Наименование: ЦЕРУКАЛ® ТАБЛЕТКИ, Teva
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Метоклопрамид считается центральным допаминовым антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность.
Отмечают 2 основных эффекта: противорвотный и результат ускорения опорожнения желудка и прохождения по тонкой кишке.
Противорвотный результат вызван действием на центральную точку стволовой части мозга (хеморецепторы — активирующая зона рвотного центра), вероятно, из-за торможения допаминергических нейронов. Усиление перистальтики частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть вовлечен механизм периферического действия вместе с активацией постганглиозных холинергических рецепторов и, вероятно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ. Увеличивет тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, понижает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, понижает спазм сфинктера Одди, не изменяет его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.
Нежелательные эффекты распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамин-рецептор-блокирующего действия на ЦНС.
Длительное лечение метоклопрамидом может вызвать повышение концентрации пролактина в плазме крови вследствие отсутствия допаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описывались галакторея и нарушения менструального цикла, у мужчин — гинекомастия, но эти симптомы исчезали после прекращения лечения.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 30–120 мин, в среднем — через 1 ч. Начало действия на ЖКТ отмечают через 20–40 мин после приема внутрь. Биодоступность перорального метоклопрамида в среднем составляет 60–80%. Антиэметическое воздействие сохраняется в течение 12 ч. Т½ составляет 2,6–4,6 ч. С белками плазмы крови связывается лишь незначительная часть принятой дозировки метоклопрамида. Объем распределения колеблется от 2,2 до 3,4 л/кг. Метаболизируется в печени. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Часть дозировки (около 20%) выводится в исходной форме, а остальная (около 80%) после метаболических преобразований печенью выделяется почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.
Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина снижается до 70%, а Т½ из плазмы увеличивается (около 10 ч для клиренса креатинина 10–50 мл/мин и 15 ч — для клиренса креатинина <10 мл/мин).
Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени отмечено накопление метоклопрамида, что сопровождалось снижением клиренса плазмы крови на 50%.
Состав и форма выпуска
табл. 10 мг фл., №50
Прочие ингредиенты: желатин, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид осажденный.
№ UA/2297/01/01 от 24.09.2014 до 24.09.2019
Показания
взрослым метоклопрамид показан для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, а также для симптоматического лечения тошноты и рвоты, включая связанные с острой мигренью (в комбинации с пероральными анальгетиками для улучшения их всасывания).
У детей метоклопрамид надлежит использовать только как препарат второй линии для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
Применение
принимать внутрь перед едой, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
С целью сведения к минимуму рисков побочных реакций со стороны нервной системы и других побочных реакций метоклопрамид прописывают только для кратковременного лечения (до 5 сут).
Взрослые. Обычная терапевтическая дозировка метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раз в сутки. Наибольшая суточная дозировка — 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела. Наибольшая продолжительность применения метоклопрамида составляет 5 сут.
Дети. Рекомендуемая дозировка метоклопрамида для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Наибольшая суточная дозировка — 0,5 мг/кг массы тела.
Рекомендуемое дозирование
Наибольшая продолжительность применения метоклопрамида составляет 5 сут.
Пациенты приклонного возраста. Надлежит рассмотреть способность снижения дозировки у заболевших приклонного возраста вследствие снижения функции почек и печени, обусловленных возрастом.
Нарушение функции почек. У заболевших с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤15 мл/мин) дозу метоклопрамида нужно понизить на 75%.
У заболевших с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) дозу метоклопрамида нужно понизить на 50%.
Нарушения функции печени. У заболевших с тяжелой печеночной недостаточностью нужно использовать половинную дозу метоклопрамида.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к метоклопрамиду или любому другому компоненту лекарства;
- желудочно-кишечное кровотечение;
- механическая кишечная непроходимость;
- желудочно-кишечные перфорации;
- подтвержденная или заподозренная феохромоцитома из-за риска тяжелых приступов АГ;
- поздняя дискинезия, обусловленная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе;
- эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов);
- болезнь Паркинсона;
- одновременное использование с леводопой или допаминергическими агонистами;
- установленная метгемоглобинемия при использовании метоклопрамида или дефиците НАДН-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе;
- пролактинзависимые опухоли;
- повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства).
