Наименование: ТЕГРЕТОЛ® , Novartis Pharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Как противосудорожное средство спектр активности лекарства Тегретол в роли противоэпилептического лекарственного лекарства включает: парциальные припадки (простые и комплексные) со вторичной генерализацией и без нее; генерализованные тонико-клонические судорожные припадки, атакже комбинации указанных типов припадков.
Механизм действия карбамазепина — активного вещества лекарства Тегретол выяснен только частично. Карбамазепин нормализирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и понижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Вполне вероятно, что главным механизмом действия лекарства может быть предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов, которая зависит от длительности применения и вольтажа. Тогда как снижение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов может объяснить противосудорожное воздействие лекарства, антиманиакальный результат карбамазепина может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
В клинических исследованиях при использовании лекарства Тегретол в роли монотерапии у пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено психотропное воздействие лекарства, которое частично проявлялось в положительном влиянии на симптомы тревожности и депрессии, а также в снижении раздражительности и агрессивности. По данным ряда исследований, воздействие лекарства Тегретол на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозировки и было или сомнительным, или отрицательным. В других исследованиях отмечено положительное воздействие лекарства на показатели, характеризующие внимание, возможность к обучению и запоминанию.
Как нейротропное средство Тегретол полезен при некоторых неврологических заболеваниях, так, в частности, он предотвращает болевые приступы приидиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Тегретол используют для уменьшения выраженности нейрогенной боли при различных состояниях, в том числе сухотке спинного мозга, посттравматической парестезии и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции Тегретол увеличивет порог судорожной готовности (который при данном состоянии снижен) и понижает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушения походки. У заболевших несахарным диабетом центрального генеза Тегретол понижает выраженность диуреза и ощущения жажды.
Как психотропное средство Тегретол полезен при аффективных нарушениях, а именно для лечения при острых маниакальных состояниях, для поддерживающего лечения при биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройствах (как в роли монотерапии, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или лекарствами лития).
Фармакокинетика. Всасывание. После приема таблеток внутрь карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и относительно медленно. После однократного приема Cmax в плазме крови достигается через 12 ч. Не отмечают клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм лекарства для приема внутрь. После однократного приема внутрь таблетки лекарства, содержащей 400 мг карбамазепина, среднее значение Cmax в плазме крови неизмененного активного вещества составляет ≈4,5 мкг/мл.
Биодоступность разных лекарственных форм лекарства Тегретол для перорального применения, как показано, лежит в границах 85–100%.
Прием пищи значительно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина.
Равновесные концентрации лекарства в плазме крови достигаются в пределах 1–2 нед, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция иными, одновременно применяемыми лекарственными средствами), а также от состояния больного, дозировки лекарства и длительности лечения. Отмечают существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства заболевших эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрация карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляет ≈30% концентрации карбамазепина.
Биодоступность различных препаратов карбамазепина может отличаться; такое свойство позволяет избежать изменения лекарственной формы, что может привести к снижению эффекта при использовании лекарственного средства или риска возникновения эпилептических припадков на фоне приема лекарства или возникновения чрезмерных побочных эффектов.
Распределение. При условии полной абсорбции карбамазепина кажущийся объем распределения составляет 0,8–1,9 л/кг массы тела. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70–80%. Концентрация неизмененного карбамазепина вСМЖ и слюне пропорциональна доле несвязанного с белками активного вещества (20–30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25–60%уровня его в плазме крови.
Метаболизм. Карбамазепин метаболизируется в печени, в основном по эпоксидному пути, в результате чего образуются главные метаболиты — 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, считается цитохром Р450 3А4. В результате этих метаболических реакций образуется также и «малый» метаболит — 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. После однократного перорального применения карбамазепина ≈30% активного вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронида карбамазепина, который образуется при участии уридилдифосфата-глюкуронозилтрансферазы (UGT2B7).
