Наименование: ЦЕФТРАКТАМ, Борщаговский ХФЗ
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Цефтрактам представляет собой комбинацию цефтриаксона и сульбактама натрия. Цефтриаксон — полусинтетический антибиотик группы β-лактамов, цефалоспорин III поколения; он оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с угнетением активности фермента транспептидазы, нарушением биосинтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов; имеет широкий спектр действия.
Активен в отношении грамположительных аэробных: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, β-гемолитический стрептококк группы А (S. pyogenes), стрептококков группы В (S. agalactiae), группы Viridans, стрептококков неэнтерококковой группы D; грамотрицательных аэробных: E. coli, H. influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в том числе S. typhi), Serratia spp. (включая S. marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в том числе Y. enterocolitica), Treponema pallidum; анаэробов: Bacteroides spp. (включая некоторые штаммы B. fragilis), Clostridium spp. (однако большинство штаммов C.difficile резистентны), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (кроме F. mortiferum и F. varium). Препарат активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллину, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозидам.
К действию препарата устойчивы: стафилококки, резистентные к метициллину; большинство штаммов энтерококков (в том числе S. faecalis) и стрептококки группыD; большинство штаммов β-лактамазопродуцирующих Bacteroides spp. (B. fragilis).
Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пенициллинат. Содержит 92 мг натрия (4 мЭкв) на 1 г.
Сульбактам не проявляет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших β-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к β-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать инактивацию пенициллинов и цефалоспоринов ферментами микроорганизмов подтверждена в ходе исследований с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам проявляет синергизм с цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми белками, связывающими цефтриаксон, поэтому препараты цефтриаксона/сульбактама часто оказывают более выраженное действие на штаммы, чувствительные к цефтриаксону, чем сам цефтриаксон. Особенность действия сульбактама заключается в том, что при распаде его молекулы разрушается фермент цефтриаксоназа.
Фармакологическая совместимость цефтриаксона/сульбактама изучалась во время нескольких исследований, в ходе которых было доказано отсутствие фармакологического взаимодействия компонентов. Подобные результаты были получены при исследовании комбинаций сульбактама с другими β-лактамными антибиотиками: цефоперазоном, ампициллином, амоксициллином, пиперациллином; поэтому дозировка производится с учетом кратности введения антибиотика цефтриаксон/сульбактам 1–2 раза в сутки.
Фармакокинетика
Фармакокинетика цефтриаксона. T½ у здоровых взрослых добровольцев составляет около 8 ч. У младенцев в возрасте до 8 дней и у пациентов пожилого возраста T½ примерно вдвое больше. У взрослых 50–60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40–50% — в неизмененном виде с желчью. Под влиянием кишечной флоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. У новорожденных около 70% введенной дозы выделяется почками. При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период элиминации удлиняется незначительно. При нарушении функции почек увеличивается выделение с желчью, а если имеется патология печени, то увеличивается выделение цефтриаксона почками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в плазме крови <100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л — только 85% . Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови. Как сульбактам, так и цефтриаксон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма.
Фармакокинетика сульбактама. После в/м введения 0,5 г сульбактама его максимум в крови регистрируют на 30-й минуте после введения. Биодоступность в/м и в/в доз одинакова. T½ сульбактама составляет 1 ч. До 85% сульбактама выводится с мочой в течение 8 ч после введения. Около 38% сульбактама обратимо связывается с белками плазмы крови. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефтриаксоном при введении комбинации цефтриаксон/сульбактам нет.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата не отмечено. При введении препарата каждые 8–12 ч кумуляции не выявлено.
Проникновение в СМЖ. Концентрация препарата в ликворе выше у пациентов с менингитом, чем у здоровых добровольцев. У детей, в том числе у новорожденных, в случае бактериального менингита в среднем 17% концентрации препарата в плазме крови диффундирует в СМЖ, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после введения цефтриаксона в дозе 50–100 мг/кг массы тела концентрация в СМЖ превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных с менингитом через 2–2,5 ч после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала минимальную дозу, которая необходима для подавления бактериальных возбудителей менингита.
Состав и форма выпуска
№UA/13736/01/01 от 10.07.2014 до 10.07.2019По рецепту
№UA/13736/01/02 от 10.07.2014 до 10.07.2019По рецепту
Показания
инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции нижних отделов дыхательных путей;
- инфекции ЛОР-органов (в том числе острый бактериальный отит среднего уха);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции почек и мочевыводящих путей;
- инфекции костей и суставов;
- септицемия;
- инфекции органов брюшной полости (в том числе перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта);
- бактериальный менингит;
- гонорея;
- профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.
При назначении Цефтрактама необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и по профилактике антибиотикорезистентности.
Применение
перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и лидокаину (в случае в/м способа введения), сделав кожную пробу.
