Наименование: ТИЕНАМ® , Merck & Co
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Тиенам состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков-тиенамицинов, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивет концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате Тиенам составляет 1:1.
Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому относится имипенем, характеризуется широким спектром мощного бактерицидного действия, в отличие от того, которое обеспечивается любым из изученных антибиотиков.
Тиенам показан для лечения при смешанных инфекциях, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий.
Тиенам показал свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину) возбудителями, также поддается лечению препаратом Тиенам.
Тиенам не показан для лечения при менингите.
Тиенам считается мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное воздействие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.
Тиенам вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных видов, однако характерной его чертой считается высокая активность в отношении грамположительных видов, которая раньше отмечалась лишь у β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности лекарства Тиенам охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, в основном, к другим антибиотикам.
Тиенам полезен в отношении большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые от природы являются устойчивыми к большинству β-лактамных антибиотиков.
Антибактериальный спектр лекарства Тиенам шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, в отношении которых Тиенам зачастую полезен in vitro, относятся:
грамотрицательные аэробные бактерии
Состав и форма выпуска
пор. д/п р-ра для в/м ин. 500 мг + 500 мг фл., №1
пор. д/п р-ра для в/в инф. 500 мг + 500 мг фл., №10
№ UA/0524/01/01 от 30.12.2013 до 30.12.2018
виды Achromobacter, виды Acinetobacter (раньше Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, виды Alcaligenes, Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Burkholderia pseudomallei (раньше Pseudomonas pseudomallei), Burkholderia stutzeri (раньше Pseudomonas stutzeri), виды Campylobacter, виды Capnocytophaga, виды Citrobacter, Citrobacter koseri (раньше Citrobacter diversus), Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, виды Enterobacter, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая β-лактамазопродуцирующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, виды Klebsiella, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, виды Moraxella, Morganella morganii (раньше Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis, виды Pasteurella, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, виды Proteus, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Providencia, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (раньше Proteus rettgeri), Providencia stuartii, виды Pseudomonas*, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa, виды Salmonella, Salmonella typhi, виды Serratia, Serratia proteamaculans (раньше Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, виды Shigella, виды Yersinia (раньше Pasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis;
*Stenotrophomonas maltophilia (раньше Xanthomas maltophilia, раньше Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (раньше Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к препарату Тиенам.
грамположительные аэробные бактерии: виды Bacillus, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, виды Nocardia, виды Pediococcus, Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы C, Streptococcus группы G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci (включая α и γ-гемолитические штаммы), Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки чувствительны к препарату Тиенам;
грамотрицательные анаэробные бактерии: виды Bacteroides, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovalus, Bacteroides thelaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, виды Fusobacterium, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (раньше Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (раньше Bacteroides bivius), Prevotella disiens (раньше Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (раньше Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (раньше Bacteroides melaninogenicus), Veilonella spp.;
грамположительные анаэробные бактерии: виды Actinomyces, виды Bifidobacterium, виды Clostridium, Clostridium perfringens, виды Eubacterium, виды Lactoballus, виды Mobiluncus, Microaerophilic streptococcus, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus, виды Propionibacterium (включая P. acnes);
другие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Исследования in vitro свидетельствуют, что имипенем воздействует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика
Тиенам, р-р для в/м инъекций. После в/м введения лекарства по 500 мг с лидокаином (1%) Cmax в плазме крови имипенем отмечалась через 2 ч и в среднем составляла 10 мкг/мл. По сравнению с в/в формой лекарства Тиенам, имипенем был биодоступен где-то на 75%. Абсорбция имипенема из места инъекции длилась 6–8 ч и обеспечивала уровни имипенема в плазме крови >2 мкг/мл в течение не менее 6 ч после введения. Использование лекарства Тиенам по 500 мг каждые 12 ч приводило к незначительной аккумуляции имипенема. Уровни имипенема в моче — >10 мкг/мл в течение 12 ч после в/м введения лекарства. Экскреция имипенема с мочой в среднем составляла 50% дозировки.
Cmax циластатина в плазме крови после применения лекарства в дозе 500 мг в среднем составляла 24 мкг/мл и достигалась в течение 1 ч. По сравнению с в/в применением лекарства Тиенам биодоступность циластатина составляет где-то 95%. Абсорбция циластатина из места в/м инъекции практически заканчивалась в течение 4 ч. Не отмечалось кумуляции циластатина после применения лекарства Тиенам в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Экскреция циластатина с мочой в среднем составляла 75%.
