Наименование: ЭЛИГАРД, Astellas Pharma Europe
Фармакологические свойства
лейпрорелина ацетат — синтетический непептидный аналог естественного гонадотропин-рилизинг-гормона, который при продолжительном применении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и угнетает тестикулярный стероидогенез у мужчин. Имеет более высокую эффективность, чем естественный гормон, и его влияние обратимо после прекращения лечения.
Назначение лейпрорелина ацетата вначале приводит к повышению уровня циркулирующего ЛГ и ФСГ, вследствие чего в течение некоторого времени происходит повышение уровня гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При продолжительном применении лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (≤50 нг/дл). Это происходит на протяжении 3–5 нед после начала лечения.
Средний уровень тестостерона через 6 мес лечения составляет для лейпрорелина ацетата 7,5 мг — 6,1±0,4 нг/дл и лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 10,1±0,7 нг/дл соответственно, что сравнимо с его уровнем после выполнения билатеральной орхиэктомии. У всех пациентов, принимавших участие в клиническом исследовании, при применении лейпрорелина ацетата 7,5 мг кастрационный уровень был достигнут через 6 нед (у 94% из них — до 28-го дня и у 98% — до 35-го дня); лейпрорелина ацетата 22,5 мг — у всех пациентов кастрационный уровень был достигнут через 5 нед (у 99% из них — до 28-го дня). У большинства пациентов уровень тестостерона был ниже 20 нг/дл. Уровень простатспецифического антигена снизился на 94% при дозе 7,5 мг на протяжении 6 мес и при дозе 22,5 мг — на 98%.
Результаты исследований показали, что при продолжительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже кастрационного до 7 лет и даже до конца жизни.
Абсорбция: у пациентов с карциномой предстательной железы в поздней стадии после первой инъекции лейпрорелина ацетата 7,5 мг Сmax лейпрорелина в плазме крови резко повышается до 25,3 нг/дл через 4–8 ч после инъекции; после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг — Сmax повышается до 127 нг/дл через 4,6 ч. С начального повышения после каждой инъекции (фаза плато — от 2 до 28 дней после введения лейпрорелина ацетата 7,5 мг и от 3 до 84 дней — после 22,5 мг) уровень в плазме крови оставался относительно стабильным для лейпрорелина ацетата 7,5 мг — 0,28–1,67 нг/мл и лейпрорелина ацетата — 22,5 мг — 0,2–2,0 нг/мл. Данные о кумуляции вещества при повторных инъекциях отсутствуют.
Распределение: средний объем распределения лейпрорелина после в/в введения здоровым мужчинам-добровольцам составлял 27 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro для лейпрорелина ацетата 7,5 мг составляло 43–49%, для лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 47–49%.
Выведение: при введении 1 мг лейпрорелина ацетата в/в здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8,34 л/ч с окончательным T½ 3 ч.
Исследования относительно выведения препарата не проводились.
Состав и форма выпуска
ЭЛИГАРД 7,5 мг
В предварительно заполненном шприце — 9,7 мг лейпрорелина (в виде ацетата); доступное количество после восстановления с помощью растворителя составляет 7,5 мг лейпрорелина ацетата.
Прочие ингредиенты: поли(лактид-ко-гликолид) полимер, метил-2-пирролидон.
№ UA/5758/01/01 от 23.02.2012 до 23.02.2017По рецепту
ЭЛИГАРД 22,5 мг
В предварительно заполненном шприце — 26,9 мг лейпрорелина (в виде ацетата); доступное количество после восстановления с помощью растворителя составляет 22,5 мг лейпрорелина ацетата.
Прочие ингредиенты: поли(лактид-ко-гликолид) полимер, метил-2-пирролидон.
№ UA/5758/01/02 от 23.02.2012 до 23.02.2017По рецепту
№UA/5758/01/03 от 15.11.2013 до 23.02.2017По рецепту
Показания
гормонозависимый рак предстательной железы.