Суточная доза для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет составляет 1,5–3 г препарата Цефтрактам 1 раз в сутки (в зависимости от типа и тяжести инфекции). Дозу 3 г рекомендуется вводить в виде в/в инфузии. В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых имеют пониженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу Цефтрактама можно повышать до 6 г (4 г цефтриаксона). Максимальная суточная доза не должна превышать 6 г (4 г цефтриаксона и 2 г сульбактама), распределенных на 2 введения в равном количестве.
Дети
- Для новорожденных (до 14 дней) и недоношенных детей (от 41 нед скорректированного возраста): 20–50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) вводят 1 раз в сутки в течение не менее 60 мин для предупреждения вытеснения билирубина из связи с альбуминами в крови и снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону). При определении дозы для доношенных и недоношенных детей отличий нет.
- Для детей в возрасте от 15 дней до 12 лет — 20–80 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) 1 раз в сутки.
Дозы выше 80 мг/кг массы тела следует избегать (за исключением случаев менингита) из-за повышения риска развития желчных преципитатов.
- Детям с массой тела >50 кг назначают дозы, как для взрослых.
В/в в дозе 50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) или выше следует вводить медленно, в течение 30–60 мин, путем капельной инфузии.
Для пациентов пожилого возраста дозы соответствуют таковым для взрослых при условии удовлетворительной функции печени и почек.
У пациентов с нарушением функции почек при нормальной функции печени нет необходимости снижать дозу препарата. Только в случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) суточная доза Цефтрактама не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).
У пациентов с нарушением функции печени при нормальной функции почек нет необходимости снижать дозу.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, не требуют дополнительного введения препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения.
Суточная доза Цефтрактама для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).
Комбинированная терапия. Существуют данные о синергизме при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов. Несмотря на то что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.
Дозирование в особых случаях. При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг массы тела (но не более 4 г по цефтриаксону) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно снизить. Для новорожденных в возрасте до 2 нед не следует превышать дозу 50 мг/кг/сут (по цефтриаксону).
Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:
Для лечения гонореи (вызванной образующими и необразующими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг в/м (по цефтриаксону).
Для профилактики послеоперационных осложнений вводят однократно за 30–90 мин до начала операции 1,5–3 г Цефтрактама (1–2 г цефтриаксона) в зависимости от степени опасности заражения. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) вводят препарат группы имидазолов (например орнидазол).
Продолжительность лечения Цефтрактамом зависит от характера и степени тяжести патологического процесса, данных бактериологических исследований и обычно составляет 4–14 сут, но при тяжелых инфекционных заболеваниях может потребоваться более длительная терапия. Применение препарата должно длиться (как и любая антибиотикотерапия) как минимум еще 48–72 ч после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта лечения результатами бактериологического анализа.
Приготовление р-ров. Р-ры готовят непосредственно перед применением. После добавления растворителя следует визуально оценить полноту растворения. Свежеприготовленные р-ры сохраняют физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при комнатной температуре (или в течение 24 ч при температуре 2–8 °С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет р-ров может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.
Цефтрактам применяют в/в или в/м.
Для в/м инъекции содержимое флакона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 3,5 мл 1% р-ра лидокаина (после предварительно проведенной пробы на чувствительность к лидокаину).
Р-р вводят глубоко в ягодичную мышцу, не более 1 г (в пересчете на цефтриаксон) в одну ягодицу.
Р-р, содержащий лидокаин, нельзя вводить в/в!
Для в/в инъекций содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций и медленно вводят (2–4 мин).
В/в инфузия должна длиться не менее 30 мин. Для приготовления р-ра содержимое флакона растворяют в 40 мл одного из следующих инфузионных р-ров, не содержащих ионов кальция:
- 5% р-р декстрозы;
- 0,9% р-р натрия хлорида;
- 0,45% р-р натрия хлорида;
- 5% р-р декстрозы + 0,225% р-р натрия хлорида;
- 5% р-р декстрозы + 0,9% р-р натрия хлорида;
- вода для инъекций.
Противопоказания
- гиперчувствительность к цефтриаксону, сульбактаму, к любому антибиотику цефалоспоринового ряда, к лидокаину (в/м введение).
- Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например анафилактических реакций) к любому другому типу β-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам, карбапенемам).
- Недоношенные новорожденные в возрасте до 41 нед с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст)*.
- Доношенные новорожденные (до 28 дней жизни):
с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается)*;
при необходимости (или ожидается, что может потребоваться) в/в введения препаратов кальция или кальцийсодержащих р-ров из-за риска образования преципитатов цефтриаксона-кальция в легких и почках (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
*В исследованиях in vitro установлено, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином плазмы крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.
Перед в/м введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют как растворитель (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания).
Р-ры цефтриаксона/сульбактама, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить в/в.
