Наименование: СТАЛЕВО® , Orion Corporation
Фармакологические свойства
фармакодинамика. В соответствии с современными представлениями, симптомы болезни Паркинсона связаны с замещением допамина в полосатом теле. Допамин не проникает через ГЭБ. Леводопа, предшественник допамина, протекает ГЭБ и понижает выраженность симптомов болезни. Когда леводопу принимают без ингибиторов метаболических ферментов, она в большей мере метаболизируется на периферии, и лишь небольшая часть принятой дозировки достигает ЦНС.
Карбидопа и бенсеразид, ингибиторы дофа-декарбоксилазы (ДДК), уменьшают периферийный метаболизм леводопы к допамину. Таким образом, большее количество леводопы достигает мозга.
Когда угнетение декарбоксилирования леводопы снижается при одновременном использовании ингибиторов ДДК, возможно использовать сниженную дозу леводопы, что понижает развитие таких побочных реакций, как тошнота.
В случае угнетения декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим метаболическим путем, что ускоряет преобразование леводопы в 3-О-метилдопу (3-ОМД), которая считается потенциально вредным метаболитом леводопы.
Энтакапон — обратный специфический ингибитор КОМТ, который главным образом воздействует периферически и разработан для приема вместе с леводопой. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровообращения, что приводит к увеличению AUC в фармакокинетическом профиле леводопы. Таким образом, клинический ответ на каждую дозу леводопы усиливается и становится продолжительней.
Фармакокинетика
Общие характеристики активных компонентов. Абсорбция/распределение. Существуют значительные меж- и внутригрупповые отличия всасывания леводопы, карбидопы и энтакапона. Леводопа и энтакапон быстро всасываются и выводятся. По сравнению с леводопой карбидопа всасывается и выводится медленнее. Биодоступность леводопы составляла 15–33% в случае приема по отдельности от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы составляла 40–70%, а энтакапона — 35% после приема дозировки 200 мг перорально. Пища, богатая многочисленными нейтральными аминокислотами, может приводить к задержке и снижению абсорбции леводопы. На всасывание энтакапона пища существенно не влияет. Объем распределения леводопы (0,36–1,6 л/кг) и энтакапона (0,27 л/кг) незначителен, данные об объеме распределения карбидопы отсутствуют.
Леводопа связывается с белками плазмы крови лишь в незначительной степени, приблизительно на 10–30%, а карбидопа — где-то на 36%, тогда как энтакапон существенно связывается с белками плазмы крови (около 98%), главным образом с альбумином плазмы крови. В терапевтических концентрациях энтакапон не замещает другие препарата, которые связываются экстенсивно (в частности варфарин, салициловая кислота, бутадион или диазепам), и не замещается в значительной степени никаким из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях.
Метаболизм и выведение. Леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием разных метаболитов, важнейшие пути — это декарбоксилирование ДДК и О-метилирование КОМТ.
Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов (α-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовой кислоты и α-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовой кислоты), которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Неизменяемая карбидопа составляет 30% общего выведения с мочой.
Энтакапон почти полностью метаболизируется перед выведением с мочой (10–20%) и желчью/калом (80–90%). Основной метаболический путь — глюкуронизация энтакапона, а его активный метаболит — цис-изомер — составляет около 5% общего количества в плазме крови.
Общий клиренс леводопы находится в пределах 0,55–1,38 л/кг/ч, а энтакапона — в пределах 0,70 л/кг/ч. T½ леводопы составляет 0,6–1,3 ч, карбидопы — 2–3 ч и энтакапона — 0,4–0,7 ч для каждого ингредиента в отдельности.
Благодаря короткому T½ при повторном приеме стабильного накопления леводопы или энтакапона не отмечено.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты преклонного возраста. Если леводопу принимают без карбидопы и энтакапона, ее всасывание у пациентов преклонного возраста интенсивнее, а выведение — медленнее, чем у молодых субъектов. Но при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы у молодых субъектов и лиц преклонного возраста считается подобным, хотя AUC у субъектов преклонного возраста в 1,5 раза выше благодаря сниженной активности ингибитора ДДК и более низкому клиренсу, на что влияет возраст. Фармакокинетика энтакапона не зависит от возраста.
Нет значительного различия между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона между более молодыми пациентами (45–60 лет) и субъектами преклонного возраста (60–75 лет).