Применение
Элигард 7,5 мг назначают в виде п/к инъекции 1 раз в месяц. Введенный р-р образует депо препарата, обеспечивая постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата на протяжении 1 мес.
Элигард 22,5 мг назначают в виде п/к инъекции 1 раз в 3 мес. Введенный р-р образует депо препарата, обеспечивая постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата на протяжении 3 мес.
Элигард 45 мг назначают в виде п/к инъекции 1 раз в 6 мес. Введенный р-р образует депо препарата, обеспечивая постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение 6 мес.
Терапия гормонозависимого рака предстательной железы с применением Элигарда является продолжительной и не должна прерываться после наступления улучшения или ремиссии.
Введение. Содержимое двух предварительно наполненных стерильных шприцев должно быть смешано непосредственно перед введением Элигарда в виде п/к инъекции. Попадание препарата в артерию или вену недопустимо!
Как и при применении других препаратов, которые назначаются п/к, место введения Элигарда следует периодически менять.
Реакция на лечение препаратом должна контролироваться путем наблюдения за клиническими проявлениями заболевания и измерения уровня простатспецифического антигена в плазме крови. Если ответ пациента на лечение недостаточен, желательно проверить, достиг ли уровень тестостерона кастрационного уровня и продолжает ли сохраняться на нем.
Коррекция дозирования для особой популяции пациентов
Клинические исследования при участии пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводились.
Инструкция относительно применения и обращения со шприцами
Содержимое двух предварительно наполненных стерильных шприцов необходимо смешать непосредственно перед введением пациенту п/к. Приготовление смеси выполняется таким образом:
1. Перед применением подержать упаковку с препаратом при комнатной температуре. Открыть упаковку и разложить ее содержимое на чистую рабочую поверхность (шприц А и шприц Б содержатся в отдельных упаковках).
2. После того, как достали шприц А (жидкий полимер в виде растворителя для приготовления р-ра) и шприц Б (лиофилизированный лейпрорелина ацетат) из упаковки, вынуть со шприца Б второй ограничитель и короткий поршень. Вставить длинный поршень в шприц Б с первым ограничителем.
3. Снять крышки со шприца А (держать шприц А в вертикальном положении, чтобы жидкость не вытекла) и шприца Б и осторожно вставить один шприц в другой.
4. Смешать р-р (шприц в горизонтальном положении), попеременно нажимая на поршень шприца А и шприца Б 60 раз для получения однородного р-ра. Когда смесь хорошо перемешана, она приобретет окраску от светло-рыжевато-коричневой до рыжевато-коричневой (для Елигард 7,5 мг) и от бесцветной до светло-желтой (для Елигард 22,5 мг).
5. Держать шприцы вертикально со шприцем Б снизу. Ввести полученную смесь в шприц Б. Взять шприц А, продолжая до конца нажимать на его поршень.
Примечание: могут появиться небольшие пузырьки воздуха. Это нормальное явление и оно никак не влияет на образование депо после введения. Вставить в шприцБ стерильную иглу.
6. Держать шприц Б вертикально. Вставить в шприц Б стерильную иглу.
7. Смесь готова для п/к введения.
8. Р-р следует немедленно ввести после смешивания.
Только для одноразового использования. Неиспользованный р-р необходимо уничтожить.
Противопоказания
- гиперчувствительность к лейпрорелина ацетату, другим агонистам гонадотропин-рилизинг-гормона или одному из наполнителей;
- пациентам, которые до этого прошли орхиэктомию (как и другие агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, Элигард не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона в плазме крови после хирургической кастрации);
- в качестве единого метода лечения для больных раком предстательной железы с компрессией спинного мозга или выраженными метастазами в позвоночник (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Элигард не применяют у женщин и детей.