Побочные эффекты
пищеварительная система: жидкий стул/диарея, дисбиоз, диспепсия, тошнота, рвота, стоматит, глоссит, дисгевзия, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита (обычно умеренно выражены, исчезают в течение/после прекращения лечения); панкреатит (возможно, из-за обструкции желчных путей), желудочно-кишечное кровотечение.
Гепатобилиарная система: преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре*; повышение уровня билирубина, активности печеночных трансаминаз, ЩФ в плазме крови, дисфункция печени, гепатит и/или холестатическая желтуха, ядерная желтуха.
Система кроветворения: эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гранулоцитопения, базофилия, анемия, включая гемолитическую анемию, эпистаксис, удлинение/укорочение протромбинового времени, коагулопатии (гипопротромбинемия, снижение уровня плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X)), агранулоцитоз (обычно после 10 дней лечения и суммарной дозы цефтриаксона ≥20 г).
Нервная система: головная боль, головокружение, возможны судорожные приступы.
Орган слуха и равновесия: вертиго.
Мочевыделительная система: повышение уровня мочевины и креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, интерстициальный нефрит, образование преципитатов цефтриаксона в почках (обычно обратимое)*, анурия, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз.
Кожа и подкожная клетчатка: кожные высыпания, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, включая ангионевротический отек, экзантема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции (в частности анафилактический шок), анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Сердечно-сосудистые нарушения: повышение/снижение АД, ощущение сердцебиения, приливы.
Дыхательные расстройства: одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: озноб, лихорадка, слабость, повышенное потоотделение, боль или инфильтрат в месте введения; флебит или тромбофлебит при в/в введении.
Инфекции и инвазии: возможно развитие суперинфекции (вторичные грибковые инфекции, в том числе кандидомикоз, микоз половых органов и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами), псевдомембранозный энтероколит.
Влияние на результаты лабораторных анализов: гиперазотемия, могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами.
Инфекции и инвазии. Случаи диареи после применения цефтриаксона/сульбактама могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile.
Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
*Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (<28 дней), которым в/в вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием малого объема крови у них и более длительного, чем у взрослых, T½ цефтриаксона (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте старше 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (≥80 мг/кг/сут), или при кумулятивной дозе свыше 10 г и имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или быть бессимптомным, может приводить к почечной недостаточности и анурии, которые обычно исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей, по данным проспективных исследований цефтриаксона, частота образования преципитатов при в/в введении была разной, в некоторых исследованиях — >30%. При медленном введении препарата (в течение 20–30 мин) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические проявления, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Особые указания
реакции гиперчувствительности. Как и при применении других цефалоспоринов и β-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указаний. При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить и ввести адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды, принять другие надлежащие неотложные меры.
Перед началом лечения пациента следует расспросить о наличии в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, другим β-лактамным антибиотикам. Существует возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. С осторожностью следует применять цефтриаксон у пациентов с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим β-лактамным препаратам.
Зарегистрированы случаи таких тяжелых побочных реакций со стороны кожи, как синдром Стивенса — Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами. Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом у недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 мес. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные в/в инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие р-ры или какие-либо другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro показано, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.
Пациентам любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или одновременно вводить в/в вместе с какими-либо кальцийсодержащим р-рами, даже при использовании различных инфузионных систем или при введении препаратов в различные инфузионные участки.
Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие р-ры можно вводить последовательно, один после одного, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены/тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым р-ром, чтобы предотвратить образование преципитатов. Пациентам, нуждающимся в непрерывных инфузиях кальцийсодержащих р-ров для полного парентерального питания (ППП), врач может назначить альтернативное антибактериальное лечение, не связанное с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона у пациентов, которым требуется ППП, необходимо, р-ры для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение р-ров для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением р-ров (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Дети. Безопасность и эффективность цефтриаксона/сульбактама у новорожденных, младенцев и детей установлены для доз, описанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ. Цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.
Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Иммуноопосредованная гемолитическая анемия. Сообщалось о случаях иммуноопосредованной гемолитической анемии у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Тяжелые случаи гемолитической анемии (в том числе с летальным исходом) зарегистрированы во время лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. В случае развития анемии во время лечения препаратом следует рассмотреть возможность данного диагноза и отменить антибиотик до определения этиологии анемии.
Длительное лечение. В течение длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать развернутый анализ крови.
Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. О случаях антибиотикоассоциированного колита/псевдомембранозного колита сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон/сульбактам. Тяжесть проявлений может колебаться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефтриаксоном и применения специфической терапии против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.
Как и при применении других антибактериальных средств, возможно развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарату микроорганизмами.
