Наименование: ХАРТИЛ® -H, Egis
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Комбинация рамиприла и диуретика гидрохлоротиазида оказывает антигипертензивное и диуретическое воздействие. Антигипертензивные эффекты обоих веществ дополняют друг друга, а гипокалиемический результат гидрохлоротиазида уменьшает рамиприл.
Рамиприлат — активный метаболит рамиприла, угнетает фермент дипептидил-карбоксипептидазу I (синонимы: АПФ, кининаза II), катализирующий преобразование ангиотензина I в тканях в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и угнетение распада брадикинина вызывает расширение сосудов.
Поскольку ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона, рамиприлат приводит к снижению уровня альдостерона. Повышение активности брадикинина усиливает кардиопротекторный результат рамиприла и защищает эндотелий сосудов.
Использование рамиприла приводит к выраженному снижению периферического артериального сопротивления. Зачастую не отмечают существенного изменения скорости почечного кровотока и клубочковой фильтрации.
Рамиприл уменьшает АД без компенсаторного повышения ЧСС. Антигипертензивный результат достигается через 1–2 ч после приема однократной дозировки. Максимальный результат достигается через 3–6 ч после приема. Преимущественно, антигипертензивный результат после однократного применения длится не менее 24 ч. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный результат зачастую достигается через 2–4 нед и его удается поддерживать в течении 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения АД.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Угнетает реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышением мочеобразования (в связи с осмотическим связыванием воды). Экскреция калия и магния повышается, а мочевой кислоты снижается. В высокой дозе препарат вызывает усиление экскреции бикарбоната, а длительный прием уменьшает экскрецию кальция.
Вероятные механизмы антигипертензивного действия включают изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы крови, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.
Экскреция электролитов и воды начинается приблизительно через 2 ч после приема, максимальный результат достигается через 3–6 ч и длится в течении 6–12 ч. Антигипертензивный результат достигается через 3–4 дня лечения и длится в течении 1 нед после окончания применения лекарства.
При продолжительной терапии снижение АД достигается при использовании лекарства в более низкой дозе, чем нужно для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается незначительным повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.
Тиазидные диуретики могут нарушать секрецию грудного молока.
Фармакокинетика. Рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ (не менее 56% введенной дозировки), Cmax в плазме крови достигается в течении 1 ч. Рамиприл почти полностью метаболизируется (преимущественно в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит рамиприлат в 6 раз активнее рамиприла. Cmax в плазме крови достигается через 2–4 ч. Среди известных неактивных метаболитов — дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками крови составляет около 73 и 56% соответственно. При использовании в обычных дозах (1 раз в сутки) равновесная концентрация в плазме крови достигается на 4-й день приема. После применения 60% дозировки выводится с мочой (преимущественно в виде метаболитов), а около 40% — с калом. Почти 2% введенной дозировки выводится с мочой в неизмененном виде.
После перорального применения 70% гидрохлоротиазида всасывается в двенадцатиперстной и верхней ободочной кишке. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–4 ч. Он связывается с белками плазмы крови приблизительно на 40%. 95% гидрохлоротиазида выделяется почками путем канальцевой экскреции. T½ — 5–15 ч. Зачастую терапевтический результат гидрохлоротиазида достигается через 2 ч после приема, максимальный — через 2–4 ч.
Воздействие этой комбинации лекарства Хартил-Н зачастую длится до 24 ч. Оптимальное снижение АД отмечают через 3–4 нед лечения.
Состав и форма выпуска
табл. 2,5 мг + 12,5 мг блистер, №28
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарил фумарат.
№ UA/6486/01/01 от 20.04.2012 до 20.04.2017
табл. 5 мг + 25 мг блистер, №28
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарил фумарат.
№ UA/6486/01/02 от 20.04.2012 до 20.04.2017
Показания
эссенциальная гипертензия у заболевших, которым рекомендована комбинированная терапия (рамиприл и гидрохлоротиазид).
Применение
Хартил-H используют внутрь. Принимать 1 раз в сутки, утром. Препарат возможно использовать независимо от приема пищи. Таблетки глотают целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат не надлежит разжевывать или дробить.
Взрослые. Назначать комбинированный препарат Хартил-H предлогается только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Обычная начальная дозировка составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. При необходимости дозу возможно постепенно увеличить до достижения оптимального АД, максимально допустимые дозировки — 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки.
