Наименование: ЭНАП® 20 HL, KRKA
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Препарат считается комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).
АПФ — это пептидиловая дипептидаза, катализирующая преобразование ангиотензина І в прессорное вещество ангиотензин ІІ. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина ІІ в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (из-за угнетения негативной обратной связи при высвобождении ренина) и уменьшению секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининазе ІІ. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который считается мощным вазодепрессорным пептидом. Но роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм снижения АД эналаприла прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет основную роль в регуляции АД, эналаприл может проявлять антигипертензивный результат даже у пациентов с низкорениновой АГ.
Гидрохлоротиазид — это мочегонное и антигипертензивное средство, которое увеличивет активность ренина в плазме крови. Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются аддитивными и, преимущественно, длятся 24 ч. Тем не менее что отдельно эналаприл проявляет гипотензивное воздействие даже у пациентов с низкорениновой АГ, одновременное использование с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к более выраженному снижению АД. Энаприл в составе лекарства, преимущественно, понижает выведение калия, вызванное приемом гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика. Эналаприла малеат. После перорального приема эналаприл быстро абсорбируется, достигая Cmax в плазме крови в течении 1 ч. Базируясь на показателе выведения с мочой, абсорбция эналаприла при пероральном использовании составляет около 60–70%.
После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в плазме крови достигаются через 3–4 ч после перорального применения эналаприла малеата. Выделяется эналаприл преимущественно почками. Основным веществом в моче считается эналаприлат — около 40% дозировки, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в эналаприлат, нет признаков существенного метаболизма эналаприла. Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, возможно, обусловлено связыванием АПФ. У лиц с правильной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в плазме крови достигается на 4-й день перорального применения эналаприла. Эффективный Т½ эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в ЖКТ. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла являются подобными при приеме разных доз в пределах рекомендуемого терапевтического диапазона.
Гидрохлоротиазид. При мониторинге уровней в плазме крови в течении по крайней мере 24 ч Т½ из плазмы крови составлял 5,6–14,8 ч. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выделяется почками. При пероральном использовании как минимум 61% дозировки выводится в неизмененном виде в течении 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через ГЭБ.
Эналаприл/гидрохлоротиазид. Одновременное многократное использование эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно или вообще не влияет на биодоступность этих веществ. Таблетка, содержащая комбинацию двух веществ, биоэквивалентна отдельным ее компонентам, которые применяются одновременно.
Состав и форма выпуска
????®-H
табл. 10 мг + 25 мг блистер, №20, №60
Прочие ингредиенты: лактоза, краситель Е104 хинолиновый желтый, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, тальк, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.
№ UA/4255/01/01 от 28.01.2011 до 28.01.2016
????®-HL
табл. 10 мг + 12,5 мг блистер, №20, №60
Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, тальк, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, кальция дигидрофосфат.
№ UA/2872/01/02 от 28.01.2011 до 28.01.2016
????® 20 HL
табл. 20 мг + 12,5 мг, №20
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.
№UA/10299/01/01 от 07.12.2009 до 07.12.2014
Показания
АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Применение
АГ. Таблетки с фиксированной комбинацией эналаприла малеата и гидрохлоротиазида прописывают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется применением только эналаприла.
Использование фиксированной комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида не подходит для начальной терапии и зачастую предлогается после титрования доз отдельных компонентов. При клинической целесообразности возможно переходить сразу от монотерапии к фиксированной комбинации.
Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести АГ. Лечение начинают с низких доз лекарства с постепенным повышением дозирования. Препарат используют внутрь независимо от еды. Установленную суточную дозу надлежит принимать утром, запивая большим количеством жидкости.
Зачастую дозировка составляет 1 таблетку, которую используют 1 раз в сутки. При необходимости дозировка может быть повышена до 2 таблеток в сутки в один прием.
Таблетки с фиксированной комбинацией 10 мг/25 мг и 20 мг/12,5 мг могут заменить терапию, состоящую из приема отдельно 10 или 20 мг эналаприла и 25 или 12,5 мг гидрохлоротиазида соответственно, у пациентов, состояние которых стабилизировано лечением отдельными компонентами.