Пол. Биодоступность леводопы существенно выше у женщин, чем у мужчин, из-за разницы в массе тела. На биодоступность карбидопы и энтакапона пол не влияет.
Печеночная недостаточность. Метаболизм энтакапона медленнее у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степеней тяжести (класс А и Б по Чайлд-Пью), что приводит к повышенным концентрациям энтакапона в плазме крови в фазах всасывания и выведения. Не сообщалось об особых исследованиях фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью, но предупреждается, что пациенты с непроходимостью желчных путей или тяжелой печеночной патологией должны принимать Сталево с осторожностью.
Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику энтакапона. Не сообщалось о специальных исследованиях фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с почечной недостаточностью. Но для пациентов, которые находятся на диализе, возможно использовать более длительные интервалы дозирования Сталево.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 50 мг, №30
табл. п/о 100 мг, №30
табл. п/о 150 мг, №30
табл. п/о 200 мг, №30
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, маннит (Е421), натрия кроскармеллоза, поливидон, магния стеарат, гипромеллоза, сахароза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), полисорбат 80, глицерин 85%.
Таблетки по 50/12,5/200 мг — круглые двояковыпуклые с пометкой LCE 50 с одной стороны;
таблетки по 100/25/200 мг — овальные с пометкой LCE 100 с одной стороны;
таблетки по 150/37,5/200 мг — эллипсовидные с пометкой LCE 150 с одной стороны;
таблетки по 200/50/200 мг — овальные с пометкой LCE 200 с одной стороны.
Показания
болезнь Паркинсона. Двигательные нарушения (неустойчивость походки), вызванные недостаточностью дозирования, не стабилизированные при лечении леводопой/ингибиторами ДДК.
Применение
таблетки надлежит принимать перорально независимо от приема пищи. В одной таблетке содержится одна лекарственная дозировка, поэтому нужно принимать целую таблетку.
Оптимальная суточная дозировка Сталево для каждого пациента должна быть тщательно подобрана. Суточную дозу Сталево нужно оптимизировать путем применения одной из следующих концентраций Сталево — 50/12,5/200, 100/25/200 или 150/37,5/200 мг, или 200/50/200 мг леводопы/карбидопы/энтакапона.
Пациентов надлежит предупредить о приеме только одной таблетки Сталево с подобранной дозой. У пациентов, которые используют меньше 70–100 мг карбидопы в сутки, могут возникать тошнота и рвота. Так как опыт применения общей суточной дозировки >200 мг карбидопы ограничен, а наибольшая рекомендуемая суточная дозировка энтакапона составляет 2000 мг, наибольшая суточная дозировка Сталево составляет 10 таблеток для доз 50/12,5/200 и 100/25/200 мг. Для доз 150/37,5/200 и 200/50/200 мг наибольшая суточная дозировка составляет 7 таблеток.
Зачастую Сталево используют у пациентов, которые в данный момент принимают соответствующие дозировки леводопы или ингибиторов ДДК со стандартным высвобождением и энтакапона.
Режим перевода пациентов, которые принимают препараты с леводопой/ДДК ингибитором (карбидопа или бенсеразид) и таблетки с энтакапоном, на Сталево:
а) пациенты, которые в настоящее время принимают энтакапон и леводопу/карбидопу со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных концентрациям таблеток Сталево, могут быть прямо переведены на соответствующие таблетки Сталево. В частности, больной, который принимает 1 таблетку 50/12,5 мг леводопы/карбидопы и 1 таблетку энтакапона 200 мг 4 раза в сутки, может принимать 1 таблетку 50/12,5/200 мг Сталево 4 раза в сутки вместо своих обычных доз леводопы/карбидопы и энтакапона;
б) начиная лечение пациентов, которые на данный момент принимают дозировки энтакапона и леводопы/карбидопы, неэквивалентные таблеткам Сталево 50/12,5/200 мг (или 100/25/200, или 150/37,5/200, или 200/50/200 мг), дозировка Сталево должна быть тщательно подобрана для получения оптимального клинического ответа. Сначала нужно корректировать дозу Сталево так, чтобы она как возможно ближе отвечала общей суточной принимаемой дозе леводопы;
в) начиная лечение пациентов, которые сейчас принимают энтакапон и леводопу/бенсеразид в лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы/бенсеразида нужно прекратить накануне вечером и начать прием Сталево следующим утром. Начинать надлежит с дозировки Сталево, которая содержит такое же количество леводопы или слегка больше (5–10%).
