Наименование: Акласта
Действующее вещество
Золедроновая кислота* (Zoledronic acid*)
АТХ
M05BA08 Золедроновая кислота
Фармакологическая группа
- Костной резорбции ингибитор — бисфосфонат [Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани]
Состав и форма выпуска
во флаконах полиэтиленовых 100 мл; в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный раствор
Фармакологическое действие
Акласта – лекарственный препарат, содержащий золедроновую кислоту (вещество класса азотсодержащих бисфосфонатов), оказывающую воздействие в основном на костную ткань. Акласта ингибирует опосредованную остеокластом резорбцию костей. Золедроновая кислота имеет высокое сродство к минерализованной костной ткани и оказывает селективное воздействие.
При введении внутривенно, активный компонент лекарства Акласта быстро распределяется в тканях костей, локализуясь в основном в участках интенсивного обмена в костях. Золедроновая кислота влияет в основном на фарнезилпирофосфатсинтазу в остеокласте, но другие механизмы действия также не исключены.
Продолжительное воздействие лекарства Акласта обусловлено высокой степенью связи золедроновой кислоты с костными минералами и активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы.
При использовании раствора Акласта у пациентов с остеопорозом отмечается снижение интенсивности метаболизма в костях (с максимально низким уровнем для маркеров резорбции на 7 день и на 12 неделе до маркеров формации). После указанных периодов уровень маркеров состояния костной ткани устанавливается на уровне, который отмечался до менопаузы. При введении ежегодных повторных доз золедроновой кислоты не отмечалось прогрессирующего уменьшения уровня маркеров метаболизма.
Препарат Акласта достоверно снижал уровень переломов позвоночника (в среднем на 2%) и бедренной кости (на 40%) вне зависимости от возраста, расы, индекса массы тела и географического региона у женщин с остеопорозом в периоде постменопаузы (исследования проводились в течение 3 лет с применением разовой дозировки 1 раз в год ежегодно). При этом при использовании лекарства Акласта отмечается увеличение минеральной плотности ткани костей (в среднем на 3,2-6% в зависимости от локализации костной ткани).
У пациентов, получавших препарат Акласта в течение трехлетнего исследования, отмечалась меньшая потеря роста в сравнении с пациентами той же возрастной группы, получавшими плацебо.
Препарат Акласта достоверно уменьшал время нетрудоспособности и ограниченной активности у пациентов с переломами.
После начала инфузии Акласта уровень золедроновой кислоты в плазме крови быстро возрастал и спустя 4 часа уровень составлял менее 10% пиковой концентрации. Спустя 24 часа уровень золедроновой кислоты составлял менее 1% пиковой концентрации и далее сохранялся в течение продолжительного времени на уровне менее 0,1% пиковой концентрации.
Золедроновая кислота, введенная инфузионно, выводится почками в 3 фазы: периоды полувыведения первой и второй фазы составляют 0,24 и 1,78 часа соответственно. Конечный период полувыведения третьей фазы составляет 146 часов.
Золедроновая кислота не поддается метаболизму и не кумулирует в организме, быстро проникает в костную ткань, из которой постепенно высвобождается в плазму.
Общий клиренс золедроновой кислоты составляет порядка 5,04 ± 2,5 л/час.
При увеличении продолжительности инфузии с 5 до 15 минут отмечается снижение концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но изменения площади кривой зависимости времени и концентрации не отмечается.
Золедроновая кислота практически не влияет на активность ферментов цитохрома Р450 и не изменяет фармакокинетический профиль препаратов, метаболизирующихся при участии данного фермента. Порядка 43-45% (вне зависимости от концентрации) золедроновой кислоты связываются с белками плазмы.
Фармакодинамика
Золедроновая кислота, представитель класса аминобисфосфонатов, воздействует в основном на костную ткань, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани. Селективное воздействие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в костную ткань и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется в основном в местах ремоделирования. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте считается фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС); при этом не исключается способность других механизмов действия лекарства.
