Наименование: АЛАКТИН, Teva
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Каберголин — синтетический алкалоид спорыньи и эрголиновое производное — оказывает выраженный и продолжительный пролактинснижающий результат.
Пролактинснижающий результат считается дозозависимым. Снижение уровня пролактина в плазме крови начинается через 3 ч после приема лекарства Алактин и сохраняется в течении 2–3 нед. Результат продолжительного действия означает, что однократной дозировки достаточно для того, чтобы остановить стимуляцию секреции молока. При лечении гиперпролактинемии уровень пролактина в плазме крови нормализуется в течение 2–4 нед после достижения оптимальной дозировки. Уровень пролактина может все еще существенно снижаться и в течении нескольких месяцев после прекращения лечения.
Что касается эндокринологических эффектов каберголина, не связанных с антипролактинемическим эффектом, то данные, полученные в экспериментах на животных, подтверждают, что исследуемый препарат оказывает избирательное воздействие без влияния на основную секрецию других гипофизарных гормонов или кортизола.
Фармакодинамическое воздействие каберголина, которое не коррелирует с терапевтическим эффектом, касается лишь снижения АД. Максимальный гипотензивный результат однократной дозировки каберголина достигается зачастую в течении первых 6 ч после приема лекарства, причем максимальное снижение АД и частота появления такого эффекта являются дозозависимыми.
Фармакокинетика. Абсорбция. Каберголин быстро всасывается в ЖКТ после приема внутрь, Cmax в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина.
Распределение. Эксперименты in vitro показали, что каберголин в концентрациях 0,1–10 нг/мл на 41–42% связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Основным метаболитом, идентифицированным в моче, считается 6-алил-8 β-карбокси-эрголин, составляющий 4–6% дозировки. Три других метаболита составляют суммарно <3% дозировки. Активность метаболитов относительно ингибиции секреции пролактина, исследованная in vitro, существенно ниже каберголина.
Выведение. T½ каберголина продолжительный: 79–115 ч у заболевших с гиперпролактинемией.
Через 10 дней после приема лекарства приблизительно 18 и 72% дозировки оказываются в моче и кале соответственно. 2–3% дозировки определяются в моче в неизмененном виде.
Состав и форма выпуска
табл. 0,5 мг, №2, №8
№ UA/9595/01/01 от 29.04.2014 до 29.04.2019
Показания
ингибирование/подавление физиологической лактации
Алактин прописывают с целью ингибирования физиологической послеродовой лактации сразу после родов или для подавления лактации, установившейся в следующих случаях:
- после родов, если мать решила не кормить ребенка грудью или когда кормление грудью противопоказано матери или ребенку по медицинским причинам;
- после рождения мертвого плода или аборта.
Лечение гиперпролактинемических состояний
Алактин показан для лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, в том числе аменореи, олигоменореи, ановуляции и галактореи. Препарат показан для лечения пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномы), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом пустого турецкого седла с сопутствующей гиперпролактинемией, которые являются основными патологическими состояниями, обусловливающими вышеупомянутые клинические проявления.
Применение
Алактин прописывают внутрь.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ предлогается принимать каберголин во время еды.
Ингибирование/подавление послеродовой лактации. Для ингибирования послеродовой лактации Алактин надлежит использовать в течении первых 24 ч после родов. Рекомендуемая терапевтическая дозировка — 1 мг каберголина однократно. Для подавления существующей лактации — 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней (общая дозировка — 1 мг). Такой режим дозирования лучше переносится женщинами, которые решили подавить лактацию, чем прием в виде однократной дозировки, и он сопровождается меньшей частотой появления нежелательных явлений, особенно симптомов АГ.
Лечение гиперпролактинемических состояний. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Алактин составляет 0,5 мг 1 раз в неделю или ½ таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (в частности в понедельник и четверг). При необходимости возможно постепенно повышать дозу под наблюдением врача — на 0,5 мг/нед с месячным интервалом до достижения терапевтического эффекта. Зачастую терапевтическая дозировка составляет 1 мг/нед и может колебаться от 0,25 до 2 мг/нед.
Наибольшая дозировка не должна превышать 3 мг/сут.
Недельную дозу лекарства возможно назначать однократно или распределять на 2 и более приемов в неделю в зависимости от переносимости.
