Наименование: Хумира (Humira)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для п/к введения опалесцирующий, слегка окрашенный. 1 шприц адалимумаб 40 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и, натрия гидроксид.
Клинико-фармакологическая группа: Селективный иммунодепрессант. Моноклональные антитела к ФНО.
Фармакологическое действие
Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная в последствиидовательность которого идентична lgG1 человека. Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО.
ФНО — это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у заболевших ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний. Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.
У заболевших ревматоидным артритом Хумира вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (ИЛ-6). Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.
Фармакокинетика
Всасывание
Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает Cmax примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность продукта при единоразовом п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.
Распределение
Css адалимумаба при п/к использовании в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у заболевших ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет в пределах 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата).
При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели и 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования. Vd при единоразовом в/в введении составляет от 4.7 до 6.0 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости заболевших ревматоидным артритом составляет от 31 до 96% от сывороточной.
Выведение
Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T1/2 составляет, примерно, 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней. Клиренс и T1/2 существенно не меняются при введении продукта в дозе 0.25-10 мг/кг, а T1/2 сходен при в/в и п/к введении продукта. При долгом использовании (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменяется.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и присутствия антител к адалимумабу. Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба.
У малышей фармакокинетика адалимумаба не изучалась. Различий показателей фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у больных разного пола и расовой принадлежности не выявлено. Сведений о фармакокинетике адалимумаба у заболевших с нарушением функции печени или почек нет.
Показания
среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными продуктами);
активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными продуктами);
активный анкилозирующий спондилит.
Режим дозирования
Взрослым при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите Хумиру назначают п/к в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. При назначении Хумиры терапия ГКС, НПВС, анальгетиками, салицилатами, метотрексатом и другими базисными продуктами может быть продолжена.
У некоторых заболевших, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 мг 1 раз в неделю. Правила подготовки и проведения инъекции продукта Хумира обязана использоваться под контролем врача. Если врач считает это возможным, то в последствии соответствующего обучения технике п/к инъекций, больные могут самостоятельно вводить себе продукт. Хумиру вводят под кожу бедра или живота. Перед введением надлежит осмотреть раствор на предмет присутствия посторонних частиц и изменения цвета. Адалимумаб не надлежит смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными продуктами. Остатки раствора и использованные материалы надлежит уничтожить.
Перед проведением инъекции Хумиры надлежит достать из упаковки и положить на чистую поверхность один шприц с Хумирой и одну пропитанную спиртом салфетку. Убедиться, что период хранения Хумиры, указанный на шприце не истек. Выбрать место для инъекции на животе или передней поверхности бедра. Места инъекций и стороны надлежит менять, каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 2 см. Нельзя вводить продукт в место, где наблюдается гиперемия, уплотнение или подкожная гематома. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями. Далее надлежит снять колпачок с иглы, одной рукой взять в складку обработанную кожу, в другую руку взять шприц, держа его под углом в 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку.
После введения иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор на протяжении 2-5 сек. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи, под тем же углом. Кусочком марли слегка прижать область инъекции на протяжении 10 сек, но ни в коем случае не тереть поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови.
При желании можно воспользоваться пластырем. Если очередная инъекция Хумиры была случайно пропущена, необходимо произвести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция обязана быть произведена в соответствии с запланированным ранее графиком.
Побочное действие
Ниже приведены данные по безопасности Хумиры, полученные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была по крайней мере возможной, распределены по системам и частоте: очень часто (>1/10); часто (>1/100, ≤1/10); нечасто (>1/1000, ≤1/100). Инфекции: очень часто — инфекция верхних дыхательных путей; часто — инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), инфекция мочевыводящих путей, герпетическая инфекция (включая простой и опоясывающий герпес), грипп, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей); нечасто — сепсис, суставная и раневая инфекции, абсцесс, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), паронихия, пустулезная сыпь, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, гастроэнтерит, кандидоз полости рта и глотки, вагинальные инфекции (включая грибковую), вирусная инфекция. Новообразования: нечасто — папиллома кожи.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, лимфопения; нечасто — лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, сезонная аллергия.
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперхолестеринемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, увеличение или снижение массы тела.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; нечасто — депрессия, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), бессонница, спутанность сознания, извращение вкуса, мигрень, сонливость, обморок, невралгия, тремор, невропатия.
Со стороны органов чувств: нечасто — конъюнктивит, блефарит, боль, покраснение, сухость глаза, отек века, глаукома, боль, заложенность и звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия; нечасто — приливы, гематомы, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле, заложенность носа; нечасто — одышка, астма, дисфония, легочная крепитация, изъязвление слизистой оболочки носа, отек верхних дыхательных путей, покраснение зева.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, изъязвление слизистой оболочки полости рта, увеличение активности печеночных ферментов (включая АЛТ и АСТ), ЩФ; нечасто – рвота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, гастрит, колит, геморрой, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, зубная боль, сухость во рту, гингивит, изъязвление языка, стоматит (в т.ч. афтозный).
