявляет значительной активности относительно бензодиазепиновых рецепторов и не влияет на связывание ГАМК. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не обладает миорелаксантными или противосудорожными свойствами. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не вызывает толерантности или зависимости, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Воздействие буспирона развивается постепенно. Терапевтический результат начинает проявляться между 7-м и 14-м днями терапии, а максимальный результат достигается только через 4 нед лечения.
Фармакокинетика. После перорального применения препарат быстро и почти полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения через печень. Поэтому неизменное вещество выявляется в системном кровотоке в низкой концентрации.
Биодоступность равна 4%. Cmax в плазме крови достигается через 60–90 мин после приема лекарства. Основной метаболит — неактивен, деалкилированный метаболит — активный. Его анксиолитическая активность в 4–5 раз ниже, чем у исходного вещества, но его уровень в плазме крови выше, и T½ где-то в 2 раза длиннее, чем у буспирона. Около 29–63% буспирона выводится с мочой в течение 24 ч, как правило в форме метаболитов. Около 18–38% принятой дозировки выводится с калом. T½ из плазмы крови составляет около 2–3 ч.
Одновременный прием пищи замедляет всасывание буспирона в пищеварительном тракте.
Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 2 сут после повторного применения лекарства.
Буспирон проникает в грудное молоко. Данные о проникновении буспирона через плаценту отсутствуют.
Повышенные уровни буспирона в плазме крови и значение AUC, а также удлинение T½ могут отмечать при нарушении функции печени. Благодаря выделению неизмененного соединения с желчью в плазменных уровнях буспирона может появиться второй пик. Пациенты с циррозом печени должны получать более низкие индивидуальные дозировки или такие же дозировки, но реже.
Почечная недостаточность может снижать клиренс буспирона на 50%. Пациентам с почечной недостаточностью буспирон надлежит назначать с осторожностью и в сниженных дозах.
У пациентов приклонного возраста фармакокинетика буспирона не изменяется.
Состав и форма выпуска
табл. 5 мг блистер, №10, №60
№ UA/5603/01/01 от 23.02.2012 до 23.02.2017
табл. 10 мг блистер, №10, №60
№ UA/5603/01/02 от 23.02.2012 до 23.02.2017
Показания
симптоматическое лечение тревожных состояний с доминирующими симптомами: тревога, внутреннее беспокойство, состояние напряжения.
Применение
дозировки определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от течения заболевания. В начале терапии прописывают по 5 мг буспирона гидрохлорида 2–3 раза в сутки. Для достижения максимального терапевтического эффекта суточную дозу постепенно повышают до 15–30 мг буспирона, распределенных на несколько отдельных доз.
Наибольшая разовая дозировка не должна превышать 30 мг.
Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 45 мг.
Таблетки надлежит принимать в одно и то же время дня, не разжевывая, запивая малым количеством жидкости, после еды или независимо от приема пищи.
При необходимости распределения таблетки на две половинки ее надлежит положить на твердую поверхность насечкой вверх и немного нажать большим пальцем.
Специальные группы пациентов. При сниженной функции печени и/или почек надлежит использовать минимальную возможную дозу.
Длительность лечения. Транквилизаторы запрещено использовать без контроля в течение длительного времени. Если нужно длительное использование лекарства (до 6 мес), надлежит проводить тщательный медицинский мониторинг.
Надлежит помнить о психотерапевтических и социотерапевтических мероприятиях параллельно с лечением буспироном.
Противопоказания
повышенная чувствительность к буспирону или другим компонентам лекарства. Острая застойная глаукома, миастения gravis, тяжелые заболевания печени, тяжелая печеночная недостаточность (протромбиновое время >18 с), тяжелая почечная недостаточность (СКФ <10 мл/мин), эпилепсия.
Сопутствующее лечение ингибиторами МАО в течение 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО или в течение 1 дня после отмены обратимого ингибитора МАО.
Побочные эффекты
побочные эффекты появляются, в основном, в начале лечения, их выраженность зачастую уменьшается при длительном использовании. В некоторых случаях нужно снижение дозировки. Чаще отмечали побочные реакции со стороны нервной системы, такие как головокружение, бессонница, нервозность, сонливость, полуобморочное состояние; со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота, а также другие нежелательные эффекты, в частности, головная боль и повышенная утомляемость.
Реже выявляли гнев и враждебность, спутанность сознания, нечеткость зрения, диарею, боль в мышцах и костях, онемение, парестезии, нарушение координации движений, тремор и кожные высыпания, сухость во рту, слабость, астению, повышенное потоотделение, липкую кожу.
Побочные реакции классифицируются по частоте появления: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить из-за отсутствия данных).
Инфекции и инвазии: частота неизвестна — лихорадка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — неспецифическая боль в груди; нечасто — временная потеря сознания, артериальная гипотензия и/или гипертензия, тахикардия/сердцебиение; редко — нарушение мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, брадикардия, цереброваскулярные нарушения.
Со стороны системы крови: редко — изменения показателей крови (эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения).
