Наименование: Акнекутан
Действующее вещество
Изотретиноин* (Isotretinoin*)
АТХ
D10BA01 Изотретиноин
Фармакологическая группа
- Средство лечения угревой сыпи [Дерматотропные средства]
Состав
Описание лекарственной формы
Капсулы, 8 мг: твердые, желатиновые, размер №3, коричневого цвета.
Капсулы, 16 мг: твердые, желатиновые, размер №1, корпус белого цвета, крышечка— зеленого.
Содержимое капсул— воскообразная паста желто-оранжевого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — стимулирующее регенерацию, противосеборейное, противовоспалительное.
Фармакодинамика
Изотретиноин— стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия изотретиноина еще не определен, но установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кожное сало— основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.
Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и воздействует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы.
Кроме того, доказано противовоспалительное воздействие изотретиноина на кожу.
Фармакокинетика
Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрацию в плазме в ходе терапии возможно предсказать на основании данных, полученных после однократного приема. Это свойство лекарства также говорит о том, что он не влияет на активность микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме ЛС.
Высокая биодоступность лекарства Акнекутан обусловлена большой долей растворенного изотретиноина в препарате и может увеличиваться при условии приема лекарства с пищей.
У заболевших с акне после приема 80 мг изотретиноина до еды Cmax в плазме в равновесном состоянии составляла 310 нг/мл (диапазон 188–473 нг/дл), Tmax— 2–4 ч. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раза выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Связь с белками плазмы (в основном с альбумином)— 99,9%.
Css изотретиноина в крови у заболевших с тяжелыми формами акне, принимавших по 40 мг лекарства 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина (основного метаболита) у этих заболевших в 2,5 раза превышали таковые изотретиноина.
Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 разе ниже, чем в сыворотке.
Метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов— 4-оксо-изотретиноина (главный), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20–30% дозировки изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть кишечно-печеночная рециркуляция.
Исследования in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько изоферментов цитохрома P450, при этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенное воздействие на активность изоферментов цитохрома P450.
T1/2 терминальной фазы для изотретиноина— в среднем 19 ч; для 4-оксо-изотретиноина— в среднем 29 ч.
Изотретиноин выводится почками и с желчью где-то в равных количествах. Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются где-то через 2 нед после окончания приема лекарства.
Особые группы пациентов
Нарушения функции печени. Поскольку данные о фармакокинетике лекарства у заболевших с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан к применению у этой группы заболевших.
Нарушения функции почек. Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.
Показания препарата Акнекутан
тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, с риском образования рубцов);
акне, не поддающиеся другим видам терапии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
печеночная недостаточность;
гипервитаминоз А;
выраженная гиперлипидемия;
сопутствующая терапия тетрациклинами;
беременность, установленная и планируемая (вероятно тератогенное и эмбриотоксическое воздействие);
период кормления грудью;
детский возраст до 12 лет.
С осторожностью: сахарный диабет, депрессии в анамнезе, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность— абсолютное противопоказание для терапии препаратом Акнекутан.
Если беременность наступает (несмотря на меры предосторожности) во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.
Изотретиноин— препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность наступает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития. Акнекутан противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:
— у нее должна быть тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения;
— она должна точно понимать и выполнять указания врача;
— она должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения препаратом Акнекутан, в течение 1 мес после него и необходимости срочной консультации при подозрении на наступление беременности;
— она должна быть предупреждена о вероятной неэффективности средств контрацепции;
— она должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;
— она должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение 1 мес до лечения препаратом Акнекутан, во время лечения и в течение 1 мес после его окончания (см. «Взаимодействие»); желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;
— у нее должен быть получен отрицательный эффект достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема лекарства; тест на беременность надлежит проводить ежемесячно во время лечения и через 5 нед после окончания терапии;
— она должна начинать лечение препаратом Акнекутан только на 2–3-й день следующего нормального менструального цикла;
— она должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;
— при лечении по поводу рецидива заболевания она должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение 1 мес до начала лечения препаратом Акнекутан, во время терапии и в течение месяца после его завершения, а также проходить тот же убедительный тест на беременность;
— она должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание использовать надежные средства контрацепции, которые рекомендовал ей врач.
Применение противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином надлежит рекомендовать даже тем женщинам, которые зачастую не используют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или сообщают, что не ведут половую жизнь.
