Наименование: ХАРТИЛ® , Egis
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, угнетает фермент дипептидилкарбоксипептидазу (синонимы: АПФ; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует конверсию ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и угнетение распада брадикинина ведут к вазодилатации.
Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат способствует снижению секреции альдостерона.
Использование рамиприла вызывает существенное снижение ОПСС. В целом нет существенных изменений в почечном плазмотоке и скорости клубочковой фильтрации. Использование рамиприла у пациентов с АГ приводит к снижению уровня АД в горизонтальном и вертикальном положении, без компенсаторного повышения ЧСС.
У большинства пациентов антигипертензивный результат после однократного приема наступает через 1–2 ч после перорального применения лекарства. Максимальный результат после однократного приема зачастую достигается через 3–6 ч после перорального приема. Антигипертензивный результат сохраняется в течении 24 ч. Максимальный антигипертензивный результат при продолжительном лечении рамиприлом в целом становится очевидным через 3–4 нед. Показано, что антигипертензивный результат при продолжительной терапии сохраняется в течении 2 лет. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному рикошетному повышению АД.
Дополнение обычной терапии диуретиками и при необходимости — сердечными гликозидами показало, что рамиприл полезен у пациентов со II–IV функциональным классом NYHA. Препарат оказывает благоприятный результат на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, ОПСС, повышение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ: Cmax в плазме крови достигается в течении 1 ч. На основании выведения с мочой степень абсорбции составляет по меньшей мере 56%, и на нее значительно не влияет наличие пищи в ЖКТ. Биодоступность активного метаболита после перорального применения рамиприла в дозе 2,5 и 5 мг составляет 45%.
Cmax в плазме крови рамиприлата, активного метаболита рамиприла, достигается через 2–4 ч после приема лекарства.
В условиях применения обычных доз (1 раз в сутки) равновесная концентрация лекарства в плазме крови достигается на 4-й день применения лекарства.
Распределение. Связывание рамиприла с белками крови составляет приблизительно 73%, а рамиприлата — 56%.
Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.
Выведение. Экскреция метаболитов в основном почечная. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз. С учетом мощного, насыщенного связывания с АПФ и медленной диссоциации с ферментом, рамиприлат характеризуется пролонгированной терминальной фазой элиминации при очень низкой концентрации в плазме крови.
После приема многоразовых доз рамиприла эффективный T½, в зависимости от дозировки, составляет 13–17 ч для доз 5–10 мг и дольше — для более низких доз (1,25–2,5 мг). Различие обусловлено насыщаемой возможностью фермента относительно связывания рамиприлата.
При приеме однократной пероральной дозировки рамиприл и его метаболиты не определяются в грудном молоке. При многоразовом использовании результат неизвестен.
Почечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с нарушением функции почек, и почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у лиц с правильной функцией почек.
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла до рамиприлата замедлен, что обусловлено сниженной активностью печеночных эстераз, а уровень рамиприла в плазме крови у этих пациентов был повышен. Cmax рамиприлата у этих пациентов, впрочем, не отличалась от таковой у лиц с правильной функцией печени.
Состав и форма выпуска
табл. 2,5 мг, №14, №28
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, железа оксид желтый (Е172).
№ UA/3196/01/02 от 07.04.2010 до 07.04.2015
табл. 5 мг, №14, №28
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
№ UA/3196/01/03 от 07.04.2010 до 07.04.2015
табл. 10 мг, №14, №28
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.
№ UA/3196/01/04 от 07.04.2010 до 07.04.2015
Показания
лечение АГ.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:
- выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ИБС или инсульта или заболевания периферических сосудов);
- диабетом, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Лечение заболевания почек:
- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
- выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА);
- выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Лечение сердечной недостаточности, которая сопровождается клиническими проявлениями.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: снижение смертности при острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 ч после появления острого инфаркта миокарда.
Применение
препарат для перорального применения.
Препарат Хартил предлогается принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат возможно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность лекарства. Таблетки Хартил надлежит глотать целыми, запивая водой. Их запрещено разжевывать или измельчать.
