Трилептал Novartis Pharma — инструкция по применению, цена
/ 14 Июл 2018 в 06:23
Наименование: ТРИЛЕПТАЛ, Novartis Pharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена в первую очередь действием его метаболита — моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и МГП связан главным образом с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации чрезмерно возбужденных мембран нейронов, угнетению повторяющихся нейрональных разрядов и уменьшению распространения синаптических импульсов. Кроме того, увеличилась проводимость ионов калия и модуляция высокопотенциальных активированных кальциевых каналов, что может также способствовать противосудорожным эффектам. Не было выявлено значимых взаимодействий с нейромедиаторами мозга или центрами модулятора рецепторов.
Исследования на животных показали, что окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) являются сильнодействующими и эффективными противосудорожными средствами. Они предотвращали возникновение у животных генерализованных тонико-клонических и в меньшей степени клонических припадков и останавливали или уменьшали частоту хронических рецидивирующих парциальных припадков у животных с алюминиевыми имплантатами. При ежедневном лечении животных в течение 5 дней или 4 нед окскарбазепином или МГП соответствующей устойчивости (то имеется ослабление противосудорожной активности) в отношении тонико-клонических припадков не отмечено.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения Трилептала окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется в МГП.
После однократного приема дозировки 600 мг Трилептала здоровыми добровольцами мужского пола до еды среднее значение Cmax МГП составило 34 мкмоль/л с соответствующей медианой tmax — 4,5 ч.
В исследовании баланса массы с участием мужчин только 2% общей радиоактивности в плазме крови было обусловлено неизмененным окскарбазепином, приблизительно 70% — МГП, а остальное — незначительными второстепенными метаболитами, которые быстро выводятся.
Пища не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина. Итак, Трилептал возможно принимать независимо от приема пищи.
Распределение. Ожидаемый объем распределения МГП составляет 49 л. Где-то 40% его связывается с белками плазмы крови, как правило с альбумином. В терапевтически соответствующем диапазоне степень связывания не зависит от концентрации лекарства в плазме крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α1-кислым гликопротеином.
Окскарбазепин и МГП проникают через плаценту. В одном случае концентрации МГП были одинаковыми в плазме крови новорожденного и матери.
Биотрансформация. Окскарбазепин с помощью цитозольных ферментов быстро метаболизируется в печени до МГП, который несет основную ответственность за фармакологический результат Трилептала. В дальнейшем МГП метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Небольшие количества (4% от дозировки) окисляются до фармакологически неактивного метаболита (10,11-дигидроксипроизводного— ДГП).
Выведение. Окскарбазепин выделяется из организма главным образом в виде метаболитов, как правило почками. Более 95% дозировки выводится с мочой, причем менее 1% — в неизмененном виде. Выведение с калом составляет менее 4% принятой дозировки. Приблизительно 80% дозировки выводится с мочой в виде глюкуронидов МГП (49%) или неизмененного МГП (27%), тогда как количество неактивного ДГП составляет около 3%, а конъюгаты окскарбазепина — 13% дозировки.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови с очевидными значениями Т½ 1,3–2,3 ч, тогда как очевидный период полураспада МГП в плазме крови составлял в среднем 9,3±1,8 ч.
Пропорциональность дозировки. Стационарные плазменные концентрации МГП у пациентов достигаются в течение 2–3 дней при приеме Трилептала 2 раза в сутки. В стационарном состоянии фармакокинетика МГП считается линейной и демонстрирует пропорциональность дозировки в диапазоне доз 300–2400 мг/сут.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетика и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного перорального приема дозировки 900 мг лекарства оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени. Нарушение функции печени легкой и умеренной степени не влияют на фармакокинетику окскарбазепина и МГП. Использование Трилептала у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучали.
Пациенты с нарушением функции почек. Существует линейная зависимость между клиренсом креатинина и почечным клиренсом МГП. При однократном приеме 300 мг Трилептала у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) Т½ МГП увеличивается на 60–90% (16–19 ч), а AUC — в 2 раза по сравнению со взрослыми пациентами с правильной функцией почек (10 ч).
