Наименование: ЭССОБЕЛ, Nobel
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Эссобел считается антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), который обусловливает клинические и фармакологические эффекты лекарства. Обладает высоким сродством к основному связывающему элементу и сопредельному аллостерическому элементу транспортера серотонина и не проявляет или очень слабо проявляет возможность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-HT1А-, 5-HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1-, М-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Фармакокинетика. Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Cmax в плазме крови достигается через 4 ч после применения. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80%. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками крови <80%. Метаболизируется в печени до образования метаболитов, которые деметилируются и дидеметилируются. Оба являются фармакологически активными. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита происходит с помощью цитохрома P450 2C19. Вероятно незначительное участие в этом процессе изоферментов CYP 3A4 и CYP 2D6. T½ лекарства — около 30 ч. Клиренс (Cloral) при пероральном приеме составляет приблизительно 0,6 л/мин. У основных метаболитов T½ более продолжительный. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Бóльшая часть дозировки выводится в виде метаболитов с мочой. Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 нед. У пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у пациентов молодого возраста.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 10 мг, №28
№UA/10328/01/01 от 10.12.2009 до 10.12.2014
табл. п/о 20 мг, №28
№UA/10328/01/02 от 10.12.2009 до 10.12.2014
Показания
лечение при больших депрессивных эпизодах, панических расстройствах с/без агорафобии, социальных тревожных расстройствах (социофобия), генерализованных тревожных расстройствах, обсессивно-компульсивных расстройствах.
Применение
Эссобел используют у взрослых 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Большой депрессивный эпизод. Зачастую прописывают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная дозировка может быть повышена до 20 мг. Антидепрессивный результат зачастую развивается через 2–4 нед. После исчезновения симптомов депрессии как минимум еще в течение 6 мес нужно продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.
Панические расстройства с агорафобией или без нее. В течении 1-й недели предлогается начальная дозировка 5 мг/сут с последующим ее повышением до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозировка может быть в дальнейшем повышена до 20 мг/сут. Максимальный результат при лечении панических расстройств достигается через 3 мес. Период лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.
Социальные тревожные расстройства (социофобия). Зачастую прописывают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности суточную дозу возможно повышать до 20 мг. Уменьшение выраженности симптомов, в основном, происходит через 2–4 нед лечения. Предлогается продолжить лечение в течении 3 мес. Длительное лечение (6 мес) прописывают с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивают эффективность лечения.
Генерализованные тревожные расстройства. Зачастую прописывают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозировка может быть повышена максимум до 20 мг/сут. Предлогается продолжать лечение в течении 3 мес. Длительное лечение (6 мес) прописывают с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивается эффективность лечения.
Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР). Зачастую прописывают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозировка может быть повышена до 20 мг/сут. ОКР — хроническое заболевание, поэтому лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может длиться несколько месяцев или даже больше.
Пациенты приклонного возраста (в возрасте старше 65 лет). Начальная дозировка составляет половину обычной рекомендованной дозировки. Рекомендованная суточная дозировка для лиц приклонного возраста составляет 5 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная дозировка может быть повышена до максимальной — 10 мг/сут.
Почечная недостаточность. В случае почечной недостаточности легкой и средней степени коррекции дозировки не требуется. С осторожностью нужно использовать препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Нарушение функции печени. Рекомендованная начальная дозировка в течении первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозировка может быть повышена до 10 мг/сут.
Сниженная активность цитохрома P450 2C19. Для пациентов со сниженной активностью изофермента цитохрома P450 2C19 рекомендованная начальная дозировка в течении первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозировка может быть повышена до 10 мг/сут.
Прекращение лечения. При прекращении лечения Эссобелом дозу нужно постепенно снижать в течении 1–2 нед во избежание появления синдрома отмены.
Противопоказания
повышенная чувствительность к эсциталопраму или другим компонентам лекарства, одновременное использование с ингибиторами МАО или пимозидом, период беременности и кормления грудью, детский возраст до 18 лет.
Побочные эффекты
побочные реакции чаще наблюдаются в течение 1-й или 2-й недели лечения и зачастую их частота и интенсивность постепенно снижаются при дальнейшем лечении.
Побочные реакции, известные для препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований и во время медицинского применения, представлены по системам органов и частоте в таблице ниже. Частота определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
1О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось в течении лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.
2Такие случаи известны для средств всего класса СИОЗС.
