Наименование: СУПРАКС® СОЛЮТАБ®, Astellas Pharma Europe
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм действия. Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов IIIпоколения для приема внутрь. Обладает бактерицидным действием. Механизм действия связан с угнетением синтеза клеточной стенки бактерий. Цефиксим устойчив к действию β-лактамаз, которые продуцируются многими грамположительными и грамотрицательными бактериями.
Спектр активности. Грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae. Грамотрицательные бактерии: Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus. Стойкими к препарату являются Pseudomonas spp., Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, большинство стафилококков (в том числе метициллинрезистентные штаммы), Bacteroides fragilis и Clostridium spp. Активность относительно Enterobacter spp. и Serratia marcescens вариабельна.
В условиях клинической практики цефиксим активен относительно грамположительных бактерий Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных бактерий Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae.
Фармакокинетика. Абсорбция. При приеме внутрь биодоступность составляет 30–50% и не зависит от приема пищи. Cmax у взрослых после перорального приема в дозе 400 мг достигается через 3–4 ч и составляет 2,5–4,9 мкг/мл, после приема в дозе 200 мг — 1,49–3,25 мкг/мл.
Прием пищи на абсорбцию препарата из ЖКТ существенным образом не влияет.
Распределение. После разового в/в введения 200 мг цефиксима объем распределения составлял 6,7 л, при достижении равновесной концентрации — 16,8 л. С белками плазмы крови связывается около 65% препарата. Наиболее высокие концентрации препарат образовывает в моче и желчи. Цефиксим проникает через плаценту. Концентрация в крови пупкового канатика достигала 1/6–1/2 концентрации препарата в плазме крови матери; в грудном молоке препарат не определялся.
Метаболизм и выведение. T½ у взрослых и детей составляет 3–4 ч. Препарат не метаболизируется в печени; 50–55% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении 24 ч. Около 10% цефиксима выводится с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях. При наличии у пациента почечной недостаточности можно ожидать увеличения T½, а следовательно, более высокой концентрации препарата в плазме крови и замедления его элиминации с мочой. У пациентов с клиренсом креатинина 30 мл/мин при приеме 400 мг цефиксимаT½ увеличивается до 7–8 ч, Cmax в плазме составляет в среднем 7,53 мкг/мл, а выведение с мочой за 24 ч — 5,5%. У пациентов с циррозом печени T½ возрастает до 6,4 ч, время достижения Cmax — 5,2 ч; одновременно увеличивается количество препарата, которое элиминируется почками. Cmax в плазме крови и AUC не меняются.
Состав и форма выпуска
№ UA/11912/01/01 от 22.11.2016По рецепту
Показания
инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей;
- инфекции ЛОР-органов;
- острые и хронические инфекции мочевыводящих путей.
Применение
для взрослых и детей в возрасте >12 лет суточная доза препарата Цефорал Солютаб составляет 400 мг за 1 или 2 приема.
Таблетку можно проглотить целой, запивая достаточным количеством воды, или растворить в воде и выпить полученный р-р сразу после приготовления. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Таблетка может быть разделена на 2 дозы. Продолжительность лечения зависит от характера течения заболевания и вида инфекции. После исчезновения симптомов инфекции и/или лихорадки целесообразно продолжать прием препарата на протяжении не менее 48–72 ч.
С целью предотвращения осложнений применение цефиксима при лечении инфекций верхних дыхательных или мочевыводящих путей обычно длится 5–10 дней, а при инфекциях нижних дыхательных путей — 10–14 дней.
Лечение воспаления среднего уха обычно длится 10–14 дней.
При инфекциях, вызванных β-гемолитическим стрептококком группы А, с целью предотвращения возникновения поздних осложнений (острого суставного ревматизма, гломерулонефрита) лечение должно длиться не менее 10 дней.
При неосложненных инфекциях нижних мочевых путей у женщин препарат может применяться на протяжении 1–3 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью; при клиренсе креатинина ≤20 мл/мин необходимо снижение суточной дозы препарата до 200 мг.
Для пациентов пожилого возраста нет предостережений к дозированию, связанных с возрастом.
Противопоказания
гиперчувствительность к цефиксиму или компонентам препарата, другим цефалоспоринам или пенициллинам (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Порфирия.
Побочные эффекты
при применении цефалоспоринов чаще отмечаются желудочно-кишечные нарушения, реакции гиперчувствительности выявляют редко.
Реакции гиперчувствительности чаще отмечаются у пациентов, у которых уже были реакции гиперчувствительности, и у пациентов с наличием в анамнезе аллергии, сенной лихорадки, крапивницы, БА с аллергическим компонентом.
При применении цефиксима редко возникали следующие побочные реакции:
со стороны ЖКТ: глоссит, тошнота, рвота, изжога, боль в животе, диарея, нарушение пищеварения, кандидоз слизистой оболочки рта, стоматит, метеоризм. Переход на прием 200 мг 2 раза в сутки может облегчить диарею. Тяжелая длительная диарея ассоциируется с приемом некоторых классов антибиотиков. В таком случае следует провести диагностику по поводу псевдомембранозного колита. Если данный диагноз подтверждается колоноскопией, применение любых антибиотиков следует немедленно прекратить и назначить пероральный прием ванкомицина. Противопоказано применять лекарственные средства, снижающие перистальтику кишечника;
со стороны иммунной системы: реакции, напоминающие сывороточную болезнь, анафилаксия, артралгия и лекарственная лихорадка, интерстициальный нефрит;
со стороны системы крови: транзиторная лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, транзиторная нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия. У пациентов, получавших цефалоспорины, также отмечались случаи гемолитической анемии.; отдельные случаи нарушения свертываемости крови;
со стороны печени: желтуха, транзиторное повышение уровня трансаминаз (АсАТ, АлАТ), ЩФ, общего билирубина, отдельные случаи гепатита;
со стороны мочевыделительной системы: транзиторное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови;
со стороны органов дыхания: одышка;
со стороны кожи: крапивница, кожные высыпания, зуд, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром медикаментозных высыпаний с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS);
со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, дисфория;
со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: потеря слуха;
общие нарушения: повышение температуры тела, отек лица;
другие: анорексия, вагинит, вызванный Candida, генитальный зуд.