Режим перевода на Сталево пациентов, которые сейчас не лечатся энтакапоном. Начинать терапию Сталево возможно с доз, соответствующих лечению, которые на данный момент принимают пациенты с болезнью Паркинсона и нарушениями движений, связанными с окончанием эффекта дозировки, состояние которых не стабилизируется текущим лечением с применением ингибиторов леводопы/ДДК со стандартным высвобождением, особенно у пациентов без дискинезии в анамнезе и с дозами леводопы <800 мг/сут. Таким пациентам рекомендовано начинать лечение энтакапоном отдельно и, при необходимости, повышать дозу леводопы перед переводом на Сталево.
Энтакапон усиливает воздействие леводопы. Пациентам с дискинезией может потребоваться снижение дозировки леводопы на 10–30% в начале применения лекарства Сталево. Суточная дозировка леводопы может быть снижена расширением интервалов между применением лекарства и/или снижением дозировки леводопы в зависимости от клинического состояния пациента.
Коррекция дозировки в течении курса лечения. Если необходима более высокая дозировка леводопы, надлежит рассмотреть повышение частоты приема доз и/или применение альтернативной концентрации Сталево в пределах рекомендаций по дозированию.
Если необходима низшая дозировка леводопы, общую суточную дозу Сталево нужно понизить путем снижения частоты приема, увеличивая время между приемами дозировки, или путем снижения концентрации Сталево.
Если вместе с таблетками Сталево принимают другие препараты леводопы, надлежит придерживаться рекомендаций относительно максимального дозирования.
Прекращение терапии препаратом Сталево. Если лечение Сталево (леводопа/карбидопа/энтакапон) нужно прекратить и пациента перевести на терапию леводопой/ДДК ингибиторами без энтакапона, для адекватного контроля за паркинсоническими симптомами нужно увеличить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.
Применение в лечении детей. Безопасность и эффективность применения Сталево для лечения пациентов, которые не достигли 18 лет, не установлены. Таким образом, не предлогается применение этого лекарственного лекарства у пациентов, которым не исполнилось 18 лет.
Применение у пациентов приклонного возраста. Пациенты приклонного возраста не требуют специального подбора дозировки Сталево.
Применение для лечения пациентов с печеночной недостаточностью. Больным с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести препарат надлежит назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость в снижении дозировки.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику энтакапона. Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести терапию Сталево надлежит назначать с осторожностью.
Противопоказания
повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе, энтакапону или какому-либо другому компоненту лекарства. Тяжелая печеночная недостаточность. Узкоугольная глаукома. Феохромоцитома. Сопутствующий прием лекарства Сталево вместе с неселективными ингибиторами МАО-A и МАО-B (в частности фенелзином, транилципромином). Сопутствующий прием селективных ингибиторов МАО-A и МАО-B со Сталево. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и/или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе. Тяжелый психоз.
Побочные эффекты
в следующем разделе содержится описание нежелательных эффектов, вызванных леводопой/карбидопой и энтакапоном в соединении с леводопой/ингибитором ДДК.
Леводопа/карбидопа. Нежелательные эффекты, которые часто появляются под действием леводопы/карбидопы, связаны с центральной нейрофармакологической активностью допамина. Выраженность этих реакций может быть уменьшена со снижением дозировки леводопы. Наиболее часто появляются такие нежелательные эффекты, как дискинезия, включая хорееформную, дистоническую и другие непроизвольные движения. Мышечные движения и блефароспазм могут быть начальными признаками для рассмотрения снижения дозировки леводопы. Тошнота как проявление усиленной центральной дофаминергической активности считается распространенным нежелательным эффектом, вызываемым леводопой/карбидопой.
Иными нежелательными эффектами, связанными с лечением леводопой/карбидопой, являются нарушения психики, включая параноидальное мышление и психотические эпизоды; депрессия с или без развития суицидальных тенденций; когнитивная дисфункция. Добавление энтакапона к терапии леводопой/ДДК ингибитором (карбидопа или бенсеразид), то имеется начало лечения с препаратом Сталево больного, который никогда не принимал энтакапон, может способствовать появлению некоторых из этих психических изменений.