Психические нарушения: часто — ночные кошмары, сонливость, бессонница, головокружение, нервозность, снижение концентрации внимания, эмоциональное возбуждение, раздражительность, враждебность, спутанность сознания, депрессия; нечасто — деперсонализация, дискомфорт, патологически повышенное восприятие обычных звуков, эйфория, гиперкинезия, беспокойство, потеря интереса, нарушения ассоциативного восприятия, галлюцинации, суицидальные мысли, эпилептические приступы, дисфория, страх; редко — резкая смена настроения, клаустрофобия, ступор, неразборчивая речь, преходящие проблемы с памятью, серотониновый синдром, психоз.
Со стороны нервной системы: нечасто — онемение, парестезии (в частности покалывание, ощущение боли), нарушение координации, тремор, эпилептические приступы, дисгевзия, дизосмия, удлинение времени реакции; редко — спонтанные движения, заторможенность, экстрапирамидные симптомы, включая раннюю и позднюю дискинезию, нарушения тонуса, лихорадка, паркинсонизм, акатизия, шум в голове.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — покраснение и зуд в области глаз, конъюнктивит; редко — фотофобия, ощущение давления на глаза, боль в глазах, суженное поле зрения, повышение внутриглазного давления.
Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах; редко — поражение внутреннего уха.
Со стороны дыхательной системы: часто — воспаление горла, заложенность носа; нечасто — чрезмерно учащенное дыхание, одышка, стеснение в области сердца, гипервентиляция, ощущение нехватки воздуха; редко — носовое кровотечение, ощущение жжения языка.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, ксеростомия, боль в эпигастральной области, диарея; нечасто — метеоризм, отсутствие аппетита, повышение аппетита, гиперсаливация, синдром раздраженного толстого кишечника, кровотечение из прямой кишки, запор, рвота.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — частое мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия; редко — энурез, ночное мочеиспускание.
Со стороны кожи: нечасто — отек, крапивница, гиперемия, возникновение гематом, облысение, сухость кожи, экзема, отек лица, пузырчатка, приливы, уязвимость кожи, высыпания на коже, зуд; редко — аллергические реакции, экхимозы, акне, истончение ногтей.
Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто — спазм и ригидность мышц, миалгия, артралгия; редко — миастения.
Со стороны эндокринной системы: редко — галакторея, гинекомастия, дисфункция щитовидной железы.
Метаболические нарушения: нечасто — анорексия, повышение аппетита; частота неизвестна — увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
Общие нарушения: часто — головная боль, астения; нечасто — лихорадка, звон в голове, недомогание, повышенная утомляемость, нарушение обоняния и вкусовых ощущений, повышенное потоотделение, приливы, холодовая гиперестезия; редко — склонность к злоупотреблению алкоголем, нарушения коагуляции крови, потеря голоса, икота, глоссалгия.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — увеличение печеночных ферментов.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — нарушения менструального цикла, снижение или повышение либидо; редко — аменорея, воспаление мочеполовых органов, снижение эякуляции, импотенция.
Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз в плазме крови.
Особые указания
печеночная недостаточность. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму в печени. В фармакокинетическом исследовании использование буспирона в разовой дозе 30 мг пациентам с циррозом печени повышало уровень буспирона в плазме крови, увеличивало значение AUC и удлиняло T½ буспирона. Благодаря экскреции вещества в желчь возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Использование лекарства противопоказано больным с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с циррозом печени надлежит назначать препарат в более низких дозах или в тех же дозах, но с удлиненным интервалом.
Почечная недостаточность. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50%. Препарат противопоказан больным с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин). При легкой (СКФ >30 мл/мин) и умеренной (СКФ=10–30 мл/мин) почечной недостаточности буспирон назначать возможно, но при этом надлежит соблюдать осторожность и назначать сниженные дозировки.
Пациенты приклонного возраста. Изменения дозировки не требуется, но надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства (в частности в связи с возможным снижением функции почек и/или печени и повышенной чувствительностью к побочным эффектам лекарства). Пациентам надлежит назначать самую низкую эффективную дозу, а в случае повышения дозировки нужно тщательное наблюдение пациента.
Пациентам надлежит рекомендовать во время лечения не имеется грейпфруты и не пить грейпфрутовый сок в больших количествах, так как эти продукты могут увеличить уровень буспирона в плазме крови и привести к повышению частоты или тяжести побочных эффектов.
Перевод пациентов с бензодиазепинов на буспирон. Буспирон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов. Если пациента переводят на терапию буспироном после длительной бензодиазепиновой терапии, буспирон надлежит назначить только после завершения периода постепенного снижения дозировки бензодиазепинов.
Буспирон не вызывает привыкания к препарату, но его использование у пациентов с известной или подозреваемой склонностью к медикаментозной зависимости требует тщательного медицинского наблюдения.
Поскольку анксиолитический результат лекарства выражается через 7–14 дней применения, а полный терапевтический результат развивается через 4 нед, пациенты с выраженной тревожностью требуют тщательного медицинского наблюдения на начальном этапе терапии.
В течение курса лечения буспироном надлежит избегать употребления алкогольных напитков.
У пациентов с непереносимостью лактозы при составлении диеты надлежит учитывать содержание лактозы в таблетках (55,7 мг в таблетках по 5 мг и 111,4 мг в таблетках по 10 мг).