Предшествующее лечение диуретиками: симптоматическая гипотензия может возникать в начале терапии препаратом. Чаще выявляют у пациентов‚ у которых предшествующая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса. Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2–3 дня до начала терапии препаратом.
Дозирование при нарушении функции почек. Клиренс креатинина >30 мл/мин. Для пациентов с нарушениями почек с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозировки эналаприла путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики более приемлемы, чем тиазиды. Дозировка эналаприла и гидрохлоротиазида должна быть наиболее низкой. Нужен периодический контроль калия и креатинина, в частности, каждые 2 мес при стабилизации состояния пациента.
Клиренс креатинина <30 мл/мин. Использование лекарства противопоказано.
Специальные категории пациентов. Для пациентов с дефицитом электролитов/жидкости начальная дозировка эналаприла составляет ≤5 мг и рекомендуют титрование монокомпонентов.
Дозирование для пациентов приклонного возраста. Использование лекарства у пациентов приклонного возраста осуществляют в той же дозе, что и у молодых. В случае физиологической почечной недостаточности перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозировки эналаприла путем титрования.
Нет ограничения во времени относительно продолжительности лечения.
Противопоказания
повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамидов или другим компонентам лекарства; ангионевротический отек, связанный с применением ингибиторов АПФ, в анамнезе; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин или уровень креатинина в плазме крови >265 мкмоль/л (3 мг/100 мл)); стеноз почечной артерии; во время проведения гемодиализа; состояние после трансплантации почки; тяжелые нарушения функции печени; анурия; первичный гиперальдостеронизм; период беременности.
Побочные эффекты
наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, которые зачастую исчезали при снижении дозировки и редко требовали отмены лекарства.
Иными побочными реакциями (1–2%) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; головная боль, кашель и импотенция.
Также включены побочные реакции, о которых сообщено во время применения только эналаприла или только гидрохлоротиазида, как во время клинических исследований, так и в постмаркетинговый период.
Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию); редко — нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, алкалоз, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, однако причинная связь с применением лекарства не установлена.
Эндокринные нарушения: частота неизвестна — нарушение секреции антидиуретического гормона.
Метаболические нарушения: часто — гипокалиемия, повышение уровня ХС, ТГ, гиперурикемия; нечасто — гипогликемия, подагра; редко — повышение уровня глюкозы в крови; очень редко — гиперкальциемия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль, депрессия, изменения вкуса; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, раздражительность, парестезия, вертиго; редко — нарушения сна, парез (вследствие гипокалиемии).
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; частота неизвестна — ксантопсия.
Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), неортостатическая гипотензия, боль в грудной клетке, различные нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто — приливы, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, инсульт, вероятно, вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском; очень редко — феномен Рейно, синкопе.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея, фарингит и охриплость голоса, бронхоспазм/БА; редко — инфильтрат легких, дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость во рту, пептическая язва, метеоризм; редко — стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчного пузыря: редко — печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (например у пациентов с желчнокаменной болезнью).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — высыпание, гиперчувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, гортани, сужение голосовой щели; нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, системная красная волчанка, пузырчатка, эритродермия, анафилактическая реакция.
Сообщалось о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, некротизирующий ангиит (васкулит), миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный эффект анализа на антинуклеарный фактор, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.
Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной ткани: часто — мышечные судороги; нечасто — артралгия.
Со стороны почек и мочевого пузыря: нечасто — дисфункция почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция, снижение либидо; редко — гинекомастия.
Общие нарушения и нарушение условий приема: очень часто — астения; часто — боль в груди, повышенная утомляемость; нечасто — спазмы в мышцах, приливы, недомогание, лихорадка, сиаладенит.
Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, повышение уровня креатинина плазмы крови; нечасто — повышение мочевины в плазме крови, гипонатриемия; редко — повышение ферментов печени, билирубина в плазме крови, глюкозурия, гипохлоремический алкалоз.
Эти симптомы, в основном, обратимы после отмены лекарства.