Врач должен быть уверен, что:
— пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные или с риском образования рубцов) или акне не поддаются другим видам терапии;
— получен отрицательный эффект достоверного теста на беременность до начала приема лекарства, в ходе терапии и через 5 нед после окончания терапии (даты и результаты проведения теста на беременность нужно документировать);
— пациентка использует предпочтительно два эффективных метода контрацепции, включая барьерный, в течение 1 мес до начала лечения препаратом Акнекутан, в ходе лечения и в течение месяца после его окончания;
— пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;
— пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.
Тест на беременность
В соответствии с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл надлежит проводить в первые 3 дня менструального цикла.
До начала терапии:
— для исключения вероятной беременности до начала контрацепции эффект и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его надлежит проводить через 3 нед после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции;
— тест на беременность проводят в день назначения лекарства Акнекутан или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту надлежит регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию в течение не менее 1 мес до начала терапии препаратом Акнекутан.
Во время терапии:
— пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.
Окончание терапии:
— через 5 нед после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.
Рецепт на Акнекутан женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения лекарства врачом. Тест на беременность, выписку рецепта и получение лекарства предлогается проводить в один и тот же день.
Если несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения препаратом Акнекутан или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует очень высокий риск тяжелых пороков развития плода.
При возникновении беременности терапию препаратом Акнекутан прекращают. Надлежит обсудить целесообразность сохранения беременности с врачом, специализирующимся в области тератологии.
Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма возможно, что он попадет в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий Акнекутан запрещено назначать кормящим матерям.
Пациенты мужского пола. Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция лекарства, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Акнекутан, недостаточна для проявления тератогенных эффектов лекарства Акнекутан.
Мужчинам надлежит исключить способность приема лекарства иными лицами, особенно женщинами.
Побочные действия
Большинство побочных эффектов зависят от дозировки. Зачастую побочные эффекты носят обратимый характер после коррекции дозировки или отмены лекарства, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.
Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортани и глотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).
Со стороны кожи и ее придатков: шелушение кожи ладоней и подошв, сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, тендиниты.
Со стороны ЦНС и психической сферы: чрезмерная утомляемость, головная боль, повышение ВЧД (псевдоопухоль головного мозга: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судорожные припадки, редко— депрессия, психоз, суицидальные мысли.
Со стороны органов чувств: ксерофтальмия, отдельные случаи нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения); редко— нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены лекарства), лентикулярная катаракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, неврит зрительного нерва, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах, затруднения при ношении контактных линз.
Со стороны ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен, тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии— выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. Транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, но в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Акнекутан.
Со стороны органов дыхания: редко— бронхоспазм (чаще у заболевших с бронхиальной астмой в анамнезе).
Со стороны системы крови: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ.
Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня ЛПВП; редко— гипергликемия. В ходе приема лекарства Акнекутан были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых заболевших, особенно имеющих интенсивную физическую нагрузку, описаны случаи повышения активности КФК в сыворотке.
Со стороны иммунной системы: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Прочие: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит.
Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства— гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития ССС, паращитовидных желез, нарушение формирования скелета— недоразвитие пальцевых фаланг, черепа, шейных позвонков, бедренных костей, лодыжек, костей предплечья, лицевой части черепа, волчья пасть, низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев на руках и ногах, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, преждевременные роды, выкидыши; преждевременное закрытие эпифизарных зон роста; в эксперименте на животных— феохромоцитома.
Взаимодействие
Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС понижают эффективность.
Одновременное использование с лекарствами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамиды, тетрациклины, тиазидные диуретики), увеличивает риск появления солнечных ожогов.
Одновременное использование с иными ретиноидами (в т.ч. ацитретин, третионин, ретинол, тазаротен, адапален) увеличивает риск появления гипервитаминоза А.
Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не надлежит пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозировки прогестерона.
Сочетанное использование с кератолитическими лекарствами для местного применения для лечения акне не предлогается из-за возможного усиления местного раздражения.
Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения ВЧД, одновременное использование с изотретиноином противопоказано.
Способ применения и дозы
Внутрь, желательно во время еды, 1–2 раза в сутки.
Терапевтическая эффективность лекарства Акнекутан и его побочные эффекты зависят от дозировки и варьируют у разных заболевших. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозировки в ходе лечения.
Начальная дозировка лекарства Акнекутан— 0,4 мг/кг/сут, в некоторых случаях— до 0,8 мг/кг/сут. При тяжелых формах заболевания или больным с акне туловища может потребоваться дозировка до 2 мг/кг/сут.