Менее частыми нежелательными эффектами терапии леводопой/карбидопой являются аритмии и/или сильное сердцебиение, эпизоды ортостатической гипотензии, брадикинетические эпизоды (on-off феномен), анорексия, рвота, головокружение и сонливость.
Иногда при лечении леводопой/карбидопой возникали желудочно-кишечные кровотечения, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, гипертензия, флебит, лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, боль в груди, одышка и парестезия.
Во время лечения леводопой/карбидопой иногда появляются судороги, однако казуальная связь их появления не установлена.
У пациентов, которые используют агонисты допамина или другие допаминергические средства, в частности Сталево, особенно в высоких дозах, отмечали патологическую тягу к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, зачастую обратимые после снижения дозировки или отмены лекарства.
Другие нежелательные эффекты, о которые сообщалось в связи с приемом леводопы и которые могут также быть потенциальными побочными эффектами Сталево, включают:
неврологические: атаксия, оцепенение, повышенное дрожание рук, движения мышц, спазмы мышц, тризм, активизация латентного синдрома Горнера. Также потенциальными нежелательными эффектами являются нарушения походки и падение во время ходьбы;
расстройства органа зрения: диплопия, расплывчатое зрение, расширенные зрачки, окулогирный криз;
желудочно-кишечные расстройства: сухость во рту, ощущения горечи, слюновыделение, дисфагия, бруксизм, икота, боль в животе и желудке, запор, диарея, метеоризм, ощущения жжения языка, потемнение слюны;
расстройства мочевыделительной системы: задержка мочевыделения, недержание мочи, темная моча, приапизм;
расстройства кожи: гиперемия, ангионевротический отек, повышенное потоотделение, темный пот, сыпь, ощущение зуда, выпадение волос;
метаболические расстройства: увеличение или уменьшение массы тела, отек;
психические нарушения: спутанность сознания, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, бред, ажитация, тревожность, эйфория;
другие: слабость, вялость, утомляемость, головная боль, охриплость, недомогание, приливы, ощущения возбуждения, патологичные типы дыхания, ЗНС, злокачественная меланома.
Энтакапон. Наиболее частые нежелательные реакции, вызванные энтакапоном, связаны с повышенной допаминергической активностью и в большинстве случаев появляются в начале лечения. Снижение дозировки леводопы приводит к снижению тяжести и частоты реакций.
Большую часть побочных реакций составляют желудочно-кишечные симптомы, включающие тошноту, рвоту, боль в брюшной полости, запоры и диарею.
Моча может приобретать фиолетовый цвет, что считается неопасным феноменом.
Классификация частоты появления побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Расстройства нервной системы: очень часто — дискинезия, обострение паркинсонизма; часто — головокружение, дистония, гиперкинезия.
Расстройства пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, сухость во рту, запор, рвота; очень редко — анорексия; частота неизвестна — колиты.
Расстройства мочевыделительной системы: очень часто — изменение цвета мочи.
Расстройства со стороны кожи: редко — эритематозная или пятнисто-папулезная сыпь; очень редко — крапивница; частота неизвестна — изменение цвета кожи, ногтей, бороды и волос.
Общие расстройства: часто — утомляемость, повышенное потоотделение, падения во время ходьбы; нечасто— увеличение массы тела.
Расстройства печени: редко — изменение показателей функции печени; частота не установлена — гепатиты с признаками холестаза.
Психические нарушения: часто — бессонница, галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары, ажитация.
Энтакапон, ассоциированный с леводопой, может приводить к повышенной дневной сонливости и эпизодам внезапного засыпания.
Изолированные случаи ЗНС выявляли при резкой отмене терапии или резком снижении дозировки энтакапона или других допаминергических средств.
Отмечали единичные случаи рабдомиолиза.
Лабораторные тесты. При лечении леводопой/карбидопой возможны изменения лабораторных тестов, что нужно принимать во внимание при лечении пациентов препаратом Сталево. В большинстве случаев во время приема леводопы/карбидопы уровни азота мочи и креатинина в крови и мочевой кислоте являются более низкими, чем при приеме только леводопы. Проходящие отклонения от нормы включают повышенные показатели мочи крови, АсАТ (SGOT), АлАТ (SGPT), ЛДГ, билирубина и ЩФ. Снижение уровня гемоглобина, гематокрита, повышение уровня глюкозы в плазме крови и белых клеток крови, появление бактерий и крови в моче.