Выведение. После однократного приема лекарства внутрь Т½ неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 ч, а после повторных приемов — всреднем 16–24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от длительности лечения. У пациентов, принимающих одновременно другие препараты, индуцирующие ту же ферментную систему печени (в частности фенитоин, фенобарбитал), Т½ карбамазепина составляет в среднем 9–10ч. Т½ метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет ≈6 ч после разового перорального приема эпоксида.
После однократного перорального приема 400 мг карбамазепина 72% принятой дозировки выводится с мочой и 28% — с калом. Почти 2% принятой дозировки выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% — в виде фармакологически активного метаболита — 10,11-эпоксида.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов
Дети. У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина для поддержания терапевтических концентраций лекарства может потребоваться использование лекарства в более высоких дозах из расчета на 1 кг массы тела, по сравнению со взрослыми.
Пациенты приклонного возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов приклонного возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Пациенты с нарушением функции почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.
Состав и форма выпуска
табл. 200 мг, №50
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
№ UA/9428/01/01 от 13.02.2014 до 13.02.2019
Показания
эпилепсия: сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без нее; генерализованные тонико-клонические судорожные припадки; смешанные формы судорожных припадков. Тегретол возможно использовать как в роли монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью предупреждения обострений или уменьшения выраженности клинических проявлений обострения.
Синдром алкогольной абстиненции.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).
Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
Применение
Тегретол прописывают перорально; зачастую суточную дозу лекарства надлежит распределять на 2 или 3 приема. Препарат возможно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с малым количеством жидкости, в частности со стаканом воды.
Перед началом лечения пациенты, которые потенциально являются носителями HLA-A*3101 аллеля по происхождению, по возможности должны пройти исследование на наличие аллеля, поскольку в этом случае может быть спровоцировано развитие тяжелых побочных реакций, таких как кожных реакции.
Эпилепсия
Лечение начинают с применения в низкой суточной дозе с постепенным повышением дозировки лекарства, которую нужно откорректировать с учетом потребностей каждого пациента. Для подбора оптимальной дозировки лекарства может оказаться полезным определение уровня карбамазепина в плазме крови.
Особенно в случае комбинированной терапии терапевтические дозировки надлежит рассчитать на основании определения уровня карбамазепина в плазме крови и эффективности.
Взрослые: рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет по 100–200 мг 1–2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; часто суточная дозировка составляет 800–1200 мг. Некоторым пациентам может потребоваться дозировка лекарства Тегретол, которая достигает 1600 или даже 2000 мг/сут.
Пациенты приклонного возраста: лицам приклонного возраста из-за возможного лекарственного взаимодействия дозу лекарства Тегретол надлежит подбирать взвешенно.
Дети: возможно начинать с применения 100 мг/сут; дозу повышать постепенно — каждую неделю на 100 мг.
Обычная дозировка составляет 10–20 мг/кг массы тела в сутки (принятая за несколько приемов).
Детям в возрасте старше 15 лет используют дозирование как у взрослых.
Если вероятно, Тегретол надлежит назначать в роли монотерапии, однако в случае применения с иными лекарственными средствами предлогается режим такого же постепенного повышения дозировки лекарства.
При назначении лекарства Тегретол дополнительно к текущей противоэпилептической терапии дозу надлежит постепенно повышать, не меняя дозировки текущего(-их) применяемого(-ых) противоэпилептического(-их) лекарства(-ов) или, в случае необходимости, корректируя ее.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах. Диапазон доз — где-то от 400 до 1600мг/сут; зачастую — от 400 до 600 мг/сут, разделенных на 2–3 приема. При остром маниакальном состоянии предлогается достаточно быстрое повышение дозировки, тогда как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах предлогается постепенное повышение малыми дозами.