Распределение недельной дозировки на несколько приемов предлогается в том случае, когда недельная дозировка составляет 1 мг.
При подборе дозировки пациенты должны быть обследованы с целью определения минимальной эффективной терапевтической дозировки. Нормализация уровня пролактина зачастую наблюдается в течение 2–4 нед лечения.
После отмены каберголина зачастую отмечают рецидив гиперпролактинемии.
Пациенты приклонного возраста. Опыт применения каберголина у лиц приклонного возраста с гиперпролактинемией ограничен.
Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.
Снижение дозировки или прекращение лечения. Надлежит рассмотреть целесообразность снижения дозировки или прекращения лечения при наличии у пациентов:
- сонливости или случаев внезапного засыпания;
- нарушения функции печени.
Противопоказания
повышенная чувствительность к каберголину, другим алкалоидам спорыньи или любому компоненту лекарства.
Наличие в анамнезе фиброзного заболевания легких, перикарда и забрюшинного пространства.
Печеночная недостаточность и токсемия беременных.
Одновременное использование антипсихотических лекарственных препаратов.
Для длительного лечения: признаки поражения клапанов сердца, которые определяют с помощью эхоКГ до начала лечения.
Послеродовая АГ или неконтролируемая АГ.
Преэклампсия, эклампсия.
Психоз в анамнезе или риск развития послеродового психоза.
Побочные эффекты
дозозависимые, их выраженность может уменьшаться при постепенном снижении дозировки.
У пациентов с известной непереносимостью допаминергических препаратов вероятность появления нежелательных явлений возможно понизить, если начинать лечение каберголином со сниженных доз, в частности 0,25 мг 1 раз в неделю, с последующим постепенным их повышением до достижения терапевтической дозировки. В случае появления устойчивых или тяжелых побочных явлений временное снижение дозировки с последующим более постепенным ее повышением, в частности на 0,25 мг/нед каждые 2 нед, может улучшить переносимость лекарства.
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия при длительном использовании, постуральная гипотензия, периферический вазоспазм, обморок, приливы.
Со стороны сердца: кардиальная вальвулопатия (в тот числе регургитация) и связанные с этим нарушения (перикардит и перикардиальный выпот), учащенное сердцебиение, стенокардия.
Со стороны костно-мышечной системы: судороги нижних конечностей, мышечная слабость.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая алопецию, сыпь, зуд, аллергические кожные реакции.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Психические нарушения: депрессия, агрессия, гиперсексуальность, патологическая азартность, повышение либидо, бредовые идеи, галлюцинации, психотические расстройства.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, синкопе, тремор, внезапное засыпание, транзиторная гемианопсия, сонливость.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе и эпигастрии, диспепсия, тошнота, гастрит, запор, рвота.
Со стороны репродуктивной системы: боль в молочных железах.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, носовые кровотечения, плевральный выпот, фиброз (включая легочный фиброз), плевральный фиброз, боль в грудной клетке.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.
Общие нарушения: астения, усталость, эдема, периферические отеки.
Лабораторные исследования: снижение уровня гемоглобина у женщин с аменореей в течение 1-го месяца после менструации, бессимптомное снижение АД (≥20 мм рт. ст. — систолическое и ≥10 мм рт. ст. — диастолическое) может возникать 1 раз в течение первых 3–4 дней после родов, повышение уровня КФК крови, нарушения показателей функции печени.
Описание отдельных побочных реакций
Нарушение контроля над побуждением: патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное потребление пищи при использовании допаминовых агонистов, включая каберголин.
Также отмечены следующие побочные реакции: нервозность, дисменорея, акне, боль, артралгия, ринит, сухость во рту, диарея, вздутие живота, раздражение глотки, зубная боль, симптомы, подобные простуде, периорбитальный отек, периферический отек, анорексия, бессонница, увеличение/уменьшение массы тела, нарушение концентрации внимания, возбуждение.
Особые указания
общие. Как и в случае других алкалоидов спорыньи, Алактин надлежит использовать с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, язвой желудка или желудочно-кишечными кровотечениями, серьезными психическими заболеваниями в анамнезе.
Нет данных о влиянии алкоголя на переносимость каберголина.