Циластатин — специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-I, он хорошо подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное использование имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме крови. Cmax циластатина в плазме крови через 20 мин после инъекции лекарства Тиенам в дозе 500 мг находилась в диапазоне 21–55 мкг/мл. T½ в плазме циластатина составляет где-то 1 ч. Около 70–80% дозировки циластатина в течение 10 ч после применения лекарства Тиенам выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не выявляют в моче. Где-то 10% выявляют в виде метаболита N-ацетила, который оказывает угнетающее воздействие на дегидропептидазу, сравнимую с таковой у материнского лекарства. Сочетанное использование лекарства Тиенам и пробенецида приводило к повышению вдвое уровня в плазме крови и T½ циластатина, однако не влияло на восстановление циластатина с мочой. Связывание циластатина с белками плазмы крови человека составляет около 40%.
Тиенам, р-р для в/в инфузий. У здоровых добровольцев в/в инфузия лекарства Тиенам в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к Cmax имипенема в плазме крови от 21 до 58 мкг/мл. T½ имипенема из плазмы крови составлял 1 ч. Где-то 70% применяемого антибиотика выявляли в интактном виде в моче в течение 10 ч, и последующего выведения лекарства с мочой не отмечалось. При использовании лекарства Тиенам по схеме каждые 6 ч не отмечалось накопления имипенема в плазме крови или моче у пациентов с правильной функцией почек. Сочетанное использование лекарства Тиенам и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме крови и T½ имипенема из плазмы крови. При использовании отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче составляло в диапазоне 5–40%, в среднем в нескольких исследованиях — 15–20%. Связывание имипенема с протеинами плазмы крови человека составляет около 20%.
Циластатин — специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-I, он хорошо подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное использование имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме крови. Cmax циластатина в плазме после 20-минутной инфузии лекарства Тиенам в дозе 500 мг находилась в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. T½ циластатина из плазмы крови составляет около 1ч. Около 70–80% дозировки циластатина в течение 10 ч после применения Тиенама выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не выявляют в моче. Где-то 10% выявляют в виде метаболита N-ацетила, который оказывает угнетающее воздействие на дегидропептидазу, сравнимое с таковым материнского лекарства. Сочетанное использование лекарства Тиенам и пробенецида приводит к повышению вдвое уровня в плазме крови и T½ циластатина, однако не влияет на восстановление циластатина с мочой.
Связывание циластатина с белками плазмы крови человека составляет около 40%.
Почечная недостаточность. После однократной в/в дозировки лекарства Тиенам 250 мг/250 мг AUC для имипенема увеличилась соответственно в 1,1; 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL) 50–80 мл/мин/1,73 м2), умеренной (CrCL 30–50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой (CrCL <30 мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с правильной функцией почек (CrCL >80 мл/мин/1,73 м2), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1,6; 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с правильной функцией почек. После однократной в/в дозировки лекарства Тиенам 250 мг/250 мг, примененной через 24 ч после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была большей соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с правильной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением почечной функции после введения лекарства Тиенам. Коррекция дозировки необходима для пациентов с нарушением функции почек.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Из-за ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не влияет на его фармакокинетику. Поэтому не предлогается коррекция дозировки для пациентов с печеночной недостаточностью.
Дети. Средний клиренс и объем распределения для имипенема были где-то на 45% выше у детей (в возрасте от 3 мес до 14 лет) по сравнению с взрослыми. AUC для имипенема после применения дозировки имипенема/циластатина 15 мг/15 мг/кг массы тела у детей была где-то на 30% выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25 мг/25 мг/кг имипенема/циластатина у детей была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг.
Пациенты приклонного возраста. У здоровых добровольцев приклонного возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с правильной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной в/в дозировки лекарства Тиенам 500 мг/500 мг, которая вводилась в течение 20 мин, сопоставлялась с ожидаемым результатом у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозировки считаются ненужными. Средние величины T½ имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91±7 и 69±15 мин. Многократное дозирование не оказало влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось какого-либо накопления имипенема/циластатина.
Показания
лечение при инфекциях у взрослых и детей в возрасте старше 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- внутрибрюшные инфекции;
- инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторассоциированную пневмонию);
- интранатальные и послеродовые инфекции;
- инфекции мочеполовой системы;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- септицемия;
- эндокардит.