Особые указания
эналаприл и гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и дисбаланс электролитов. Симптоматическую артериальную гипотензию редко отмечают у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, применяющих препарат, артериальная гипотензия развивается чаще при дефиците электролитов/жидкости, в частности вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления соли, диализа, диареи или рвоты. Нужно проводить регулярный контроль уровня электролитов в плазме крови у таких пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия выявлена у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Артериальная гипотензия развивалась чаще у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, которые применяли максимальные дозировки петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У таких пациентов лечение препаратом надлежит начинать под наблюдением врача. При изменении дозировки лекарства и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Также нужно наблюдение пациентов с ИБС, заболеваниями сосудов головного мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При развитии артериальной гипотензии пациента надлежит уложить на спину и, если нужно, ввести в/в 0,9% р-р натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме лекарства не считается противопоказанием для лечения, которое возможно продолжать после нормализации АД и восстановления объема жидкости.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД препарат может дополнительно снижать АД. Такую реакцию на прием лекарства возможно ожидать и ее не надлежит расценивать как основание для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия резистентна к лечению, надлежит понизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом Энап-H, Энап-HL, Энап 20 HL.
Нарушение функции почек. Сообщалось о нарушении функции почек, вызванном эналаприлом, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. Если диагноз установлен быстро и проведено соответствующее лечение, почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, зачастую обратима.
У некоторых пациентов с АГ без предшествующей почечной недостаточности при приеме эналаприла с диуретиком выявляют повышение мочевины и креатинина в плазме крови. Могут понадобиться снижение дозировки эналаприла и/или прекращение приема диуретиков. В таком случае нужно учитывать возможность стеноза почечных артерий у пациента.
Гиперкалиемия. При использовании комбинации эналаприла и диуретика в низких дозах может возникать гиперкалиемия.
Литий. Сочетанный прием эналаприла и лития зачастую не рекомендуют.
Пациенты приклонного возраста. Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном приеме подобны таковым у молодых взрослых пациентов с АГ.
Использование у детей. Безопасность и эффективность применения лекарства у детей не установлены.
Эналаприл
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ нужно с осторожностью использовать у пациентов со стенозом митрального клапана и блокадой оттока из левого желудочка. Их применения надлежит избегать в случае кардиогенного шока и обструкции выходного отверстия левого желудочка.
Реноваскулярная гипертензия. Для пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, которые принимают ингибиторы АПФ, характерен увеличенный риск развития артериальной гипотензии. Даже при небольших изменениях креатинина в плазме крови может ухудшиться функция почек. У этих пациентов лечение надлежит начинать под строгим медицинским контролем, с низких доз и при тщательной коррекции доз и контроле функции почек.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (в частности AN 69) и одновременным лечением ингибиторами АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому у таких пациентов рекомендуют использование диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другой группы.
Трансплантация почки. Нет опыта применения лекарства у пациентов с недавно перенесенной пересадкой почки. Поэтому лечение препаратом для них не рекомендуют.
Нарушение функции печени. Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. У пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, при возникновении желтухи или значительном повышении печеночных ферментов надлежит прекратить прием последних и начать соответствующее лечение.
Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые получают терапию ингибиторами АПФ. Нейтропения редко возникает у пациентов с правильной функцией почек и без особых факторов риска. Эналаприл надлежит очень осторожно использовать у пациентов с коллагенозом, при иммунонодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации вышеуказанных факторов риска, особенно при раньше установленном нарушении функции почек. У некоторых из таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда резистентны к интенсивной терапии антибиотиками.
При использовании эналаприла у таких заболевших рекомендуют периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациента надлежит предупредить относительно информирования врача о любых признаках инфекции.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая эналаприл, отмечено повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска появления гиперкалиемии относится почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (в частности гепарин). Использование пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. При одновременном использовании лекарства и любого из указанных средств надлежит регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
Гипогликемия. У пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин, нужен тщательный гликемический контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая Энап-Н, Энап-HL или Энап20HL, в некоторых случаях возникал ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани, сужение голосовой щели. Он может возникать в любое время в течении лечения. В таком случае использование лекарства нужно срочно прекратить и установить постоянное наблюдение пациента до полного исчезновения симптомов. Даже если отмечают только отек языка при отсутствии дыхательного дистресс-синдрома, пациенту может понадобиться продолжительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными и кортикостероидными средствами может быть недостаточным.