О случаях пролонгации интервала Q–T сообщалось во время медицинского применения в основном у пациентов с существующим сердечным заболеванием. В одном из исследований среди здоровых добровольцев в среднем отклонение интервала Q–Tc от начального уровня составило 4,3 мс при использовании в дозе 10 и 10,7 мс при использовании в дозе 30 мг/сут.
Эпидемиологические исследования, в основном у пациентов в возрасте старше 50 лет, продемонстрировали увеличенный риск переломов костей при использовании трициклических антидепрессантов или препаратов класса СИОЗС. Механизм этого явления неизвестен.
О случаях пролонгации интервала Q–T сообщалось во время медицинского применения в основном у пациентов с существующим сердечным заболеванием. В одном из исследований среди здоровых добровольцев в среднем отклонение интервала Q–Tc от начального уровня составило 4,3 мс при использовании 10 мг и 10,7 мс при использовании 30 мг/сут.
Эпидемиологические исследования, в основном у пациентов в возрасте старше 50 лет, продемонстрировали увеличенный риск переломов костей при использовании трициклических антидепрессантов или препаратов класса СИОЗС. Механизм этого явления неизвестен.
Симптомы отмены зачастую появляются в течение первых нескольких дней после внезапного прекращения лечения и проходят в большинстве случаев в течение 2 нед. Во время клинических исследований симптомы отмены выявляли где-то у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо. Головокружение, головная боль, сенсорные нарушения, расстройства сна, тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, тахикардия, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения отмечались чаще. Большинство этих симптомов являются незначительными и преходящими, но у некоторых пациентов могут отмечать их тяжелое и/или длительное течение. Во избежание развития симптомов отмены предлогается постепенное прекращение применения лекарства в течение 1–2 нед.
Особые указания
парадоксальная тревога: у некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОЗС может возникать усиление ощущения тревоги. Подобная парадоксальная реакция зачастую исчезает в течении 2 нед лечения. Чтобы понизить вероятность проявления анксиогенного эффекта, предлогается использовать препарат в низких начальных дозах;
судорожные приступы: нужно отменить препарат в случае развития судорожных приступов;
мания: СИОЗС с осторожностью используют у заболевших манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния препарат нужно отменить;
сахарный диабет: у пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять гликемические показатели (гипогликемию или гипергликемию). Дозирование инсулина и/или перорального гипогликемического лекарства требует коррекции;
суицид: суицидальные попытки характерны для лиц в состоянии депрессии, их угроза может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии как спонтанно, так и вследствие терапии. Нужно тщательно контролировать состояние заболевших, принимающих антидепрессанты, особенно в начале терапии, относительно клинического ухудшения и/или появления суицидальных мыслей и поведения; такая осторожность необходима и при лечении пациентов с иными психическими расстройствами из-за возможного наличия сопутствующего большого депрессивного расстройства;
акатизия: использование СИОЗС, а также СИОЗС и норадреналина связано с развитием акатизии — состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и гиперактивностью, зачастую сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее часто возникает в течении первых нескольких недель терапии. Повышение дозировки может привести к ухудшению состояния пациентов, у которых возникли такие симптомы;
гипонатриемия: гипонатриемия, вероятно, связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и зачастую исчезает при отмене терапии. СИОЗС нужно назначать с осторожностью пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение лекарствами, обусловливающими гипонатриемию);
кровоизлияния: при приеме СИОЗС вероятно развитие кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Нужно с осторожностью назначать СИОЗС больным с риском появления кровотечений, а также пациентам, которые принимают антикоагулянты и препараты, влияющие на свертывание крови;
электросудорожная терапия: нужно соблюдать осторожность при использовании СИОЗС и проведении электросудорожной терапии из-за ограниченного клинического опыта;
реверсивные селективные ингибиторы МАО типа А: комбинировать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А не предлогается из-за риска появления серотонинового синдрома;
серотониновый синдром: у заболевших, принимающих СИОЗС сочетанно с серотонинергическими лекарствами, в единичных случаях вероятно развитие серотонинового синдрома. Нужно с осторожностью использовать эсциталопрам параллельно с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое воздействие. Комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия может указывать на развитие серотонинового синдрома. В случае появления серотонинового синдрома СИОЗС и серотонинергические препараты нужно немедленно отменить и назначить симптоматическую терапию;
зверобой: одновременное использование СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.