Препарат Тиенам возможно использовать при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, возможной причиной появления которой считается бактериальная инфекция.
Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или возможно ассоциированной с какой-либо из вышеуказанных инфекций.
Применение
рекомендации доз для лекарства Тиенам касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.
Суточную дозу лекарства Тиенам определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенного патогена(-ов); дозу распределяют на несколько равных введений, учитывая состояние функции почек и массу тела.
Тиенам, р-р для в/м инъекций. Тиенам в форме р-ра для инъекций предназначен для в/м введения.
Перед применением нужно провести кожные пробы на переносимость антибиотика и лидокаина.
Лекарственная форма лекарства Тиенам для в/м введения может применяться как альтернатива лекарственной форме лекарства для в/в введения при тех инфекциях, лечение которых может осуществляться путем в/м введения лекарства.
Не предлогается в/м вводить более 1,5 г/сут. Если возникает необходимость в введении лекарства в более высоких дозах, надлежит перейти на использование его в лекарственной форме для в/в введения.
При лечении уретрита или цервицита, вызванных пенициллиназонепродуцирующими Neisseria gonorrhoeae, достаточно однократного в/м введения 500 мг лекарства.
Вводить Тиенам для в/м применения нужно медленно глубоко в толщу крупных мышц (таких как ягодичные, или мышцы боковой поверхности бедра).
Тиенам для в/м применения возможно назначать без снижения обычных доз больным, у которых клиренс креатинина составляет ≥20 мл/мин/1,73 м2. У заболевших с показателями клиренса креатинина ниже этого уровня использование лекарства не исследовалось.
Приготовление р-ра для в/м введения. Тиенам для в/м введения выпускается в форме стерильного порошка во флаконах, содержащих после разведения 500 мг имипенема и циластатина в эквивалентных дозах, содержащихся в готовом для применения р-ре. Тиенам в/м 500 мг содержит 32 мг натрия (1,4 мг-экв).
Р-р Тиенама для в/м применения надлежит готовить из стерильного порошка, разводя его в 1% р-ре лидокаина гидрохлорида (без добавления адреналина), водой для инъекций или 0,9% р-ром натрия хлорида, как это показано в табл. 1. Готовый р-р для в/м введения бесцветный или немного желтоватый.
Тиенам для в/м инъекций не используют для в/в введения!
Таблица 1.Приготовление р-ра Тиенам для в/м введения
Приготовленный р-р нужно применить в течение 1 ч.
Тиенам, р-р для в/в инфузий
Взрослые пациенты с правильной функцией почек. Дозировки для пациентов с правильной функцией почек (клиренс креатинина >70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг:
- 500 мг/500 мг каждые 6 ч или
- 1000 мг/1000 мг каждые 8 ч или через каждые 6 ч.
Для лечения инфекций, установленной или возможной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (в частности у нейтропенических пациентов с лихорадкой) предлогается использование дозировки 1000 мг/1000 мг через каждые 6 ч.
Дозу надлежит снижать у пациентов с клиренсом креатинина >70 мл/мин/1,73 м2 и/или с массой тела <70 кг. Снижение дозировки в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со существенно меньшей чем 70 кг массой тела и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.
Дозу для пациентов, масса тела которых <70 кг, определяют с помощью формулы: [фактическая масса тела (кг) · стандартная дозировка]/70 (кг).
Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 4000 мг/4000 мг.
Взрослые пациенты с нарушениями функции почек. Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, нужно:
1. Определить общую суточную дозу (то имеется 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую зачастую используют пациентам с правильной функцией почек.
2. Подобрать необходимый режим ввода сниженной дозировки (табл. 2) согласно клиренсу креатинина пациента и продолжительности проведения инфузии (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ).
Таблица 2.Дозировки Тиенама для взрослых заболевших с нарушениями функций почек и массой тела ≥70 кг*
*Для пациентов с массой тела <70 кг дозу надлежит пропорционально снижать.
**При использовании дозировки 500 мг/500 мг у пациентов с клиренсом креатинина 6–20 мл/мин/1,73 м2 существенно возрастает риск появления судорог.
Тиенам для в/в введения не надлежит назначать пациентам с клиренсом креатинина <5 мл/мин/1,73 м2, если в течение ближайших 48 ч им не будут проводить гемодиализ.
