Наименование: ТИВОРТИН® , Юрия-Фарм
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Аргинин (α-амино-δ-гуанидиновалериановая кислота)— аминокислота, которая относится к классу условно незаменимых аминокислот и считается активным и разносторонним клеточным регулятором многочисленных жизненно важных функций организма, оказывает важные в критическом состоянии организма протекторные эффекты.
Аргинин обладает антигипоксическим, мембраностабилизирующим, цитопротекторным, антиоксидантным, дезинтоксикационным действием, выражается как активный регулятор межуточного обмена и процессов энергообеспечения, играет определенную роль в поддержании гормонального баланса в организме. Известно, что аргинин увеличивет содержание в крови инсулина, глюкагона, СТГ и пролактина, участвует в синтезе пролина, полиаминов, агматина, включается впроцессы фибриногенолиза, сперматогенеза, обладает мембранодеполяризующим действием.
Аргинин считается субстратом для NО-синтазы— фермента, который катализирует синтез оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат активирует гуанилатциклазу и увеличивет уровень цГМФ в эндотелии сосудов, уменьшает активацию и адгезию лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию сосудов, угнетает синтез протеинов адгезии VCAM-1 и MCP-1, предупреждая таким образом образование и развитие атеросклеротических бляшек, угнетает синтез эндотелина-1, который считается мощным вазоконстриктором и стимулятором пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Аргинин угнетает также синтез асимметрического диметиларгинина— мощного эндогенного стимулятора оксидативного стресса. Препарат стимулирует деятельность вилочковой железы, которая продуцирует Т-клетки, регулирует содержание глюкозы в крови во время физической нагрузки. Оказывает кислотообразующее воздействие и способствует коррекции кислотно-щелочного равновесия.
Аргинин считается одним из основных субстратов в цикле синтеза мочевины в печени. Гипоаммониемический результат реализуется путем активации превращения аммиака в мочевину. Осуществляет гепатопротекторное воздействие благодаря антиоксидантной, антигипоксической и мембраностабилизирующей активности, положительно влияет на процессы энергообеспечения в гепатоцитах.
Фармакокинетика. При непрерывной в/в инфузии Cmax аргинина в плазме крови наблюдается через 20–30мин от начала введения. Аргинин проникает через плацентарный барьер, фильтруется в почечных клубочках, но практически полностью реабсорбируется в почечных канальцах.
Фармакокинетику р-ра для перорального применения не исследовали.
Состав и форма выпуска
????????®
р-р д/инф. 42 мг/мл бутылка 100 мл, в пачке, №1
Прочие ингредиенты: вода для инъекций.
№ UA/8954/01/01 от 13.09.2013 до 13.09.2018
????????® ????????
р-р оральный фл. 100 мл, с мерной ложкой, №1
р-р оральный фл. 200 мл, с мерной ложкой, №1
Прочие ингредиенты: сорбит (E 420), натрия сахаринат (Е 954), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), ароматизатор пищевой «Карамель», вода очищенная.
№ UA/9941/01/01 от 29.07.2014 до 29.07.2019
Показания
атеросклероз сосудов сердца и головного мозга, атеросклероз периферических сосудов, в том числе с проявлениями перемежающейся хромоты, диабетическая ангиопатия, ИБС, АГ, состояния после перенесенных острого инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения, миокардиопатия, хроническая сердечная недостаточность, гиперхолестеринемия, стенокардия, ХОБЛ, интерстициальная пневмония, идиопатическая легочная гипертензия, хроническая постэмболическая легочная гипертензия, острый и хронический гепатит различной этиологии, гипераммониемия, гипоксические состояния, астенические состояния в процессе реконвалесценции, в том числе после инфекционных заболеваний и оперативных вмешательств, метаболический алкалоз, снижение функции вилочковой железы, задержка развития плода и преэклампсия.
Применение
р-р для перорального применения используют внутрь во время еды, взрослые по 5 мл (1 мерная ложка— 1 г лекарства) 3–8 раз в сутки; наибольшая суточная дозировка— 8 г.
Длительность курса лечения— 8–15 дней; при необходимости курс лечения повторяют.
Р-р для инфузий вводится в/в капельно со скоростью 10 капель в минуту в первые 10–15 мин, потом скорость введения возможно повысить до 30 капель в минуту.
Суточная дозировка лекарства— 100 мл р-ра.
При тяжелых нарушениях кровообращения в центральных и периферических сосудах, при выраженных явлениях интоксикации, гипоксии, астенических состояниях дозировка лекарства может быть повышена до 200 мл/сут (по 100 мл 2 раза в сутки).
Наибольшая скорость введения инфузионного р-ра не должна превышать 20 ммоль/ч.
Детям в возрасте до 12 лет дозировка лекарства составляет 5–10 мл/кг/сут.
Для лечения метаболического алкалоза дозировка может быть рассчитана следующим образом:
Аргинина гидрохлорид (ммоль) ‧ 0,3 ‧ кг массы тела/избыток щелочи (Ве) (ммоль/л).
Введение надлежит начинать с половины рассчитанной дозировки. Дополнительная коррекция должна проводиться после получения результатов восстановленного кислотно-щелочного баланса.
Противопоказания
гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гиперхлоремический ацидоз, аллергические реакции в анамнезе, использование калийсберегающих диуретиков, а также спиронолактона.
Побочные эффекты
после применения перорального р-ра редко появляются ощущение легкого дискомфорта в желудке и кишечнике, тошнота, которые исчезают самостоятельно.
После в/в введения возможны: головная боль, ощущение жара, флебит в месте введения, редко — аллергические реакции.
Особые указания
осторожно надлежит использовать при нарушениях обмена электролитов, заболеваниях почек. При использовании лекарства нужно придерживаться сбалансированного режима сна и отдыха, отказаться от алкоголя, никотина и психостимуляторов. Если на фоне приема лекарства увеличивается выраженность симптомов астении, лечение нужно отменить.
У пациентов с почечной недостаточностью перед началом инфузии надлежит проверить диурез и уровень калия в плазме крови, поскольку препарат может способствовать развитию гиперкалиемии.
С осторожностью назначать при нарушении функции эндокринных желез, препарат может стимулировать секрецию инсулина и гормона роста.
Дети. Препарат используют у детей в возрасте старше 3 лет.
Использование в период беременности или кормления грудью. Препарат проникает через плаценту, поэтому в период беременности его возможно использовать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Данные относительно применения лекарства в период кормления грудью отсутствуют.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Не влияет.
Взаимодействия
одновременное использование аминофиллина с аргинином может сопровождаться повышением содержания инсулина в крови.
Аргинин может вызывать выраженную и стойкую гиперкалиемию на фоне печеночной недостаточности у заболевших, которые принимают или принимали спиронолактон. Предыдущее использование калийсберегающих диуретиков также может способствовать повышению концентрации калия в крови.
Аргинин несовместим с тиопенталом.
Передозировка
симптомы: реакции повышенной чувствительности, гипогликемические состояния.
При в/в введении р-ра возможны почечная недостатность, гипогликемия, метаболический ацидоз.
Лечение. При наличии указанных явлений нужно прекратить прием лекарства.
При пероральном использовании показано промывание желудка, прием сорбентов. Для устранения реакции повышенной чувствительности проводят десенсибилизирующую терапию.
При в/в введении надлежит проводить мониторинг физиологических реакций и поддержание жизненно важных функций организма. При необходимости — введение ощелачивающих средств и диуретиков (салуретиков), кристаллоидных р-ров (0,9% р-р NaCl, 5% р-р декстрозы).
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.
Срок годности после раскрытия флакона Тивортина аспартат — 14 сут. Не замораживать!