Препарат Спитомин содержит лактозу, поэтому его не надлежит назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Клинические и экспериментальные исследования не выявили каких-либо признаков того, что буспирон приводит к риску привыкания или зависимости, но назначение лекарства должно быть обоснованным.
Буспирон не предназначен для лечения симптомов абстиненции, обусловленных применением бензодиазепинов или других седативных/снотворных средств. Поэтому до начала лечения буспироном надлежит постепенно прекратить использование этих препаратов. Это особенно касается пациентов, принимающих лекарственные средства, угнетающие ЦНС.
Комбинация буспирона с ингибиторами МАО не предлогается.
Пациентам с приступами эпилепсии в анамнезе буспирон не прописывают.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Во время лечения надлежит воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с иными механизмами, поскольку вероятно возникновение побочных реакций со стороны ЦНС и психики.
Использование в период беременности или кормления грудью. Препарат не используют в период беременности или кормления грудью.
Дети. Детям буспирон не прописывают из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения. Не применять у детей в возрасте до 18 лет.
Взаимодействия
из-за недостаточности соответствующих клинических данных сочетанное использование буспирона с антигипертензивными, нейролептическими средствами, антидепрессантами, гипогликемическими средствами, антикоагулянтами, пероральными контрацептивными и сердечными гликозидами вероятно только в условиях тщательного медицинского наблюдения. Буспирон запрещено использовать одновременно с бензодиазепинами и иными седативными средствами.
Комбинация с ингибиторами МАО не предлогается в связи с риском появления гипертонического криза. Поскольку буспирон главным образом метаболизируется цитохромом P450, мощные ингибиторы этого фермента могут увеличить биодоступность буспирона.
Нефазодон. Одновременное использование буспирона и нефазодона приводило к увеличению Cmax буспирона в плазме крови в 20 раз и AUC в 50 раз.
Эритромицин. Одновременное использование буспирона и эритромицина приводило к увеличению Cmax буспирона в 5 раз и AUC— в 6 раз.
Итраконазол. Одновременное использование буспирона и итраконазола приводило к увеличению Cmax буспирона в 13 раз и AUC— в 19 раз.
Дилтиазем. Одновременное использование буспирона и дилтиазема приводило к увеличению Cmax буспирона в 4 раза и AUC— в 5,3 раза.
Верапамил. Одновременное использование буспирона и верапамила приводило к увеличению Cmax и AUC буспирона— в 3,4 раза.
Циметидин. Одновременное использование буспирона и циметидина приводило к увеличению Cmax буспирона на 40%, Tmax — вдвое, но AUC практически не изменялся.
При использовании буспирона вместе с вышеупомянутыми средствами увеличивается выраженность терапевтического эффекта и повышается токсичность буспирона, поэтому предлогается снижать дозу буспирона (в частности 2,5 мг 2 раза в сутки).
Рифампицин. Одновременное использование буспирона и рифампицина приводило к уменьшению Cmax буспирона на 83,9% и AUC — на 89,6%.
Ингибиторы и индукторы CYР 3A4. Кетоконазол или ритонавир ингибируют метаболизм буспирона и повышают его плазменные уровни.
Если буспирон используют вместе с ингибитором CYР 3A4, его дозу предлогается понизить.
Индукторы CYР 3A4, в частности дексаметазон, фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин, могут увеличить скорость метаболизма буспирона. В таком случае нужно увеличить дозу буспирона для сохранения его анксиолитической эффективности.
Ингибиторы обратного захвата серотонина. Не выявлено ни одного случая опасного применения буспирона с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Получены отдельные сообщения о возникновении приступов при их длительном использовании с буспироном.
Галоперидол. Одновременное использование буспирона и галоперидола приводило к повышению концентрации галоперидола в плазме крови.
Тразодон. Сообщается, что у некоторых пациентов при одновременном использовании тразодона с буспироном повышалась активность АлАТ в 3 раза. Но такое повышение печеночных трансаминаз не подтверждено клиническими исследованиями.
Диазепам. При одновременном использовании диазепама и буспирона уровень первого в плазме крови несколько повышается, а также могут возникнуть побочные эффекты: головокружение, головная боль, тошнота.
Во время лечения буспироном надлежит воздерживаться от употребления алкогольных напитков.
Пациентам во время лечения не предлогается употреблять в больших количествах грейпфрутовый сок, поскольку это может привести к повышению уровня буспирона в плазме крови и повышению частоты или тяжести побочных эффектов.
Передозировка
симптомы: тошнота, рвота, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, миоз, расстройства ЖКТ, потеря сознания. Тяжелые осложнения не отмечали даже при приеме суточной дозировки до 2400 мг.
Лечение: промывание желудка, мониторинг дыхания, пульса, АД. Симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Буспирон не выводится с помощью гемодиализа. На основе полученного опыта применения лекарства передозировка высокими дозами (разовая дозировка — 375 мг перорально) не обязательно вызывает тяжелые симптомы.
Условия хранения
при температуре не выше 30°C в защищенном от света месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