Гемодиализ. При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м2 и которые находятся на гемодиализе, используют дозировки, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 6–20 мл/мин/1,73 м2 (см. табл. 2).
Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту нужно ввести Тиенам сразу же после сеанса гемодиализа и дальше вводить каждые 12 ч после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, а особенно те, у которых основной патологией считается заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Тиенам таким больным предлогается только при условии, что ожидаемый результат превышает возможный риск появления судорог (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
На сегодня существует недостаточно данных относительно применения лекарства Тиенам у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поэтому не предлогается использовать его для лечения этой категории заболевших.
Печеночная недостаточность. Коррекция дозировки не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты приклонного возраста. Коррекция дозировки не требуется для лиц приклонного возраста с правильной функцией почек.
Дети в возрасте от 1 года. Для детей ≥1 года рекомендуемая дозировка составляет 15 мг/15 мг или 25 мг/25 мг/кг через каждые 6 ч.
Для лечения инфекций, установленной или возможной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (в частности у нейтропенических пациентов с лихорадкой) предлогается использование дозировки 25 мг/25 мг/кг через каждые 6 ч.
Не предлогается использовать препарат детям с нарушениями функций почек (креатинин сыворотки крови >2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.
Способ применения. Каждую дозу, не превышающую 500 мг/500 мг лекарства Тиенам для в/в применения, надлежит вводить в течение 20–30 мин. Каждую дозу, превышающую 500 мг/500 мг, надлежит вводить в течение 40–60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, нужно понизить скорость введения лекарства.
Приготовление р-ра для в/в введения. Тиенам для в/в инфузии выпускается в форме стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.
В состав лекарства Тиенам как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение р-ра с pH 6,5–8,5. Эти изменения pH не имеют существенного значения, если р-ры готовятся и хранятся согласно приведенным указаниям. В препарате Тиенам для в/в применения содержится 37,5 мг натрия (1,6мг-экв).
Стерильный порошок Тиенам надлежит разводить так, как это указано в табл. 3. Полученный р-р надлежит встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета р-ра, от бесцветного до желтого, не влияют на активность лекарства.
Таблица 3.Приготовление р-ра Тиенам для в/в введения
Приготовление р-ра Тиенама во флаконах объемом 20 мл. Содержимое флакона должно быть суспендировано и доведено до 100 мл соответствующим р-ром для инфузий.
Предлогается добавить где-то 10 мл 0,9% р-ра натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0,9% р-р натрия хлорида запрещено использовать по клиническим причинам, как растворитель возможно использовать 5% глюкозу.
Нормально встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с р-ром для инфузий.
Предупреждение: суспензия не считается готовым р-ром для инфузий!
Повторить процедуру, добавив вновь 10 мл р-ра для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в р-р для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.
Концентрация восстановленного р-ра после вышеуказанной процедуры составляет где-то 5 мг/мл имипенема и циластатина. Разведенные р-ры надлежит срочно использовать. Временной интервал между началом восстановления и окончанием инфузии не должен превышать 2 ч.
Противопоказания
повышенная чувствительность к какому-либо компоненту лекарства, другим препаратам карбапенема, другим бета-лактамным антибиотикам (в частности к пенициллину или цефалоспоринам).
Тиенам, р-р для в/м инъекций
Тиенам, р-р для в/м инъекций, не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤20 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда через 48 ч должен проводиться гемодиализ. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиенам предлогается использовать только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.
Если у больного отмечена гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или пациент находится в шоковом состоянии или с сердечными блокадами, запрещается использовать лидокаина гидрохлорид как растворитель для приготовления р-ра для инъекций Тиенам.
Тиенам для в/м применения запрещено назначать больным, у которых клиренс креатинина составляет <20 мл/мин/1,73 м2.
Побочные эффекты
в ходе клинических исследований, в которые были включены 1723 пациентов, получавших в/в имипенем/циластатин, сообщалось о таких наиболее распространенных системных побочных реакциях, которые, вероятно, были связанные с лечением: тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурации вены (0,2%); также отмечалось повышение уровня трансаминаз и ЩФ в сыворотке крови.
Побочные реакции и частота их появления определены на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта (табл. 4). Побочные явления были распределены по классам систем органов и частоте: очень часто (от ≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), иногда (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000) и неизвестно (запрещено оценить на основании доступных данных).