Продолжительный период действия лекарства определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани. На экспериментальных моделях ускоренной остеорезорбции, показано, что золедроновая кислота существенно ингибирует костную резорбцию без нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани, дозозависимо понижает активность остеокластов и частоту активации новых очагов ремоделирования как в трабекулярной, так и в кортикальной (Гаверсовой) части кости, не вызывая образования волокнистой костной ткани и аберрантной аккумуляции остеоида. За исключением высокого антирезорбтивного действия, воздействие золедроновой кислоты на костную ткань сходно с таковым для других бисфосфонатов.
При использовании лекарства Акласта у заболевших с постменопаузным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра — менее 2,5) отмечалось статистически достоверное снижение риска вертебральных переломов на 70% к концу 3-го года лечения, а также уменьшение риска развития одного или более новых/повторных переломов и умеренных/тяжелых переломов позвонков на 60–70%. У пациенток с остеопорозом в возрасте 75 лет и старше при лечении препаратом Акласта достигалось снижение риска развития вертебральных переломов на 61%.
При лечении препаратом Акласта относительный риск развития невертебральных переломов любой локализации, (включая переломы фаланг пальцев, и костей лицевой части черепа) снижался на 33%. При использовании лекарства в течение 3 лет у пациенток с постменопаузным остеопорозом отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани (МПК) поясничных позвонков, бедренной кости в целом, в области шейки бедренной кости и дистального отдела лучевой кости в среднем, на 6,9; 6; 5 и 3,2% соответственно.
На фоне терапии препаратом Акласта в течение 1 года у заболевших с постменопаузным остеопорозом наблюдалось снижение активности костного изофермента ЩФ, N-терминального пропептида коллагена I типа (PINP) и ?-С-концевых телопептидов крови до пременопаузного значения. При повторных введениях лекарства в течение 3 лет не было отмечено дальнейшего снижения в крови содержания маркеров ремоделирования костной ткани. Использование лекарства Акласта в течение 3 лет существенно снижало темпы потери роста у пациенток, а также способствовало сокращению периода иммобилизации у женщин в постменопаузе с остеопорозом и вертебральными переломами, в т.ч. за счет снижения интенсивности болевого синдрома.
При введении лекарства больным (мужчинам и женщинам) с переломами проксимального отдела бедренной кости (возникшими вследствие минимальной травмы и требовавшими хирургического вмешательства) отмечалось снижение частоты последующих остеопоротических переломов любой локализации на 35% по сравнению с плацебо (из них клинически значимых вертебральных переломов — на 46%, невертебральных переломов — на 27%).
При использовании лекарства Акласта у данной категории заболевших относительный риск летальных исходов (независимо от их причины) снижался на 28%. У заболевших с переломами бедренной кости при использовании лекарства Акласта в течение 2 лет отмечалось увеличение МПК бедренной кости в целом и в области шейки бедренной кости на 5,4 и 4,3% соответственно.
При использовании лекарства 1 раз в год у мужчин с первичным (сенильным) или вторичным (при гипогонадизме) остеопорозом в течение 2 лет отмечалось выраженное повышение МПК поясничных позвонков.
У пациентов с остеопорозом, вызванным применением ГКС, терапия препаратом Акласта также существенно увеличивала МПК, не оказывая отрицательного влияния на структуру костной ткани и минерализацию. При использовании лекарства Акласта для предупреждения постменопаузного остеопороза 1 раз в 2 года у женщин с остеопенией и длительностью постменопаузы менее и более 5 лет отмечалось повышение МПК поясничных позвонков на 6,3 и 5,4% соответственно. При введении лекарства 1 раз в 2 года МПК бедренной кости увеличилась на 4,7 и 3,2% у женщин с длительностью постменопаузы менее и более 5 лет соответственно.
