Наименование: Цисплатин-Эбеве (Cisplatin-Ebewe)
Форма выпуска, состав и пачка
Концентрированный раствор для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.
1 мл цисплатин 500 мкг
1 фл. цисплатин 10 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота разбавленная, вода д/и.
Концентрированный раствор для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.
1 мл цисплатин 500 мкг
1 фл. цисплатин 25 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота разбавленная, вода д/и.
Концентрированный раствор для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.
1 мл цисплатин 500 мкг
1 фл. цисплатин 50 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота разбавленная, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт
Фармакологическое действие
Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина), представляет собой противоопухолевый продукт, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток; при всем этом продукт не обладает циклической и фазовой специфичностью.
Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.
Фармакокинетика
После быстрой внутривенной инфузий (15 мин — 1 час) появление цисплатина в плазме крови и пик его концентрации определяется немедленно в последствии введения. При внутривенной инфузии на протяжении 6-24 часов концентрация продукта в плазме возрастает постепенно течение инфузий, достигая максимума к концу введения.
Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при всем этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов.
Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.
После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов в интервале доз от 50 до 100 мг/м2 период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет примерно 30 минут. После введения дозы 100 мг/м2 соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,3 до 1,1. Через три часа в последствии болюсного введения и через два часа в последствии окончания трехчасовой инфузии 90% общей свободной платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще на протяжении шести месяцев в последствии введения в последствиидней дозы лекарственного средства. Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 часа у здоровых людей, и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час в последствии введения продукта большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде. Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особостей канальцевой секреции и реабсорбции у заболевшего. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При каждый деньм введении продукта существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет.
После введения продукта небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен. Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только на протяжении первых 3 часов в последствии введения продукта.
Показания
Цисплатин, обычно в составе комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей:
Герминогенные опухоли женщин и мужчин
Рак яичников и яичка
Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого
Плоскоклеточный рак головы и шеи
Рак мочевого пузыря
Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:
Рак шейки матки
Остеосаркома
Меланома
Нейробластома
Рак пищевода
Режим дозирования
Цисплатин-Эбеве может использоваться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы надлежит руководствоваться данными специальной литературы.
Цисплатин-Эбеве вводится внутривенно или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость.
Цисплатин-Эбеве в монотерапии и в сочетании с другими химиопродуктами обычно вводится в дозе 50-100 мг/м2 в виде внутривенной инфузии через 3-4 недели или 15-20 мг/м2 внутривенно капельно каждый день на протяжении 5 дней через 3-4 недели.
Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий
С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/час) и для максимального уменьшения нефротоксического действия продукта проводят гидратацию. Перед введением цисплатина внутривенно капельно вводится до 2-х литров жидкости. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать на протяжении 24 часов. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннит).
Цисплатин вводится внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся на протяжении 6-8-24 часов если соблюдать условие достаточного диуреза до введения и во время введения продукта.
Цисплатин разбавляют в одном из следующих инфузионных растворов: 0,9% раствор натрия хлорида; 0,9%, 0,45% или 0,3% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы. Разбавленные растворы продукта стабильны на протяжении 6-8 часов при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.
Примечание: Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.
Побочное действие
Со стороны мочевыделительной системы:
Нефротоксичность носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу цисплатина. Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе в последствии введения дозы и проявляться увеличением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная токсичность, как правило, бывает некординальной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах Цисплатина.
Со стороны электролитного баланса:
гипомагниемия, гипокальцинемия, гипонатриемия, гипокалиемия и гипофосфатемия. Гипомагниемия и/или гипокальцинемия могут проявляться клинически повышенной мышечной восприимчивостью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Гипонатриемия обычно обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Тошнота и рвота, которые обычно начинаются на протяжении первого часа терапии и продолжаются на протяжении 24 часов и более, встречаются почти у всех заболевших. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при использовании стандартных противорвотных продуктов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения совокупной дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в день на протяжении пяти дней.
Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены боль в области живота, диарея и запор.
