Наименование: Топсавер (Topsaver)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «ТО» на одной стороне и «25» — на другой.
1 таб. топирамат 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «ТО» на одной стороне и «50» — на другой.
1 таб. топирамат 50 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые двояковыпуклые, с маркировкой «ТО» на одной стороне и «100» — на другой.
1 таб. топирамат 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серовато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «ТО» на одной стороне и «200» — на другой.
1 таб. топирамат 200 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
Клинико-фармакологическая группа
Противосудорожный продукт.
Фармакологическое действие
Противоэпилептический продукт. Топирамат относится к сульфат-замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-метил-D-aспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.
Фармакокинетика
Всасывание
Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет в пределах 80%. Среднее значение Cmax в последствии многократного приема внутрь дозы 100 мг 2 составляет 6.76 мкг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 13-17%. Средний Vd — 0.55-0.8 л/кг для разовой дозы до 1.2 г. Vd зависит от пола: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более повышенным содержанием жировой ткани у женщин. После единоразового приема, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе. При нормальной функции почек, пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения Css.
Топирамат проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Метаболизируется в пределах 20% топирамата. До 50% топирамата метаболизируется у больных, одновременно принимающих другие противоэпилептические продукты (ПЭП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазмы, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата.
Выведение
Неизмененный топирамат и его метаболиты, в основном, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет в пределах 20-30 мл/мин.
T1/2 в последствии многократного приема дозы 50 мг и 100 мг 2 составляет 21 ч. Эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Vd зависит от пола: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более повышенным содержанием жировой ткани у женщин.
У больных с нарушениями функции почек (КК < 60 мл/мин) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у больных с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.
Плазменный клиренс топирамата не меняется у больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.
Плазменный клиренс топирамата снижается у больных с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.
Фармакокинетика топирамата у малышей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс продукта не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Однако, для малышей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Следовательно, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у малышей по сравнению с взрослыми.
Показания к применению продукта
монотерапия эпилепсии у малышей с 7 лет и взрослых (в т.ч. у больных с впервые установленной эпилепсией);
вспомогательная терапия у малышей с 3-х лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с в последствиидующим увеличением до эффективной дозы.
В составе комплексной терапии
Для взрослых минимальная эффективная доза составляет 200 мг/ Обычная суточная доза — 200-400 мг (в 2 приема). Максимальная суточная доза — 1.6 г. Лечение начинают с 25-50 мг каждый день на ночь на протяжении 1 недели. Потом дозу повышают на 25-50 мг/ на протяжении 1-2 недель, с кратностью приема 2 При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.
Детям старше 3-х лет рекомендуемая суточная доза составляет 5-9 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема. Лечение начинают с дозы 25 мг на ночь на протяжении 1 недели. Потом дозу повышают на 1 -3 мг/кг/ на протяжении 1-2 недель, с кратностью приема 2, до достижения оптимального клинического эффекта.
Монотерапия
Взрослым лечение начинают с 25 мг на ночь на протяжении 1 недели. Потом дозу повышают на 25-50 мг/ на протяжении 1-2 недель, с кратностью приема 2 При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или принимают через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 мг/день, наибольшая рекомендуемая доза — 500 мг/ Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, включая пожилых с нормальной функцией почек.
У малышей в возрасте 7 лет и старше лечение начинают с дозы 0.5-1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 недели. Потом дозу повышают на 0.5-1 мг/кг/ на протяжении 1-2 недель, кратность приема — 2 При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 мг/кг массы тела. Детям с недавно установленными парциальными припадками можно назначать до 500 мг/
Побочное действие
Со стороны ЦНС: высокая возбудимость, головокружение, головная боль, нарушения речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, затруднения концентрации внимания, спутанность сознания, парестезия, сонливость, нарушения мышления, диплопия, анорексия, нистагм, депрессия, извращение вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, апатия, психотические симптомы, агрессивное поведение, суицидальные идеи или попытки; дополнительно у малышей — расстройства личности, усиленное слюноотделение, гиперкинезия, галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, абдоминальные боли, диарея, сухость губ, увеличение активности печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны органа зрения: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза и увеличение внутриглазного давления, мидриаз. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и как следствию — развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.
Дерматологические реакции: многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: снижение массы тела, лейкопения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у малышей), метаболический ацидоз.
Противопоказания к применению продукта
детский возраст до 3-х лет;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
высокая восприимчивость к любому из компонентов продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт при почечной или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в анамнезе), гиперкальциурии.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью принимать при печеночной недостаточности.
У больных с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью принимать при почечной недостаточности.
Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 дней для больных с нормальной функцией почек. Как и у всех больных, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), учитывая, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния в последствии каждой дозы.
Особые указания
При приеме продукта женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.
Топирамат, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, постепенно снижая дозу, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.
Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 дней для больных с нормальной функцией почек. Как и у всех больных, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), учитывая, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния в последствии каждой дозы.
У некоторых больных, особо предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.
У больных с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.
При развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.
При использовании топирамата может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В связи с этим, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.
При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия, гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие
Влияние топирамата на другие ПЭП
Не оказывает влияние на концентрации карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, примидона. В некоторых случаях, при использовании с фенитоином, возможно увеличение концентрации фенитоина в плазме.
Влияние других ПЭП на топирамат
При совместном использовании топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.
При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается Cmax топирамата в плазме крови.
Использование с другими продуктами
При совместном использовании с топираматом AUC дигоксина сокращается на 12%.
Топирамат в дозе 50-800 мг/ не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 мг/ — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 мг/ Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.
При одновременном использовании с топираматом средние значения Cmax и AUC метформина повышаются на 18% и 25% соответственно, тогда как среднее значение общего клиренса сокращается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на ТCmах метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина сокращается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.
При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение Cmax на 27% и AUC топирамата 29%.
Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, угнетающих ЦНС.
Выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения Cmax топирамата. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение Cmax и AUC на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита выявлено снижение и Cmax, и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Топирамат, при совместном использовании с другими продуктами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких продуктов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 3 года.
Внимание!
Перед применением медикамента «Топсавер (Topsaver)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Топсавер (Topsaver)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