Пациенты, которые принимают диуретики. С осторожностью назначать пациентам, которые получали диуретики, так как может возникнуть гипотензия в начале лечения. Нужно понизить дозу диуретического средства или прекратить лечение диуретиком до начала лечения препаратом Хартил-H.
Пациенты приклонного возраста и пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов приклонного возраста и пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин индивидуальные дозировки каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) нужно тщательно подбирать до перехода на Хартил-H.
Дозировка лекарства Хартил-H должна быть как возможно ниже. Наибольшая рекомендованная суточная дозировка составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.
Пациенты приклонного возраста. Начальная дозировка должна быть ниже, и последующее титрование доз должно быть более постепенным из-за большей возможности появления побочных эффектов, особенно у пациентов приклонного возраста (старше 65 лет).
Нарушение функции печени. Лечение Хартилом-H пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени надлежит начинать под наблюдением врача и в максимальной суточной дозе 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Не разрешается использование лекарства Хартил-H у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду и другим тиазидным диуретикам или другим производным сульфониламида, а также к любому вспомогательному веществу;
- ангионевротический отек вследствие введения ингибиторов АПФ в анамнезе;
- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
- стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний у пациентов с одной почкой);
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) или анурия;
- тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз; печеночная энцефалопатия.
Использование методов экстракорпоральной терапии, в результате которой происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Клинически значимые нарушения электролитного баланса, течение которых может ухудшаться во время лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Побочные эффекты
профиль безопасности рамиприл/гидрохлоротиазид включает побочные реакции, которые происходят в контексте артериальной гипотензии и/или потери жидкости при увеличении диуреза. Активное вещество рамиприл может вызвать стойкий сухой кашель, тогда как активное вещество гидрохлоротиазид может привести к ухудшению метаболизма глюкозы, липидов и мочевой кислоты. Два активных вещества имеют обратимое воздействие на уровень калия в крови. Серьезные побочные реакции включают отек Квинке или анафилактоидные реакции, почечную или печеночную недостаточность, панкреатит, кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз.
Побочные реакции классифицируются по частоте появления: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).
Со стороны системы крови и лимфы: редко — снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, уменьшение количества эритроцитов; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нейтропения, гемоконцентрация в случае задержки жидкости.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл, возможны анафилактические реакции на гидрохлоротиазид, увеличение антинуклеарных антител.
Со стороны метаболизма и питания: часто — неконтролируемый сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня глюкозы, мочевой кислоты в крови, подагра, повышение уровня ХС и/или ТГ в крови за счет гидрохлоротиазида; нечасто — анорексия, снижение аппетита, снижение уровня калия в крови, повышенное чувство жажды за счет действия гидрохлоротиазида; очень редко — повышение уровня калия в крови за счет действия рамиприла; частота неизвестна — глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, обезвоживание за счет действия гидрохлоротиазида.
Психические нарушения: нечасто — подавленное настроение, апатия, беспокойство, нервозность, нарушения сна (включая сонливость); частота неизвестна — страх, спутанность сознания, нарушение внимания.
Нарушение функции нервной системы и органов чувств: головокружение, утомляемость, головная боль, слабость, сонливость, конъюнктивит, блефарит, беспокойство, нарушение обоняния, нарушение вкуса (дисгевзия), потеря вкуса (агевзия), ощущение жара, нарушение равновесия, парестезии; преходящая близорукость, нечеткость зрения, шум в ушах, ишемия головного мозга, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, вертиго, тремор.
Со стороны органа слуха: шум в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии, сердцебиение, тахикардия, периферические отеки, артериальная гипотензия, снижение ортостатического АД, обморок, приливы, тромбоз, сосудистый стеноз, гипоперфузии, феномен Рейно, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит; очень редко — диспноэ, фарингит, синусит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазм, включая БА, одышка, заложенность носа; частота неизвестна — аллергический альвеолит, гидрохлоротиазид может вызвать некардиогенный отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; очень редко — сухость во рту, анорексия, диспепсия, дисфагия, запор, боль в животе, гастроэнтерит, панкреатит, гепатит, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз; гингивит, связанный с применением гидрохлоротиазида, стоматит, повышение уровня ферементов поджелудочной железы, сиалоаденит вследствие действия гидрохлоротиазида.
Со стороны гепатобилиарной системы: холестатический или цитолитический гепатит, повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина, калькулезный холецистит, связанный с гидрохлоротиазидом, ОПН, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные нарушения.
