Наименование: ЭЗОПРАМ, Teva
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT)(СИОЗС) с высоким сродством к первичному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком переносчика серотонина с меньшим в 1000 раз сродством.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться со множеством рецепторов, включая 5-HT1A, 5-HT2, допаминовые D1- и D2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1-, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Угнетение обратного захвата 5-HT серотонина является лишь вероятным механизмом действия, который способен объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Фармакокинетика
Абсорбция. Всасывание практически полное и не зависит от пищи. Среднее время достижения Cmax составляет около 4ч. Абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне 80%.
Распределение. Объем распределения после перорального применения составляет 12–26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови — менее 80%.
Биотрансформация. Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба они биологически активны. Азот также может окисляться в форму N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31 и <5% концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома CYP 2C19. Возможно определенное участие и ферментов CYP 3A4 и CYP 2D6.
Выделение. T½ после многократного применения составляет около 30 ч. Плазменный клиренс при пероральном применении составляет 0,6л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама T½ более длительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выделяются печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.
Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается за 1 нед. Средняя равновесная концентрация 50нмоль/л (20–125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У лиц пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровообращении, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя AUC, у людей пожилого возраста на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Недостаточность функции печени. У пациентов с умеренной или легкой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд-Пью A и B) T½ эсциталопрама увеличивался почти вдвое и экспозиция была на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.
Ослабление функции почек. У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс 10–53 мл/мин) отмечали увеличение T½ рацематного циталопрама и незначительное повышение экспозиции. Концентрацию метаболитов в плазме крови не исследовали, но можно предположить их рост.
Полиморфизм. При недостаточной активности изофермента CYP 2C19 отмечались двойные концентрации препарата в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама. При недостаточности фермента CYP 2D6 существенных изменений экспозиции не выявлено.
Состав и форма выпуска
№ UA/7029/01/02 от 02.11.2012 до 02.11.2017По рецепту
№ UA/7029/01/04 от 02.11.2012 до 02.11.2017По рецепту
Показания
лечение:
- больших депрессивных эпизодов;
- панических расстройств с илибез наличия агорафобии;
- социальных тревожных расстройств (социальная фобия);
- генерализованных тревожных расстройств;
- обсессивно-компульсивных расстройств.
Применение
безопасность применения доз свыше 20 мг/сут не установлена. Применяют у взрослых внутрь независимо от приема пищи 1 раз в сутки в дозе, которую индивидуально устанавливает врач в зависимости от характера заболевания и индивидуальной чувствительности пациента к препарату.
Большие депрессивные эпизоды. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть повышена до максимальной — 20 мг. Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 нед. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать обычно в течение 6 мес с целью укрепления эффекта.
Панические расстройства без или при наличии агорафобии. В течение 1-й недели рекомендуется начальная доза 5 мг/сут, после чего дозу можно повысить до 10 мг/сут. Доза может быть в дальнейшем повышена до максимальной — 20 мг/сут в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 мес. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.
Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить дозу до максимальной — 20 мг/сут. Уменьшение выраженности симптомов, как правило, отмечают через 2–4 нед лечения. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 мес. Длительное лечение в течение 6 мес назначают с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивают эффективность лечения.
Генерализованные тревожные расстройства. Обычно назначают 10 мг 1раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть повышена максимум до 20 мг/сут. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 мес. Длительное лечение изучалось в течение как минимум 6 мес у пациентов, принимавших 20 мг/сут. Следует регулярно оценивать эффективность лечения и правильность дозировки.
Обсессивно-компульсивные расстройства. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть повышена максимум до 20 мг/сут. Обсессивно-компульсивные расстройства— хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов. Следует регулярно оценивать эффективность лечения и правильность дозировки.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Рекомендуемая суточная доза для пациентов пожилого возраста составляет 5 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии доза может быть повышена до 10 мг/сут.
Эффективность эсциталопрама при лечении социальных тревожных расстройств у лиц пожилого возраста не изучалась.
Почечная недостаточность. При почечной недостаточности легкой и умеренной степени ограничений нет. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Снижение функции печени. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть повышена до 10 мг/сут. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности эсциталопрам следует применять с осторожностью и при условии очень тщательного подбора доз.
Сниженная активность изофермента CYP 2C19. Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP 2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть повышена до 10 мг/сут.
