Наименование: Элидел (Elidel)
Форма выпуска, состав и пачка
Крем для наружного применения 1% гомогенный, от белого до почти белого цвета. 1 г пимекролимус 10 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, лимонная кислота безводная, бензиловый спирт, натрия цетилстеарилсульфат, моно- и диглицериды, цетиловый спирт, стеариловый спирт, пропиленгликоль, олеиловый спирт, триглицериды среднецепочечные, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Селективный ингибитор синтеза и высвобождения медиаторов воспаления для наружного применения.
Фармакологическое действие
Препарат для наружного применения.
Пимекролимус – производное макролактама аскомицина. Селективно ингибирует продукцию и высвобождение цитокинов и медиаторов из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Обладает противовоспалительными свойствами. Пимекролимус специфично связывается с цитозольным рецептолром макрофилином-12 и ингибирует кальцийзависимую фосфатазу — кальциневрин. Ингибирование кальциневрина приводит к подавлению пролиферации Т-лимфоцитов и предотвращает транскрипцию и выработку в Т-хелперах 1 и 2 типа ранних цитокинов, таких как интерлейкин-2, интерферона гамма, интерлейкин-4, интерлейкин-5, интерлейкина-10, фактор некроза опухоли-α и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор.
Пимекролимус и такролимус в одинаковой степени подавляют вторичный иммунный ответ в изолированных клеточных колониях Т-хелперов кожи, полученных у заболевших с атопическим дерматитом. Кроме того, in vitro в последствии взаимодействия с комплексом антиген/IgE пимекролимус предотвращает антиген/IgE-опосредованное высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления из тучных клеток.
Пимекролимус не оказывает влияние на рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток и, в отличие от кортикостероидов, оказывает селективное действие на клетки иммунной системы и не вызывает нарушений функции, жизнеспособности, процессов дифференциации, созревания клеток Лангерганса мышей и дендритных клеток моноцитарного происхождения у человека. Препарат не дает воздействия на дифференцировку «наивных» Т-лимфоцитов в Т- эффекторные клетки под действием клеток Лангерганса и дендритных клеток, являющуюся одним из основных механизмов специфического иммунного ответа.
На экспериментальных моделях кожного воспаления была продемонстрирована высокая противовоспалительная активность пимекролимуса в последствии его местного и системного применения. При местном использовании на экспериментальных моделях аллергического контактного дерматита (АКД) пимекролимус сопоставим по эффективности с высокоактивными кортикостероидами: клобетазолом-17-пропионатом и флутиказоном, ингибирует воспалительную реакцию в ответ на воздействие кожных раздражителей, не вызывая изменения консистенции и атрофии кожи.
Кроме того, при местном и пероральном использовании пимекролимус на экспериментальных моделях АКД пимекролимус эффективно сокращает кожное воспаление, зуд и выраженность гистопатологических изменений. При местном использовании степень проникновения в кожу такролимуса и пимекролимус одинаково хорошая. Однако способность пимекролимуса проникать через кожу меньше, чем у такролимуса и ГКС. Таким образом, пимекролимус обладает селективным действием на кожу.
Уникальность механизма действия пимекролимуса состоит в сочетании селективного противовоспалительного действия на кожу с незначительным влиянием на системный иммунный ответ.
При использовании на протяжении 6 недель у малышей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет пимекролимус эффективно сокращает зуд и кожное воспаление (эритему, инфильтрацию, экскориацию и лихенизацию).
При долгом использовании на протяжении 12 месяцев пимекролимус эффективно снижает частоту возникновения внезапных обострений АКД, не вызывая атрофии, раздражении и повышения гиперчувствительности кожи и не обладая фототоксическим или фотосенсибилизирующим действием.
Фармакокинетика
Взрослые
Концентрацию пимекролимуса в крови определяли у 12 взрослых больных с атопическим дерматитом (экземой) при поражении 15-59% площади поверхности тела, получавших лечение кремом Элидел 2 раза/сут на протяжении 3 нед. В 77.5% наблюдений концентрация пимекролимуса в крови была ниже 0.5 нг/мл (минимальной определяемой концентрации), а в 99.8% — ниже 1 нг/мл. Cmax пимекролимуса в крови, зарегистрированная у 1 пациента, составила 1.4 нг/мл. У 98% из 40 взрослых заболевших с исходным поражением 14-62% площади поверхности тела в последствии 1 года лечения Элиделом концентрации пимекролимуса в крови оставались на низком уровне и в большинстве случаев были ниже минимальной определяемой концентрации. Значение Cmax, составившее 0.8 нг/мл, было зарегистрировано в последствии 6 недель лечения только у 2 больных.
Ни у одного из больных не было отмечено нарастания концентрации на протяжении 12 мес лечения. За 3-недельный период лечения Элиделом 2 раза/сут у 13 взрослых больных с дерматитом кистей (с применением крема на область ладоней и тыльную сторону кистей и бинтованием на ночь) максимальное зарегистрированное значение концентрации пимекролимуса в крови составило 0.91 нг/мл. У 8 больных с содержанием пимекролимуса в крови выше минимальной определяемой концентрации значение AUC составляло 2.5-11.4 нг х ч/мл.