У женщин с различной длительностью постменопаузы при введении лекарства Акласта 1 раз в 2 года отмечалось снижение концентрации ?-С-концевых телопептидов крови на 44–46% (до пременопаузного уровня) и N-терминального пропептида коллагена I типа (PINP) на 55–40%.
При лечении препаратом Акласта пациентов с костной болезнью Педжета отмечался статистически убедительный, быстрый и длительный терапевтический ответ, нормализация костного обмена и активности ЩФ в плазме крови.
Препарат также высоко полезен у пациентов, получавших раньше лечение пероральными бисфосфонатами.
Установлено, что у большинства заболевших при использовании золедроновой кислоты терапевтический ответ сохраняется в течении всего периода лечения (около 2 лет). Выраженное снижение болевого синдрома на 6-м мес после однократного введения лекарства Акласта в дозе 5 мг сравнимо с анальгезирующим эффектом ризедроновой кислоты в дозе 30 мг/сут.
У заболевших с постменопаузным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние правильной костной ткани, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации и способствует сохранению правильной трабекулярной архитектоники кости.
Фармакокинетика
Данные по фармакокинетике получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависят от дозировки лекарства. После начала введения лекарства концентрация золедроновой кислоты в плазме крови быстро увеличивается, достигая максимума в конце инфузии. После окончания инфузии происходит быстрое уменьшение содержания золедроновой кислоты в плазме крови (до уровня <10% от Cmax — через 4 ч и до <1% от Cmax — через 24 ч), затем в течение длительного периода в плазме крови сохраняется низкая концентрация лекарства (не превышающая 0,1% от Cmax).
Золедроновая кислота выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системного кровотока с T1/2 0,24 ч (?-фаза) и 1,87 ч (?-фаза) и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч (?-фаза). Быстрое снижение концентрации лекарства (?- и ?-фазы) в плазме крови, вероятно связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костной ткани и выведением ее почками. Не отмечено кумуляции лекарства при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается (39±16)% введенной дозировки. Остальное количество лекарства связывается исключительно с костной тканью, после чего наблюдается медленное высвобождение золедроновой кислоты обратно из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс лекарства составляет (5,04±2,5) л/ч и не зависит от дозировки, пола, возраста, расы и массы тела пациента. Установлено, что вариабельность плазменного клиренса золедроновой кислоты у одного и того же больного и у разных пациентов составляет соответственно 36 и 34%. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин ведет к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, однако не влияет на биодоступность лекарства. Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы невысокое (43–55%) и не зависит от ее концентрации.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с Cl креатинина и составляет (75±33)% от Cl креатинина, средние значения которого составили (84±29) мл/мин (диапазон — 22–143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в фармакокинетическое обследование. Небольшое увеличение AUC (30–40%) при легких и умеренных нарушениях функции почек, по сравнению с нормой, и отсутствие кумуляции лекарства при многократном введении независимо от функции почек, позволяют считать, что нет необходимости в коррекции дозировки золедроновой кислоты при легком (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) и умеренном (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) нарушении функции почек.
Показания препарата Акласта
постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и вневертебральных переломов; для увеличения минеральной плотности кости);
профилактика новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости;
остеопороз у мужчин;
профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС;
профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией);
костная болезнь Педжета.
Противопоказания
повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам и другим компонентам лекарства;
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
детский и подростковый возраст до 18 лет (т.к. безопасность и эффективность применения лекарства Акласта у данной категории пациентов не изучались);
тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию;
тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин), т.к. достаточного клинического опыта применения лекарства у данной категории пациентов нет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Акласта противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют.
В экспериментальных исследованиях показано наличие тератогенного действия у одного из экспериментальных видов грызунов. Потенциальный риск при использовании у человека неизвестен.