Прекращение лечения. Необходимо избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения Эзопрамом дозу следует постепенно снижать в течение 1–2 нед, чтобы предотвратить реакцию на прекращение приема препарата. Если в период снижения дозы или отмены препарата возникают тяжелые симптомы, следует рассмотреть необходимость возвращения к приему предварительно предназначенных доз. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Противопоказания
- повышенная чувствительность кэсциталопраму илилюбому изкомпонентов, входящих всостав лекарственного средства;
- одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией. Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например моклобемида) или обратимых неселективных ингибиторов МАО (линезолид) также противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома;
- пациенты с известным удлиненным интервалом Q–T или врожденным удлиненным интервалом Q–T, одновременное применение с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T;
- одновременное лечение пимозидом.
Побочные эффекты
побочные эффекты проявляются чаще в 1–2-ю неделю лечения и, как правило, уменьшаются при продолжении лечения.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции АДГ.
Со стороны питания и обмена веществ: снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гипонатриемия, анорексия.
Со стороны психики: тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин, скрежетание зубами во время сна, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания, агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение1.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор, нарушение вкуса, нарушение сна, обмороки, серотониновый синдром, дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия2.
Со стороны органа зрения: расширение зрачка, помутнение зрения.
Со стороны органа слуха: звон в ушах.
Со стороны сердца: тахикардия, брадикардия, желудочковая аритмия, включая аритмию torsade de pointes, удлинение интервала Q–T на ЭКГ возникало преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или с уже существующим удлиненным интервалом Q–T или другими сердечными заболеваниями.
Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Респираторные нарушения: синусит, зевота, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, запор, рвота, сухость во рту, желудочно-кишечные кровотечения (в том числе ректальные).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, изменения функциональных печеночных тестов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: усиленное потоотделение, сыпь на коже, облысение, крапивница, зуд, синяки, отеки.
Опорно-двигательные нарушения: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: мужчины: расстройства эякуляции, приапизм, импотенция; женщины: метроррагия, меноррагия, галакторея.
Общие нарушения: усталость, пирексия, отек.
1О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось на протяжении лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.
2Такие случаи известны для средств всего класса СИОЗС.
Повышенный риск переломов костей. Согласно следующим данным, среди пациентов в возрасте от 50 лет существует повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.
Симптомы отмены. Прекращение лечения СИОЗС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в том числе парестезии и ощущение удара током), расстройства сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, тахикардия, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести и преходящими, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Удлинение интервала Q–T — детальную информацию см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Особые указания
приведенные ниже особые предупреждения и предостережения распространяются на весь терапевтический класс СИОЗС.
Парадоксальная тревога. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОЗС могут отмечать усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение 2нед лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется назначать низкие начальные дозы.
Судорожные приступы. Эсциталопрам необходимо отменить, если у пациента впервые развился судорожный приступ или повышается частота приступов (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией обеспечить тщательное наблюдение.
Мания. СИОЗС необходимо с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Может понадобиться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Суицид или клиническое ухудшение. Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, увечий и суицида. Такая угроза существует до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не произойти в течение первых недель лечения или более, следует тщательно наблюдать за состоянием больных до его улучшения. Клинически доказано, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
Другие показания, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством.
Поэтому данные предостережения уместны при лечении больных с другими психическими расстройствами.
У пациентов с суицидальным поведением в анамнезе еще до начала лечения отмечают высокий риск суицидальных мыслей или попыток, им требуется тщательное наблюдение во время лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с принимавшими плацебо. Внимательное наблюдение пациентов с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.
Пациентов и их окружающих следует предупредить о необходимости наблюдения в отношении любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных явлений в поведении и в случае их возникновения о необходимости немедленной медицинской консультации.
Акатизия. Применение СИОЗС/СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина) связано с развитием акатизии— состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и необходимости двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое положение наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.
Гипонатриемия. При применении СИОЗС сообщалось о единичных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона (SIADH), которая обычно проходила при дальнейшем лечении. Особая осторожность необходима при лечении пациентов из групп риска, в частности лиц пожилого возраста, с циррозом печени и пациентов, которые параллельно применяют лекарственные средства с гипонатриемическими свойствами.