Дети. Фармакокинетику Трилептала оценивали в клинических исследованиях с участием детей, принимавших Трилептал в диапазоне доз 10–60 мг/кг/сут. Установлено, что клиренс МГП с поправкой на массу тела снижается, поскольку возраст и масса увеличиваются, приближаясь к показателям взрослых пациентов. Клиренс при средней массе тела в возрасте 6–12 лет где-то на 40% выше клиренса у взрослых пациентов. Итак, воздействие МГП у этих детей, как ожидается, при лечении аналогичными дозами с поправкой на массу тела составляет где-то ⅔ показателя у взрослых. Поскольку масса тела увеличивается, ожидается, что у пациентов в возрасте старше 13 лет клиренс МГП с поправкой на массу тела достигнет показателя взрослых пациентов.
Беременность. Данные, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на постепенное снижение плазменных уровней МГП в течение беременности.
Пациенты приклонного возраста. После приема Трилептала однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у добровольцев приклонного возраста (60–82 лет) максимальные плазменные концентрации и значения AUC для МГП были на 30–60% выше, чем у добровольцев молодого возраста (18–32 лет). Сравнение показателей клиренса креатинина у добровольцев молодого и приклонного возраста указывают на то, что такое различие связано с возрастным снижением клиренса креатинина. Нет необходимости в особых рекомендациях по дозировке, поскольку терапевтические дозировки подбирают индивидуально.
Пол. Не отмечено никаких фармакокинетических различий в зависимости от пола у детей, взрослых или лиц приклонного возраста.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 300 мг блистер, №50
№UA/12884/01/01 от 15.04.2013 до 15.04.2018
табл. п/плен. оболочкой 600 мг блистер, №50
№UA/12884/01/02 от 15.04.2013 до 15.04.2018
Показания
для лечения парциальных припадков со вторично генерализованными тонико-клоническими приступами или без них в роли монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.
Применение
при монотерапии и дополнительной терапии использование Трилептала начинают с клинически эффективной дозировки, разделенной на 2 приема. Дозу возможно повысить в зависимости от клинического ответа пациента. При замене других противоэпилептических лекарственных средств на Трилептал надлежит постепенно снижать дозу сопутствующего противоэпилептического(-их) лекарства(-ов) в начале применения Трилептала. Поскольку общая нагрузка на пациента противоэпилептическими лекарственными средствами увеличивается, может потребоваться снижение дозировки сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или дозу Трилептала надлежит повышать более медленно.
Трилептал возможно использовать независимо от приема пищи.
Следующие рекомендации по дозировке касаются всех пациентов при отсутствии у них нарушения функции почек. Нет необходимости контролировать уровень лекарства в плазме крови с целью оптимизации терапии Трилепталом.
Таблетки имеют разграничение и могут быть разделены на две половины для того, чтобы пациенту было легче глотать. Но таблетку запрещено делить на две равные дозировки.
Взрослые. Монотерапия. Использование Трилептала надлежит начинать с дозировки 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут), разделенной на 2 приема. При наличии клинических показаний ее возможно повышать с недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут от начальной дозировки для достижения желаемого клинического ответа. Терапевтический результат наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг/сут.
Контролируемые исследования монотерапии с участием пациентов, не получающих в настоящее время противоэпилептических лекарственных средств, показали, что эффективной дозой считается 1200 мг/сут. Но оказалось, что дозировка 2400 мг/сут считается эффективной у более устойчивых к лечению пациентов, которых переводят на монотерапию Трилепталом с других противоэпилептических лекарственных средств.
В контролируемых условиях стационара повышение дозировки до 2400 мг/сут было достигнуто в течение 48 ч.
Дополнительная терапия. Использование Трилептала надлежит начинать с дозировки 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут), разделенной на 2 приема. При наличии клинических показаний дозу возможно увеличивать где-то с недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут от начальной дозировки для достижения желаемого клинического ответа. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600–2400 мг/сут.
