Наименование: ЦЕЛЕСТОН® , Merck & Co
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Бетаметазон — синтетический глюкокортикоидный препарат для системного применения. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоревматическое и противоаллергическое воздействие при лечении заболеваний, отвечающих на кортикостероидную терапию. Модифицирует иммунные реакции организма. Бетаметазон имеет высокую ГКС-активность и слабое минералокортикоидное воздействие.
Фармакокинетика. Бетаметазон быстро абсорбируется в кровь. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. Бетаметазон практически полностью выводится в течение 1 сут. Биотрансформируется в печени. T½ составляет ≥300 мин. У пациентов с заболеваниями печени клиренс бетаметазона более медленный. Связывание с белками плазмы крови высокое. Исследовано, что клиническая эффективность больше зависит от уровня несвязанной фракции кортикостероида, чем от общей концентрации в плазме крови. Нет взаимосвязи между уровнем кортикостероида в плазме крови и продолжительностью терапевтического эффекта. Легко преодолевает плацентарный, ГЭБ и другие гистогематические барьеры, проникает в грудное молоко. Выделяется почками.
Состав и форма выпуска
р-р д/ин. 4 мг амп. 1 мл, №1
Прочие ингредиенты: динатрия эдетат, натрия гидрофосфат дигидрат, кислота фосфорная концентрированная, вода для инъекций.
№ UA/2172/02/01 от 30.04.2010 до 30.04.2015
Показания
при лечении различных эндокринных, ревматических заболеваний, коллагенозов, дерматологических, аллергических, офтальмологических, желудочно-кишечных, респираторных, гематологических и других болезней, которые отвечают на терапию кортикостероидами. Кортикостероидная гормональная терапия считается сопутствующей к традиционной терапии и не считается заместительной. Этот препарат показан, когда нужен или желателен быстрый, интенсивный результат кортикостероида. Целестон предназначен для быстрого и мощного терапевтического эффекта.
Эндокринные заболевания: первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников (в комбинации с минералокортикостероидами — по возможности); острая надпочечниковая недостаточность; предоперационная поддерживающая терапия (а также в случае травм или сопутствующих заболеваний) у лиц с известной недостаточностью надпочечников или при подозрении на нее; не поддающийся стандартной терапии шок, при подозрении на недостаточность коры надпочечников; двусторонняя адренэктомия; врожденная адреналовая гиперплазия; острый тиреоидит, негнойный тиреоидит и тиреотоксический криз; гиперкальциемия при злокачественных опухолях.
Отек мозга (повышенное внутричерепное давление): клиническая польза сопутствующей кортикостероидной терапии при отеке мозга, возможно, достигается супрессией воспаления мозга. Не надлежит считать кортикостероиды заменой нейрохирургической операции. Они помогают при уменьшении или профилактике отека мозга, который ассоциируется с хирургической и другой мозговой травмой, цереброваскулярными явлениями и первичными или метастатическими опухолями мозга.
Случаи отторжения почечного аллотрансплантата: продемонстрирована эффективность лекарства при лечении острого первичного отторжения и классического отсроченного отторжения в сочетании с традиционной терапией при профилактике отторжения почечного трансплантата.
Дородовое использование для предотвращения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных: препарат предназначен для профилактического лечения болезни гиалиновых мембран у недоношенных при использовании у матерей (до 32-й недели беременности) перед родами.
Поражение мышц и скелета: как сопутствующая терапия для кратковременного применения (для преодоления острых состояний или обострения) при ревматоидном артрите; остеоартрит (посттравматический или с синовитом); псориатический артрит; анкилозирующий спондилит; острый подагрический артрит; острый и подострый бурсит; острая ревматическая лихорадка; фиброзит; эпикондилит; острый неспецифический тендосиновит; миозит; мозоли. Лечение кистозных опухолей апоневроза или сухожилия (ганглии).