Кровоизлияния. Получены отчеты об увеличении времени кровотечения и таких нарушениях, как экхимоз, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кровотечения кожи и слизистых оболочек при применении СИОЗС. Поэтому необходима осторожность при лечении пациентов СИОЗС, особенно если они одновременно применяют пероральные антикоагулянты, лекарственные средства с известным влиянием на функцию тромбоцитов (например атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПВП, тиклопидин, дипиридамол) или у них есть склонность к кровотечениям.
ЭСТ (электросудорожная терапия). Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Серотониновый синдром. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама в сочетании с лекарственными препаратами, которым присущи серотонинергические эффекты, например с суматриптаном и другими триптанами, трамадолом и триптофаном.
Сообщалось о единичных случаях серотонинового синдрома у пациентов, принимавших СИОЗС вместе с серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками начала развития этого состояния могут быть такие симптомы, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием эсциталопрама и начать симптоматическое лечение.
Коронарная болезнь сердца. Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с коронарной болезнью сердца.
Синдром отмены. При прекращении лечения (особенно внезапном) обычно возникают симптомы отмены. Во время клинических исследований побочные действия, связанные с прекращением лечения, отмечали примерно у 25% пациентов группы эсциталопрама и у 15% пациентов группы плацебо.
Риск возникновения симптомов отмены зависит от многих факторов, в частности от продолжительности и дозы терапии и постепенности снижения дозы. Часто сообщалось о головокружении, нарушениях функций органов чувств (включая парестезии, ощущение удара током), расстройствах сна (бессонница и беспокойные сны), ажитации или страхе, рвоте/тошноте, треморе, спутанности сознания, повышенном потоотделении, головной боли, диарее, пальпитации, эмоциональной нестабильности, раздражительности и расстройствах зрения. В целом эти симптомы слабой или средней тяжести, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они обычно возникают в первые несколько суток после прекращения лечения, хотя получены единичные сообщения о возникновении таких симптомов после непреднамеренного пропуска только одной дозы. Обычно эти симптомы ограниченной продолжительности и проходят за 2 нед, хотя у некоторых лиц могут приобретать длительное течение (2–3мес и более). В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама постепенным снижением дозы в течение от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.
Удлинение интервала Q–T. О случаях пролонгации интервала Q–T сообщалось во время медицинского применения преимущественно у пациентов с существующим сердечным заболеванием. В одном из исследований среди здоровых добровольцев в среднем отклонение интервала Q–Tc от начального уровня составило 4,3 мс при применении 10 мг и 10,7мс — при применении 30 мг/сут.
Эсциталопрам может вызвать развитие дозозависимого удлинения интервала Q–T. В пострегистрационный период сообщалось о желудочковой аритмии, включая аритмию torsade de pointes, которая возникала преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или с уже существующим удлиненным интервалом Q–T или другими сердечными заболеваниями.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с выраженной брадикардией или с недавним острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий и должны быть устранены до начала лечения эсциталопрамом.
Пациентам со стабилизированным лечением заболеваний сердца до начала лечения необходимо провести ЭКГ.
В случае появления признаков нарушения сердечного ритма при применении эсциталопрама лечения следует отменить и провести ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома. СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка в результате мидриаза. Мидриатический эффект потенциально может сузить угол глаза, что, в свою очередь, может вызвать повышение внутриглазного давления и развитие закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Клинические данные относительно применения эсциталопрама у беременных ограничены.
Эсциталопрам не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в период беременности, особенно в IIIтриместр. В случае применения препарата в период беременности также следует избегать резкого прекращения лечения.
У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних стадиях беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, проблемы с грудным вскармливанием, рвота, гипогликемия, АГ, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и нарушения сна. Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерного серотонинергического действия, так и быть симптомами отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают непосредственно или вскоре (до 24ч) после родов.
Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС у беременных может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных.
Кормление грудью. Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко. Поэтому на время лечения кормление грудью рекомендуется прекратить.
Фертильность. Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщалось, что в случае применения некоторых СИОЗС у человека изменения качества спермы являются обратимыми. Влияния на фертильность человека до сих пор не отмечено.
Дети. Антидепрессанты не следует применять для лечения детей в возрасте до 18лет. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще отмечали в ходе клинических исследований среди детей, принимавших антидепрессанты, по сравнению с принимавшими плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, следует обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей по росту, половому созреванию и когнитивному и поведенческому развитию.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, но любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность здравомыслящего мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске воздействия на управление транспортными средствами или другими механизмами.