Контролируемое обследование дополнительной терапии показало, что эффективными являются суточные дозировки 600–2400 мг, хотя большинство пациентов не было способно переносить дозу 2400 мг/сут без уменьшения дозировки сопутствующих противоэпилептических препаратов, главным образом из-за нежелательных явлений со стороны ЦНС. В ходе клинических исследований систематически не изучалось использование суточных доз, превышающих 2400 мг.
Пациенты приклонного возраста. Пациентам приклонного возраста с нарушением функции почек рекомендована коррекция дозировки.
Дети. Предлогается использовать Трилептал детям в возрасте старше 6 лет.
При монотерапии и дополнительной терапии использование Трилептала надлежит начинать с дозировки 8–10 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. При дополнительной терапии терапевтические эффекты наблюдаются при средней поддерживающей дозе приблизительно 30 мг/кг/сут. При наличии клинических показаний дозировка может увеличиваться с недельными интервалами не более чем на 10 мг/кг/сут от начальной до максимальной дозировки 46 мг/кг/сут для достижения желаемого клинического ответа.
У детей, которые не могут глотать таблетки, или тогда, когда нужную дозу запрещено назначить при использовании таблеток, надлежит использовать Трилептал суспензию пероральную.
Все вышеперечисленные рекомендации по дозировке (для взрослых, пациентов приклонного возраста и детей) основываются на дозах, изученных в ходе клинических исследований для всех возрастных групп. Но возможно рассмотреть вопрос о начале лечения с более низких доз, когда это вероятно.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Не требуется коррекции режима дозирования для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Использование Трилептала не исследовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Итак, при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью надлежит проявлять осторожность.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) терапию Трилепталом надлежит начинать с половины обычной начальной дозировки (300 мг/сут), которую повышают минимум с недельными интервалами для достижения желаемого клинического ответа.
При повышении дозировки для заболевших с почечной недостаточностью может потребоваться более тщательное наблюдение.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам лекарства.
Побочные эффекты
чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головная боль, головокружение, двоение в глазах, тошнота, рвота и усталость, которые возникали более чем у 10% пациентов.
Категория частоты определяется следующим образом: очень часто— ≥1/10; часто— ≥1/100–<1/10; нечасто— ≥1/1000–<1/100; редко— ≥1/10000– <1/1000; очень редко— <1/10000; частота неизвестна— невозможно установить по имеющимся данным.
В рамках каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
*Согласно классификации частоты по CIOMS III (Совета Международных организаций медицинских наук).
**Очень редко в период применения Трилептала может развиться клинически значимая гипонатриемия (Na+ <125 ммоль/л). Зачастую она развивалась в течение первых 3 мес лечения Трилепталом, хотя были пациенты с плазменным уровнем натрия, который впервые снижался до показателя <125 ммоль/л за период более чем через 1 год после начала терапии.
Особые указания
повышенная чувствительность. В течение пострегистрационного периода получено сообщение о реакции повышенной чувствительности I класса (немедленные), которые включали сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек, и об анафилаксии. Случаи анафилаксии и ангионевротического отека, при которых были задействованы гортань, голосовая щель, губы и веки, зарегистрированы у пациентов после приема первой дозировки или последующих доз Трилептала. Если у больного развиваются такие реакции после лечения Трилепталом, препарат надлежит отменить и начать альтернативное лечение.
Пациентов, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к карбамазепину, надлежит информировать о том, что где-то у 25–30% из них вероятно возникновение такой реакции (в частности кожные реакции) при приеме Трилептала.
Реакции повышенной чувствительности, включая реакции мультиорганной гиперчувствительности, могут также развиваться и у пациентов без повышенной чувствительности к карбамазепину в анамнезе. Они могут влиять на кожу, печень, кровеносную и лимфатическую систему и другие органы либо отдельно, либо вместе в виде системной реакции. При появлении признаков и симптомов, указывающих на реакции повышенной чувствительности, Трилептал надлежит отменить срочно.
