Наименование: Тиенам (Tienam)
Форма выпуска, состав и пачка
Порошок для приготовления раствора для в/м введения
1 фл.
имипенема моногидрат 547 мг,
что соответствует содержанию имипенема 500 мг.
циластатин натрия 556 мг,
что соответствует содержанию циластатина 500 мг
Порошок для приготовления раствора для инфузий
1 фл.
имипенема моногидрат 549 мг,
что соответствует содержанию имипенема 500 мг.
циластатин натрия 559 мг,
что соответствует содержанию циластатина 500 мг.
Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат (21 мг).
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы карбапенемов.
Фармакологическое действие
Тиенам — антибиотик с широким спектром действия, состоящий из двух компонентов.
Имипенем — производное тиенамицина — является первым представителем нового класса бета-лактамных антибиотиков — карбапенемов.
Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем активен в отношении тех грамположительных видов, в отношении которых до этого были активны только бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия.
Циластатин натрия — специфический фермент, ингибирующий метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
Спектр действия Тиенама включает в себя Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу группу проблемных патогенных микроорганизмов, обычно устойчивых к другим антибиотикам.
Тиенам устойчив к разрушению бактериальной β-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.
Противомикробный спектр Тиенама включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. In vitro Тиенам активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima — Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri /ранее Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia proteamaculans /ранее Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы B (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаэробных грамположительных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes); прочие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
К Тиенаму устойчивы Xanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia, также Streptococcus faecium и устойчивые к метициллину стафилококки.
Тесты in vitro показывают, что Тиенам действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Эффективность Тиенама против столь широкого спектра патогенных микроорганизмов делает его особо полезным при лечении полимикробных и смешанных аэробных/анаэробных инфекций, также для первичной терапии до определения бактериальных возбудителей болезни.
Фармакокинетика
Данные о фармакокинетике продукта Тиенам не предоставлены.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к продукту микроорганизмами:
инфекции органов брюшной полости;
инфекции нижних отделов дыхательных путей;
гинекологические инфекции;
септицемия (не рекомендуется применение продукта в лекарственной форме для в/м введения);
инфекции мочеполовой системы;
инфекции костей и суставов;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекционный эндокардит (не рекомендуется применение продукта в лекарственной форме для в/м введения);
смешанные инфекции (в т.ч. вызванные Bacteroides fragilis).
Тиенам не показан для лечения менингита.
Тиенам показан для профилактики некоторых в последствииоперационных инфекций у заболевших с высокой вероятностью в последствииоперационной инфекции.
Режим дозирования
Средняя суточная доза Тиенама и метод введения определяются в зависимости от степени тяжести инфекции и распределяются на несколько равных приемов с учетом степени чувствительности микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Приведенные ниже дозы указаны на количество имипенема, рассчитаны на массу тела 70 кг и нормальную функцию почек. Для заболевших с меньшей массой тела и КК≤70 мл/мин/1.73 м2 надлежит пропорционально уменьшить дозу.
Следует учитывать, что форму для в/м применения нельзя вводить в/в.
В/в путь введения продукта предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита или других тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений, таких как шок.
Для взрослых средняя терапевтическая доза при в/в инфузии составляет 1-2 г/ (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 инфузии. Максимальная суточная доза составляет 4 г или 50 мг/кг массы тела в зависимости от того, что меньше. Однако больные с муковисцидозом с нормальной функцией почек прошли курс лечения
Тиенамом в дозах до 90 мг/кг/ в несколько введений, при всем этом общая доза не превышала 4 г/сут.
В таблице 1 указаны рекомендуемые дозы имипенема для в/в инфузии в зависимости от степени тяжести инфекции.
Таблица 1
Степень тяжести инфекции / Доза имипенема / Интервал между инфузиями / Общая суточная доза
Легкая / 250 мг. / 6 ч. / 1 г.
Средняя 500 мг./ 8 ч. / 1.5 г.
«-» 1 г. / 12 ч. / 2 г.
Тяжелая (высокочувствительные штаммы) / 500 мг. / 6 ч. / 2 г.