Побочные эффекты
со стороны системы крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом НАДН-цитохром-b5-редуктазы, особенно у детей грудного возраста, сульфгемоглобинемия, связанная главным образом с сопутствующим применением высоких доз препаратов, которые высвобождают серу.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при в/в использовании, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии, AV-блокада, блокада синусного узла, особенно при в/в использовании, пролонгация интервала Q–T, желудочковая тахикардия типа пируэт, артериальная гипотензия, шок, синкопе при в/в введении, острая АГ у пациентов с феохромоцитомой.
Со стороны эндокринной системы*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, сухость во рту, запор, диарея.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) в основном при в/в введении.
Со стороны нервной системы: дискинетический синдром, главным образом у детей (непроизвольные спазматические движения, в частности в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм глоточных мышц и мышц языка, неправильное положение головы и шеи, перенапряжение позвоночника, спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног), головная боль, головокружение, сонливость, экстрапирамидные расстройства (которые могут возникнуть даже после приема 1 дозировки, в основном у детей и подростков и/или при превышении рекомендуемой дозировки), паркинсонизм (тремор, ригидность мышц, акинезия), акатизия, дистония, дискинезия, угнетенное сознание, поздняя дискинезия (которая может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пациентов приклонного возраста), злокачественный нейролептический синдром (характерны жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания АД, судороги — в основном у пациентов с эпилепсией).
Со стороны кожи: сыпь, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек.
Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.
Лабораторные исследования: повышение уровня энзимов печени.
Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.
У подростков и заболевших с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), в результате которой ослабляется выведение метоклопрамида, надлежит особенно внимательно следить за развитием побочных реакций. В случае их появления использование лекарственного средства сразу же прекращают.
*Эндокринные расстройства при длительном лечении связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях использование лекарства нужно прекратить.
Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных введением метоклопрамида (аритмия, в частности в виде суправентрикулярной экстрасистолии, желудочковой экстрасистолии, тахикардии, начиная с брадикардии до остановки сердца).
Существует риск острых (кратковременных) неврологических расстройств, который выше у детей, а поздней дискинезии — у пациентов приклонного возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при использовании лекарства в высоких дозах и при длительном лечении.
При использовании высоких доз перечисленные ниже реакции появляются чаще (порой одновременно):
- экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром паркинсонизма, акатизия, даже после приема однократной дозировки лекарственного средства, особенно у детей;
- сонливость, угнетенное сознание, спутанность сознания, галлюцинации.
Особые указания
препарат не надлежит использовать для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.
Неврологические нарушения. Могут возникать экстрапирамидные нарушения, особенно у детей, и/или при использовании высоких доз. Эти реакции зачастую наблюдаются в начале лечения и могут возникать после однократного применения. В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид нужно срочно отменить. В целом, эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, однако может потребоваться симптоматическое лечение (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства у взрослых).
Между каждым введением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозировки, чтобы избежать передозировки, нужно соблюдение не менее 6-часового интервала.
Длительное лечение метоклопрамидом может приводить к поздней дискинезии, которая считается необратимой, особенно у лиц приклонного возраста. Лечение не надлежит продолжать более 3 мес из-за риска развития поздней дискинезии. Лечение нужно прекратить, если возникают клинические признаки поздней дискинезии.
При использовании метоклопрамида в сочетании с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома. В случае появления симптомов злокачественного нейролептического синдрома использование метоклопрамида нужно срочно прекратить и начать соответствующее лечение.
У пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и у пациентов, получающих лечение иными лекарственными лекарствами, действующими на ЦНС, нужно быть особенно осторожными.
При использовании метоклопрамида могут также усиливаться симптомы болезни Паркинсона.
Метгемоглобинемия. Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом НАДН-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях надлежит срочно окончательно прекратить прием метоклопрамида и принять соответствующие меры (в частности применить метиленовый синий).
Расстройства сердечно-сосудистой системы. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинение интервала Q–T, которые отмечены после приема метоклопрамида в форме инъекций, особенно после в/в введения.