Взрослые
Пациенты, которые используют диуретики. В начале лечения препаратом Хартил может возникать артериальная гипотензия, развитие которой считается более вероятным у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях предлогается проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов вероятно уменьшение ОЦК и/или количества электролитов.
Желательно прекратить использование диуретика за 2–3 дня до начала лечения препаратом Хартил, если это вероятно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У пациентов с АГ, у которых запрещено отменить диуретик, лечение препаратом Хартил надлежит начинать с дозировки 1,25 мг. Нужно тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирование лекарства Хартил надлежит корректировать в зависимости от целевого уровня АД.
АГ. Дозу надлежит подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и результатов контрольных измерений АД. Хартил возможно использовать в роли монотерапии или в комбинации с иными классами антигипертензивных лекарственных средств.
Начальная дозировка. Лечение препаратом Хартил надлежит начинать постепенно с рекомендуемой начальной дозировки 2,5 мг/сут.
У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) после приема начальной дозировки может возникать значительное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг (в соответствующей дозировке), а их лечение надлежит начинать под медицинским контролем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. Дозу возможно удваивать каждые 2–4 нед до достижения целевого уровня АД; наибольшая дозировка лекарства Хартил составляет 10 мг/сут. Зачастую препарат принимают 1 раз в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Хартил составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В зависимости от индивидуальной переносимости лекарства дозу надлежит постепенно повышать. Предлогается удвоить дозу через 1–2 нед лечения, а затем — через 2–3 нед — увеличить ее до целевой поддерживающей дозировки 10 мг 1 раз в сутки.
См. также приведенную выше информацию относительно дозирования лекарства для пациентов, получающих диуретики.
Лечение заболевания почек. Пациенты с диабетом и микроальбуминурией
Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Хартил составляет 1,25 мг (в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В зависимости от индивидуальной переносимости лекарства при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 2 нед лечения разовую дозу предлогается удвоить до 2,5 мг, а затем — до 5 мг еще через 2 нед терапии.
Пациенты с диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска
Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Хартил составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В зависимости от индивидуальной переносимости лекарства при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 1–2 нед лечения суточную дозу лекарства Хартил предлогается удвоить до 5 мг, а затем — до 10 мг еще через 2–3 нед терапии. Целевая суточная дозировка составляет 10 мг.
Пациенты с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут
Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Хартил составляет 1,25 мг (в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом лекарства при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 2 нед лечения разовую дозу предлогается удвоить до 2,5 мг, а затем — до 5 мг еще через 2 нед терапии.
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями
Начальная дозировка. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг/сут.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. Дозу лекарства Хартил титруют путем ее удвоения каждые 1–2 нед до достижения максимальной суточной дозировки 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности
Начальная дозировка. Через 48 ч после появления инфаркта миокарда пациентам, состояние которых считается клинически и гемодинамически стабильным, прописывают начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная дозировка 2,5 мг переносится плохо, тогда надлежит использовать дозу 1,25 мг (в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу запрещено увеличить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение надлежит отменить.
См. также приведенную выше информацию относительно дозирования лекарства для пациентов, получающих диуретики.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В дальнейшем суточную дозу повышают путем ее удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозировки 5 мг 2 раза в сутки.
Когда это вероятно, поддерживающую суточную дозу разделяют на 2 приема.
Если дозу запрещено увеличить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение надлежит отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV функциональный класс по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, предлогается начинать терапию с дозировки 1,25 мг (в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки и любое ее повышение проводить с чрезвычайной осторожностью.
Особые категории пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Суточная дозировка для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА):
- если клиренс креатинина ≥60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозировки (2,5 мг/сут) нет, а наибольшая суточная дозировка составляет 10 мг;
- если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозировки (2,5 мг/сут) нет, а наибольшая суточная дозировка составляет 5 мг;
- если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная дозировка составляет 1,25 мг (в соответствующей дозировке) в сутки, а наибольшая суточная дозировка — 5 мг;
- пациенты с АГ, которые находятся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная дозировка составляет 1,25 мг (в соответствующей дозировке), а наибольшая суточная дозировка — 5 мг; препарат надлежит принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Лечение препаратом Хартил пациентов с нарушениями функции печени надлежит начинать под тщательным медицинским контролем, а наибольшая суточная дозировка в таких случаях должна составлять 2,5 мг.