Побочные действия
Лечение различных видов остеопороза, костной болезни Педжета и профилактика новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости. При в/в введении 5 мг лекарства Акласта 1 раз в год для лечения постменопаузного остеопороза у женщин, остеопороза у мужчин, для предупреждения новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости, для предупреждения и лечения остеопороза, вызванного применением ГКС и для лечения костной болезни Педжета большинство нежелательных явлений (НЯ) были слабо или умеренно выраженными. После в/в введения лекарства Акласта у данных заболевших наиболее часто наблюдались следующие НЯ: длительностью зачастую не более 3 дней («постдозные» симптомы) — лихорадка (18,1%), миалгии (9,4%), гриппоподобный синдром (7,8%), артралгии (6,8%), головная боль (6,5%). Большинство вышеназванных НЯ, отмечавшихся в течение 3 дней после введения лекарства, были слабо или умеренно выраженными. При повторном введении лекарства выраженность данных НЯ существенно уменьшалась. Ниже представлены НЯ, вероятно связанные (по мнению лечащих врачей) с применением лекарства для лечении различных видов остеопороза, костной болезни Педжета и для предупреждения новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости.
Частота развития данных НЯ, оценивалась следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; иногда — заторможенность*, парестезия, сонливость, тремор, обморок.
Со стороны органов чувств: иногда — конъюнктивит, боль в глазах, вертиго; редко — увеит*, эписклерит, ирит.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка*, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея; иногда — анорексия*, снижение аппетита, диспепсия*, боль в животе*, сухость во рту, эзофагит*, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в верхних отделах живота, запоры.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — сыпь, гипергидроз*, зуд, эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгии*, миалгии*; боли в костях, боли в спине и конечностях; иногда — боль в области шеи, отек в области суставов*, мышечные спазмы, боль в области плечевого пояса, боль в области грудной клетки* мышечно-скелетного происхождения, слабость в мышцах, скованность в мышцах* и суставах*, артриты, мышечно-скелетные боли.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — повышение уровня креатинина крови, поллакиурия, протеинурия.
Со стороны системы кроветворения: иногда — анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — повышение АД, внезапное покраснение лица.
Инфекции и инвазии: иногда — грипп, назофарингит.
Со стороны организма в целом: очень часто — повышение температуры; часто — гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость*, астения, боль*, общее недомогание; нечасто — периферические отеки, чувство жажды*, повышенная возбудимость*, боль в груди (не связанная с заболеваниями сердца).
*Примечание: в отдельных исследованиях частота данных НЯ увеличивалась следующим образом: очень часто — миалгии, артралгии, повышенная утомляемость, боль; часто — заторможенность, одышка, диспепсия, эзофагит, боль в животе, гипергидроз, скованность в мышцах, отек в области суставов, боль в области грудной клетки мышечно-скелетного происхождения, скованность в суставах, анорексия, чувство жажды, повышенная возбудимость; нечасто — увеит.
В ходе отдельных исследований были зарегистрированы следующие НЯ, частота развития которых в группе лекарства Акласта была ниже, чем у заболевших, не получавших препарат: покраснение глаз, повышение содержания С-реактивного белка, гипокальциемия, вкусовые нарушения, зубная боль, гастрит, ощущение сильного сердцебиения, реакции в месте введения лекарства.
При использовании лекарства Акласта у пациенток с постменопаузным остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий на фоне терапии препаратом Акласта составляла 2,5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852 заболевших) у заболевших, не получавших лечение препаратом (группа плацебо). У 1,3% заболевших (51 пациентка из 3862), получавших препарат Акласта, и у 0,6% (22 человека из 3852) в группе плацебо данное нежелательное явление было расценено как серьезное. Причина повышения частоты фибрилляции предсердий на фоне терапии препаратом Акласта в данном исследовании не установлена. Повышение частоты фибрилляции предсердий в сравнении с плацебо, отмеченное в данном исследовании, не было обнаружено в других клинических исследованиях золедроновой кислоты.