Дерматологические реакции: часто — сыпь (включая эритематозную и зудящую), кожный зуд, выпадение волос; нечасто — макулярная или папулезная сыпь, сухость кожи, потливость, ночные поты, экзема, дерматит, псориаз, крапивница, экхимозы, пурпура, акне, язвы на коже, ангионевротический отек, изменение ногтевой пластины, реакции фотосенсибилизации, шелушение кожи, ревматоидные узелки.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, боль в конечностях, боль в спине и плечевом поясе, мышечные судороги, миалгия, отечность суставов, синовит, бурсит, тендинит.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия, дизурия, никтурия, поллакиурия, боль в области почек, меноррагия.
Со стороны организма в целом: часто — высокая утомляемость (включая астению), гриппоподобный синдром; нечасто — увеличение температуры тела, чувство жара, озноб, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран. Местные реакции: очень часто — боль, отек, гиперемия, зуд в месте инъекции.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — увеличение уровня триглицеридов, КФК, ЛДГ, мочевины и креатинина в крови, увеличение АЧТВ, снижение уровня калия в крови, образование аутоантител, появление белка в моче.
Противопоказания
инфекционные заболевания, в т.ч.туберкулез;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 16 лет;
высокая восприимчивость к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам.
С осторожностью надлежит назначать продукт при демиелинизирующих заболеваниях.
Беременность и лактация
В экспериментальных исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действия адалимумаба на плод выявлено не было. Однако, в адекватных контролируемых исследованиях у беременных женщин продукт не изучался. Опыты на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, поэтому во время беременности Хумиру можно использовать только в случае явной надобности.
Женщинам репродуктивного возраста надлежит избегать зачатия во время лечения Хумирой. Эффекты Хумиры на родовую деятельность и роды не известны. Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании в последствии приема внутрь нет. Многие лекарственные вещества и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить продукт, принимая во внимание его важность для матери.
Особые указания
При лечении моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, наблюдались серьезные инфекции, редкие случаи туберкулеза и оппортунистические инфекции, в т.ч. с летальным исходом. Во многих случаях серьезные инфекционные процессы развивались у заболевших, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Ревматоидный артрит сам по себе предрасполагает к развитию инфекционных осложнений. Хумиру не надлежит назначать больным с активными инфекциями, в т.ч. хроническими или очаговыми.
Лечение может быть начато только в последствии того, как будет достигнут контроль инфекции. Как и при лечении другими моноклональными антителами к ФНО, до, во время и в последствии терапии Хумирой надлежит контролировать наличие признаков инфекций, включая туберкулез. В случае развития новой инфекции на фоне терапии Хумирой, больные должны находиться под тщательным наблюдением.
В серьезных случаях лечение Хумирой надлежит прекратить. Оно может быть возобновлено только в последствии того, как будет достигнут контроль инфекции. Необходимо соблюдать осторожность при обсуждении вопроса о назначении Хумиры больным с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекционных осложнений.
Применение моноклональных антител к ФНО может сопровождаться реактивацией вируса гепатита В (HBV) у инфицированных больных — носителей этого вируса. Описаны несколько случаев летального исхода вследствие реактивации вируса гепатита В при использовании блокаторов ФНО. В большинстве случаев активизация HBV наблюдалась у больных, получающих помимо блокаторов ФНО, сопутствующую иммуносупрессивную терапию.
Пациенты, относящиеся к группе риска по гепатиту В, должны быть тщательно обследованы на предмет присутствия у них HBV перед назначением моноклональных антител к ФНО. Вопрос о назначении носителям HBV терапии блокаторами ФНО должен решаться с учетом возможного риска для пациента. В случае назначения носителю HBV терапии моноклональными антителами к ФНО, пациент должен находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего курса терапии и несколько месяцев в последствии его завершения.
Если на фоне применения Хумиры произошла реактивация вируса гепатита В, необходимо прекратить лечение Хумирой и начать эффективную противовирусную терапию. Терапия моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, в редких случаях сопровождалась появлением или обострением клинических и/или рентгенологических проявлений демиелинизирующих заболеваний. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Хумиры больным с демиелинизирующими заболеваниями ЦНС. В контролируемых исследованиях частота злокачественных опухолей, включая лимфому у заболевших, получавших моноклональные антитела к ФНО, была выше, чем у больных контрольных групп. Общая численность больных, получавших плацебо, и длительность наблюдения за ними были меньше численности и периода наблюдения за пациентами, получавшими блокаторы ФНО.
Кроме того, риск развития лимфомы повышен у заболевших ревматоидным артритом, сопровождающимся хроническим высоко активным воспалением, что затрудняет оценку ее риска на фоне лечения. В длительных клинических исследованиях Хумиры частота развития злокачественных новообразований соответствовала данному показателю у больных такого же возраста, пола и расы в общей популяции. Однако имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно, чтобы исключить возможный риск развития лимфомы или других злокачественных опухолей на фоне терапии моноклональными антителами к ФНО.