Дети Фармакокинетические исследования пимекролимуса были проведены у 58 малышей в возрасте от 3 до 14 лет с атопическим дерматитом (экземой) при поражении 10-92% площади поверхности тела, получавших лечение кремом Элидел 2 раза/сут на протяжении 3 недель. 5 малышей получали лечение на протяжении 1 года по мере надобности. Концентрации пимекролимуса в крови были на стабильно низком уровне, независимо от площади поражения кожных покровов и продолжительности терапии и находились на том же диапазоне значений, что и у взрослых больных, получавших терапию Элиделом в тех же дозах. В 97% случаев концентрации пимекролимуса в крови были ниже 2 нг/мл, а в 60% — ниже 0.5 нг/мл (минимальной определяемой концентрации). Cmax пимекролимуса, зарегистрированное у 2 больных в возрасте 8 мес и 14 лет, составило 2 нг/мл. Среди малышей самого младшего возраста (от 3 до 23 мес) Cmax пимекролимуса составило 2.6 нг/мл и было зарегистрировано у 1 пациента.
У 5 малышей, получавших лечение Элиделом на протяжении 1 года, концентрации пимекролимуса находились на стабильно низком уровне. Максимальное значение, зарегистрированное у 1 малыша, составило 1.94 нг/мл. На протяжении всего периода лечения рост концентраций продукта не наблюдался ни у одного из больных. У 8 малышей в возрасте от 2 до 14 лет с содержанием пимекролимуса в крови выше минимальной определяемой концентрации при трехкратном измерении значение AUC составляло от 5.4-18.8 нг х ч/мл. Значения AUC у больных с площадью поражения кожных покровов менее 40% и более 40% были сопоставимы.
В исследованиях in vitro связывание пимекролимуса с белками плазмы (в основном с различными липопротеинами) составило 99.6%. Поскольку при местном использовании концентрации пимекролимуса в крови очень низкие, определение параметров метаболизма не представляется возможным.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Атопический дерматит (экзема) не часто наблюдается у заболевших в возрасте 65 лет и старше. Количество больных такого возраста в клинических исследованиях 15% крема Элидел было недостаточным, чтобы выявить какие-или различия в эффективности лечения по сравнению с молодыми пациентами. Рекомендации по дозированию для младенцев (3-23 мес), малышей (2-11 лет) и подростков (12-17 лет) не отличаются от рекомендаций для взрослых больных.
Показания
атопический дерматит (экзема).
Препарат показан для кратковременного и длительного применения у взрослых, также у малышей (в возрасте от 3 мес) и подростков.
Режим дозирования
Лечение надлежит начинать при первых проявлениях заболевания для предотвращения резкого развития его обострения. Крем наносят тонким слоем на пораженную поверхность 2 раза/сут и осторожно втирают до полного впитывания. Крем можно наносить на кожу любых частей тела, включая голову, лицо, шею, также на области опрелостей. Крем надлежит использовать 2 раза/сут, до полного исчезновения симптомов.
При сохранении выраженности симптомов через 6 недель применения продукта необходимо провести повторное обследование пациента для подтверждения диагноза атопического дерматита. После прекращения лечения, во избежание в последствиидующих обострений, при первых признаках рецидива атопического дерматита терапию надлежит возобновить. Смягчающие средства можно использовать сразу в последствии нанесения крема. Однако в последствии водных процедур смягчающие средства надлежит использовать перед нанесением крема Элидел. Учитывая очень некординальное системное всасывание пимекролимуса, ограничений общей суточной дозы наносимого продукта, площади обрабатываемой поверхности кожи или продолжительности лечения не существует.
При попадании Элидела в глаза, на слизистые оболочки (ротовой или носовой полости) надлежит немдленно удалить крем и промыть глаза и слизистые проточной водой.
Побочное действие
Применение крема Элидел может вызывать незначительные преходящие реакции в месте нанесения, такие как чувство тепла и/или жжения. При значительной выраженности этих реакций пациенты должны проконсультироваться у врача. Наиболее часто: реакции в месте применения продукта — у 19% больных, получавших лечение кремом Элидел, и у 16% больных контрольной группы. Эти реакции в основном возникали на раннем этапе лечения, были незначительными/умеренными и непродолжительными. Определение частоты побочных реакций: очень часто ≥10%; часто – от ≥1% до <10%; иногда – от ≥0.1% до <1%; не часто – от ≥0.01% до <0.1%; очень не часто — <0.01%, включая отдельные сообщения.
Очень часто: жжение в месте нанесения крема. Часто: местные реакции (раздражение, зуд и покраснение кожи), кожные инфекции (фолликулит). Иногда: нагноение, ухудшение заболевания, простой герпес, дерматит, обусловленный вирусом простого герпеса (герпетическая экзема), контагиозный моллюск; местные реакции, такие как сыпь, боль, парестезии, шелушение, сухость, отечность, кожные папилломы, фурункулы. Ниже представлены побочные реакции при постмаркетинговом использовании (оценка частоты по количеству случаев развития нежелательных явления в неустановленной популяции). Аллергические реакции: не часто — сыпь, крапивница, ангионевротический отек; очень не часто — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: не часто — непереносимость алкоголя. Дерматологические реакции: не часто — изменения цвета кожи (гипопигментация, гиперпигментация). В большинстве случаев сразу же в последствии приема алкоголя развивалось покраснение лица, сыпь, жжение, зуд или припухлость.