Побочные эффекты
побочные реакции, которые наблюдаются при введении препарата, в основном возникают в связи со специфическим фармакологическим действием лейпрорелина — повышение и снижение гормонального уровня. В большинстве случаев выделяют такие отрицательные реакции: жар, тошнота, недомогание и усталость, кратковременное местное раздражение на участке укола. Слабый или умеренный жар имеет место приблизительно у 58% пациентов.
Нижеследующие отрицательные реакции наблюдались в течение клинических исследований препарата у больных раком предстательной железы. Отрицательные реакции классифицируются по частоте их проявления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя оцененить, имея доступные данные).
Инфекции и инвазии: часто — назофарингит; нечасто — инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи.
Метаболизм и пищевые нарушения: нечасто — обострение сахарного диабета.
Психические растройства: нечасто — расстройства сна, депрессия, снижение либидо.
Нарушения со стороны ЦНС: нечасто — головокружение, головная боль, бессоница, расстройства вкуса и обоняния, потеря чувствительности, редко — аномальные непроизвольные движения.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто — жар; нечасто — повышение или понижение АД, редко — потеря сознания.
Со стороны органов грудной клетки, респираторные и медиастинальные расстройства: нечасто — ринорея, одышка.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея; нечасто — запор, сухость во рту, рвота, диспепсия; редко — метеоризм, отрыжка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — кровоподтеки, эритема; часто — зуд, ночное потоотделение; нечасто — липкий пот, повышенное потоотделение; редко — алопеция, кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, боль в конечностях, боль в мышцах; нечасто — боль в спине, мышечные спазмы.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — редкое мочеиспускание, нарушения со стороны мочеиспускания, боль, никтурия, олигурия; нечасто — спазм мочевого пузыря, наличие крови в моче, снижение частоты мочеиспускания, задержка мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — боль в молочных железах, атрофия и боль яичка, бесплодие, гипертрофия молочных желез; нечасто — гинекомастия, импотенция, расстройства со стороны яичек; редко — боль в молочных железах.
Общие расстройства: очень часто — утомляемость, ощущение жжения и парестезия на участке введения, часто — недомагание, боль, кровоподтеки и ощущение жжения в участке укола, тремор, слабость; нечасто — зуд в месте укола, летаргия, боль, повышенная температура; редко — язва в месте укола; очень редко — некроз в месте укола.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — изменения в общем анализе крови.
Исследования: часто — повышенное содержание креатинина, фосфокиназы в плазме крови, увеличение времени свертываемости крови; нечасто — повышенное содержание АлАТ, повышенное содержание ТГ в крови, увеличение протромбинового времени, массы тела.
Среди других побочных эффектов, которые вообще возникают при лечении препаратом, следует отметить следующие: периферические отеки, эмболия легочной артерии, учащенное сердцебиение, боль в мышцах, мышечная слабость, озноб, головокружение, сыпь, амнезия и расстройство зрения; возможны анафилактично-анафилактоидные реакции. Инфаркт опухоли гипофиза, которая раньше имела место, возникает очень редко после принятия агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона. Также отмечались редкие случаи тромбоцитопении и лейкопении. Сообщалось об изменении толерантности к глюкозе.
Местные побочные реакции, возникающие после введения Элигарда, похожи на местные реакции, связанные с подобными препаратами, которые вводятся п/к. В общем, согласно данным, эти местные побочные реакции, которые происходят после п/к инъекций, слабые и непродолжительные.
Изменения костной плотности. Сниженная костная плотность рассматривалась в медицинской литературе на примере двух мужчин, которым была проведенная орхиэктомия или которые лечились агонистам гонадотропин-рилизинг-гормона. Достоверно, что продолжительное лечение лейпрорелином может вызвать увеличение выраженности симптомов остеопороза. Относительно роста риска возникновения трещин — это следствия остеопороза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Обострение признаков и симптомов болезни. Лечение лейпрорелином может вызывать обострение признаков и симптомов заболевания на протяжении первых нескольких недель. При наличии метастазов в позвоночнике и/или непроходимости мочевых путей или наличия крови в моче обостряются, возникают неврологические расстройства, такие как слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение мочевых симптомов.