Синдром алкогольной абстиненции. Средняя дозировка — 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу возможно увеличить (в частности к дозе по 400 мг 3 раза в сутки). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают комбинацией лекарства Тегретол с седативно-снотворными лекарствами (в частности с клометиазолом, хлордиазепоксидом), соблюдая вышеприведенные указания по дозировке. После завершения острой фазы лечение препаратом Тегретол возможно продолжать в роли монотерапии.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва. Начальная дозировка лекарства Тегретол составляет 200–400мг/сут (100 мг 2 раза в сутки для пациентов приклонного возраста). Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (зачастую до дозировки по 200 мг 3–4 раза в сутки). Для большинства пациентов дозировка 200 мг 3 или 4 раза в сутки достаточна для поддержания безболезненного состояния. В некоторых случаях может потребоваться дозировка лекарства Тегретол 1600 мг. После исчезновения болевых ощущений дозу постепенно понижают до минимальной поддерживающей.
Противопоказания
Тегретол не надлежит назначать:
- при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или подобным в химическом отношении лекарственным препаратам (в частности трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту лекарства;
- при AV-блокаде;
- пациентам с угнетением костного мозга в анамнезе;
- пациентам с печеночной порфирией (в частности острой интермиттирующей порфирией, смешанной порфирией, поздней порфирией кожи) в анамнезе;
- в комбинации с ингибиторами МАО.
Побочные эффекты
в начале терапии препаратом Тегретол или при использовании слишком высокой начальной дозировки лекарства или при лечении пациентов приклонного возраста появляются очень часто или часто определенные типы нежелательных реакций, в частности со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны ЖКТ (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции.
Дозозависимые нежелательные реакции зачастую проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозировки лекарства. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки лекарства или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях предлогается контролировать уровень активного вещества в плазме крови и распределить суточную дозу на более низкие (в частности на 3–4) отдельные дозировки.
Побочные реакции возникали с такой частотой: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения; часто — тромбоцитопения, эозинофилия; редко — лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: редко — мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; признаками, напоминающими лимфому; артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и изменением показателей функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), отмечающихся в различных комбинациях. Могут быть нарушения со стороны других органов (в частности печени, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки); очень редко— асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактические реакции, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия.
Со стороны эндокринной системы: часто — отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы крови вследствие эффекта, подобного действию антидиуретического гормона, что иногда приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; очень редко — повышение уровня пролактина крови, которое сопровождается или не сопровождается такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия, нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции/остеопорозу; в отдельных случаях — повышение концентрации ХС, включая ХСЛПВП и ТГ.
Со стороны обмена веществ и нарушения питания: редко — недостаточность фолатов, снижение аппетита; очень редко — острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя порфирия кожи).
Психические расстройства: редко — галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, ажитация, спутанность сознания; очень редко — активация психоза.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость; часто — головная боль, диплопия, нарушение аккомодации (в частности затуманивание зрения); нечасто — аномальные непроизвольные движения (в частности тремор, «порхающий» тремор, дистония, тики), нистагм; редко — орофациальная дискинезия, нарушения движения глаз, нарушения речи (в частности дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, мышечная слабость и парез; очень редко — нарушение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонией и периферической эозинофилией, дисгевзия.
Со стороны органа зрения: очень редко — нарушение аккомодации (в частности затуманивание зрения), помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.
Со стороны органа слуха и равновесия: очень редко — нарушение слуха, в частности звон в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты звука.
Со стороны сердца и сосудов: редко — нарушения внутрисердечной проводимости; АГ или артериальная гипотензия; очень редко — брадикардия, аритмии, AV-блокада с синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ИБС, тромбофлебит, тромбоэмболия (в частности эмболия сосудов легких).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — сухость во рту; нечасто — диарея или запор; редко — боль в животе; очень редко — глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции фермента печени), зачастую неимеет клинического значения; часто — повышение уровня ЩФ крови; нечасто — повышение уровня трансаминаз; редко — гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, синдром исчезновения желчных путей, желтуха; очень редко — гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме; нечасто — эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко — системная красная волчанка, зуд; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона (ССД) (в некоторых странах Азии также сообщалось обэтом нежелательном явлении с частотой появления «редко»), токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, усиленное выпадение волос, гирсутизм.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: редко — мышечная слабость; очень редко — артралгия, мышечная боль, мышечные спазмы, нарушение костного метаболизма (снижение уровня кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови, что может привести к остеомаляции или остеопорозу).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — половая дисфункция/импотенция/эректильная дисфункция, нарушения сперматогенеза (со снижением числа/подвижности сперматозоидов).