Взаимодействия
противопоказаны комбинации
Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в сочетании с неселективным необратимым ингибиторами МАО, и у пациентов, которые только закончили лечение СИОЗС и начали прием ингибиторов МАО. В некоторых случаях развился серотониновый синдром.
Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.
Обратный селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид). Вследствие риска развития серотонинового синдрома применение комбинации эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано.
Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендуемые дозы с тщательным клиническим мониторингом. Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 сут после прекращения приема обратного селективного ингибитора МАО, моклобемида.
Обратный селективный ингибитор МАО (линезолид). Антибиотик линезолид (обратный селективный ингибитор МАО) не следует применять у пациентов, которые принимают эсциталопрам. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендуемые дозы и проводить тщательный клинический мониторинг.
Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 сут после прекращения приема обратного селективного ингибитора МАО, моклобемида.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама и лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T, не проводились. Дополнительное действие эсциталопрама и данных лекарственных средств нельзя исключить. Например, одновременное применение эсциталопрама с антиаритмическими средствами класса IА и III, антипсихотическими средствами (включая производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклическими антидепрессантами, некоторыми противомикробными средствами (в том числе спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для в/в применения, пентамидин, антималярийные средства, особенно галофантрин, некоторые антигистаминные средства (включая астемизол, мизоластин)) противопоказано.
Комбинации, требующие осторожности
Селегилин. Комбинация с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности. Существует опыт безопасной комбинации селегилина в дозе до 10 мг/сут с рацемическим циталопрамом.
Серотонинергические лекарственные препараты. Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными препаратами (например с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Препараты, снижающие судорожный порог. СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, которые обусловливают снижение судорожного порога (например антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).
Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при одновременном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти препараты.
Антикоагулянты. Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, необходимо внимательно провести мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама.
Одновременное применение НПВП может усилить склонность к кровотечению.
Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.
Этанол. Эсциталопрам не проявляет фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с этанолом, но, как и в случае применения других психотропных лекарственных средств, одновременный прием эсциталопрама с препаратами, содержащими этанол, не рекомендуется.
Лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию/гипомагниемию. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые вызывают гипонатриемию/гипомагниемию, поскольку при приеме такой комбинации препаратов повышается риск развития злокачественной аритмии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама происходит, главным образом, с участием CYP 2C19, но в метаболизме также задействованы CYP 3A4 и CYP 2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP 2D6.
Сочетанное применение эсциталопрама и омепразола 30мг 1раз в сутки (ингибитор CYP 2C19) вызывает умеренное повышение (примерно на 50%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400мг 2раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) вызывает умеренное повышение (примерно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP 2C19 (например омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, ланзопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном применении с вышеуказанными препаратами мониторинг побочных эффектов может вызвать необходимость в снижении дозы эсциталопрама.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP 2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит при участии этого фермента, а также с препаратами, имеющими малый терапевтический индекс, например флекаинидом, пропафеноном, метопрололом (который применяют при сердечной недостаточности), или с лекарственными средствами, действующими на ЦНС и в основном метаболизирующимися с участием CYP 2D6, например антидепрессантами— дезипрамином, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими препаратами— рисперидоном, тиоридазином или галоперидолом. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.
Одновременное применение с дезипрамином (основной метаболит имипрамина) или метопрололом приводит к двукратному повышению плазменных уровней двух субстратов CYP 2D6. Эсциталопрам вызывает слабое угнетение CYP 2C19. Поэтому рекомендуется осторожность при одновременном назначении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP 2C19.
Передозировка
токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Много случаев вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или были слабо выражены. Сообщения о летальных исходах передозировки эсциталопрама были исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку других препаратов. Прием в дозах 400–800 мг эсциталопрама не вызывал каких-либо тяжелых симптомов.
Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама главным образом содержат симптомы со стороны ЦНС (головокружение, тремор и ажитация, в редких случаях — серотониновый синдром, судороги и кома), ЖКТ (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, пролонгация интервала Q–T, аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение. Специфического антидота нет. Показаны поддержка и обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватная оксигенация и респираторная функция. Промывание желудка следует провести как можно скорее после приема препарата и принять активированный уголь. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами.
Условия хранения
в сухом, защищенном отсвета месте притемпературе невыше 25°С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