В клинические исследования не включали заболевших со злокачественными опухолями в анамнезе, а в случае развития опухоли терапию Хумирой прекращали. Соответственно необходимо соблюдать особую осторожность при решении вопроса о лечении Хумирой у таких больных. В клинических исследованиях серьезные аллергические реакции на фоне применения Хумиры встречались не часто.
В клинической практике зарегистрированы очень редкие случаи серьезных аллергических реакций (в т.ч. анафилактических) в последствии введения Хумиры. Если развивается анафилаксия или другая тяжелая аллергическая реакция, то надлежит немедленно прекратить терапию Хумирой и назначить соответствующее лечение. Колпачок иглы шприца, которым вводится продукт, содержит латекс, который может вызвать тяжелые аллергические реакции у больных с гипервосприимчивостью к латексу.
В клинических исследованиях Хумиры и других подобных продуктов зарегистрированы случаи развития туберкулеза. Они наблюдались при использовании продукта в любых дозах, однако частота реактивации туберкулеза повышалась преимущественно при назначении Хумиры в дозах, превышавших рекомендуемые. У больных, принимающих Хумиру, были описаны случаи развития грибковой и других видов оппортунистической инфекции. Некоторые из этих инфекций, включая туберкулез имели летальный исход.
Перед началом лечения Хумирой всех заболевших необходимо обследовать для исключения активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез , в т.ч. выяснить наличие контактов с больными активным туберкулезом и уточнить, проводилась ли и/или проводится ли иммуносупрессивная терапия. Следует провести скрининговые исследования (например, рентгенографию органов грудной клетки и туберкулиновую пробу). Необходимо принимать во внимание возможность ложно-отрицательных туберкулиновых проб, особо у тяжелозаболевших больных и больных в состоянии иммунодефицита. Если диагностирован активный туберкулез, начинать лечение Хумирой не надлежит.
При латентном туберкулезе перед началом лечения Хумирой надлежит провести противотуберкулезное превентивное лечение. Пациентов надлежит информировать о надобности обращения к врачу при появлении признаков туберкулезной инфекции (стойкий кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная лихорадка).
При лечении блокаторами ФНО описаны редкие случаи панцитопении, включая апластическую анемию.
При назначении Хумиры нежелательные явления со стороны системы кроветворения, включая клинически значимые цитопении (тромбоцитопению, лейкопению), регистрировали нечасто. Связь их с Хумирой остается неясной.
Больные должны немедленно обращаться к врачу при появлении на фоне лечения Хумирой симптомов нарушения состава крови (например, стойкой лихорадки, синяков, кровоточивости, бледности). У заболевших с серьезными изменениями состава крови надлежит рассмотреть вопрос об отмене Хумиры.
В клинических исследованиях при одновременном использовании анакинры и блокатора ФНО этанерцепта было отмечено развитие серьезных инфекций при отсутствии дополнительного клинического эффекта по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер нежелательных явлений, развивавшихся при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, сходных эффектов можно ожидать при лечении анакинрой в сочетании с другими блокаторами ФНО. В связи с этим комбинированная терапия адалимумабом и анакинрой не рекомендуется.
В исследовании у 64 заболевших получавших Хумиру, не было выявлено признаков угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или изменений числа эффекторных Т-клеток , В-клеток и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.
Пациентам, получающим Хумиру, может проводиться вакцинация (исключение составляют живые вакцины). Сведений о возможности инфицирования при вакцинации живыми вакцинами на фоне лечения Хумирой нет. Хумира специально не изучалась у заболевших хронической сердечной недостаточностью, однако в клинических исследованиях другого антагониста ФНО было отмечено увеличение частоты прогрессирования хронической сердечной недостаточности и развития новых ее случаев. Случаи нарастания сердечной недостаточности описаны также у заболевших, получавших Хумиру.
С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением надлежит назначать Хумиру пациентам с сердечной недостаточностью. Терапия Хумирой может сопровождаться образованием аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоимунных заболеваний не известно. Хумиру необходимо отменить, если у пациента в процессе лечения развиваются признаки волчаночноподобного синдрома. Сведений о влиянии Хумиры на результаты лабораторных тестов нет. Безопасность и эффективность у пожилых и более молодых больных в целом не отличаются. Тем не менее, нельзя исключить повышенную восприимчивость к продукту у некоторых пожилых больных.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Хумиры у малышей не изучались. Передозировка Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы. В случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
Метотрексат при единоразовом и повторном использовании снижает клиренс адалимумаба на 29% и 44% соответственно. Но у заболевших ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет надобности в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата.
Использование адалимумаба с другими продуктами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось. В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными препаратами(сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные продукты золота), ГКС, салицилатами, НПВС и анальгетиками.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Период годности — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Хумира (Humira)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Хумира (Humira)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