Дерматологические эффекты. О серьезных кожных реакциях, в том числе о синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе (синдром Лайелла) и полиморфной эритеме, связанных с применением Трилептала, сообщалось очень редко. Пациентам с серьезными кожными реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти заболевания могут угрожать жизни и в очень нечастых случаях быть летальными. Случаи, связанные с применением Трилептала, имели место как у детей, так и у взрослых. Медиана времени до появления реакции составляла 19 дней. Сообщалось о нескольких отдельных случаях рецидива серьезной кожной реакции при повторном назначении Трилептала. Пациентов, у которых развивается реакция со стороны кожи на лечение Трилепталом, требуется оперативно обследовать, а препарат срочно отменить, кроме случаев, когда очевидно отсутствие связи между сыпью и приемом лекарственного средства. В случае отмены лечения надлежит уделить внимание замене Трилептала другой противоэпилептической медикаментозной терапией во избежание появления приступов в результате отмены лекарства. Трилептал не надлежит назначать повторно тем пациентам, у которых терапия была отменена из-за реакций повышенной чувствительности.
Гипонатриемия. У 2,7% пациентов, получавших Трилептал, наблюдалось снижение уровня натрия в плазме крови ниже 125 ммоль/л, которое было зачастую бессимптомным и не требовало коррекции лечения. Опыт клинических исследований говорит о том, что уровни плазменного натрия нормализуются после снижения дозировки Трилептала, отмены лекарства или консервативного лечения пациента (в частности ограничение потребления жидкости). У пациентов с предшествующими заболеваниями почек, связанными с низким уровнем натрия, или у заболевших, которые одновременно получали препараты, снижающие уровень натрия (в частности диуретики, десмопрессин), а также НПВП (в частности индометацин), до начала терапии Трилепталом надлежит измерить плазменные уровни натрия. Позже его уровни в плазме крови нужно контролировать где-то каждые 2 нед и затем 1 раз в месяц в течение первых 3 мес терапии или в зависимости от клинической необходимости. Эти факторы риска особенно могут касаться пациентов приклонного возраста. Относительно заболевших, получающих Трилептал, в начале приема лекарственных средств, снижающих уровень натрия, нужно придерживаться такого же подхода к оценке уровня натрия. Если клинические симптомы, указывающие на развитие гипонатриемии, наблюдаются на фоне терапии Трилепталом, целесообразно рассмотреть возможность измерения уровня натрия в плазме крови. У других пациентов оценку плазменного натрия возможно проводить как часть стандартных лабораторных исследований.
Всех пациентов с сердечной недостаточностью и вторичной сердечной недостаточностью нужно регулярно взвешивать для определения наличия задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшения функции сердца надлежит проконтролировать плазменный уровень натрия. Если наблюдается гипонатриемия, то ограничение количества воды считается важным детектором измерения. Поскольку в очень нечастых случаях окскарбазепин может приводить к нарушению сердечной проводимости, надлежит очень внимательно наблюдать за пациентами с предыдущим нарушением проводимости (в частности с AV-блокадой, аритмией).
Функция печени. Сообщалось об очень нечастых случаях гепатита, который в большинстве случаев регрессировал с благоприятным прогнозом. При подозрении на заболевание печени надлежит оценить функцию печени и рассмотреть возможность отмены Трилептала.
Гематологические эффекты. В пострегистрационный период в очень нечастых случаях сообщалось об агранулоцитозе, апластической анемии и панцитопении, наблюдавшихся у пациентов, получавших лечение Трилепталом. При развитии любого признака выраженного угнетения функции костного мозга надлежит рассмотреть возможность отмены лекарства.
Суицидальное поведение. Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Существует небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска при приеме окскарбазепина.
Поэтому пациентов надлежит проверить на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть возможность назначения соответствующего лечения. Больным (и лицам, которые о них заботятся) надлежит рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Гормональные контрацептивы. Пациенток репродуктивного возраста надлежит предупредить, что сопутствующий прием Трилептала с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности такого вида контрацепции. При использовании Трилептала рекомендованы другие методы профилактики беременности.
Алкоголь. Потребление алкогольных напитков на фоне терапии Трилепталом может вызвать кумулятивный седативный результат.