Коллагенозы: во время обострений или в роли поддерживающей терапии в отдельных случаях системной красной волчанки, острого ревматического кардита, склеродермии, дерматомиозита.
Дерматологические заболевания: пемфигус, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), эксфолиативный дерматит, дерматомикоз, тяжелый псориаз, аллергическая экзема (хронический дерматит), тяжелый себорейный дерматит. Введение в место поражения показано при келоидных рубцах; на локализованных участках гипертрофии при инфильтратах в случаях таких заболеваний, как красный плоский лишай, бляшечная форма псориаза, кольцевидная гранулема, хронический простой лишай; при дискоидной красной волчанке, липоидном некробиозе при сахарном диабете, гнездной алопеции.
Аллергические заболевания: контроль тяжелых аллергических состояний, не купирующихся адекватными средствами традиционной терапии, таких как сезонный или круглогодичный аллергический ринит, полипоз носовой полости, БА (включая астматический статус), контактный дерматит, атопический дерматит (нейродермит), аллергическая реакция на использование лекарственного лекарства или сывороточная болезнь, острый неинфекционный отек гортани.
Офтальмологические заболевания: тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы глаз и окружающих тканей, такие как аллергический конъюнктивит, кератит, аллергические краевые язвы роговицы, герпетическое поражение глаз, ириит и иридоциклит, хориоретинит, диффузный задний увеит и хориоидит, неврит зрительного нерва, воспаление переднего сегмента, симпатоофтальмия.
Респираторные заболевания: симптоматический саркоидоз, некупирующийся синдром Лефлера, бериллиоз, фульминантный и диссеминированный легочной туберкулез (в сочетании со специфической противотуберкулезной терапией), аспирационная пневмония.
Гематологические заболевания: идиопатическая или вторичная тромбоцитопения у взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия, эритробластопения, эритроидная гипопластическая анемия, трансфузионные реакции.
Заболевания ЖКТ: неспецифический язвенный колит; регионарный энтерит.
Онкологические заболевания: паллиативное лечение лейкемии и лимфом у взрослых, острая лейкемия у детей.
Отеки: с целью увеличения диуреза или ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без уремии идиопатического типа или при системной красной волчанке.
Прочее: туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или ее угрозой на фоне специфической противотуберкулезной химиотерапии; трихинеллез с неврологическими и миокардиальными поражениями.
Применение
Целестон возможно вводить в/в, в/м, в полость сустава, в очаг поражения, а также в мягкие ткани. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от вида заболевания, тяжести состояния и эффективности проведенного лечения. Начальная дозировка бетаметазона для взрослых составляет до 8 мг/сут. В менее тяжелых случаях вероятно использование в более низких дозах, однако для некоторых пациентов может потребоваться введение лекарства в более высоких начальных дозах.
Надлежит проводить коррекцию начальной дозировки до получения клинического ответа. Если клинический эффект не достигнут через определенный период, нужно прекратить использование Целестона и пересмотреть проводимую терапию.
Для детей средняя начальная дозировка бетаметазона при в/м введении составляет 20–125 мкг/кг массы тела в сутки. Режим дозирования для детей младшего и старшего возраста надлежит устанавливать по тем же схемам, что и для взрослых (соблюдая дозировки, которые указаны для возраста и массы тела).
Хотя Целестон возможно вводить несколькими путями, в экстренных ситуациях предлогается в/в введение.
В/в капельно Целестон вводят с 0,9% р-ром натрия хлорида или глюкозы. Целестон добавляют к инфузионному р-ру во время введения. Неиспользованный р-р надлежит хранить в холодильнике и использовать в течение 24 ч.
После достижения положительных результатов лечения пациента надлежит перевести на минимальную поддерживающую дозу, постепенно снижая суточную дозу лекарства. У заболевших, проходящих курс терапии, при стрессовых ситуациях (не связанных с их заболеванием) может возникнуть необходимость в повышении дозировки лекарства.
Отменять Целестон после длительной терапии также надлежит постепенно.