Таблица 4Побочные реакции и частота их появления
Роль лекарства Тиенам в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку зачастую присутствовали факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению почечной функции
В ходе исследований с участием 178 детей в возрасте ≥3 мес сообщалось о побочных реакциях, вполне подобных тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.
Особые указания
известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергенность лекарства Тиенам и других β-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при использовании большинства β-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом надлежит тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам. Если во время лечения препаратом Тиенам развилась аллергическая реакция, препарат нужно отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленной терапии.
Во время лечения имипенемом/циластатином надлежит тщательно контролировать функции печени ввиду риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).
Пациентам с существовавшими раньше заболеваниями печени нужно контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет надобности в коррекции дозировки.
Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.
Перед любым эмпирическим лечением надлежит учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, требуется соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, в частности с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Использование имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген считается пригодным для такого лечения. Одновременное использование данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сочетанное использование аминогликозидов может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.
Развитие псевдомембранозного колита зарегистрировано как осложнение при использовании почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до угрожающих жизни больного. В связи с этим антибиотики нужно с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых имеются желудочно-кишечные заболевания, особенно колит. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Требуется рассмотреть возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не надлежит назначать лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику.
Препарат Тиенам не рекомендован для лечения при менингите.
Как и при терапии иными антибиотиками группы β-лактамов, при использовании лекарства Тиенам описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендуемые дозировки в зависимости от функции почек и массы тела. Зачастую подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у лиц с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция лекарства в организме. В связи с этим, особенно у таких заболевших, крайне нужно строго придерживаться рекомендуемых доз и режима лечения.
Терапия противосудорожными лекарствами должна быть продлена у заболевших с судорогами в анамнезе.
Особенно внимательно надлежит относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или получающих сопутствующую терапию лекарственными лекарствами для снижения интенсивности судорог.
Если в процессе лечения препаратом появляются фокальный тремор, миоклония или приступы судорог, пациенты должны пройти неврологическое исследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то или дозировка лекарства должна быть снижена, или препарат должен быть полностью отменен.
Тиенам, р-р для в/в инфузий, не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 ч должен проводиться гемодиализ. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиенам предлогается только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.
Препарат Тиенам 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв), что надлежит учитывать при использовании его пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.
Использование в период беременности или кормления грудью. Беременность. Использование лекарства для лечения беременных должным образом не изучено, поэтому назначать его в период беременности возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период кормления грудью. Имипенем и циластатин экскретируются в незначительных количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения лекарства кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Использование лекарства в/м у детей не изучалось, потому его не предлогается назначать этой группе пациентов.
Тиенам, р-р для в/в инфузий. Поскольку недостаточно клинических данных, не предлогается использовать Тиенам детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функций почек (креатинин в сыворотке крови > 2 мг/дл) (см. Использование).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Учитывая риск появления таких побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, при использовании лекарства надлежит избегать управления транспортными средствами и работы с иными механизмами.
Взаимодействия
у заболевших, получавших одновременно ганцикловир и Тиенам для в/в инфузий, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты должны применяться одновременно только в случае, если ожидаемая польза от этого превышает вероятный риск.
Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном использовании с карбапенемами, а в некоторых случаях — о внезапных судорогах. Поэтому не предлогается одновременное использование имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата.
Одновременное использование антибиотиков с варфарином может повысить выраженность его антикоагуляционных эффектов. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Предлогается проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (INR) во время и после сочетанного применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови.
Одновременное использование лекарства Тиенам и пробенецида приводило к минимальному повышению концентрации имипенема в плазме крови и T½ имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось где-то до 60% дозировки, когда препарат Тиенам применялся с пробенецидом. Одновременное использование лекарства Тиенам и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и T½ циластатина, однако не оказывало никакого влияния на выведение циластатина с мочой.
Несовместимость
Тиенам для в/м и в/в введения не допускается смешивать с иными антибиотиками.
Тиенам для в/в введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты) и не должен разводиться растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Тиенам возможно вводить через ту же в/в систему, через которую осуществляется инфузия р-ров лактата.
Передозировка
симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.
Нет специфической информации относительно лечения при передозировке лекарства. Препарат удаляется путем гемодиализа. Но эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.
Условия хранения
при температуре не выше 25°C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