Сообщалось о положительных тестах Кумбса как во время приема леводопы/карбидопы, так и при приеме одной леводопы, однако гемолитическая анемия отмечается чрезвычайно редко.
Леводопа/карбидопа могут быть причиной ошибочного положительного результата экспресс-теста кетонов в моче, во время кипячения образца мочи эта реакция не изменяется. Применение методики оксидазы глюкозы может дать ложноотрицательные результаты относительно глюкозурии.
Особые указания
Сталево не предлогается для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций.
Терапию препаратом надлежит назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной системы, БА, заболеваниями почек или желез внутренней секреции, язвенной болезнью желудка или судорогами в анамнезе.
Пациентам с инфарктом миокарда с поврежденным атриальным узлом или пациентам с желудочковой аритмией в анамнезе нужен мониторинг сердечной деятельности, особенно в начале терапии или при повышении дозировки.
У всех пациентов, которые используют Сталево, нужно контролировать развитие психических изменений, депрессии с суицидальными тенденциями и иными формами антисоциального поведения. Нужно с осторожностью лечить заболевших с психозом в анамнезе или в данное время.
Нужно принимать меры безопасности при сопутствующем приеме антипсихотических средств со свойствами блокирования дофаминовых рецепторов, в частности внимание надлежит уделять антагонистам D2-рецепторов и наблюдать пациента на случай исчезновения противопаркинсонического эффекта.
Надлежит с осторожностью использовать Сталево у заболевших с хронической широкоугольной глаукомой, внутриглазное давление должно быть нормально контролируемым, а пациента нужно наблюдать для выявления изменений внутриглазного давления.
Сталево может вызывать ортостатическую гипотензию. Поэтому нужно с осторожностью назначать Сталево пациентам, принимающим другие лекарственные препараты, которые могут вызывать ортостатическую гипотензию.
Энтакапон вместе с леводопой может вызывать сонливость и эпизоды внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона, потому надлежит соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе, которая требует скорости реакции.
Может возникнуть необходимость в коррекции доз других противопаркинсонических препаратов при назначении Сталево пациентам, которые в данный момент не принимают энтакапон.
Редко вероятно возникновение вторичного рабдомиолиза при тяжелых дискинезиях или ЗНС. Поэтому нужно проводить тщательный мониторинг при внезапной отмене или снижении дозировки леводопы, особенно у пациентов, которые используют нейролептики. ЗНС, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического состояния (в частности возбудимость, спутанность сознания, кома), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, неустойчивое АД) и повышенным уровнем КФК в плазме крови. В индивидуальных случаях отмечают лишь некоторые из приведенных симптомов. Ранний диагноз важен для надлежащей терапии ЗНС. После резкого прекращения приема противопаркинсонических средств сообщалось о синдроме, подобном ЗНС, включая мышечную ригидность, повышенную температуру тела, психические изменения и повышение уровня КФК в плазме крови.
У пациентов с болезнью Паркинсона иногда отмечали рабдомиолиз, вторичный относительно тяжелой дискинезии или ЗНС. Таким образом, нужно наблюдать за любым резким снижением дозировки или прекращением приема леводопы, особенно у пациентов, которые также принимают нейролептики.
В случае необходимости замена Сталево на леводопу и ингибитор ДДК должна происходить медленно, может понадобиться повышение дозировки леводопы.
В случае необходимости общей анестезии лечение Сталево может длиться до тех пор, пока больному разрешено перорально принимать жидкость и лекарства. Если нужно на некоторое время приостановить лечение, прием Сталево возможно обновить в той же суточной дозе сразу после того, как пациент сможет принимать лекарства внутрь.
В течение применения Сталево предлогается периодическое оценивание состояния функции печени, гематопоэтической, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.
Пациентам с диареей в анамнезе нужен мониторинг массы тела во избежание чрезмерного уменьшения массы тела.
Патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность могут отмечать в течение терапии агонистами дофамина или иными допаминергическими лекарствами, в частности Сталево.
Пациентам с анорексией, астенией и уменьшением массы тела за короткий промежуток времени нужно медицинское исследование и мониторинг функции печени.
Сталево содержит сахарозу, потому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахараза-изомальтазной недостаточностью не рекомендовано использовать это лекарственное средство.