Очень редко сообщалось о летальном ангионевротическом отеке гортани или языка. При возникновении отека языка, гортани, сужении голосовой щели вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших операцию на органах дыхания. В этих случаях нужно использование неотложной терапии, которая может включать п/к введение р-ра адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры для обеспечения свободной проходимости дыхательных путей.
У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.
У пациентов, в анамнезе которых имеется указание на ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, повышен риск его появления и при использовании ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизирующей терапии. Иногда у пациентов, применявших ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых насекомых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими жизни. Подобных реакций возможно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП. Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрансульфата у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций возможно избежать с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.
Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Зачастую кашель непродуктивный, стойкий и прекращается после отмены лекарства. Кашель, связанный с приемом ингибиторов АПФ, нужно учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические операции/анестезия. Во время обширных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина ІІ вторично до компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую возможно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корригируется путем увеличения объема жидкости.
Расовый фактор. Как сообщалось для других ингибиторов АПФ, эналаприл может быть менее полезен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы с АГ, чем у пациентов другой расы, что, вероятно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Гидрохлоротиазид
Нарушение функции почек. Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также когда уровень клиренса креатинина ≤30 мл/мин (то имеется при умеренной или выраженной почечной недостаточности).
Препарат не надлежит назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл/мин), пока при помощи титрования доз отдельных компонентов не будет доказана целесообразность применения доз, содержащихся в комбинированном препарате.
Нарушение функции печени. Тиазиды надлежит с осторожностью использовать у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже при небольших нарушениях водно-электролитного баланса может развиться печеночная кома.
Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. Может понадобиться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин.
Тиазиды могут снижать уровни натрия, магния и калия в плазме крови.
Повышение уровней ХС и ТГ может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; но при использовании в низких дозах (12,5 мг) сообщалось о минимальном эффекте или о его отсутствии.
Тиазиды могут снижать выделение кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в плазме крови.
Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизма. Использование тиазидов надлежит прекратить перед проведением тестов функции щитовидной железы.
Терапия тиазидными диуретиками может вызывать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Но эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и, таким образом может ослабить гиперурикемический результат гидрохлоротиазида.
Несмотря на отсутствие данных контролируемых клинических исследований у пациентов, принимающих препарат Энап Н, Энап НL, Энап 20 НL, как и у пациентов, принимающих диуретики, надлежит регулярно контролировать уровни электролитов в плазме крови через определенные промежутки времени.
Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости и электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса являются ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, утомляемость, миалгия или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота).
Хотя в течении применения тиазидных диуретиков может возникать гипокалиемия, сочетанная терапия с эналаприлом может уменьшить выраженность гипокалиемии, вызванной применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным употреблением электролитов и у лиц, одновременно получавших терапию кортикостероидами или АКТГ.
В знойную погоду у пациентов, склонных к развитию отеков, может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов зачастую умеренный и не требует лечения.
Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагнезиемии.
Антидопинговый тест. Препарат содержит гидрохлоротиазид, что может быть причиной положительного результата антидопингового теста.
Повышенная чувствительность. У пациентов, предрасположенных к аллергии, или у заболевших БА в анамнезе могут возникать реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.
При использовании тиазидных диуретиков отмечали обострение или активацию системной красной волчанки.
Особые профилактики относительно неактивных компонентов лекарства. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями: галактазной недостаточностью, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом глюкоза-галактозной мальабсорбции не надлежит использовать этот препарат.
Период беременности и кормления грудью. Не рекомендуют использование лекарства в период беременности. При диагностировании беременности прием лекарства надлежит срочно прекратить, кроме случаев, когда использование этих препаратов жизненно нужно для матери.
Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности ингибиторов АПФ в І триместр беременности неоднозначны; но запрещено исключать небольшого повышения риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается важным для пациентки, планирующей беременность, ее надлежит перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с утвержденным профилем безопасности применения в период беременности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ надлежит срочно прекратить и по возможности начать альтернативную терапию. Известно, что использование ингибиторов АПФ во ІІ и ІІІ триместр беременности может обусловить фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию).
При назначении лекарства нужно информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода.
Если использование лекарства в период беременности нужно, надлежит проводить периодические УЗИ для оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигоамниона прием лекарства надлежит прекратить, за исключением случаев, когда его использование считают жизненно необходимым для матери. Но врачу и пациенту нужно знать о том, что олигоамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.
При использовании ингибиторов АПФ во ІІ триместр беременности рекомендуют провести УЗИ почек и черепа эмбриона.
Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, надлежит тщательно обследовать относительно появления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плаценту, но его возможно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его возможно вывести путем обменного переливания крови, хотя нет опыта относительно проведения последней процедуры.
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в І триместр, ограничен. Исследований на животных недостаточно.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его использование во ІІ и ІІІ триместр беременности может нарушить кровообращение между плацентой и плодом и вызвать желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению у плода и ребенка грудного возраста.
Гидрохлоротиазид не надлежит использовать при отеках и АГ у беременных, а также преэклампсии, ввиду риска уменьшения объема плазмы крови и гипоперфузии плаценты, если это не гарантирует положительного влияния на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не надлежит использовать при АГ у беременных, кроме очень нечастых случаев, когда запрещено применить другие препараты.
Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации лекарства в грудном молоке. Хотя эти концентрации не имеют клинического значения, использование лекарства в период кормления грудью не рекомендуют у недоношенных детей и в течении первых нескольких недель после родов ввиду гипотетического риска нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек и недостаточного клинического опыта. При необходимости применения лекарства надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства у детей не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. При управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами надлежит учитывать вероятность появления побочных эффектов со стороны нервной системы, таких как головокружение или сонливость.
Взаимодействия
эналаприла малеат и гидрохлоротиазид
Другие антигипертензивные препараты. Сочетанное использование блокаторов β-адренорецепторов, метилдопы, блокаторов кальциевых каналов может повышать гипотензивный результат лекарства. Одновременное использование нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров может дополнительно понизить АД.
Блокаторы ганглио- или адренорецепторов, при одновременном использовании с эналаприлом, надлежит вводить только под тщательным наблюдением состояния пациента.
Литий. При одновременном использовании лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается концентрация лития в плазме крови и его токсичность. При одновременном использовании с тиазидными диуретиками могут дополнительно повышаться уровни лития и риск литиевой токсичности, вызванной ингибиторами АПФ. Использование лекарства с литием не рекомендуют, однако при обоснованности одновременного применения надлежит тщательно контролировать концентрации лития в плазме крови.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать результат диуретиков и других антигипертензивных средств. Таким образом, антигипертензивный результат антагонистов ангиотензина ІІ, ингибиторов АПФ и диуретиков может быть снижен.
При одновременном приеме НПВП, включая селективные ингибиторы, и антагонистов ангиотензина ІІ или ингибиторов АПФ дополнительно повышаются уровни калия в плазме крови и может снижаться функция почек. Зачастую эти явления обратимы.
Редко может возникать ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (в частности пациентов приклонного возраста или со сниженным ОЦК, включая принимающих диуретики). Поэтому препарат надлежит использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.
Эналаприл
Калийсберегающие диуретики и калиевые добавки. Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия. Калийсберегающие диуретики (в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения по поводу установленной гипокалиемии их надлежит использовать с осторожностью и проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах может привести к снижению ОЦК и риску развития артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Выраженность гипотензивного эффекта возможно уменьшить отменой диуретика, повышением ОЦК или употреблением соли, или начиная лечение с низких доз лекарства.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/наркотики. Одновременное использование анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению АД.