Профилактика постменопаузного остеопороза
При использовании лекарства Акласта для предупреждения постменопаузного остеопороза (ПМО) общий профиль безопасности лекарства был сравним с таковым при лечении ПМО, за исключением НЯ, возникавших в течение 3 дней после инфузии: боль, лихорадка, озноб, миалгия, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, артралгия, частота которых была выше у женщин, получавших препарат для предупреждения ПМО. Большинство этих НЯ были легкой или средней степени выраженности и проходили в течение 3 дней после проявления. При повторном введении лекарства выраженность данных НЯ существенно уменьшалась.
Ниже представлены НЯ, вероятно связанные с применением лекарства для профилактика ПМО (по мнению лечащих врачей):
1) НЯ, отмечавшиеся более чем 1 раз при введении лекарства Акласта для предупреждения ПМО и не зарегистрированные при использовании лекарства для лечении различных видов остеопороза, костной болезни Педжета и для профилактика новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости;
2) НЯ, частота которых была выше у женщин, получавших препарат для предупреждения ПМО (по сравнению с иными категориями заболевших).
Частота развития данных НЯ оценивалась следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100,<1/10); нечасто (?1/1000, <1/100).
Психические нарушения: иногда — тревога.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — тремор, заторможенность; нечасто — пониженная чувствительность, нарушения вкуса.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, боль в глазах, ирит; нечасто — нечеткое зрение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — анорексия, боль в животе, боль в верхних отделах живота, запор.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — повышенное потоотделение в ночное время.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгии; часто — костно-мышечные боли, спазм мышц, боль в области грудной клетки мышечно-скелетного происхождения, боль в области челюсти, боль в области шеи; нечасто — боль в боку.
Со стороны организма в целом и реакции в месте введения лекарства: очень часто — боль, озноб; часто — периферические отеки, реакции в месте введения лекарства, некардиальная боль в области грудной клетки.
Изменение результатов лабораторных исследований
У пациенток с постменопаузным остеопорозом на фоне применения лекарства Акласта в 0,2% случаев отмечалось снижение концентрации кальция (<1,87 ммоль/л) в сыворотке крови, клинических признаков гипокальциемии при этом не наблюдалось.
При использовании лекарства у заболевших с переломами бедренной кости, при остеопорозе у мужчин и остеопорозе, вызванном приемом ГКС, не отмечалось снижение концентрации кальция в плазме крови <1,87 ммоль/л.
При использовании лекарства у заболевших для предупреждения постменопаузного остеопороза не отмечалось снижение концентрации кальция в плазме крови <1,87 ммоль/л. У пациентов с болезнью Педжета приблизительно в 1% случаев обнаруживалась преходящая гипокальциемия, сопровождавшаяся клиническими проявлениями.
Нарушения функций почек. При в/в введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, отмечались случаи нарушения функции почек, проявлявшиеся повышением концентрации креатинина крови и в нечастых случаях — острой почечной недостаточностью. Нарушение функции почек на фоне применения золедроновой кислоты наблюдалось у заболевших с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (в частности онкологических заболеваний, требующих проведения химиотерапии, применения нефротоксических препаратов, диуретиков или тяжелой дегидратации). Большинство таких пациентов получали терапию золедроновой кислотой в дозе 4 мг каждые 3–4 нед, но в ряде случаев нарушение функции почек отмечалось после однократного применения золедроновой кислоты. При терапии препаратом Акласта в течение 3 лет у заболевших постменопаузным остеопорозом частота повышения содержания креатинина в плазме крови и развития почечной недостаточности не отличалась от таковой при использовании плацебо. У пациенток, получавших препарат Акласта, несколько чаще наблюдалось преходящее повышение концентрации креатинина крови в течение 10 дней после инфузии по сравнению с плацебо (1,8 и 0,8% соответственно).
При использовании лекарства Акласта в течение 2 лет у мужчин с остеопорозом частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе алендроновой кислоты.
У заболевших с остеопорозом, вызванным применением ГКС, на фоне терапии препаратом Акласта частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе ризедроновой кислоты.
Реакции в месте введения лекарства. При использовании лекарства Акласта у пациенток с постменопаузным остеопорозом в 0,7% случаев отмечались покраснение, отечность и /или болезненность в месте введения.