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность. В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Влияние на результаты серологических исследований. При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому во время лечения цефтриаксоном уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментативных методов анализа (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Натрий. Цефтриаксона натриевая соль и сульбактама натриевая соль содержат натрий, что необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.
При АГ и нарушении водно-электролитного баланса следует контролировать содержание натрия в плазме крови.
Антибактериальный спектр. Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть неприемлемым для применения как монотерапия при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. ПРИМЕНЕНИЕ). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей есть резистентные к цефтриаксону, следует рассмотреть необходимость применения дополнительных антибиотиков.
Применение лидокаина. Если в качестве растворителя применяют р-р лидокаина, препарат можно вводить только в/м. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Р-р лидокаина ни в коем случае нельзя вводить в/в.
Желчнокаменная болезнь. В случае наличия на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Тени, которые были ошибочно приняты за желчные камни, отмечали на сонограмме желчного пузыря и выявляли чаще при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у детей. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. Риск образования преципитатов возрастает при продолжительности лечения, превышающей 14 дней, при почечной недостаточности, обезвоживании или парентеральном питании. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, учитывая результаты оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Желчный стаз. При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванные обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска развития холестаза и билиарного сладжа, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь, ППП. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона.
Мочекаменная болезнь. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после отмены цефтриаксона (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При наличии симптомов следует провести УЗИ. Решение о применении препарата у пациентов с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач с учетом результатов оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.
Протромбиновое время. Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время, поэтому пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, в случае хронических заболеваний печени, если пациент пожилого возраста, вследствие недоедания), а также пациентам, которые получали длительную терапию антикоагулянтами, предшествовавшую назначению Цефтрактама, следует контролировать протромбиновое время и при его увеличении до начала или во время терапии препаратом назначать витамин К (10 мг/нед).
Утилизация лекарственного средства. Поступление лекарственного средства в окружающую среду следует свести к минимуму. Следует избегать попадания лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Препарат применяют в педиатрической практике (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ). Не применять лидокаин в качестве растворителя у детей в возрасте до 12 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Соответствующие исследования цефтриаксона/сульбактама не проводились. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций, как головокружение, препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Взаимодействия
препараты кальция. Из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона не следует применять кальцийсодержащие р-ры, такие как р-р Рингера или р-р Гартмана, для восстановления препарата во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного р-ра для в/в введения.
Преципитаты цефтриаксона-кальция также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими р-рами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с в/в кальцийсодержащими р-рами, в том числе с кальцийсодержащими р-рами для длительных инфузий, такими как р-ры для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие р-ры можно вводить последовательно, один после одного, если между инфузиями тщательно промыть инфузионную систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных установлено, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов цефтриаксона-кальция (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами, о взаимодействии между цефтриаксоном при в/м применении и кальцийсодержащими препаратами, применяемыми в/в или перорально.
НПВП, антиагреганты, антагонисты витамина К (такие как варфарин). Повышение риска кровотечений. Усиление эффекта антагонистов витамина К. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения и соответствующая коррекция доз антагонистов витамина К во время и после применения цефтриаксона (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Аминогликозиды. Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях в клинической практике следует тщательно мониторировать уровень аминогликозидов и функцию почек.
При необходимости комбинированного лечения следует вводить их отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном р-ре для инфузии из-за физико-химической несовместимости.
Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины). Возможно снижение бактерицидного эффекта цефтриаксона.
В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном отмечены антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Другие β-лактамные антибиотики. Возможно развитие перекрестных аллергических реакций.
Петлевые диуретики. При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например фуросемида) нарушения функции почек не отмечено.
Пробенецид. Не влияет на тубулярную секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов).
Гормональные контрацептивы. Как и при применении других антибиотиков снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 мес после его завершения.
Этанол. Не выявлено эффектов, похожих на действие дисульфирама. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола или кровотечение, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.
Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21.
Вещества, используемые при лабораторных анализах. Возможен ложноположительный результат реакции на глюкозу в моче при применении р-ра Бенедикта или Фелинга.
Р-р Цефтрактама несовместим и его не следует смешивать в одной емкости или одновременно вводить с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами.
Несовместимость. Не смешивать в одном шприце или системе для в/в введения с другими лекарственными средствами.
Фармацевтически несовместим с другими антимикробными средствами. Не допускается смешивать р-р препарата в одной емкости с другими антибиотиками, с р-рами, содержащими кальций (такими как р-р Гартмана и р-р Рингера).
Несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом, аминогликозидами, другими антибиотиками.
Передозировка
симптомы. Существует ограниченная информация о передозировке. В случае передозировки возможны тошнота, рвота, диарея, усиление проявлений побочных реакций. Высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в СМЖ могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги.
Лечение. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Специфического антидота нет.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Свежеприготовленные р-ры сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при комнатной температуре или в течение 24 ч при температуре 2–8 °С.