Общие нарушения: очень часто — общая слабость.
Отклонение результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто — повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вызванное индукцией печеночных ферментов), которое зачастую не имеет клинической значимости, часто — повышение уровня ЩФ в крови; нечасто — повышение уровня трансаминаз; очень редко — повышение внутриглазного давления, повышение уровня ХС в крови, повышение уровня ЛПВП, повышение уровня ТГ в крови, изменение показателей функции щитовидной железы: снижение уровня тироксина (FT4, T4, T3) и повышение уровня тиреостимулированного гормона, что, в основном, не сопровождается клиническими проявлениями; повышение уровня пролактина в крови, гипогаммаглобулинемия.
Побочные реакции на основании спонтанных сообщений (частота неизвестна)
Нижеприведенные побочные реакции получены при пострегистрационном использовании лекарства из спонтанных сообщений и информации из источников литературы. Поскольку сообщения спонтанные, невозможно установить точное количество пациентов и достоверно оценить частоту появления побочных реакции, поэтому их частоту классифицируют как «неизвестную».
Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса герпеса человека VI типа.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга.
Со стороны нервной системы: седативный результат, ухудшение памяти.
Со стороны ЖКТ: колит.
Со стороны иммунной системы: медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, онихомадез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: переломы.
Отклонение результатов лабораторных и инструментальных исследований: снижение минеральной плотности костной ткани.
Особые указания
Тегретол надлежит назначать только под медицинским наблюдением, только после оценки соотношения польза/риск и при условии пристального мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе и пациентов с прерванными курсами терапии препаратом Тегретол.
Предлогается проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.
Тегретол проявляет легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением надлежит предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска.
Надлежит помнить о вероятной активации скрытых психозов, а упациентов приклонного возраста — о вероятной активации спутанности сознания и тревожном возбуждении.
Препарат зачастую неэффективен при абсансах (малых эпилептических припадках) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов вероятно у пациентов с атипичными абсансами.
Гематологические эффекты. С применением лекарства связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии, но из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме лекарства Тегретол. Общий риск для людей, не получавших терапию, составляет 4,7 человек/1 млн в год для развития агранулоцитоза и 2 человека/1 млн в год — для развития апластической анемии.
Пациентов нужно проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента надлежит предупредить, что в случае появления таких реакций, как лихорадка, ангина, кожные высыпания, язвы в ротовой полости, кровоподтеки, которые легко появляются, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, надлежит срочно обратиться к врачу.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов существенно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу и надлежит постоянно проводить общий анализ крови пациента. Лечение препаратом Тегретол нужно прекратить, если у него развивается лейкопения, которая считается серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, в частности лихорадкой или болью в горле. Использование лекарства Тегретол надлежит прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.
Периодически или часто отмечается временное или устойчивое уменьшение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с приемом лекарства Тегретол. Но для большинства этих случаев подтверждена их временность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения надлежит осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, вероятно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), или синдром Лайелла, синдром ССД, при использовании лекарства Тегретол появляются очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечают в течение первых нескольких месяцев лечения препаратом Тегретол. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (в частности ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием лекарства Тегретол надлежит срочно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Фармакогеномика. Появляется все больше свидетельств о влиянии разных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.
Связь с (HLA)-В*1502. Ретроспективные исследования у пациентов — китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (в частности Китай (Тайвань), Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (HLA)-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет >15% на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, ≈10% — в Китае (Тайвань), почти 4% — в Северном Китае, ≈2–4% — в Южной Азии (включая Индию ) и <1% — в Японии и Корее. Распространение аллеля (HLA)-В*1502 считается незначительным среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки, в том числе Латинской Америки.
У тех пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения Тегретолом надлежит проводить тестирование на наличие аллеля (HLA)-В*1502. Если анализ на наличие аллеля (HLA)-В*1502 дает положительный эффект, то терапию препаратом Тегретол начинать не надлежит, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты терапии. Пациенты, которые прошли исследование и получили негативный эффект относительно (HLA)-В*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя такие реакции возможны очень редко.