При использовании крема Элидел в редких случаях отмечалось развитие злокачественных новообразований, включая кожные и другие типы лимфом, рак кожи. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением продукта не установлена.
Противопоказания
детский возраст до 3 месяцев (т. к. безопасность и эффективность применения крема Элидел у малышей младше 3 месяцев не изучалась);
нанесение крема Элидел на участки кожи, пораженные острой вирусной, бактериальной или грибковой инфекцией;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью: данных по безопасности применения крема Элидел у больных с синдромом Нетертона и генерализованной эритродермией нет. Учитывая возможный риск повышения системной абсорбции продукта, не рекомендуется применение у больных с синдромом Нетертона или при тяжелых формах воспаления или поражения кожи (например, при эритродермии). Т.к. эффективность и безопасность использования крема Элидел у больных с ослабленным иммунитетом не изучались, продукт не рекомендуется использовать у данной категории больных. Данные по безопасности длительного применения крема Элидел отсутствуют.
Поскольку влияние длительного применения продукта на иммунную защиту кожи и частоту развития злокачественных новообразований не изучено, крем Элидел не надлежит наносить на поврежденные участки кожного покрова с возможным озлокачествлением или диспластическими изменениями. В случае бактериального или грибкового поражения кожи применение крема Элидел на пораженных участках возможно только в последствии излечения инфекции.
Беременность и лактация
Данных по применению продукта у беременных женщин нет. При беременности продукт надлежит назначать с осторожностью. Однако учитывая минимальную степень всасывания пимекролимуса при местном использовании, потенциальный риск у человека считается незначительным.
В экспериментальных исследованиях при местном использовании продукта прямого или опосредованного повреждающего действия Элидела на течение беременности, развитие эмбриона/плода, течение родов и постнатальное развитие потомства не выявлено. Выделение продукта с грудным молоком в последствии местного применения на экспериментальных моделях не изучалось.
Неизвестно, выделяется ли пимекролимус с грудным молоком у человека. Поскольку многие продукты выделяются с грудным молоком, надлежит соблюдать осторожность при назначении 1% крема Элидел кормящим женщинам. Однако учитывая минимальную степень системного всасывания пимекролимуса при местном использовании, потенциальный риск для человека считается незначительным. Кормящие женщины не должны наносить 1% крем Элидел на область молочных желез. Влияние крема Элидел на фертильность у мужчин и женщин не установлено.
Особые указания
При лечении ингибиторами кальциневрина для местного применения, включая Элидел, в редких случаях отмечалось развитие злокачественных новообразований (например, кожных опухолей и лимфом). Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением продукта не установлена.
В клинических исследованиях при использовании крема Элидел у 0.9% больных (14 из 1544) отмечалось развитие лимфоаденопатии. Обычно лимфоаденопатия была обусловлена инфекционными заболеваниями и исчезала в последствии проведения курса соответствующей антибиотикотерапии.
У всех больных или удавалось выявить причину развития лимфоаденопатии или отмечалось исчезновение данного нежелательного явления.
У заболевших, получающих лечение Элиделом, при развитии лимфаденопатии необходимо установить этиологию процесса и обеспечить наблюдение за пациентами до полного исчезновения данного нежелательного явления.
При неустановленной этиологии лимфаденопатии или при наличии у пациента острого мононуклеозного воспаления продукт надлежит отменить.
При лечении кремом Элидел пациентам рекомендуется уменьшить до минимума искусственную или естественную инсоляцию кожи или полностью избегать ультрафиолетового облучения. Возможное влияние применения продукта при поражениях кожи, вызванных ультрафиолетовым облучением, неизвестно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние применения крема Элидел на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами не установлено.
Передозировка
Случаи передозировки при использовании крема Элидел не наблюдались. Случайного употребления крема внутрь не отмечалось.
Лекарственное взаимодействие
Потенциальное взаимодействие крема Элидел с другими продуктами не изучалось. Учитывая, что системная абсорбция пимекролимуса очень незначительна, какое-или взаимодействие крема Элидел с продуктами для системного применения маловероятно.
При использовании крема Элидел у малышей в возрасте 2 лет и старше продукт не оказывал влияния на эффективность вакцинации. Не рекомендуется нанесение крема на области введения вакцины до полного исчезновения местных проявлений поствакцинальной реакции Поскольку исследования совместимости не проводились, не рекомендуется использовать продукт совместно с другими препаратами для местного применения.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С; не замораживать. Период годности – 2 года. Препарат надлежит использовать на протяжении 1 года в последствии вскрытия упаковки.
Внимание!Перед применением медикамента «Элидел (Elidel)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Элидел (Elidel)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