Особые указания
тяжелые кожные реакции. У некоторых пациентов, которые получали цефиксим, сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны кожи, таких как эпидермальный токсический некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и медикаментозная сыпь на коже с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). В случае возникновения серьезных кожных побочных реакций следует прекратить применение цефиксима и назначить соответствующее лечение и/или принять необходимые меры предосторожности.
Реакции гиперчувствительности. Перед применением цефиксима необходимо тщательно оценить анамнез пациентов о наличии у них реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам или другим лекарственным средствам.
Супракс Солютаб следует применять с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В исследованиях in vivo (в организме человека), так и in vitro было установлено доказательство наличия перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Данные случаи регистрировались редко, возникали по анафилактическому типу, особенно после парентерального применения.
Антибиотики следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе каких-либо форм реакций гиперчувствительности, особенно после применения лекарственных средств. При возникновении аллергической реакции применение препарата следует немедленно прекратить.
Изменения микрофлоры кишечника. Длительное применение антибактериальных лекарственных средств может привести к росту нечувствительных микроорганизмов и нарушению нормальной микрофлоры кишечника, что может вызывать чрезмерное размножение Clostridium difficile и развитие псевдомембранозного колита. При легких формах псевдомембранозного колита, вызванных применением антибиотика, может быть достаточно отмены препарата. Если выраженность симптомов колита не уменьшается после отмены, следует назначить пероральный прием ванкомицина, который является антибиотиком выбора в случае возникновения псевдомембранозного колита.
При возникновении колита средней степени тяжести или тяжелого к лечению необходимо добавить электролиты и р-ры белков. Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, уменьшающих перистальтику кишечника. Следует назначать с осторожностью антибиотики широкого спектра действия пациентам с наличием в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний, особенно колита.
Данные лабораторных исследований. При применении лекарственного средства Супракс Солютаб могут отмечаться обратимые изменения в показателях функции печени, почек и крови (тромбоцитопения, лейкопения и эозинофилия).
Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, доза Cупракс Солютаб должно быть соответствующим образом снижена (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Анемия. После применения цефалоспоринов были описаны случаи возникновения гемолитической анемии, в том числе тяжелые случаи с летальным исходом. Также сообщалось, что выявлены повторные случаи возникновения гемолитической анемии после применения цефалоспоринов у пациентов, у которых ранее возникала гемолитическая анемия после первого введения цефалоспоринов, включая цефиксим.
Супракс Солютаб содержит краситель оранжево-желтый S (Е110), что может вызвать развитие аллергических реакций.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности и кормления грудью препарат следует применять в случае крайней необходимости под наблюдением врача. Отсутствуют данные об эмбриотоксичности, однако в качестве меры предосторожности следует избегать применения лекарственного средства в I триместр беременности. Неизвестно, проникает ли цефиксим в грудное молоко.
Дети. Супракс Солютаб в форме таблеток, которые диспергируются, применяют у детей в возрасте >12 лет (для детей младшего возраста рекомендуется прием суспензии для точного определения дозы).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Применение препарата Супракс Солютаб не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В случае возникновения головокружения следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.
Взаимодействия
- пробенецид (и другие блокаторы канальцевой секреции) повышает Cmax цефиксима в плазме крови, замедляя выделение цефиксима почками, что может привести к симптомам передозировки;
- салициловая кислота повышает свободный цефиксим на 50% вследствие перемещения цефиксима из мест связывания с протеинами; этот эффект зависим от концентрации;
- карбамазепин может вызывать повышение его концентрации в плазме крови, поэтому целесообразно контролировать его уровень в плазме крови;
- нифедипин повышает биодоступность цефиксима;
- фуросемид, аминогликозиды повышают нефротоксичность препарата.
Потенциально, подобно другим антибиотикам, при применении цефиксима может возникать уменьшение реабсорбции эстрогенов и снижение эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Антикоагулянты кумаринового типа. Цефиксим следует применять с осторожностью у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами, например варфарином. Поскольку цефиксим может усиливать действие антикоагулянтов, может возникать удлинение протромбинового времени с или без клинических проявлений кровотечений.
Другие формы взаимодействий: применение цефалоспоринов может приводить к ложноположительной реакции при определении глюкозы в моче с помощью р-ров Бенедикта, Фелинга или при применении таблеток «Клинитест». При применении цефиксима может возникать ложноположительный прямой тест Кумбса.
Передозировка
у здоровых добровольцев было показано, что в дозах до 2 г/сут препарат имеет такой же профиль безопасности, как и при применении в рекомендованных терапевтических дозах.
Лечение: промывание желудка; симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Специфического антидота нет.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
ALL/2016/0001/UA