При отеке мозга улучшение состояния пациента может наступить в течение нескольких часов после введения 2–4 мг бетаметазона. Больным, находящимся в коматозном состоянии, зачастую вводят по 2–4 мг лекарства 4 раза в сутки.
Для предотвращения реакции отторжения трансплантата почки при первых признаках и диагнозе острого или отсроченного отторжения Целестон вводят в/в капельно, начальная дозировка бетаметазона составляет 60 мг в течении первых 24 ч. Возможны незначительные изменения дозировки Целестона с учетом индивидуальных особенностей пациента.
Дородовая профилактика респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей грудного возраста. При стимуляции родовой деятельности до 32-й недели беременности или при невозможности избежать преждевременных родов до 32-й недели беременности вследствие акушерских осложнений, предлогается в течении 24–48 ч до предполагаемого родоразрешения вводить в/м по 4–6 мг бетаметазона каждые 12 ч (2–4 дозировки). Нужно начинать лечение хотя бы за 24 ч (лучше за 48–72 ч) до родоразрешения, чтобы иметь достаточно времени для достижения эффекта кортикостероида и надежного клинического результата. Целестон возможно использовать и с профилактической целью, если в околоплодных водах снижено соотношение лецитин/сфингомиелин (или снижена стабильность «пенного» теста околоплодных вод). При назначении дозировки лекарства в подобных случаях нужно руководствоваться вышеуказанными рекомендациями, включая и рекомендации относительно сроков введения его перед родами.
Костно-мышечные поражения, заболевания мягких тканей
Для предупреждения трансфузионных реакций непосредственно перед переливанием крови вводят в/в 1–2 мл Целестона (4–8 мг бетаметазона). Препарат кортикостероида не надлежит смешивать с переливаемой кровью. При повторных гемотрансфузиях суммарная дозировка лекарства при необходимости может достигать 4 однократных доз, которые вводят в течение 24 ч.
Субконъюнктивальное введение. Средняя дозировка Целестона составляет 0,5 мл (2 мг бетаметазона).
Противопоказания
системные микозы; повышенная чувствительность к бетаметезону или любому компоненту лекарства, а также к другим кортикостероидам.
Побочные эффекты
побочные эффекты, отмечаемые при использовании Целестона, были такими же, как и при использовании других ГКС, и также зависели от дозировки и длительности лечения. Зачастую эти явления были обратимы или их удавалось минимизировать путем снижения дозировки, что предпочтительнее по сравнению с отменой лекарства.
Дисбаланс жидкости и электролитов: задержка натрия в организме, потеря калия, гипокалиемический алкалоз; задержка жидкости в организме, застойная сердечная недостаточность у чувствительных пациентов, АГ.
Скелетно-мышечные: мышечная слабость, кортикостероидная миопатия, уменьшение мышечной массы, усиление симптомов миастении, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных трубчатых костей, сухожильные грыжи, суставная нестабильность (из-за повторных внутрисуставных инъекций).
Желудочно-кишечные: икота, пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, панкреатит, вздутие живота, язвенный эзофагит.
Дерматологические: ухудшение заживления ран, атрофия кожи, тонкая ломкая кожа, петехии и экхимозы, эритема лица, потоотделение, подавление реакции на кожные тесты, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.
Неврологические: судороги, повышение внутричерепного давления с отеком дисков зрительных нервов, головокружение, головная боль.
Эндокринные: нарушение менструального цикла; развитие кушингоидного состояния с гирсутизмом, стриями и акне; задержка роста плода и ребенка; вторичная адренокортикальная и гипофизарная недостаточность (особенно при стрессовой ситуации — травма, хирургическое вмешательство, тяжелое заболевание); снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета, повышение надобности в инсулине или пероральных гипогликемизирующих средствах при диабете.
Офтальмологические: субкапсулярная задняя катаракта, повышенное внутриглазное давление, глаукома, экзофтальм.