Симптоматическая АГ может развиться при использовании каберголина при любом показании.
Печеночная недостаточность. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, проходящих длительную терапию каберголином, целесообразно рассмотреть вопрос о использовании лекарства в сниженных дозах. В отличие от здоровых добровольцев и лиц с печеночной недостаточностью меньшей степени, у заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отмечено увеличение AUC при однократном приеме лекарства в дозе 1 мг.
Почечная недостаточность. Различия в фармакокинетике каберголина при заболевании почек средней и тяжелой степени не отмечено. Фармакокинетика каберголина у заболевших с терминальной стадией почечной недостаточности или у заболевших, находящихся на гемодиализе, не исследовалась, поэтому таким пациентам препарат надлежит использовать с осторожностью.
Постуральная гипотензия. В период применения Алактина наблюдалась постуральная гипотензия. Поэтому нужно с осторожностью использовать его в сочетании с лекарствами, которые также могут снижать АД.
Фиброз, кардиальная вальвулопатия и другие критические состояния. Фиброзные и серозные воспаления, такие как плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, легочный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, кардиальная вальвулопатия, поражающие ≥1 клапана (аортальный, митральный и трикуспидальный), или ретроперитонеальный фиброз появляются после продолжительного применения таких эрголиновых производных с агонистической активностью по отношению к серотониновым 5-HT2B-рецепторам, как каберголин. В некоторых случаях выраженность симптомов и клинических проявлений кардиальной вальвулопатии уменьшается после отмены каберголина.
Выявлено, что СОЭ при плевральном выпоте/фиброзе превышает норму. При повышении СОЭ до значений, превышающих норму, предлогается проведение рентгенографии органов грудной клетки. После отмены каберголина при установлении диагноза плеврита/легочного фиброза сообщалось об улучшении клинического состояния пациента.
Вальвулопатию отмечали при использовании кумулятивных доз, поэтому пациентам надлежит назначать наиболее низкие эффективные дозировки. Во время каждого визита к врачу нужно заново оценивать соотношение пользы и риска для данного пациента с целью определения целесообразности продолжения лечения каберголином.
До начала продолжительного лечения все пациенты должны проходить исследование сердечно-сосудистой системы, включая эхоКГ, для определения наличия бессимптомного заболевания клапанов. Также целесообразно проводить определение базовых показателей уровня СОЭ или других маркеров воспаления, легочной функции (рентгенография органов грудной клетки) и функции почек до начала лечения.
Неизвестно, может ли прием каберголина ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. Установлено, что при наличии фиброзных изменений клапанов пациентам не надлежит проводить терапию каберголином.
Во время продолжительного лечения: поскольку наличие фиброзных изменений может иметь скрытое начало, нужно проводить регулярный мониторинг вероятных признаков прогрессирования фиброза. Таким образом, во время терапии нужно уделять внимание следующим симптомам:
- плевропульмонального заболевания — диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке;
- почечной недостаточности или обструкции мочеточниковых/брюшных сосудов, которые могут проявляться в виде боли в пояснице/боку и отека нижней конечности, а также любых образований в брюшной полости или болезненности, которая может указывать на наличие ретроперитонеального фиброза;
- сердечной недостаточности: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. Поэтому при появлении соответствующих симптомов нужно исключить клапанный фиброз (и констрикторный перикардит).
Клинический диагностический мониторинг развития фиброзных нарушений считается обязательным. Первую эхоКГ нужно провести в течении 3–6 мес после начала лечения; в дальнейшем частоту эхоКГ-исследований надлежит определять в соответствии с индивидуальными клиническими признаками, особое внимание нужно обратить на вышеперечисленные симптомы, но мониторинг предлогается проводить по крайней мере каждые 6–12 мес.
Использование каберголина надлежит прекратить при выявлении на эхоКГ признаков новой или ухудшения существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана.
Необходимость проведения других клинических методов обследования (в частности физикального обследования, аускультации сердца, рентгенографии, КТ-сканирования) должна определяться индивидуально.
Соответствующие дополнительные исследования, такие как определение уровня СОЭ и креатинина в плазме крови, проводят при необходимости подтверждения диагноза фиброзных нарушений.