Аллергические реакции: отек Квинке, как исключение, в результате может возникнуть обструкция дыхательных путей, псориазоподобный дерматит, повышенное потоотделение, макулопапулезная сыпь, зуд, алопеция, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, обострение псориаза, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, онихолизис, псориазоформные или пемфигоидная экзантема или энантема, крапивница, системная красная волчанка вследствие действия гидрохлоротиазида.
Опорно-двигательный аппарат: боли в мышцах, артралгия, мышечные спазмы, слабость мышц, костно-мышечная скованность, тетания, связанная с гидрохлоротиазидом.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая ОПН, повышение диуреза, повышение содержания мочевины и креатинина в плазме крови, усиление уже существующей протеинурии, олигурия, отеки, интерстициальный нефрит связан с гидрохлоротиазидом.
Мочеполовая система: снижение либидо, временное нарушение эрекции, гинекомастия.
Прочие: повышенная утомляемость, слабость, боль в груди, гипертермия.
Особые указания
Специальные предостережения
Пациенты с возможным риском появления артериальной гипотензии
Пациенты с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы вероятно резкое снижение АД и ухудшение функции почек, связанное с применением ингибиторов АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующее мочегонное лекарственное средство прописывают впервые, или при увеличении дозировки.
Медицинское наблюдение и контроль АД нужен таким пациентам с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, как:
- пациенты с тяжелой АГ;
- пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
- пациенты с гемодинамически значимым нарушением притока и оттока крови в левом желудочке (в частности стеноз аортального или митрального клапана);
- пациенты с односторонним стенозом почечной артерии второй функционирующей почки;
- пациенты, у которых существует или возможен риск развития чрезмерного выведение жидкости или хлорида натрия (включая пациентов, принимающих диуретики) из организма;
- пациенты с циррозом печени и/или асцитом;
- пациенты, перенесшие серьезные оперативные вмешательства или у которых во время анестезии применяли препараты, вызывающие гипотензию.
Перед началом лечения предлогается устранить состояния дегидратации, гиповолемии или чрезмерного выведения хлорида натрия (но у пациентов с сердечной недостаточностью возможность проведения таких корректирующих мероприятий надлежит тщательно взвесить относительно риска развития объемной перегрузки).
Хирургия. Предлогается, чтобы лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, по возможности было прекращено за 1 день до операции.
Если это вероятно, перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) лечение препаратом надлежит прекратить или понизить дозу. При проведении экстренных операций дозировки лекарственных средств, применяемых для премедикации и анестезии, надлежит уменьшить.
Пациенты с риском развития сердечной или церебральной ишемии при острой артериальной гипотензии. Начальная фаза лечения требует специального медицинского наблюдения.
Первичный гиперальдостеронизм. Комбинация рамиприла и гидрохлоротиазида не считается препаратом выбора для лечения первичного гиперальдостеронизма. Если эта комбинация используется для лечения пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, то контроля уровня калия в плазме крови не требуется.
Использование у пациентов приклонного возраста. У данной категории пациентов повышение дозировки надлежит проводить с осторожностью. При назначении этого лекарства пациентам приклонного возраста, принимающих диуретики, и/или у которых диагностирована сердечная недостаточность, а также больным с нарушениями функции печени или почек, требуется особое внимание. Дозу устанавливает врач индивидуально, в зависимости от реакции пациента на препарат.
Использование у заболевших с нарушением функции печени. Электролитные нарушения вследствие терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени.
Мониторинг функции почек. Функцию почек надлежит оценивать перед и во время лечения. Дозу надлежит корректировать, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен для пациентов с почечной недостаточностью. Существует риск нарушения функции почек, особенно у заболевших с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.
Почечная недостаточность. У пациентов с заболеванием почек тиазиды могут ускорить развитие уремии. У пациентов с заболеванием почек также может возникнуть результат кумуляции активного вещества. Если процесс развития почечной недостаточности прогрессирует, о чем свидетельствует рост небелкового азота, надо тщательно пересмотреть и переоценить лечение с учетом прекращения терапии диуретиками.
Электролитный дисбаланс. Как и для любых пациентов при терапии диуретиками, надлежит проводить определение электролитов в плазме крови через соответствующие промежутки времени. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). Хотя гипокалиемия может развиться при использовании тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия рамиприлом может уменьшить воздействие диуретика, который вызвал гипокалиемию. Риск развития гипокалиемии наиболее высокий у пациентов с циррозом печени, наблюдается увеличение диуреза у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов и получающих терапию ГКС или АКТГ. Первое измерение уровня калия в плазме крови надлежит проводить в течение 1-й недели после начала лечения. Если уровень калия низкий, коррекции дозировки не требуется.
Снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, поэтому регулярный контроль имеет большое значение. Контроль уровня натрия в плазме крови надлежит чаще проводить у пациентов приклонного возраста и у пациентов с циррозом печени.
Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния, что может привести к гипомагниемии.
Гиперкалиемия. Гиперкалиемия отмечалась у некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе Хартил-H. Пациенты, у которых может возникнуть риск развития гиперкалиемии, составляют следующие группы пациентов: пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте старше 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые используют соли калия, калийсберегающие диуретики и другие средства, которые приводят к повышению уровня калия в плазме крови, повышению уровня активных веществ или за счет таких условий, как обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз. Если одновременное соблюдение вышеуказанных условий будет целесообразным, то предлогается регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Печеночная энцефалопатия. Электролитный дисбаланс вследствие терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени, симптомы нарушения функции печени наблюдаются в первые недели или месяцы. В случае появления печеночной энцефалопатии лечение нужно прекратить.
Гиперкальциемия. Гидрохлоротиазид стимулирует реабсорбцию кальция в почках и может привести к гиперкальциемии.
Это может привести к ложным показателям теста функции паращитовидной железы.
Ангионевротический отек. Ангионевротический отек был зарегистрирован у заболевших, которые лечились ингибиторами АПФ, в том числе рамиприлом. В случае появления ангионевротического отека лечение препаратом Хартил-H надлежит прекратить. Лечение симптомов надлежит начать в кратчайшие сроки. Пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение от 12 до 24 ч. Интестинальный ангионевротический отек был зарегистрирован у заболевших, которых лечили ингибиторами АПФ. Такие больные жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них).
Анафилактические реакции при сенсибилизации. Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и других аллергенов увеличивается при использовании ингибиторов АПФ. Лечение Хартилом-H нужно прекратить до проведения десенсибилизации.
Нейтропения/агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз наблюдалась редко, информации об угнетении костного мозга не поступало. Предлогается контролировать уровень лейкоцитов в крови, вероятно возникновение лейкопении. Контроль предлогается проводить в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также особенно у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями (в частности системная красная волчанка или склеродермия), а также у пациентов, принимавших лекарственные средства, которые вызвали изменения картины крови.
Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы, чем европеоидной.
Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения АД у пациентов негроидной расы, вероятно, из-за высокой распространенности АГ с низким уровнем ренина у данной категории пациентов.
Спортсмены. Гидрохлоротиазид может дать положительный результат при проведении теста на допинг-контроль.
Метаболизм. Тиазидные диуретики могут привести к снижению толерантности к глюкозе. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или перорального гипогликемического лекарства. Во время лечения тиазидными диуретиками латентный сахарный диабет может перейти в открытую форму.
Тиазидные диуретики также могут увеличить уровень ХС и ТГ.
Вероятно развитие гиперурикемии или острого приступа подагры у некоторых заболевших при использовании тиазидных диуретиков.
Кашель. При использовании ингибиторов АПФ вероятно появление кашля. Характерно, что кашель считается непродуктивным, стойким и протекает после прекращения терапии. Возможность появления кашля, вызванного ингибиторами АПФ, должна рассматриваться при осуществлении дифференциальной диагностики кашля.
Другие. Реакция на препарат может возникнуть у пациентов с/или аллергией или БА в истории болезни. Информации об обострении системной красной волчанки не поступало.
Непереносимость лактозы. Препарат содержит моногидрат лактозы. Его не надлежит назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Не предлогается употреблять алкогольные напитки во время лечения.
С осторожностью прописывают больным подагрой, а также сахарным диабетом, особенно тем, которые используют инсулин и пероральные противодиабетические средства.
Период беременности и кормления грудью. Рамиприл не предлогается использовать в I триместр беременности и противопоказан в течение II и III триместра беременности.
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности не были убедительными, но запрещено исключить незначительное повышение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациентам, которые планируют беременность, нужно перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ надлежит срочно прекратить и начать альтернативную терапию. Известно, что использование ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержку окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ используется во II триместр беременности, предлогается УЗИ функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, надлежит тщательно обследовать на предмет гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Существует ограниченный опыт применения лекарственного средства в период беременности, особенно в I триместр беременности. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазид и его использование во II и III триместр беременности может привести к таким побочным эффектам у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид противопоказан при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии, использование лекарства может привести к уменьшению количества плазмы крови и плацентарной гипоперфузии. Гидрохлоротиазид противопоказан при АГ у беременных женщин за исключением нечастых ситуаций, когда польза превышает риск. Поскольку нет достаточной информации относительно применения рамиприла во время кормления грудью, его не рекомендуют использовать и прописывают альтернативные средства лечения с более установленным профилем безопасности.