Период беременности и кормления грудью. Клинические данные относительно применения эсциталопрама у беременных ограничены. Эсциталопрам не надлежит назначать беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения лекарства. Предлогается тщательное исследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в период беременности, особенно в III триместр.
У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИЗЗСН на поздних стадиях беременности, вероятно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности со вскармливанием, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерного серотонинергического действия, так и быть симптомами отмены. В большинстве случаев проявления осложнений появляются непосредственно или вскоре (до 24 ч) после родов.
Эпидемиологические данные показали, что использование СИОЗС беременным может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных по данным наблюдений). В общей популяции возникает 1–2 случаев на 1000 беременных.
Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, во время лечения кормление грудью не предлогается.
Дети. Не используют. Антидепрессанты не надлежит использовать у детей. Суицидальное поведение (суицидальные попытки/мысли) и враждебность (в основном агрессия, оппозиционное поведение, гнев) в ходе клинических исследований чаще отмечали у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с принимавшими плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, должно быть обеспечено внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции и психомоторные реакции, однако надлежит учитывать возможное развитие таких побочных реакций со стороны ЦНС, как головокружение, сонливость.
Взаимодействия
комбинации, использование которых нельзя:
Неселективные ингибиторы МАО. Эссобел не прописывают пациентам, принимающим неселективные необратимые ингибиторы МАО, и в течении 2 нед после прекращения их приема. Лечение ингибиторами МАО нужно начинать не раньше чем через 7 дней после прекращения приема Эссобела.
Пимозид. Одновременное использование эсциталопрама с пимозидом в низких дозах усиливает побочное воздействие последнего, в связи с чем данная комбинация противопоказана.
Нежелательные комбинации. Вследствие риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором МАО типа А (моклобемидом) не предлогается. Если назначение данной комбинации нужно, то вначале используют минимальную рекомендованную дозу под тщательным медицинским наблюдением.
Комбинации, применяемые с осторожностью
Селегилин. Комбинацию с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) надлежит использовать с осторожностью. Существует опыт безопасной комбинации селегилина в дозе до 10 мг/сут с рацемическим циталопрамом.
Серотонинергические препараты. Сочетанное использование с серотонинергическими лекарственными средствами (в частности трамадолом, суматриптаном и т.п.) может вызвать развитие серотонинового синдрома.
Препараты, снижающие судорожный порог. СИОЗС могут снижать судорожный порог. Предлогается соблюдать осторожность при сочетанном использовании препаратов, обусловливающих снижение судорожного порога, в частности: антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола.
Литий, триптофан. Предлогается с осторожностью использовать СИОЗС одновременно с лекарствами лития или триптофана в связи со взаимным усилением действия этих лекарственных средств.
Антикоагулянты. Вероятно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. У пациентов, принимающих антикоагулянты перорально, нужно провести мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама.
Одновременное использование НПВП может усилить склонность к кровотечению.
Алкоголь. Эсциталопрам не взаимодействует с алкоголем.
Одновременное использование эсциталопрама и омепразола (ингибитор CYP 2C19) увеличивет концентрацию первого (приблизительно на 50%) в плазме крови.
Одновременное использование эсциталопрама и циметидина (умеренно сильный ингибитор энзимов) приблизительно на 70% увеличивет концентрацию первого в плазме крови.
Таким образом, при сочетанном использовании эсциталопрама с ингибиторами CYP 2C19 (в частности омепразолом, флуоксетином, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и циметидином нужно соблюдать осторожность, назначая эсциталопрам в минимальных дозах. Снижение дозировки эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической ситуации.
Передозировка
токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Большинство случаев — это результаты одновременной передозировки с иными лекарственными средствами. При этом отмечали незначительные симптомы передозировки или таковых не возникало. Сообщений о случаях смерти вследствие передозировки эсциталопрама очень мало, большинство из них включают одновременную передозировку с иными лекарственными средствами. Прием дозировки в пределах 400–800 мг эсциталопрама не вызывал появления тяжелых симптомов.
Симптомы: головокружение, тремор, ажитация, серотониновый синдром, судороги и кома, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала Q–T, аритмия, нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение: специфического антидота не существует. Надлежит поддерживать должное функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию, провести промывание желудка. Вероятно использование активированного угля. Пациенту нужно проводить постоянный мониторинг жизненно важных функций организма и симптоматическую терапию.
Условия хранения
при температуре ниже 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