В настоящее время ввиду отсутствия данных, точно неизвестно, у всех ли лиц юго-восточного азиатского происхождения существует риск.
Аллель (HLA)-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов — китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, надлежит избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов, имеющих аллель (HLA)-В*1502, при возможности применения другой, альтернативной терапии. Зачастую не предлогается проводить генетический скрининг пациентов тех национальностей, для которых характерен низкий коэффициент аллеля (HLA)-В*1502. Зачастую не предлогается проводить скрининг у лиц, которые уже получают Тегретол, поскольку риск появления ССД/ТЭН существенно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от наличия в генах пациента аллеля (HLA)-В*1502.
У пациентов европеоидной расы связь между аллелем (HLA)-B*1502 и возникновением ССД отсутствует.
Связь с HLA-A*3101. Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-A*3101, то от применения лекарства Тегретол надлежит воздержаться.
Ограничения генетического скрининга. Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующего клинического наблюдения и лечения пациента. Роль в развитии и этих тяжелых кожных побочных реакций играют и другие возможные факторы, такие как доза противоэпилептического лекарства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Воздействие других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не исследовались.
Другие дерматологические реакции. Вероятно развитие быстротекущих и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, в частности изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Зачастую они проходят через несколько дней или недель как при постоянной дозе, так и при ее снижении. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций могут быть очень сложно отличимы от умеренных быстротекущих реакций, больной должен находиться под тщательным наблюдением, чтобы срочно прекратить использование лекарства в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.
Наличие у пациента аллеля HLA-A*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь). Но установлено, что наличие (HLA)-B*1502 может свидетельствовать о риске появления вышеуказанных кожных реакций.
Гиперчувствительность. Тегретол может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией исистемными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также вероятно воздействие на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).
Наличие у пациента аллеля HLA-A*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь).
Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин нужно проинформировать о том, что ≈25–30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.
При использовании карбамазепина и фенитоина вероятно развитие перекрестной гиперчувствительности. Вцелом при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, использование лекарства Тегретол надлежит срочно прекратить.
Приступы. Тегретол надлежит использовать с осторожностью у пациентов со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов использование лекарства Тегретол надлежит срочно прекратить.
Повышение частоты приступов вероятно при переходе с пероральных форм лекарства на суппозитории.
Функция печени. В течении терапии препаратом нужно проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодически оценивать эту функцию в ходе терапии, особенно у лиц с заболеваниями печени в анамнезе и лиц приклонного возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени нужно срочно прекратить прием лекарства.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы. Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня ЩФ. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не считается показанием для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени при использовании карбамазепина наблюдаются очень редко. В случае появления признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени нужно срочно обследовать пациента, а лечение препаратом Тегретол приостановить до получения результатов обследования.
Функция почек. Предлогается проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.
Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при использовании карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у лиц с сопутствующим лечением лекарственными средствами, которые понижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением надлежит проконтролировать уровень натрия в крови. Далее надлежит измерять каждые 2 нед, затем — с интервалом в 1 мес в течение первых 3 мес лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов приклонного возраста. Надлежит в данном случае ограничивать количество употребляемой воды.
Гипотиреоидизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим нужно повышение дозировки заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизмом.
Антихолинергические эффекты. Тегретол обладает умеренной антихолинергической активностью. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.
Психические эффекты. Надлежит помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов приклонного возраста — спутанности сознания или возбуждения.
Суицидальные мысли и поведение. Зарегистрированы несколько свидетельств о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Метаанализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал незначительное повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм появления такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.
Поэтому пациентов нужно обследовать на наличие суицидальных мыслей и поведения и при необходимости назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) надлежит рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
Эндокринные эффекты. Из-за индукции ферментов печени Тегретол может стать причиной уменьшения выраженности терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидиву симптомов прорывных кровотечений или кровянистых выделений. Пациентки, принимающие Тегретол и для которых гормональная контрацепция считается необходимой, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток надлежит рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.