Тяжелая и/или угрожающая жизни (менее чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) / 1 г. / 8 ч. / 3 г.
«-«» 1 г. / 6 ч. / 4 г.
Тиенам в дозах ≤500 мг надлежит вводить в/в на протяжении 20-30 мин, в дозах >500 мг — на протяжении 40-60 мин. Больным, у которых наблюдается тошнота во время вливания, надлежит уменьшить скорость введения.
Для профилактики в последствииоперационных инфекций продукт надлежит вводить в/в в дозе 1 г при вводной анестезии и в дозе 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, операция на толстой кишке) надлежит вводить дополнительно по 500 мг через 8 и 16 ч в последствии наркоза.
Тиенам не надлежит использовать у больных с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2, за исключением случаев, когда назначено проведение гемодиализа через 48 ч. Как имипенем, так и циластатин выводятся из кровообращения во время гемодиализа. Тиенам надлежит назначить в последствии сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. В настоящее время не имеется достаточных данных для того, чтобы дать рекомендации по применению Тиенама у заболевших, находящихся на перитонеальном диализе.
Детям старше 3 месяцев при массе тела менее 40 кг продукт назначают в дозе 15 мг/кг через через 6 ч. Общая суточная доза не обязана превышать 2 г. Вводят путем в/в инфузии. При массе тела 40 кг и более продукт назначают в тех же дозах, что и взрослым.
Приготовление раствора для в/в инфузии
Во флакон с порошком надлежит добавить 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5% водный раствор декстрозы; 10% водный раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы и 0.9% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.45% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.225% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.15% калия хлорида; 5% и 10% раствор маннитола. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность продукта.
Для приготовления раствора Тиенама не применяют растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат).
В/м путь введения можно использовать в качестве альтернативы для лечения инфекций, при которых в/м введение предпочтительнее.
В/м продукт назначают в дозе 500-750 мг (в расчете на имипенем) через через 12 ч (в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента); наибольшая суточная доза составляет 1.5 г. При надобности назначения продукта в больших дозах надлежит использовать в/в путь введения.
Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria gonorrhoeae, Тиенам вводят единоразово в/м в дозе 500 мг.
В/м инъекцию Тиенама надлежит осуществлять глубоко в большие мышцы.
При в/м назначении Тиенама пациентам с КК более 20 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется.
Безопасность и эффективность в/м применения Тиенама у больных с КК менее 20 мл/мин/1.73 м2 и у малышей не изучены.
Приготовление раствора для в/м введения
Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без адреналина) или воды для инъекций или физиологического раствора до образования однородной взвеси. Приготовленный раствор имеет белый или слегка желтоватый цвет.
Побочное действие
Местные реакции: при в/в введении — эритема, боли и инфильтраты в месте введения продукта, тромбофлебиты.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, анафилактические реакции, мультиформная эритема, ангионевротический отек; не часто — эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; умеренное увеличение активности трансаминаз, билирубина и/или сывороточной ЩФ, окрашивание зубов; не часто — псевдомембранозный колит, гепатит.
Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, понижение уровня гемоглобина. В некоторых случаях отмечался прямой положительный тест Кумбса.
Со стороны мочевыделительной системы: наблюдалось возрастание сывороточного креатинина и уровня азота мочевины; не часто — олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность. Отмечались случаи изменения цвета мочи (это явление безопасно и его не надлежит путать с гематурией).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при назначении в/в инфузий
Тиенама (как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов) описаны случаи миоклонии, психических нарушений, включая галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии, нарушения вкуса.
Тиенам обычно хорошо переносится. При проведении контролируемых клинических исследований Тиенам показал такую же переносимость, как при использовании цефазолина, цефалотина и цефотаксима. Побочные эффекты не часто требуют прекращения терапии и обычно являются умеренными и преходящими; тяжелые побочные эффекты наблюдаются не часто.
Местные реакции в области инъекции являются наиболее распространенными побочными эффектами Тиенама.
Противопоказания
высокая восприимчивость к любому из компонентов продукта.