У заболевших с переломами бедренной кости частота развития реакций в месте введения лекарства была сравнимой с таковой в группе плацебо. При лечении остеопороза у мужчин частота развития реакций в месте введения лекарства Акласта составляла 2,6% (по сравнению с 1,4% в группе алендроновой кислоты). У заболевших с остеопорозом, вызванным применением ГКС, не отмечалось реакций в месте введения лекарства. При использовании лекарства для предупреждения постменопаузного остеопороза частота развития реакций в месте введения лекарства Акласта составляла 1,1% (по сравнению с 2,0% в группе плацебо).
Остеонекроз челюсти. Случаи развития остеонекроза (наиболее часто – челюсти) имели место как правило у онкологических пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, после экстракции зуба или иных стоматологических манипуляций. У большинства заболевших были симптомы местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит. В клинических исследованиях у заболевших с остеопорозом случай остеонекроза челюсти имел место у 1 пациентки, принимавшей препарат Акласта, и у 2 заболевших, принимавших плацебо. Во всех трех случаях отмечалось разрешение процесса. При использовании лекарства Акласта у заболевших с переломами бедренной кости, при остеопорозе у мужчин и остеопорозе, вызванном приемом ГКС, а также при использовании лекарства для предупреждения постменопаузного остеопороза не отмечалось случаев развития остеонекроза челюсти.
Отдельные сообщения о нежелательных явлениях
На фоне терапии препаратом Акласта в клинической практике отмечались следующие НЯ без указаний на причинно-следственную связь с применением лекарства (частота НЯ не установлена): реакции гиперчувствительности, включая в нечастых случаях бронхообструкцию, крапивницу, ангионевротический отек и отдельные сообщения о развитии анафилактических реакций, в т.ч. анафилактического шока. В нечастых случаях при использовании лекарства Акласта в клинической практике у пациентов отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, требующую проведения гемодиализа, особенно у заболевших с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (в частности при сопутствующей терапии нефротоксическими лекарствами, диуретиками или при тяжелой дегидратации).
В очень нечастых случаях сообщалось о развитии следующих НЯ: дегидратация вследствие лихорадки, рвоты и диареи, возникающих после введения лекарства; выраженное снижение АД у пациентов с факторами риска, остеонекроз челюсти, склерит и воспаление в области глазницы.
Взаимодействие
Специальных исследований по изучению взаимодействия золедроновой кислоты с иными лекарственными лекарствами не проводилось. Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и не влияет на изоферменты цитохрома Р450 человека in vitro.
Золедроновая кислота характеризуется невысокой степенью связывания с белками плазмы (приблизительно 43–55%); взаимодействие вследствие вытеснения препаратов с высокой степенью связывания с белками из мест связывания маловероятно.
Золедроновая кислота выводится почками. Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании лекарства Акласта с лекарствами, способными оказывать значимое воздействие на функцию почек (в частности с аминогликозидами), и лекарствами, вызывающими дегидратацию (в частности с диуретиками). У пациентов с нарушениями почечной функции при использовании лекарства Акласта вместе с лекарствами, которые выводятся в основном почками, вероятно повышение системной биодоступности данных лекарственных средств.
Фармацевтическое взаимодействие и совместимость
Раствор лекарства Акласта несовместим с растворами, содержащими кальций (в частности в одной системе для в/в капельного введения).
Способ применения и дозы
В/в, с помощью клапанной инфузионной системы, обеспечивающей постоянную скорость инфузии, в течение не менее 15 мин. Перед введением лекарства Акласта надлежит обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно для пациентов в возрасте старше 65 лет, а также у заболевших, получающих терапию диуретиками.
Для лечения постменопаузного остеопороза у женщин и остеопороза у мужчин рекомендуемая дозировка лекарства Акласта составляет 5 мг (содержимое одного флакона лекарства — 100 мл раствора) в/в 1 раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациентам надлежит дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.