Оптимальная курсовая кумулятивная дозировка— 100–120 мг/кг. Полная ремиссия достигается зачастую за 16–24 нед. При плохой переносимости рекомендованной дозировки лечение возможно продолжить меньшей дозой, однако более длительно.
У большинства заболевших акне полностью исчезают после однократного курса лечения.
При рецидиве вероятно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс прописывают не раньше 8 нед после первого, т.к. улучшение может носить отсроченный характер.
При тяжелой хронической почечной недостаточности начальная дозировка должна быть уменьшена до 8 мг/сут.
Передозировка
Симптомы: вероятно развитие признаков гипервитаминоза А.
Лечение: в первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.
Особые указания
Предлогается контролировать функцию печени и уровень печеночных ферментов до лечения, через 1 мес после его начала, а затем каждые 3 мес или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, нужно уменьшить дозу лекарства или отменить его. Надлежит определять также уровень липидов в сыворотке до еды до лечения, через 1 мес после начала, а затем каждые 3 мес или по показаниям. Зачастую концентрация липидов нормализуется после уменьшения дозировки или отмены лекарства, а также при соблюдении диеты. Нужно контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, вероятно с летальным исходом.
При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан надлежит отменить.
В нечастых случаях у заболевших, получавших Акнекутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и очень редко— суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением лекарства не установлена, нужно соблюдать особую осторожность у заболевших с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет появления депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Но отмена лекарства Акнекутан может не приводить к исчезновению симптомов, и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.
В нечастых случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое протекает в течение 7–10 дней без коррекции дозировки лекарства.
При назначении лекарства любому больному надлежит изначально тщательно оценить соотношение вероятной пользы и риска.
Пациентам, получающим Акнекутан, предлогается применять увлажняющую мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи в начале терапии.
На фоне приема лекарства Акнекутан возможны боли в мышцах и суставах, увеличение КФК сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.
Надлежит избегать проведения глубокой химической дермабразии и лечения лазером заболевших, получающих Акнекутан, а также в течение 5–6 мес после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и появления гипер- и гипопигментации. В ходе лечения препаратом Акнекутан и в течение 6 мес после него запрещено проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.
Поскольку у некоторых заболевших может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, заболевших надлежит информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит зачастую проходят после отмены лекарства. При сухости слизистой оболочки глаз возможно применять аппликации увлажняющей глазной мази или лекарства искусственной слезы. Нужно наблюдать за больными с сухостью конъюнктивы, чтобы предотвратить возможное развитие кератита. Заболевших, предъявляющих жалобы на зрение, надлежит направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены лекарства Акнекутан. При непереносимости контактных линз на время терапии надлежит применять очки.
Надлежит ограничить действие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости надлежит применять солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора (не менее 15 SPF).
Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоль головного мозга), в т.ч. при сочетанном использовании с тетрациклинами. У таких пациентов надлежит срочно отменить Акнекутан.
При терапии препаратом Акнекутан вероятно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У заболевших с выраженной геморрагической диареей нужно срочно отменить Акнекутан.
Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены лекарства и тщательного наблюдения за больным.
Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении препаратом Акнекутан может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него предлогается более частое определение уровня глюкозы в крови.
В период лечения и в течение 30 дней после его окончания нужно полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности переливания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).
Действие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения нужно соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при приеме первой дозировки).
Форма выпуска
Капсулы, 8 мг, 16 мг. В блистере из ПВХ, покрытом алюминиевой фольгой, 10 или 14 шт. 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистеров по 10 капс. или 1, 2, 4 или 7 блистеров по 14 капс. в картонной пачке.
Производитель
«СМБ ТЕХНОЛОДЖИ С.А.». Рю ду Парк Индустриель 39-6900 Марш-эн-Фаменн, Бельгия.
Владелец регистрационного удостоверения: АО «Ядран» Галенский Лабораторий. 51000, Пулац б/н, Риека, Хорватия.
Выпускающий контроль качества: АО «Ядран» Галенский Лабораторий. 51000, Пулац б/н, Риека, Хорватия.
Претензии к качеству лекарства надлежит направлять по адресу представительства АО «Ядран» Галенский Лабораторий в России: 119330, Москва, Ломоносовский пр-т, 38, оф. 3, 30.
Тел./факс: (495) 970-18-82, 970-18-83.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Акнекутан
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Акнекутан
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