Использование в период беременности и кормления грудью. Информации относительно эффективности и безопасности применения лекарства у беременных недостаточно, потому препарат не предлогается к применению в период беременности. Леводопа экскретируется в грудное молоко. Вероятно, в течение терапии леводопой возникает угнетение способности к кормлению грудью. Данные относительно экскреции карбидопы и энтакапона в грудное молоко отсутствуют. Информации о безопасности леводопы, карбидопы и энтакапона для ребенка не существует, потому надлежит воздерживаться от кормления грудью во время применения лекарства Сталево.
Дети. Использование лекарства у данной категории пациентов не показано.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Прием энтакапона вместе с леводопой ассоциируется с сонливостью и случаями внезапного засыпания, поэтому надлежит соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами.
Взаимодействия
другие противопаркинсонические препараты. Информации о взаимодействии противопаркинсонических препаратов и Сталево нет. Высокие дозировки энтакапона могут влиять на всасывание карбидопы. Но при рекомендованном дозировании взаимодействия с карбидопой не выявлено (200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). Во время изучения взаимодействия между энтакапоном и селегилином у пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали леводопу/ингибитор ДДК, не отмечено ни одного взаимодействия. При использовании Сталево суточная дозировка селигинина не должна превышать 10 мг.
Нужно соблюдать осторожность при одновременном использовании Сталево и следующих лекарственных препаратов.
Антигипертензивные препараты: при сочетанном использовании леводопы с антигипертензивными лекарствами может развиться симптоматическая ортостатическая гипотензия и потребоваться коррекция дозировки антигипертензивного средства.
Антидепрессанты: редко при сопутствующем приеме трициклических антидепрессантов и леводопы/карбидопы возникали такие побочные реакции, как АГ и дискинезия. Не выявлено взаимодействий между энтакапоном и имипрамином и между энтакапоном и моклобемидом. Не отмечено взаимодействий при лечении комбинацией леводопы, карбидопы и энтакапона с ингибиторами МАО-A, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина, такими как дезипрамин, мапротилин и венлафаксин, и лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью КОМТ (в частности катехол-структурированные соединения, пароксетин), но надлежит соблюдать осторожность при их одновременном использовании вместе со Сталево.
Другие препараты: антагонисты дофаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические средства и противорвотные препараты), фенитоин и папаверин могут ослаблять терапевтический результат леводопы, поэтому нужно следить, чтобы у пациентов, которые принимают эти препараты вместе со Сталево, не уменьшалась выраженность терапевтического эффекта.
Сталево потенциально может влиять на препараты, метаболизм которых зависит от изофермента цитохрома P450 2C9, в частности S-варфарин. Поэтому при одновременном использовании Сталево с варфарином предлогается контроль времени свертывания крови.
Другие формы взаимодействия: так как леводопа имеет возможность конкурировать с некоторыми аминокислотами, у пациентов, которые находятся на высокобелковой диете, возможны нарушения всасывания Сталево.
В ЖКТ леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Временное различие между приемом Сталево и препаратов железа должна составлять по меньшей мере 2–3 ч.
Передозировка
существуют сообщения о использовании суточной дозировки леводопы и энтакапона 10 000 и 40 000 мг соответственно. Острые симптомы в таких случаях включают ажитацию, психоз, кому, брадикардию, вентрикулярную тахиаритмию, дыхание по типу Чейна — Стока, изменение цвета кожи, языка, конъюнктивы, хроматурию.
Терапия при острой передозировке лекарства Сталево подобна таковой при острой передозировке леводопы. Но пиридоксин неэффективен для прекращения действия Сталево. Предлогается госпитализация, нужно провести общие поддерживающие мероприятия с немедленным промыванием желудка и принять активированный уголь. Это может ускорить выведение энтакапона, например, снижая его всасывание/повторное всасывание в ЖКТ.
Нужен тщательный контроль состояния дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной системы, должны быть проведены соответствующие поддерживающие мероприятия. Нужно начать ЭКГ-мониторинг, внимательно наблюдать за возможным развитием аритмий. В случае необходимости применить необходимую противоаритмическую терапию. Надлежит принять во внимание, что кроме Сталево больной, вероятно, принимал другие препараты. Значение диализа при лечении передозировки неизвестно.
Условия хранения
при температуре 15–25°C в оригинальной упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