Для предупреждения повторных переломов у заболевших с переломами проксимального отдела бедренной кости рекомендуемая дозировка лекарства Акласта составляет 5 мг (содержимое одного флакона лекарства — 100 мл раствора) в/в 1 раз в год. Пациентам с недавним (до 90 дней) переломом проксимального отдела бедренной кости предлогается за 2 нед до инфузии лекарства Акласта однократно принять витамин D в высоких дозах (от 50000 до 125000 ME перорально или в/м). После однократного применения витамина D в высоких дозах больным предлогается в течение 14 дней до инфузии лекарства Акласта ежедневно принимать внутрь препараты кальция (1000 мг/сут) и витамина D (800 ME/сут). После инфузии в течение года пациентам также надлежит принимать препараты кальция и витамина D.
По данным клинических исследований, наилучшие результаты по увеличению минеральной плотности костной ткани были достигнуты при введении лекарства Акласта в период от 6 до 12 нед после хирургического вмешательства по поводу перелома бедренной кости. Для лечения остеопороза, вызванного применением ГКС, рекомендуемая дозировка лекарства Акласта составляет 5 мг (содержимое одного флакона лекарства — 100 мл раствора) в/в 1 раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом надлежит дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.
Для предупреждения постменопаузного остеопороза рекомендуемая дозировка лекарства Акласта составляет 5 мг (содержимое одного флакона лекарства — 100 мл раствора) в/в 1 раз в 2 года. Для принятия решения о необходимости проведения повторной инфузии должна проводится ежегодная оценка риска появления переломов и оценка клинического ответа на терапию.
Для предупреждения постменопаузного остеопороза очень важно достаточное поступление в организм кальция и витамина D. В случае, если их поступление с пищей недостаточное, предлогается дополнительный прием препаратов кальция и витамина D.
Для лечения костной болезни Педжета предлогается однократное введение 5 мг лекарства Акласта в/в. Так как костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием предлогается принимать суточную норму кальция (как минимум — по 500 мг элементарного кальция 2 раза в сутки) и витамина D в течение первых 10 дней после введения лекарства Акласта.
Повторное лечение препаратом Акласта костной болезни Педжета. В настоящее время специальных рекомендаций по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не есть. У заболевших, ответивших на терапию препаратом Акласта, после ее однократного введения наблюдался длительный период ремиссии.
Способность повторного введения лекарства Акласта может быть рассмотрена в случае обнаружения у заболевших рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации активности ЩФ сыворотки, повышение ее активности в динамике, а также наличия клинических признаков костной болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 мес после введения первой дозировки лекарства Акласта.
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с Cl креатинина >35 мл/мин не требуется коррекция дозировки лекарства.
Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени не требуется коррекция дозировки лекарства.
Пациенты приклонного возраста (>65 лет). Коррекция дозировки лекарства не требуется, так как биодоступность, распределение и выведение лекарства у заболевших разного возраста имеют сходный характер.
Указания по использованию лекарства. При подготовке и проведении инфузии надлежит соблюдать правила асептики. До введения лекарства Акласта надлежит визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат запрещено использовать при изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц. Препарат Акласта не надлежит смешивать или вводить вместе с какими-либо иными лекарствами. Запрещено допускать контакта лекарства Акласта с какими-либо растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы. Для введения лекарства всегда надлежит использовать отдельную систему для инфузий. По окончании инфузии лекарства Акласта неиспользованный раствор, оставшийся во флаконе, использовать запрещено.
Раствор лекарства Акласта желательно использовать непосредственно после вскрытия флакона. Неиспользованный сразу раствор возможно хранить в холодильнике при температуре 2-8 °C не более 24 ч. В случае если раствор охлажден, перед введением его надлежит выдержать в помещении до достижения комнатной температуры.
Передозировка
В настоящее время существует ограниченные клинические данные о случаях передозировки препаратом. Пациенты, получившие дозу лекарства, которая превосходит рекомендуемую, должны находиться под наблюдением врача.