Метаболические: отрицательный азотистый баланс вследствие белкового катаболизма; липоматоз, включая средостенный и эпидуральный липоматоз, который может вызвать неврологические осложнения, увеличение массы тела.
Психиатрические: психоэмоциональная нестабильность, эйфория, тяжелая депрессия до возникновения явных психотических реакций, изменение личности, раздражительность, бессонница.
Другие: реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию, и гипотензивные или шокообразные реакции.
Побочные реакции, связанные с парентеральной терапией кортикостероидами, включают единичные случаи слепоты, связанные с инъекциями непосредственно в очаг поражения в области лица и головы, нарушения пигментации, кожной и подкожной атрофии, стерильных абсцессов, постинъекционных воспалений (после внутрисуставного введения), артропатии по типу Шарко.
Особые указания
нужно строго придерживаться правил асептики!
Препарат содержит натрий бисульфит, который может вызывать развитие аллергических реакций, включая анафилактические симптомы и угрозу для жизни или менее тяжкие астматические эпизоды у лиц с повышенной чувствительностью. Целестон надлежит с осторожностью назначать в/м пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.
Инъекции нужно выполнять глубоко только в большие мышечные массы для предотвращения местной атрофии ткани.
При введении в мягкие ткани, в места поражения и внутрисуставно вероятно проявление как местных, так и системных эффектов кортикостероидов.
Надлежит избегать местных инъекций в раньше инфицированный сустав. Заметное увеличение выраженности боли и местный отек, дальнейшее ограничение движения сустава, повышение температуры тела и недомогание являются признаками септического артрита. Если диагноз сепсиса подтвержден, надлежит назначать соответствующую противомикробную терапию.
Кортикостероиды не должны вводиться в нестабильные суставы, область воспаления и межпозвоночное пространство. Повторные инъекции в суставы при остеоартрите могут усилить деструкцию сустава. Надлежит избегать введения кортикостероидов непосредственно в сухожилия, поскольку это может привести к возникновению отложенного разрыва сухожилия.
После внутрисуставной терапии кортикостероидами пациенту нужно избегать слишком больших нагрузок на сустав, в котором была уменьшена выраженность симптомов.
Поскольку отмечались отдельные случаи анафилактических реакций у заболевших, получавших парентеральную терапию кортикостероидом, до назначения лекарства надлежит использовать меры безопасности, особенно у пациентов с аллергией на любой препарат в анамнезе.
При продолжительном применении кортикостероидной терапии, при переходе с парентерального на пероральное использование надлежит учитывать соотношение польза/риск.
Изменение режима дозирования вероятно в зависимости от течения заболевания (ремиссия или обострение), реакции пациента на терапию, отрицательных изменений в эмоциональном и физическом состоянии пациента (тяжелая инфекция, хирургическое вмешательство, травма). После окончания продолжительного или интенсивного курса лечения ГКС нужен постоянный контроль состояния пациента в течение 1 года.
Кортикостероиды могут обострять системные грибковые инфекции, поэтому их не используют при наличии таких инфекций, требующих противогрибкового лечения.
ГКС могут маскировать симптомы инфекций или могут возникать новые инфекции на фоне приема кортикостероидов. При применении кортикостероидов снижается резистентность организма и возможность локализовать инфекцию.
При длительном применении вероятно возникновение задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), глаукомы с вероятным повреждением зрительного нерва, повышение риска развития вторичной грибковой или вирусной инфекции глаз. Надлежит периодически проходить офтальмологический осмотр, особенно пациентам при длительной терапии (>6 нед).
Использование кортикостероидов в средних и низких дозах может вызывать повышение АД, задержку соли и воды в организме и повышение экскреции калия. Эти эффекты менее вероятны при применении синтетических производных (но не в высоких дозах). Но может потребоваться соблюдение диеты с ограничением употребления соли и приема калиевых добавок. Все кортикостероиды повышают выведение кальция.