Со стороны системы кровообращения:
На фоне терапии цисплатином часто развивается миелосупрессия, однако в большинстве случаев она выражена некординально или умеренно, и при использовании обычных доз носит обратимый характер. Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, наблюдаются с 18-го по 23-й день в последствии введения; у большинства больных эти показатели восстанавливается к 39-ому дню. Также может наблюдаться анемия.
Со стороны системы слуха:
Односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% больных, получавших цисплатин, обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у больных очень молодого или старческого возраста. Имеются сообщения о токсическом действии продукта на вестибулярный аппарат.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
Периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. Сообщалось о развитии симптома Лермитта, миелопатия позвоночного столба и автономная нейропатия. Лечение продуктом надлежит прекратить при первом появлении таких симптомов.
Повышенная восприимчивость:
Иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и артериальной гипотензии. Эти реакции могут возникать на протяжении нескольких мин. опосля начала введения цисплатина. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и пятнисто-папулезная кожная сыпь.
Со стороны системы зрения:
В редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, корковая слепота. Также могут наблюдаться изменение восприятия цветов, особо в желто-голубой части спектра. Единственным изменением глазного дна может быть нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают в последствии отмены продукта.
Токсическое действие на печень:
Изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения уровня АСТ, АЛТ и билирубина в сыворотке крови.
Прочие побочные эффекты:
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия, церебральные артерииты), гиперурикемия, увеличение уровня амилазы в сыворотке крови, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка, икота и десневая линия платины.
При попадании продукта под кожу возможно развитие флебита, целлюлита и некроза кожи. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость цисплатина или других соединений, содержащих платину;
Нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/литр);
Угнетение костномозгового кроветворения;
Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью — снижение слуха, полиневрит, острые инфекционные заболевания, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или недавний контакт с больным), опоясывающий лишай, подагра в анамнезе, нефролитиаз, лучевая или химиотерапия в анамнезе.
Беременность и лактация
Прием продукта противопоказан.
Особые указания
Препарат должен использоваться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых продуктов.
Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения цисплатином использовать противозачаточные средства.
Мужчины, получающие терапию цисплатином, должны использовать барьерные методы контрацепции.
Больные на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться невропатологом.
При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию цисплатином надлежит прекратить.
Перед началом терапии надлежит проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия.
При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии.
В процессе лечения цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, почечных и печеночных функциональных тестов, также уровня электролитов в сыворотке крови.
Повторно продукт не надлежит назначать до тех пор, пока содержание креатинина сыворотки крови не снизится до 1,5 мг/100 мл и менее и/или азот мочевины крови не снизится до 25 мг/100 мл и менее, содержание тромбоцитов в крови не станет 100000/мм3, лейкоцитов — не менее 4000/мм3.
При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и гипотонии надлежит применить адреналин, кортикостероиды и антигистаминные продукты.
При использовании Цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических продуктов.
В случае попадания продукта в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания продукта на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с продуктом большим количеством воды. В случае вдыхания продукта или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.
Передозировка
Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота и/или неврит. При передозировке возможен летальный исход.
Антидот в случае передозировки продукта Цисплатин-Эбеве неизвестен. Эффект, хотя бы частичный, достигается только при помощи гемодиализа, если он применяется на протяжении первых трех часов в последствии передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Для устранения симптомов передозировки применяется симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное или в последствиидовательное применение цисплатина с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными продуктами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.
«Петлевые» диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина.
Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих продуктов.
При одновременном использовании цисплатина, гексаметилмеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.
У больных, получающих цисплатин и противосудорожные продукты, концентрация в последствиидних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.
Цисплатин может вызывать увеличение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у больных, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих продуктов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.
При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.
Условия и периоди хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25 °С в недоступном для малышей месте.
Не замораживать.
Период годности –2 года.
Не использовать продукт по истечении периода годности, указанного на пачке.
Внимание!Перед применением медикамента «Цисплатин-Эбеве (Cisplatin-Ebewe)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Цисплатин-Эбеве (Cisplatin-Ebewe)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