С особой внимательностью надлежит использовать метоклопрамид, особенно когда препарат вводится в/в, у пациентов приклонного возраста, пациентов с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала Q–T), пациентов с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также у пациентов, которые принимают препараты, удлиняющие интервал Q–T.
Нарушение функции почек и печени. Пациентам с нарушением функции почек или тяжелыми нарушениями функции печени предлогается снижение дозировки.
С учетом очень нечастых сообщений о тяжелых сердечно-сосудистых реакциях, связанных с применением метоклопрамида, надлежит с особой осторожностью использовать его у пациентов приклонного возраста, пациентов с расстройствами сердечной проводимости, с нескорректированным дисбалансом электролитов или брадикардией, и пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал Q–T.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не надлежит назначать Церукал.
Дети. Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года в связи с повышенным риском появления экстрапирамидных расстройств. У детей с массой тела <30 кг метоклопрамид использовать в лекарственных формах с способностью обеспечения соответствующего дозирования.
Период беременности и кормления грудью. Беременность. Большое количество данных, полученных с участием беременных (более 1000 результатов с применением лекарства), указывает на отсутствие любой токсичности, что приводит к мальформации или фетотоксичности. Метоклопрамид возможно использовать во время беременности, если имеется клиническая необходимость. Из-за фармакологических свойств (как у других нейролептиков) в случае применения метоклопрамида на конечных сроках беременности запрещено исключать появления экстрапирамидного синдрома у новорожденного. Нужно избегать применения метоклопрамида на конечных сроках беременности. При использовании метоклопрамида нужно наблюдать за состоянием новорожденного.
Кормление грудью. Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому не предлогается использовать метоклопрамид во время кормления грудью. Нужно рассмотреть возможность отмены метоклопрамида у женщин, кормящих грудью.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Метоклопрамид может вызвать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонию, которые могут влиять на зрение, а также на возможность управлять транспортными средствами или работать с иными автоматизированными системами.
Взаимодействия
противопоказанные комбинации. Леводопа или допаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.
Комбинации, которых надлежит избегать. Алкоголь усиливает седативное воздействие метоклопрамида.
Комбинации, на которые надлежит обратить внимание. Прокинетическое воздействие метоклопрамида может повлиять на абсорбцию некоторых лекарственных средств.
Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом относительно влияния на моторную активность пищеварительного тракта.
Ингибиторы ЦНС (производные морфина, нейролептики, седативные антигистамины — блокаторы рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и подобные препараты): потенцируют воздействие метоклопрамида.
Нейролептики: при использовании метоклопрамида в сочетании с иными нейролептиками может возникать кумулятивный результат и появление экстрапирамидных расстройств.
Серотонинергические препараты: использование метоклопрамида в сочетании с серотонинергическими лекарствами, в частности селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может увеличить риск развития серотонинового синдрома.
Дигоксин: метоклопрамид может снижать биодоступность дигоксина. Нужно проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.
Циклоспорин: метоклопрамид увеличивет биодоступность циклоспорина (Cmax на 46% и воздействие на 22%). Нужно проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не определены.
Мивакурий и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может увеличить длительность нервно-мышечного блока (угнетением холинэстеразы плазмы крови).
Мощные ингибиторы CYP 2D6: уровень экспозиции метоклопрамида повышается при одновременном его использовании с сильными ингибиторами CYP 2D6, в частности флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно неизвестна, пациентов нужно наблюдать на предмет побочных реакций.
Таблетки метоклопрамида могут продлить воздействие сукцинилхолина.
Метоклопрамид может влиять на процесс всасывания других веществ. Так, в частности, он может замедлять всасывание циметидина, ускорять всасывание парацетамола, различных антибиотиков (в частности тетрациклина, пивампициллина), лития. Одновременный прием таблеток метоклопрамида и лития может вызвать повышение плазменных уровней лития.
Передозировка
симптомы: сонливость, угнетенное сознание, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением АД, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности.
Лечение. В случае развития экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится лишь симптоматическое лечение (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства у взрослых).
Согласно клиническому состоянию нужно проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
Условия хранения
в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