Пациентов, применяющих кортикостероиды, не надлежит вакцинировать (опасность развития неврологических осложнений и снижение иммунного ответа), кроме случаев, когда кортикостероиды используют в роли заместительной терапии (в частности болезнь Аддисона).
Лица, получающие кортикостероиды с целью иммуносупрессии, должны избегать контакта с больными ветряной оспой и корью (особенно важно для детей).
При активном туберкулезе терапия кортикостероидами должна быть ограничена лишь случаями очагового или диссеминированного туберкулеза, в которых кортикостероид используют только вместе с противотуберкулезной терапией.
Больные с латентным туберкулезом или с реактивностью к туберкулину, получающие кортикостероиды, должны находиться под наблюдением врача, поскольку возможна реактивация заболевания. В течение длительной терапии кортикостероидами пациентам надлежит проводить химиопрофилактику. Если в составе химиотерапии используется рифампицин, требуется учитывать его усиливающий результат на метаболический печеночный клиренс кортикостероидов; может возникнуть необходимость в коррекции дозировки кортикостероида.
Для контроля состояния при лечении надлежит использовать кортикостероид в низкой дозе, при возможности дозировка снижается постепенно.
Из-за очень быстрой отмены кортикостероида может возникнуть вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием лекарства, которая может быть минимизирована постепенным снижением дозировки лекарства. Такая относительная недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии; поэтому если в этот период у пациента возникает стрессовая ситуация, использование кортикостероидов нужно возобновить. Если больной уже получает кортикостероиды, дозу, вероятно, придется увеличить. Из-за возможного ухудшения секреции минералокортикостероидов надлежит одновременно использовать соль и/или минералокортикостероиды.
Результат лекарства может усиливаться у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени.
С осторожностью прописывают препарат при герпетическом поражении глаз в связи с вероятностью перфорации роговицы.
При кортикостероидной терапии вероятно возникновение психических нарушений или усиление имеющихся (в том числе усиление эмоциональной нестабильности, психотических тенденций).
При неспецифическом язвенном колите с угрозой перфорации, абсцессе или другой гнойной инфекции, дивертикулите, свежем кишечном анастомозе, активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, АГ, остеопорозе, миастении гравис препарат надлежит использовать с осторожностью.
Осложнения при лечении ГКС зависят от дозировки и продолжительности лечения, поэтому нужно рассмотреть соотношение риск/польза для каждого пациента.
Длительная кортикостероидная терапия может изменить подвижность и количество сперматозоидов в эякуляте.
Результаты единого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования с другим кортикостероидом (метилпреднизолона гемисукцинат) свидетельствуют о повышении ранней (через 2 нед) и поздней летальности (через 6 мес) у пациентов с черепно-мозговой травмой, получавших метилпреднизолон по сравнению с плацебо. Причины летальности в группе метилпреднизолона не установлены. Надлежит отметить, что это обследование исключало пациентов с очевидными показаниями для применения кортикостероидов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. В основном, Целестон не влияет на скорость реакции пациента при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Но в нечастых случаях могут возникнуть мышечная слабость, судороги, головокружение, головная боль, психоэмоциональная нестабильность, тяжелая депрессия вплоть до появления явных психотических реакций, раздражительность, поэтому предлогается воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами в период лечения.
Использование в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения лекарства в период беременности и кормления грудью не установлена, поэтому кортикостероиды надлежит использовать только в том случае, если польза их применения для матери превышает вероятный риск для плода/ребенка.
Целесообразность проведения дородовой предупреждения дистресс-синдрома после 32-й недели беременности не выяснена. Поэтому врачу надлежит оценить соотношение польза/риск для матери и плода при применении кортикостероидов после 32-й недели беременности.
Кортикостероиды не прописывают для лечения болезни гиалиновых мембран после рождения.
С целью предупреждения болезни гиалиновых мембран у недоношенных кортикостероиды запрещено вводить женщинам с преэклампсией, эклампсией или признаками поражения плаценты.
