Наименование: Актос (Actos)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны которых выдавлено «15», с другой — «ACTOS».
1 таб. пиоглитазон (в форме гидрохлорида) 15 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны которых выдавлено «30», с другой — «ACTOS».
1 таб. пиоглитазон (в форме гидрохлорида) 30 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны которых выдавлено «45», с другой — «ACTOS».
1 таб. пиоглитазон (в форме гидрохлорида) 45 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический продукт.
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический продукт, производное тиазолидиндионового ряда. Является мощным и высокоселективным агонистом гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от продуктов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.
При сахарном диабете типа 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием продукта Актос вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и гемоглобина A1c (гликозилированный гемоглобин, HbA1c). В монотерапии и в сочетании с продуктами сульфонилмочевины, метформином или инсулином продукт улучшает контроль уровня сахара в крови.
При сахарном диабете типа 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения продуктом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких больных не меняется.
При использовании продукта Актос у заболевших сахарным диабетом типа 2, проведенные эхокардиографические обследования не выявили заметного увеличения среднего показателя индекса массы левого желудочка или заметного уменьшения среднего показателя сердечного индекса.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 мин. Cmax в плазме достигается через 2 ч. При приеме пищи наблюдалось некординальное увеличение времени достижения Cmax до 3-4 ч, но степень всасывания не изменялась.
Распределение
После приема единоразовой дозы кажущийся Vd пиоглитазона составляет примерно 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) л/кг. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), в основном с альбумином; в меньшей степени — с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%). Как у здоровых добровольцев, так и у заболевших инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип II) равновесная концентрация пиоглитазона составляет в пределах 30-50% от пика концентраций общего пиоглитазона в сыворотке и 20%-25% от AUC.
Метаболизм
Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов. Метаболиты М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона) проявляют фармакологическую активность на моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4). В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность Р450. Исследования in vivo не проводились.
Выведение
T1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 ч, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) — 16-24 ч. Клиренс пиоглитазона составляет 5-7 л/ч. После приема внутрь в пределах 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче.
Почками выводится ничтожно малое количество пиоглитазона, в основном, в форме метаболитов и их конъюгатов. Считается, что при приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененной форме, так и в форме метаболитов и выводится из организма с калом. Концентрации пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч в последствии единоразового введения суточной дозы.
Показания
Сахарный диабет типа 2:
в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям;
для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и назначения монотерапии одним из указанных выше продуктов.
Режим дозирования
Дозу устанавливают индивидуально. Актос назначают внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи. Для лечения сахарного диабета типа 2 при монотерапии Актос назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут.
При надобности доза может быть постепенно увеличена до максимальной, составляющей 45 мг/сут.
При неэффективности монотерапии надлежит предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.
При комбинированной терапии c производными сульфонилмочевины Актос назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения продуктом Актос дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу в последствииднего необходимо уменьшить. В комбинации с метформином Актос назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения продуктом Актос дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна. В комбинации с инсулином Актос назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения продуктом Актос дозу инсулина можно оставить без изменения.
При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина надлежит проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.
При комбинированной терапии наибольшая доза продукта Актос составляет 30 мг/сут. У заболевших с почечной недостаточностью коррекция дозы продукта Актос не требуется.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: возможно развитие гипогликемии (от слабой до выраженной) — в 1% случаев при приеме плацебо, в 2% случаев при использовании Актоса в комбинации с производным сульфонилмочевины, в 5% случаев при использовании плацебо в комбинации с инсулином, в 8% случаев при использовании Актоса в дозе 15 мг в комбинации с инсулином, в 15% случаев при комбинации Актоса в дозе 30 мг с инсулином; отеки — 4.8% при монотерапии, 15.3% — в комбинации с инсулином.
Со стороны системы кроветворения: 1-1.6% — анемия; 2-4% — снижение гемоглобина и гематокрита. Эти изменения в основном наблюдались через 4-12 недель в последствии начала лечения, оставались относительно постоянными и не были связаны с какими-или клинически значимыми гематологическими эффектами.
Со стороны лабораторных показателей: зарегистрированы случаи повышения АЛТ ≥3 раза (0.25%), которые были обратимыми и не связанными с применением продукта Актос; отмечались редкие случаи временного повышения уровня КФК, которые не имели никаких клинических в последствиидствий и взаимосвязь которых с приемом продукта Актос не установлена; средние значения билирубина, АСТ, АЛТ, ЩФ и ГГТ снижались в конце лечения по сравнению с аналогичными показателями до начала лечения.
Противопоказания
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
установленная высокая восприимчивость к пиоглитазону или к одному из компонентов продукта.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса при беременности не проводилось.
Поскольку имеющаяся в настоящее время информация убедительно свидетельствует о том, что повышенный уровень гликемии при беременности связан с увеличением частоты возникновения врожденных аномалий, также с увеличением частоты развития патологии в неонатальном периоде и с увеличением смертности, при беременности рекомендуется использовать инсулин.
Неизвестно, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при надобности применения Актоса в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени Не надлежит назначать продукт при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 раза выше верхней границы нормы. При умеренно повышенной активности ферментов печени (АЛТ менее чем в 2.5 раза выше верхней границы нормы) до начала лечения или во время лечения продуктом Актос заболевших необходимо обследовать для определения причины повышения показателей.
При умеренном повышении активности ферментов печени надлежит с осторожностью начинать или продолжать лечение продуктом Актос. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.
Применение при нарушениях функции почек У заболевших с почечной недостаточностью коррекция дозы продукта Актос не требуется.
Внимание!
Перед применением медикамента «Актос (Actos)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Актос (Actos)».