Дети. Препарат Хартил-Н не предлогается назначать детям из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности лекарства в этой возрастной группе.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Некоторые побочные эффекты (в частности такие симптомы снижения АД, как головокружение) могут повлиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Эти побочные реакции наблюдались в начале лечения или при переходе с других препаратов. После приема первой дозировки или при повышении дозировки не предлогается управлять автомобилем или работать с механизмами течение нескольких часов.
Взаимодействия
противопоказанные комбинации. Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (в частности полиакрилонитриловые), а также аферез ЛПНП с декстран сульфатом, вследствие повышенного риска тяжелых анафилактических реакций. Если требуется такое лечение, надлежит рассмотреть вопрос об применении другого типа диализной мембраны или иного класса антигипертензивных средств.
Использовать с осторожностью
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, которые повышают уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензинаII, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужен тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови.
Антигипертензивные препараты (диуретики) и другие средства, которые могут снижать АД (в частности нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузосин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): разрешается повышение риска артериальной гипотензии.
Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (в частности изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут снижать антигипертензивный результат рамиприла: предлогается контроль АД.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменять количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.
Соли лития: ингибиторы АПФ могут уменьшать экскрецию лития, и поэтому может повышаться его токсичность. Предлогается контролировать уровень лития в крови.
Противодиабетические средства, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Предлогается контролировать уровень глюкозы в крови.
НПВП и ацетилсалициловая кислота: разрешается снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Поэтому сочетанное использование ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек и увеличению уровня калия в крови.
Пероральные антикоагулянты: гидрохлоротиазид уменьшает антикоагулянтный результат.
ГКС, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, большое количество лакрицы, слабительные средства (в случае длительного применения) и другие калийсберегающие диуретики или пониженный уровень калия в плазме крови: повышают риск развития гипокалиемии. Нарушение электролитного баланса (в частности гипокалиемия, гипомагниемия) увеличивет противоаритмическую токсичность или уменьшает антиаритмический результат препаратов наперстянки, активные вещества которой удлиняют интервал Q–T и антиаритмических средств.
Метилдопа: возможен гемолиз.
Колестирамин или другие ионообменные препараты: понижают всасывания гидрохлоротиазида. Сульфаниламидные диуретики надлежит принимать за 1 ч до или через 4–6 ч после приема лекарства.
Миорелаксанты (типа кураре): вероятно усиление действия миорелаксантов.
Соли кальция и препараты, которые повышают уровень кальция в плазме крови: повышение концентрации кальция в плазме крови надлежит ожидать при одновременном применении с гидрохлоротиазидом, поэтому контролировать их не необходимо.
Карбамазепин: риск развития гипонатриемии вследствие аддитивного эффекта с гидрохлоротиазидом.
Контрастные препараты, содержащие йод: в случае дегидратации, индуцированной диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, существует увеличенный риск развития почечной недостаточности, это особенно важно при дозировке контрастных препаратов, содержащих йод.
Пенициллин: гидрохлоротиазид выделяется в дистальных канальцах и уменьшает экскрецию пенициллина.
Хинин
гидрохлоротиазид уменьшает экскрецию хинина.
Передозировка
симптомы: задержка мочи, усиленный диурез, чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженная гипотензия, аритмия, тахикардия, нарушение сознания, судороги, шок, аритмия сердца, брадикардия, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность и паралитическая кишечная непроходимость, кома, эпилептические припадки, парез. У пациентов с гиперплазией предстательной железы передозировка гидрохлоротиазидом может вызвать острую задержку мочи.
Лечение: общие мероприятия (промывание желудка, использование адсорбентов, сульфата натрия), если это вероятно, в течение первых 30 мин в/в введение изотонического р-ра натрия хлорида, катехоламинов, ангиотензина II (ангиотензинамид), использование искусственного водителя ритма (при стойкой брадикардии). Гемодиализ неэффективен.
При возникновении ангионевротического отека — немедленное п/к введение 0,3–0,5 мл эпинефрина (адреналина) или медленное в/в введение эпинефрина, в дальнейшем — введение ГКС. Также рекомендовано введение антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-рецепторов.
Условия хранения
при температуре не выше 25°C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