Новорожденные, матери которых получали значительные дозировки кортикостероидов в период беременности, должны быть обследованы для выявления признаков адренокортикальной недостаточности. Если женщины получали инъекции бетаметазона в период беременности, новорожденные имели преходящее угнетение эмбрионального соматотропина и, очевидно, гормонов гипофиза, регулирующих продукцию кортикостероида в дефинитивной и фетальной зоне надпочечников плода. Но подавление эмбрионального гидрокортизона не влияло на гипофизарно-адренокортикальный ответ на стресс после рождения. Кортикостероиды проникают через плацентарный барьер и определяются в грудном молоке.
Поскольку кортикостероиды проникают через плаценту, детей, рожденных матерями, получавшими кортикостероиды в течение беременности, надлежит тщательно обследовать на возможное возникновение врожденной катаракты.
Женщины, получавшие кортикостероиды в период беременности, должны находиться под особым наблюдением во время и после родов в связи с способностью появления адренокортикальной недостаточности вследствие стресса во время родов.
Нужно решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмене применения лекарства в период кормления грудью из-за риска появления нежелательных побочных реакций у детей.
Дети. Учитывая возможность подавления роста и эндогенной продукции кортикостероидов при длительном лечении детей, нужно наблюдать за их ростом и развитием. Дети, получающие иммуносупрессивные дозировки кортикостероидов, должны избегать контакта с больными ветряной оспой и корью.
Взаимодействия
при одновременном использовании с фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином или эфедрином усиливается метаболизм кортикостероидов, что ведет к снижению их терапевтического эффекта. Усиление эффекта кортикостероидов вероятно при их сочетанном использовании с эстрогенами. При сочетанном использовании с калийвыводящими диуретиками может возникнуть гипокалиемия. Комбинированное использование кортикостероидов и сердечных гликозидов увеличивет вероятность развития аритмии и усиливает токсичность гликозидов. Кортикостероиды могут усиливать выведение ионов калия, вызванное амфотерицином Б. У всех пациентов, принимающих любую из этих лекарственных комбинаций, нужно строго контролировать концентрации электролитов в плазме крови, особенно уровень калия.
Одновременное использование кортикостероидов с непрямыми антикоагулянтами может привести к усилению или ослаблению действия антикоагулянта, что, вероятно, потребует коррекции дозировки.
Сочетанное воздействие НПВП или этанола с ГКС может привести к повышению частоты проявлений или тяжести язв ЖКТ.
При использовании кортикостероидов может снижаться концентрация салицилатов в крови. Надлежит использовать ацетилсалициловую кислоту с осторожностью в сочетании с кортикостероидами при гипопротромбинемии.
При введении кортикостероидов больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз противодиабетических средств.
Лечение ГКС может понизить реакцию на соматотропин. В период применения соматотропина надлежит избегать доз бетаметазона >300–450 мкг (0,3–0,45 мг) на 1 м2 поверхности тела в сутки.
Кортикостероиды могут влиять на результаты теста с нитросиним тетразолием на бактериальную инфекцию и приводить к получению ложно-отрицательных результатов.
Передозировка
острая передозировка кортикостероидов, включая бетаметазон, не вызывает развития опасных для жизни состояний. За исключением очень высоких доз чрезмерное использование кортикостероидов не приводит к возникновению отрицательных эффектов при отсутствии таких состояний, как диабет, глаукома, активная пептическая язва, и если больной не принимает такие препараты, как дигиталис, кумариновые антикоагулянты и калийвыводящие диуретики.
Лечение: предлогается симптоматическая терапия осложнений, возникших в результате метаболических эффектов кортикостероидов или негативного воздействия основных или сопутствующих болезней или в результате лекарственных взаимодействий.
Требуется обеспечить организм достаточным количеством жидкости и контролировать уровень электролитов в плазме крови и в моче, особое внимание обращая на баланс натрия и калия. При необходимости надлежит восстановить баланс электролитов.
Условия хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C, не замораживать.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