Особые указания
лейпрорелина ацетат, как и другие агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в плазме крови на протяжении первой недели лечения. У пациентов могут усилиться симптомы или возникнуть новые, такие как боль в костях, неврологические расстройства, гематурия, обструкция мочеточника или инфравезикальная обструкция. Эти симптомы обычно проходят припродолжении лечения.
Дополнительно назначать антиандроген следует за 3 дня до начала терапии лейпрорелином и применять на протяжении первых 2–3 нед лечения (для предотвращения последствий начального повышения уровня тестостерона в плазме крови).
После хирургической кастрации Элигард не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона в плазме крови у пациентов-мужчин.
При применении агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона сообщалось о случаях обструкции мочеточника и компрессии спинного мозга, что может приводить к параличу с наличием или отсутствием летальных осложнений. При компрессии спинного мозга или почечной недостаточности проводят стандартное лечение этих осложнений.
Следует проводить тщательное наблюдение в течение нескольких первых недель лечения больных с метастазами в позвоночнике и/или головном мозгу, а также пациентов с обструкцией мочевыводящих путей.
При гормонорезистентной опухоли (отсутствие клинического улучшения, несмотря на снижение уровня тестостерона) дальнейшая терапия препаратом Элигард не имеет смысла.
Имеются сообщения о снижении плотности костной ткани у мужчин, которым проводилась билатеральная орхиэктомия или которых лечили агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.
Антиандрогенная терапия повышает риск переломов вследствие возникновения остеопороза. Кроме длительного дефицита тестостерона, на развитие остеопороза могут влиять такие факторы: пожилой возраст, курение, употребление алкоголя, избыточная масса тела, недостаточные физические нагрузки.
На протяжении постмаркетингового контроля редчайшие случаи кровоизлияния в гипофиз (клинического синдрома, второго по сложности после гипофизного инфаркта) были зафиксированы после принятия агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона у большинства через 2 нед после первой дозы, у некоторых пациентов — на протяжении первого часа. В этих случаях кровоизлияние в гипофиз вызывало мгновенную головную боль, рвоту, ухудшение зрения, офтальмоплегию, изменения психического состояния и иногда — сердечно-сосудистую недостаточность. Необходима срочная медицинская помощь.
Гипергликемия и диабет: у некоторых пациентов, которые получали терапию агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона, были зафиксированы изменения толерантности к глюкозе, которая приводит к гипергликемии и повышенному риску развития диабета. Желательно, чтобы за состоянием здоровья больных диабетом проводилось более тщательное наблюдение при лечении препаратом Элигард.
Сердечно-сосудистые заболевания: при терапии агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона наблюдаются случаи повышения риска инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти и инсульта. Пациентов, которые получают агонисты, необходимо наблюдать на наличие симптомов и признаков, указывающих на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, и контролировать согласно современной клинической практике.
Применение в период беременности и кормления грудью. Данные отсутствуют, потому что Элигард не применяют у женщин.
Дети. Препарат не применяют в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не были проведены исследования влияния Элигарда на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Эта способность может ухудшаться в связи с возникшей усталостью, головокружением и нарушениями зрения, являющимися возможными побочными эффектами лечения или последствиями основного заболевания.
Взаимодействия
исследования относительно взаимодействия Элигарда с другими препаратами не проводились. О взаимодействии лейпрорелина ацетата с другими лекарственными средствами не сообщалось.
Передозировка
случаев не отмечено. При передозировке пациента следует наблюдать и при необходимости назначить соответствующее лечение.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С. После вскрытия упаковки порошок и растворитель для приготовления р-ра для инъекций должны быть срочно смешаны (согласно инструкции). Приготовленный препарат нужно срочно ввести пациенту, поскольку вязкость р-ра постоянно увеличивается.
ALL/2016/0001/UA