Пациенты приклонного возраста. Начальная дозировка должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозировки надлежит осуществлять постепенно, учитывая высокую вероятность появления нежелательных эффектов, особенно у пациентов старческого возраста и немощных пациентов. В таких случаях прописывают минимальную начальную дозу — 1,25 мг (в соответствующей дозировке) рамиприла.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарства, или к другим ингибиторам АПФ (см. Состав). Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или раньше перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II). Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии при наличии единственной почки. Период беременности (см. Использование в период беременности и кормления грудью). Рамиприл не надлежит использовать у пациентов с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями. Не надлежит использовать вместе с лекарствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин).
Нужно избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое использование может привести к анафилактоидным реакциям тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (в частности полиакрилонитриловых) и аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата.
Побочные эффекты
профиль безопасности лекарства Хартил содержит данные о постоянном кашле и реакции, вызванной артериальной гипотензией. К серьезным побочным эффектам относят ангионевротический отек, гиперкалиемию, нарушения функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропению/агранулоцитоз.
Нарушения со стороны сердечной системы: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия; аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки.
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия; уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; недостаточность функции костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; вертиго, парестезии, агевзия, дисгевзия; тремор, нарушение равновесия; церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушение психомоторных функций; ощущение жжения; паросмия.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нарушение слуха, звон в ушах.
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; бронхоспазм, в том числе обострение БА; заложенность носа.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: воспалительные явления в ЖКТ, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальных исходах при использовании ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; глоссит; афтозный стоматит.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая ОПН; увеличение мочеобразования, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови; повышение уровня креатинина в крови.
Нарушения со стороны кожи и ее придатков: сыпь, например макулопапулезная; ангионевротический отек; в исключительных случаях — нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может иметь летальный исход; зуд, гипергидроз; эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз; реакция фоточувствительности; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, миалгия; артралгия.
Нарушения со стороны эндокринной системы: синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона.
Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня калия в крови; анорексия, снижение аппетита; снижение уровня натрия в крови.
Нарушения со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение АД, синкопе; ощущение приливов; стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; феномен Рейно.
Нарушение общего состояния: боль в груди, утомляемость; пирексия; астения.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгатов билирубина; холестатическая желтуха, повреждения печеночных клеток; острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях — с летальным исходом).
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: транзиторная эректильная дисфункция, снижение либидо; гинекомастия.
Психические расстройства: снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость; состояние спутанности сознания; нарушения внимания.
Особые указания
особые категории пациентов. Двойная блокада РААС с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен. Двойная блокада РААС путем комбинированного применения лекарства Хартил и алискирена не предлогается, поскольку при этом существует увеличенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и появления изменений в функции почек.
Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин) комбинированное использование лекарства Хартил и алискирена противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пациенты с особым риском появления артериальной гипотензии. Пациенты со значительным повышением активности РААС. У пациентов со значительным повышением активности РААС существует риск внезапного значительного снижения АД и ухудшения функции почек вследствие угнетения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик прописывают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности РААС, требующего медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля АД, возможно ожидать, в частности у пациентов:
- с тяжелой АГ;
- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
- с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (в частности со стенозом аортального или митрального клапана);
- с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
- у которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая тех, кто получает диуретики);
- с циррозом печени и/или асцитом;
- которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.
В основном, предлогается провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (но для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры надлежит тщательно взвесить относительно риска появления перегрузки объемом).
У пациентов с нарушениями функции печени ответ на лечение препаратом Хартил может быть или увеличенным или уменьшенным. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени, который сопровождается отеками и/или асцитом, активность РААС может быть значительно повышенной; поэтому во время лечения этих заболевших нужно проявлять особую осторожность.
Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Пациенты, у которых существует риск появления сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения нужен особый медицинский контроль.