Отмена терапии. Как и при использовании всех противоэпилептических лекарственных средств, Трилептал надлежит отменять постепенно для минимизации потенциального увеличения частоты приступов.
Использование в период беременности и кормления грудью. Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами. Показано, что у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, распространенность врожденных пороков в 2–3 раза выше частоты в общей группе пациентов, которая составляет где-то 3%. В группе заболевших, получавших лечение, увеличение частоты пороков наблюдалось при политерапии, но в какой мере это обусловлено медикаментозной терапией и/или заболеваниями, еще не выяснено.
Более того, запрещено прерывать эффективную противоэпилептическое терапию, поскольку обострение болезни считается очень вредным как для матери, так и для плода.
Риск, связанный с окскарбазепином. Количество клинических данных о приеме лекарства в период беременности остается недостаточным для оценки тератогенного потенциала окскарбазепина. В исследованиях на животных при уровнях доз, токсичных для организма самки, отмечены повышение гибели эмбрионов, задержка развития и пороки развития.
Учитывая вышеизложенное, нужно иметь в виду:
- если женщина, получающая Трилептал, забеременела или планирует беременность, нужно внимательно повторно оценить использование этого лекарства. Надлежит назначать минимальные эффективные дозировки и по возможности отдавать предпочтение монотерапии по крайней мере в течение первых 3 мес беременности;
- пациенток нужно проконсультировать относительно возможности повышения риска появления пороков развития и предоставить возможность проведения антенатального скрининга;
- в течение беременности запрещено прерывать эффективное противоэпилептическое лечение окскарбазепином, поскольку обострение болезни считается очень вредным как для матери, так и для плода.
Мониторинг и профилактика. Противоэпилептические лекарственные средства могут вызвать дефицит фолиевой кислоты, что, вероятно, будет влиять на развитие аномалий плода. Рекомендуют прием добавок с фолиевой кислотой до и в течение беременности. Поскольку эффективность применения таких добавок не доказана, возможно предложить специальную антенатальную диагностику даже тем женщинам, которые дополнительно получают фолиевую кислоту.
Данные, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на то, что плазменные уровни активного метаболита окскарбазепина МГП в период беременности могут постепенно снижаться. Рекомендуют тщательный мониторинг клинического ответа у женщин, получающих терапию Трилепталом, в период беременности для обеспечения адекватного контроля приступов, которые сохраняются. Надлежит рассматривать необходимость определения изменений концентраций МГП в плазме крови. Если в течение беременности дозировки повышали, также нужно рассмотреть возможность мониторинга плазменных уровней МГП в послеродовой период.
Новорожденные. Сообщалось о нарушении свертывания крови у новорожденных, вызванном противоэпилептическими средствами. В роли превентивной меры надлежит использовать витамин K1 в последние несколько недель беременности и новорожденному.
Период кормления грудью. Окскарбазепин и МГП проникают в грудное молоко. Для обоих соединений соотношение концентрации в грудном молоке к таковой в плазме крови составляло 0,5. Воздействие Трилептала на младенца через грудное молоко неизвестно. Итак, в случае необходимости лечения надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Трилептал не предлогается использовать у детей в возрасте до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Использование Трилептала было связано с нежелательными реакциями, такими как головокружение или сонливость. Поэтому пациентам нужно сообщить о возможном нарушении их физической и/или психической способности работать с механизмами или управлять транспортными средствами.
Взаимодействия
индукция синтеза ферментов. Окскарбазепин и МГП являются слабыми in vitro и in vivo индукторами ферментов CYP3A4 и CYP3A5 цитохрома P450, ответственных за метаболизм очень большого количества препаратов, в частности иммунодепрессантов (в частности циклоспорина, такролимуса), пероральных контрацептивов (см. ниже ) и некоторых других противоэпилептических лекарств (в частности карбамазепина), что приводит к снижению плазменных концентраций этих препаратов (в таблице представлены результаты относительно других противоэпилептических лекарственных средств).