Симптомы: при острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, гипокальциемию, гипофосфатемию, гипомагниемию.
Лечение: в случае передозировки лекарства, сопровождающейся клинической симптоматикой (онемение, ощущение покалывания, особенно в области рта, мышечные спазмы и т.д.), показано в/в введение растворов, содержащих ионы кальция, магния и фосфаты.
Особые указания
Врачу надлежит проинформировать пациентов об основных проявлениях гипокальциемии и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами, входящими в группу риска.
Терапию препаратом Акласта у пациентов с костной болезнью Педжета должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт лечения данного заболевания.
Для снижения частоты некоторых НЯ, отмечавшихся в течение 3 дней после введения лекарства, возможно назначить парацетамол или ибупрофен сразу после инфузии лекарства Акласта.
Золедроновая кислота считается действующим веществом как лекарства Акласта, так и лекарства Зомета (лекарства для лечения онкологических пациентов), но данные лекарственные средства не являются взаимозаменяемыми и не должны применяться одновременно. При наличии гипокальциемии перед началом применения лекарства Акласта нужно провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также надлежит провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена (в частности возникающих после операций на щитовидной и паращитовидных железах, при гипопаратиреозе или снижении всасывания кальция в кишечнике) и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами с гипокальциемией.
Нарушения функции почек. Для снижения риска развития почечных нарушений надлежит соблюдать следующие указания:
Препарат Акласта не предлогается использовать у пациентов с тяжелыми нарушениями функции ночек (Cl креатинина <35 мл/мин), поскольку имеются ограниченные данные по безопасности применения лекарства у данной категории заболевших.
Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании лекарства Акласта с лекарствами, способными оказывать значимое воздействие на функцию почек (см. раздел «Взаимодействие »).
Перед введением лекарства нужно определять содержание креатинина в плазме крови. На фоне терапии препаратом у пациентов, имеющих в анамнезе нарушения функции почек, транзиторное повышение содержания креатинина в плазме крови может быть выше, чем у заболевших с правильной почечной функцией. При использовании лекарства Акласта у заболевших, имеющих факторы риска появления почечных нарушений, определение содержания креатинина в плазме крови должно проводиться регулярно.
Перед введением лекарства Акласта надлежит обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно для пациентов в возрасте >65 лет, а также у заболевших, получающих терапию диуретиками.
Дозировка лекарства при однократной в/в инфузии не должна превышать 5 мг, при этом введение лекарства Акласта надлежит проводить в течение не менее 15 мин.
Остеонекроз челюсти. Факторами риска развития остеонекроза являются онкологические заболевания, сопутствующая терапия (в частности химиотерапия, лучевая терапия, лечение ГКС) и наличие других сопутствующих заболеваний (в частности анемии, коагулопатий, инфекций, заболеваний зубов в анамнезе). Хотя причинно-следственная связь остеонекроза челюсти с приемом бисфосфонатов не установлена, надлежит избегать стоматологических операций, поскольку сроки восстановления после указанных операций могут увеличиваться. До начала лечения бисфосфонатами нужно провести стоматологическое исследование и заранее выполнить необходимые профилактические процедуры у заболевших, имеющих факторы риска (онкологические заболевания, химиотерапия, лечение ГКС; несоблюдение гигиены полости рта). При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии бисфосфонатами проведение стоматологических операций может ухудшить состояние пациентов. Нет сведений о том, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств уменьшает риск остеонекроза челюсти. Тактика лечения конкретного пациента должна быть основана на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.
Воздействие па возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Данных о влиянии лекарства Акласта на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет, но ввиду возможности развития побочных эффектов (включая нечеткость зрительного восприятия, заторможенность и др.) надлежит соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и осуществлении работы с механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Акласта
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Акласта
3 года. После вскрытия 24 ч при температуре 2–8 °C.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