Пациенты приклонного возраста. См. Использование.
Хирургическое вмешательство. Если это вероятно, то лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, надлежит прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.
Контроль функции почек. Функцию почек надлежит оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен у пациентов с нарушением функции почек (см. Использование). Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.
Ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, отмечают ангионевротический отек (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае развития ангионевротического отека прием лекарства Хартил надлежит прекратить. Нужно срочно начать неотложную терапию. Больной должен находиться под медицинским наблюдением в течение по меньшей мере 12–24 ч и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Хартил, отмечали возникновение ангионевротического отека кишечника (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).
Анафилактические реакции при десенсибилизации. При использовании ингибиторов АПФ вероятность появления и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены повышается. Перед проведением десенсибилизации надлежит временно прекратить прием лекарства Хартил.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая препарат Хартил, отмечали возникновение гиперкалиемии. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если сочетанное использование вышеуказанных препаратов считается целесообразным, то предлогается регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии отмечали редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. С целью выявления вероятной лейкопении предлогается контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения, а также тщательно наблюдать пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (в частности системной красной волчанкой или склеродермией) или тех, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут повлечь изменение состава крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и других ингибиторов АПФ, гипотензивное воздействие рамиприла может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с АГ чаще наблюдается низкая активность ренина.
Кашель. При использовании ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля надлежит помнить о возможности его появления вследствие применения ингибиторов АПФ.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Некоторые побочные эффекты (в частности симптомы снижения АД, такие как головокружение) могут нарушать возможность пациента концентрировать внимание и влиять на скорость реакции, особенно в начале лечения или при переходе с лечения иными лекарствами.
После приема первой дозировки или при дальнейшем повышении дозировки нежелательно управлять автомобилем или работать с иными механизмами в течение нескольких часов.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Препарат Хартил противопоказан в период беременности (см.ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Таким образом, нужно исключить беременность перед началом лечения. Надлежит избегать беременности, если лечение инигибиторамы АПФ считается обязательным.
Если пациентка планирует забеременеть, нужно прекратить лечение ингибиторами АПФ, то имеется заменить их другим видом лечения.
Если пациентка забеременела во время лечения, то использование лекарства Хартил нужно заменить терапией без ингибиторов АПФ как возможно быстрее.
Кормление грудью. За неимением информации о использовании рамиприла во время кормления грудью (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА) не предлогается назначать этот препарат женщинам, кормящим грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, использование которых во время периода кормления грудью считается более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.
Дети. Хартил не прописывают детям (в возрасте до 18 лет) ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Взаимодействия
противопоказанные комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (в частности мембран из полиакрилонитрила) и аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата, с учетом повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если такое лечение нужно, надлежит рассмотреть вопрос об применении другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств.
Комбинированное использование лекарства Хартил с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не предлогается другим категориям пациентов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Комбинации, требующие мер предосторожности. Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, которые повышают уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.
Антигипертензивные лекарственные средства (в частности диуретики) и другие вещества, способные снижать АД (в частности нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Надлежит ожидать повышения риска появления артериальной гипотензии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ относительно диуретиков).
Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (в частности изопреналин, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут понизить антигипертензивный результат лекарства Хартил. Предлогается тщательно контролировать АД.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, ГКС, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения состава крови. Повышенная вероятность появления гематологических реакций (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к повышению токсичности лития. Нужно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Предлогается тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.
НПВП и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта лекарства Хартил. Более того, одновременное использование ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском снижения функции почек и повышения уровня калия в плазме крови.
Соль. При чрезмерном потреблении соли вероятно ослабление гипотензивного эффекта лекарства.
Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность появления и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Является, что такой результат может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.
Передозировка
симптомы передозировки ингибиторов АПФ могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитные нарушения, почечную недостаточность. Состояние пациента нужно тщательно контролировать. Прописывают симптоматическое и поддерживающее лечение. Предложенные меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, назначение сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение α1-адренергических агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамид). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровообращения путем гемодиализа.
Условия хранения
при температуре не выше 25°C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