Мониторинг уровня лекарства в плазме крови. Тем не менее что корреляция между дозой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня лекарства в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, при лечении детей и подростков, подозрении на нарушение абсорбции, токсичность и при использовании более одного лекарства.
Снижение дозировки и отмена лекарства. Внезапная отмена лекарства Тегретол может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин надлежит отменять постепенно в течении 6 мес. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у лиц с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат должен происходить на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом (в частности диазепамом в/в, ректально, или фенитоином в/в).
Использование в период беременности и кормления грудью
У животных пероральное использование карбамазепина вызывало развитие дефектов.
У детей, матери которых болеют эпилепсией, отмечается склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденных пороков развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, увеличивет частоту данных нарушений, но убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщалось об ассоциированных сприменением лекарства Тегретол нарушениях внутриутробного развития и врожденных пороках развития, в том числе о расщелине позвоночника и других врожденных аномалиях, в частности челюстно-лицевых дефектах, кардиоваскулярных пороках развития, гипоспадии и аномалиях развития различных систем организма.
Надлежит иметь в виду следующие данные.
Использование лекарства Тегретол у беременных с эпилепсией требует особого внимания.
Если женщина, получающая Тегретол, забеременела, планирует беременность или в период беременности появляется необходимость применения лекарства Тегретол, надлежит тщательно взвесить потенциальную пользу применения лекарства по сравнению с возможным риском (особенно в I триместр беременности).
Женщинам репродуктивного возраста, по возможности, Тегретол надлежит назначать в роли монотерапии.
Предлогается назначать препарат в минимальных эффективных дозах и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови.
Пациентки должны быть проинформированы о возможности повышения риска развития врожденных пороков, и им надлежит предоставлять возможность антенатального скрининга.
В период беременности не надлежит прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания может угрожать здоровью как матери, так и ребенка.
Наблюдение и профилактика. Известно, что в период беременности вероятно развитие недостаточности фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фолиевой кислоты, поэтому предлогается дополнительное назначение фолиевой кислоты до и в период беременности.
Новорожденные. С целью предупреждения нарушений свертывания крови у новорожденных предлогается назначать витамин К1 матери в последние недели беременности и новорожденному ребенку.
Известно несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, несколько случаев рвоты, диареи и/или плохого аппетита у новорожденных, которые связываются с приемом лекарства Тегретол и других противосудорожных препаратов матерью.
Кормление грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25–60% концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца надлежит тщательно взвесить. Матери, которые получают Тегретол, могут кормить грудью при условии, что младенец наблюдается относительно развития возможных побочных реакций (в частности чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).
Фертильность. Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или отклонения от нормы показателей сперматогенеза.
Дети. У детей с учетом более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться использование лекарства в более высоких дозах (из расчета на килограмм массы тела) по сравнению со взрослыми. Таблетки Тегретол возможно принимать детям в возрасте от 5 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Возможность пациента, принимающего Тегретол, к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозировки) может быть нарушена вследствие появления головокружения исонливости, поэтому при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами пациенту надлежит быть осторожным.
Взаимодействия
цитохром Р450 3A4 (CYP 3A4) считается основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное использование ингибиторов CYP 3A4 может вызывать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Сочетанное использование индукторов CYP 3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и уменьшению выраженности терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP 3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин считается мощным индуктором CYP 3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрацию других препаратов в плазме крови, которые в основном метаболизируются CYP 3A4 путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиол-производных карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное использование ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (в частности головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), дозу лекарства Тегретол нужно соответственно корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном использовании с такими лекарствами.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены: даназол.
Антибиотики: макролидные антибиотики (в частности эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин.
Противогрибковые средства: азолы (в частности итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, применяющим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.
Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.
Противотуберкулезные препараты: изониазид.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (в частности ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.
Препараты для лечения при заболеваниях ЖКТ: циметидин, омепразол.
Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегантные препараты: тиклопидин.
Другие вещества: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови
Поскольку увеличенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (в частности головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозирование лекарства Тегретол нужно соответственно корректировать и/или контролировать уровень лекарства в плазме крови, если Тегретол принимают одновременно с такими лекарствами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови
Может потребоваться коррекция дозировки лекарства Тегретол при одновременном использовании с такими лекарствами.
Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендовано скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл до начала лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные по нему противоречивые).
Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.
Противотуберкулезные препараты: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты: изотретиноин.
Взаимодействие с иными веществами: препараты лекарственных трав, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Мефлохин может проявлять антагонистические свойства относительно противоэпилептического эффекта лекарства Тегретол. Соответственно, дозу лекарства Тегретол нужно корректировать. Изотретиноин, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида; нужно контролировать концентрации карбамазепина в плазме крови.
Воздействие лекарства Тегретол на уровень в плазме крови одновременно применяемых препаратов
Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость в коррекции дозировки нижеперечисленных препаратов согласно клиническим требованиям.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное использование карбамазепина с парацетамолом может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон, трамадол.
Антибиотики: доксициклин, рифабутин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (в частности варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол).
Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (в частности имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Антиэметические средства: аперпитант.
Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосукцимид, фелбамат, ламотригин, окскарбазепин, примидом, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и об единичных случаях повышения уровня мефенитоина в плазме крови.
Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоконазол. Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (в частности индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.
Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (надлежит рассмотреть способность применения альтернативных методов контрацепции).
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), в частности фелодипин, исрадипин; дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиды: в частности преднизолон, дексаметазон.
Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.
Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Тиреоидные препараты: левотироксин.
Взаимодействие с иными лекарствами: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон (надлежит рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренофин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.
Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения
Одновременное использование карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновременное использование карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.
Одновременное использование карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к увеличению выраженности побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации — даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).
Комбинированная терапия препаратом Тегретол и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (в частности панкурония). Может возникнуть необходимость в повышении доз этих препаратов, а пациентам нужен тщательный мониторинг из-за возможности более быстрого, чем ожидается, завершения нейромышечной блокады.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам предлогается воздерживаться от употребления алкоголя.
Противопоказанное взаимодействие. Поскольку карбамазепин структурно близок к трициклическим антидепрессантам, Тегретол не рекомендуют использовать одновременно с ингибиторами МАО; перед началом применения лекарства нужно прекратить прием ингибитора МАО (минимум за 2 нед или ранее, если это позволяют клинические обстоятельства).
Воздействие на серологические исследования. Карбамазепин может дать ложноположительный эффект ВЭЖХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназина.
Карбамазепин и 10,11-эпоксид могут дать ложноположительный эффект иммунологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.
Передозировка
симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, зачастую отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Цнс
угнетение функций ЦНС; дезориентация, угнетение сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, неразборчивая речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда АГ, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; синкопе, связанное с остановкой сердца, сопровождающееся потерей сознания.
Жкт
рвота, задержка пищи в желудке, снижение моторики толстой кишки.
Костно-мышечная система: сообщалось об отдельных случаях рабдомиолиза, связанного с токсическим влиянием карбамазепина.
Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона.
Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК.
Лечение. Специфического антидота нет. Вначале лечение должно базироваться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки. Проводят эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, используют активированный уголь. Поздняя эвакуация содержимого желудка может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Проводится симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функции сердца, тщательная коррекция электролитных нарушений.
Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано в/в введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог показано введение бензодиазепинов (в частности диазепама) или других противосудорожных средств, в частности фенобарбитала (с осторожностью в связи с повышенным риском развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) — ограничение введения жидкости, медленная, осторожная в/в инфузия 0,9% р-ра натрия хлорида. Эти методы могут способствовать предотвращению развития отека мозга.
Предлогается проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза и перитонеального диализа.
Нужно предвидеть способность повторного увеличения выраженности симптомов передозировки на 2-й и 3-й дни после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием лекарства.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Беречь от действия влаги.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
