Наименование: Эпокрин (Epocrin)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для внутривенного и подкожного введения 1 мл эпоэтин альфа 1000 МЕ -«- 2000 МЕ -«- 4000 МЕ -«- 10 000 МЕ. Вспомогательные вещества: сывороточный альбумин человека 2.5 мг, лимонная кислота 0.057 мг, натрия хлорид 5.84 мг, натрия цитрат 5.8 мг, вода очищенная до 1 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор эритропоэза.
Фармакологическое действие
Стимулятор эритропоэза, рекомбинантный эритропоэтин человека, гликопротеид. Активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровня гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.
В очень редких случаях при долгом использовании эпоэтина альфа для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После п/к введения концентрация активного вещества в крови нарастает медленно, Cmax достигается на протяжении 12-18 ч. Биодоступность при п/к введении составляет 25-40%.
Выведение
После п/к введения T1/2 составляет 16-24 ч. После в/в введения T1/2 у здоровых лиц и больных с уремией составляет 5-6 ч.
Показания
анемия у больных с хронической почечной недостаточностью (в т.ч. находящихся на гемодиализе);
профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями, возникшей вследствие проведения противоопухолевой терапии;
профилактика и лечение анемии, вызванной применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных больных (СПИД);
профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у заболевших с ревматоидным артритом;
профилактика и лечение анемии у недоношенных малышей, родившихся с низкой массой тела (до 1500 г);
для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.
Режим дозирования
При лечении анемии у заболевших с хронической почечной недостаточностью Эпокрин вводят п/к или в/в; пациентам, находящимся на гемодиализе, — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.
При изменении способа введения продукт вводят в прежней дозе, потом дозу при надобности корректируют (при п/к введении Эпокрина для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении). Лечение Эпокрином включает 2 этапа.
Этап коррекции.
При п/к введении Эпокрина начальная доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю.
При в/в введении Эпокрина начальная доза составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у малышей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.
2. Этап поддерживающей терапии. Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу Эпокрина, применяемую на этапе коррекции, надлежит уменьшить в 1.5 раза. Потом поддерживающую дозу Эпокрина подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гематологических показателей возможен переход на введение Эпокрина 1 раз в 1-2 недели.
При профилактике и лечении анемии у больных с солидными опухолями перед применением продукта рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина.
При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл начальная доза Эпокрина при в/в введении составляет 150 МЕ/кг.
При п/к введении начальная доза Эпокрина может быть снижена до 100 МЕ/кг.
При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг.
Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать Эпокрин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке более 200 МЕ/мл.
Для профилактики и лечения анемии, вызванной применением зидовудина у больных с ВИЧ-инфекцией, в/в введение Эпокрина в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным если соблюдать условие, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина составляет менее 500 МЕ/мл, а доза зидовудина — менее 4.2 г в неделю.
При п/к введении доза Эпокрина может быть уменьшена в 1.5 раза. Целесообразность применения Эпокрина для профилактики и лечения анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом обусловлена неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии.
При содержании гемоглобина менее 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Эпокрин вводят п/к в изначальной дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю.
При надобности дозу Эпокрина корректируют в сторону увеличения или уменьшения через 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг повышения содержания гемоглобина не наблюдается, Эпокрин надлежит отменить, т.к. дальнейшее его применение неэффективно.
Целесообразность применения Эпокрина для профилактики и лечения анемии у больных с ревматоидным артритом обусловлена тем, что при всем этом заболевании наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Эпокрин вводят п/к в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю.
При повышении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения дозу Эпокрина увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным.
Для профилактики и лечения анемии у недоношенных малышей, родившихся с низкой массой тела, Эпокрин вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель. Для профилактики анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях Эпокрин вводят в/в или п/к 3 раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.
Побочное действие
В некоторых случаях в начале терапии отмечается гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимая артериальная гипертензия, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще у больных с уремией); в отдельных случаях — гипертонический криз, резкое увеличение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны обмена веществ: возможно снижение концентрации ферритина в сыворотке; у больных с уремией возможны гиперкалиемия и гиперфосфатемия. Местные реакции: возможны гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Аллергические реакции: слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, экзема. Прочие: тромбоцитоз; в отдельных случаях — тромбозы шунта (у больных, находящихся на гемодиализе, со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом); симптомы, связанные с нарушением дыхания или нестабильным АД; иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее), обострение порфирии.
Противопоказания
парциальная красноклеточная аплазия в последствии ранее проведенной терапии каким-или эритропоэтином;
неконтролируемая артериальная гипертензия;
невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
период на протяжении 1 месяца в последствии перенесенного инфаркта миокарда;
нестабильная стенокардия;
повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями;
порфирия;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными новообразованиями, с серповидноклеточной анемией, у заболевших с умеренной анемией без дефицита железа, у заболевших с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.
Беременность и лактация
Поскольку опыт применения эпоэтина альфа при беременности и в период лактации у человека недостаточен, Эпокрин надлежит назначать только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного малыша.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с хронической печеночной недостаточностью
Особые указания
При использовании эпоэтина альфа у женщин пострепродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку надлежит предупредить о возможности наступления беременности и надобности применения надежных методов контрацепции до начала терапии. Во время лечения необходимо еженедельно контролировать АД, проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина.
У заболевших с уремией, находящихся на гемодиализе, из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходимы своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и в последствииоперационном периоде гемоглобин надлежит контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо иметь в виду, что эпоэтин альфа не заменяет гемотрансфузию, но снижает объем и частоту ее применения.
Внимание!
Перед применением медикамента «Эпокрин (Epocrin)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Эпокрин (Epocrin)».