Окскарбазепин и МГП in vitro являются слабыми индукторами УДФ-глюкуронилтрансфераз (действие на особые ферменты в этом классе неизвестно). Поэтому окскарбазепин и МГП in vivo могут незначительно индуцировать действие на метаболизм лекарственных средств, которые выводятся главным образом с помощью конъюгации через УДФ-глюкуронилтрансферазу. В начале лечения Трилепталом или при изменении дозировки для достижения нового уровня индукции может потребоваться 2–3 нед.
В случае отмены терапии Трилепталом может оказаться необходимым уменьшение дозировки сопутствующих препаратов, решение о котором надлежит принимать на основании клинического наблюдения и/или при наблюдении за плазменным уровнем лекарства. Индукция, вероятно, постепенно снижается через 2–3 нед после отмены терапии.
Гормональные контрацептивы. Показано, что Трилептал влияет на два компонента пероральных контрацептивов: этинилэстрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела снижались на 48–52 и 32–52% соответственно. Итак, сопутствующий прием Трилептала с гормональными контрацептивами может привести к их неэффективности. Нужно использовать другой надежный метод контрацепции.
Угнетение синтеза ферментов
Окскарбазепин и МГП подавляют CYP2C19. Поэтому при сочетанном использовании Трилептала в высоких дозах с лекарственными средствами, которые как правило метаболизируются с помощью CYP2C19 (фенитоин), может возникнуть взаимодействие. Плазменные уровни фенитоина повышались на 40% при назначении доз Трилептала, превышающих 1200 мг/сут (в таблице представлены результаты относительно других противосудорожных препаратов). В таком случае может потребоваться сокращение сопутствующего применения фенитоина.
Противоэпилептические лекарственные средства
Потенциальные взаимодействия между Трилепталом и иными противоэпилептическими лекарственными средствами оценивались в клинических исследованиях. Информация о влиянии этих взаимодействий на средние значения AUC и Cmin изложена в таблице.
Информация о взаимодействии противоэпилептических препаратов с Трилепталом
*Предварительные результаты показывают, что окскарбазепин может привести к снижению концентрации ламотригина, что считается, вероятно, важным при использовании у детей, однако потенциал развития взаимодействия окскарбазепина меньше, чем тот, который наблюдают при одновременном использовании препаратов, которые индуцируют синтез ферментов (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин).
Было показано, что у взрослых сильнодействующие индукторы синтеза ферментов цитохрома P450 (то имеется карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) понижают уровни МГП в плазме крови (на 29–40%). У детей в возрасте 6–12 лет клиренс МГП повышался где-то на 35% при приеме 1 из 3 противоэпилептических препаратов, которые индуцируют синтез ферментов, по сравнению с монотерапией. Комбинированная терапия Трилепталом и ламотригином приводила к повышению риска появления нежелательных явлений (тошноты, сонливости, головокружения и головной боли). При одновременном приеме с Трилепталом 1 или нескольких противоэпилептических препаратов возможно рассмотреть в индивидуальном порядке способность осторожной коррекции дозировки и/или контроля уровня в плазме крови. Это особенно касается пациентов детского возраста, которые одновременно получали ламотригин.
При приеме Трилептала самоиндукция ферментов не отмечена.
Взаимодействия с иными лекарственными средствами. Циметидин, эритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен не влияли на фармакокинетику МГП.
Взаимодействие между окскарбазепином и ингибиторами МАО теоретически вероятно, учитывая структурную связь окскарбазепина с трициклическими антидепрессантами.
У пациентов, получавших лечение трициклическими антидепрессантами и участвовавших в клинических исследованиях, клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Комбинированная терапия лекарствами лития и окскарбазепином может повышать нейротоксичность.
Передозировка
получены сообщения об отдельных случаях передозировки. Наибольшая принятая дозировка составляла где-то 24000 мг. Все пациенты выздоровели после симптоматического лечения. Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, тошноту, рвоту, гиперкинез, гипонатриемию, атаксию и нистагм. Специфического антидота нет. Надлежит назначать симптоматическое и поддерживающее лечение. Нужно принять во внимание удаление лекарственного средства путем промывания желудка и/или его инактивации с помощью приема активированного угля.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