Тиенам в виде раствора для в/м инъекций, приготовленного с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя, противопоказан к применению у больных с повышенной восприимчивостью к местным амидным анестетикам, также у заболевших с тяжелым шоком или нарушениями внутрисердечной проводимости.
Беременность и лактация
Безопасность применения Тиенама при беременности не изучена. Поэтому Тиенам назначают только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяются ли активные вещества продукта с материнским молоком. При надобности применения Тиенама в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
Тиенам продемонстрировал эффективность против многих инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, включая цефазолин, цефоперазон, цефалотин, цефтазидим, цефокситин, цефотаксим, моксалактам, цефамандол и цефтриаксон. Многие инфекционные заболевания, вызванные микроорганизмами, устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацин, тобрамицин) и/или к пенициллинам (ампициллин, карбенициллин, пенициллин-G, тикарциллин, пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин), также реагировали на лечение Тиенамом.
Тиенам успешно применялся для монотерапии у онкологических заболевших с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, таких как сепсис.
Имеются некоторые клинические и лабораторные данные о частичной перекрестной аллергии при употреблении Тиенама и других бета-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Сообщалось о тяжелых реакциях (включая анафилаксию) при использовании большинства антибиотиков группы бета-лактамов.
Перед началом терапии Тиенамом должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. Если в процессе лечения возникает аллергическая реакция, продукт надлежит отменить и назначить соответствующую терапию.
Псевдомембранозный колит был описан как осложнение при лечении практически всеми антибиотиками; его тяжесть может варьировать от легких форм до тяжелых и угрожающих жизни состояний. Поэтому лицам, имеющим в анамнезе заболевания ЖКТ, особо колит, Тиенам надлежит назначать с осторожностью. Особенно важно рассматривать возможность развития псевдомембранозного колита в случаях, когда на фоне лечения антибиотиками появляется диарея. Все возможные варианты должны быть рассмотрены и в тех случаях, когда исследования показывают, что первичной причиной связываемого с лечением антибиотиками колита являются токсины, продуцируемые Clostridium difficile. Необходимо принимать во внимание и другие причины.
Побочные эффекты со стороны ЦНС в период приема Тиенама чаще наблюдались в тех случаях, когда рекомендованные дозы, зависящие от функции почек и массы тела, были превышены. Подобные расстройства описывались обычно у больных с поражением ЦНС (травмами головного мозга или припадками в анамнезе) и/или у больных группы риска в связи с нарушениями функции почек, при которых возможно накопление продукта. Следовательно, крайне необходимо строгое соблюдение рекомендованного режима дозирования, особо у подобных заболевших. Терапия противосудорожными продуктами обязана сохраняться у заболевших с указаниями на припадки в анамнезе.
Если в процессе терапии возникают центральный тремор, миоклония или припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если она не была назначена ранее.Если симптомы нарушения функции ЦНС сохраняются, дозы Тиенама необходимо уменьшить или продукт надлежит отменить.
При подозрении на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.
Больным, находящимся на гемодиализе, особо с заболеваниями ЦНС, Тиенам можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии превышает потенциальный риск усиления почечной недостаточности.
Использование в педиатрии
Тиенам может быть использован для лечения малышей с сепсисом. Продолжительность терапии не ограничивается, если нет подозрений на менингит.
Клинические данные недостаточны для рекомендаций по применению продукта у малышей в возрасте до 3 мес, также у малышей с нарушениями функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки продукта Тиенам не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтическое взаимодействие.
Раствор Тиенама для в/в введения обладает химической несовместимостью с солью молочной кислоты (лактатом), его не надлежит готовить на основе растворителей, содержащих соль молочной кислоты.
Раствор Тиенама для в/в введения нельзя смешивать или добавлять к растворам других антибиотиков.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить при комнатной температуре (от 15° до 25°С).
После разведения раствор для в/в введения можно хранить на протяжении 4 ч при комнатной температуре (не выше 25°C) или на протяжении 24 ч в холодильнике (при температуре 4°C).
Раствор для в/м введения надлежит использовать на протяжении 1 ч в последствии приготовления.
Внимание!Перед применением медикамента «Тиенам (Tienam)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Тиенам (Tienam)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