Препараты золота. Отдельные реакции, подобные таковым на нитриты (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, отек лица, головокружение, тошнота, рвота и артериальная гипотензия), отмечали у пациентов при использовании инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) сочетанно с ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить выраженность антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ.
Алкоголь. Алкоголь потенцирует гипотензивный результат ингибиторов АПФ.
Антидиабетические препараты. Эпидемиологические исследования указывают на то, что при сочетанном использовании ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемизирующие средства) может повышаться гипогликемическое воздействие с риском развития гипогликемии. Развитие такого эффекта вероятнее всего в течении первых недель сочетанного применения препаратов и у пациентов с нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы β-адренорецепторов. Эналаприл возможно с осторожностью использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда ее используют как тромболитическое средство), тромболитиками и блокаторами β-адренорецепторов.
Гидрохлоротиазид
Недеполяризующие миорелаксанты. Тиазидные диуретики могут усилить результат тубокурарина.
Алкоголь, барбитураты, наркотические анальгетики. Может возникать потенцирование ортостатической гипотензии.
Антидиабетические препараты (пероральные гипогликемизирующие препараты и инсулин). При использовании антидиабетических препаратов и тиазидных диуретиков может потребоваться коррекция дозировки антидиабетического лекарства.
Колестирамин и смолы колестипола. Анионообменные смолы могут уменьшить всасывание гидрохлоротиазида. При однократном приеме колестирамина или смол колестипола снижается всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
Удлинение интервала Q–T (в частности прокаинамид, амиодарон, соталол). Увеличенный риск развития тахикардии типа пируэт.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия может увеличить чувствительность или клинический ответ сердца на токсичность дигиталиса (в частности повышенная желудочковая возбудимость).
Кортикостероиды, АКТГ. Одновременное использование с тиазидными диуретиками приводит к интенсивному снижению уровня электролитов, в частности к гипокалиемии.
Калийуретические диуретики (в частности фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами. Гидрохлоротиазид может вызывать повышение выведения калия и/или магния.
Прессорные амины (в частности адреналин). Тиазиды могут понизить реакцию на вазопрессорные амины, однако недостаточно для того, чтобы исключать сочетанный прием.
Цитотоксические препараты (в частности циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать выделение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивные эффекты.
Ингибиторы простагландинсинтетазы. У некоторых пациентов их использование может уменьшать выраженность диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффекта диуретиков.
Передозировка
нет информации относительно лечения передозировки Энапа-Н, Энапа-HL или Энапа20HL. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Прием лекарства надлежит прекратить, и за состоянием пациента установить тщательное наблюдение. Нужно вызвать рвоту и/или провести промывание желудка и коррекцию дегидратации и электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии стандартными процедурами.
Эналаприла малеат . Симптомы. Наиболее частыми признаками передозировки, согласно существующим данным, являются выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся приблизительно через 6 ч после приема лекарства и совпадающая с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, и ступор. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема 300 и 440 мг эналаприла соответственно.
Лечение. После приема внутрь большого количества таблеток рекомендуют прекращение приема лекарства, мониторинг жизненно важных параметров в больнице, промывание желудка, использование активированного угля и слабительного средства. Лечение симптоматическое. Артериальную гипотензию корригируют инфузией 0,9% р-ра натрия хлорида. Зачастую достаточно уложить пациента на спину с низким изголовьем. В более тяжелых случаях надлежит проводить инфузию 0,9% р-ра натрия хлорида и, в случае необходимости, инфузию ангиотензина II. Надлежит контролировать АД, пульс, дыхание, концентрацию мочевины, креатинина и электролитов в плазме крови, диурез.
В более тяжелых случаях токсические количества эналаприла и/или эналаприлата нужно вывести из крови с помощью гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при брадикардии, резистентной к медикаментозной терапии. Постоянно надлежит контролировать жизненные показатели, концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови.
Гидрохлоротиазид . Наиболее распространенными являются признаки и симптомы, вызванные снижением концентрации электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если также применяли сердечные гликозиды, гипокалиемия может ухудшить сердечную аритмию.
Условия хранения
в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