Артериальная гипотензия. В течение 6 ч после применения каберголина может развиться симптоматическая гипотензия, поэтому с особой осторожностью надлежит назначать каберголин одновременно с иными лекарственными средствами, которые могут снижать АД. С учетом T½ гипотензивный результат может сохраняться в течение нескольких дней после отмены лекарства. В течение первых 3–4 дней после начала терапии предлогается проводить мониторинг с регулярными измерениями АД.
Сообщалось, что в исследованиях послеродового периода отмечали случаи снижения АД (≥20 мм рт. ст. — систолического и ≥10 мм. рт. ст. — диастолического) через 3–4 дня после приема каберголина в однократной дозе 1 мг. Нежелательные эффекты зачастую отмечали в течение первых 2 нед, после чего их проявления уменьшались или совсем исчезали.
Нарушение контроля над побуждениями. Надлежит тщательно наблюдать пациентов на предмет появления нарушений контроля над побуждениями. Пациентов и их окружение надлежит предупредить о возможных изменениях в поведении, которые свидетельствуют о нарушении контроля над побуждениями, такие как патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное потребление пищи при использовании допаминовых агонистов, включая каберголин. В этом случае надлежит понизить дозу лекарства или прекратить прием лекарства.
Ингибирование/подавление физиологической лактации. Как и другие алкалоиды спорыньи, Алактин надлежит использовать у пациенток с АГ, обусловленной беременностью, только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск.
Надлежит избегать однократного применения в дозе 0,25 мг у женщин, которые кормят грудью, во избежание развития постуральной гипотензии.
Лечение гиперпролактинемии. Основная причина гиперпролактинемии должна быть установлена до начала лечения каберголином, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей/галактореей и бесплодием, может быть связана с опухолями гипофиза.
При достижении эффективной терапевтической дозировки контроль уровня пролактина в плазме крови предлогается осуществлять 1 раз в месяц, нормализацию уровня пролактина в плазме крови регистрируют зачастую в течении 2–4 нед.
После отмены каберголина, в основном, возникает рецидив гиперпролактинемии. Но у некоторых пациентов стойкое угнетение уровня пролактина развивалось в течении нескольких месяцев.
Перед началом лечения гиперпролактинемии надлежит провести диагностику состояния гипофиза. Препарат восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, поэтому предлогается проводить тест на беременность каждые 4 нед в течение периода аменореи и каждый раз после восстановления менструаций, если их задержка составляет более 3 дней. Женщины, которые не планируют беременность, должны использовать средства механической контрацепции в течении терапии и после отмены лекарства до возвращения ановуляции. Если беременность наступает во время лечения, прием каберголина надлежит прекратить. В роли меры предосторожности надлежит осуществлять наблюдение женщин, которые забеременели, для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объема уже существующей опухоли гипофиза в период беременности. Перед назначением лекарства надлежит исключить беременность. Учитывая ограниченный клинический опыт применения лекарства и его длительный T½, в роли меры предосторожности женщинам, планирующим беременность, предлогается после достижения регулярного овуляторного цикла прекратить использование каберголина за месяц до ожидаемого зачатия. Для пациентов, принимающих препарат длительно, предлогается проводить регулярные гинекологические обследования, в том числе цитологические исследования шейки матки и эндометрия.
Сонливость/внезапное засыпание. Каберголин может служить причиной сонливости. Агонисты допамина могут быть причиной внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Вышеупомянутую информацию нужно сообщить пациентам и посоветовать быть осторожными во время управления транспортными средствами или работы с иными автоматизированными системами в течение периода лечения каберголином. Пациентам, у которых отмечена сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, надлежит воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с иными автоматизированными системами. Для таких пациентов надлежит рассмотреть целесообразность снижения дозировки или прекращения лечения.
Прочее. Это лекарственное средство содержит лактозу. Больные с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны использовать этот препарат.
Период беременности и кормления грудью. Беременность. Адекватных и нормально контролируемых исследований применения каберголина у беременных не проводили. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие тератогенного эффекта, но сообщалось о снижении фертильности, а также об эмбриотоксичности, связанных с фармакодинамической активностью.
Сообщалось о случаях появления больших врожденных пороков развития или преждевременного прекращения беременности после терапии каберголином беременных. Наиболее распространенными неонатальными аномалиями оказались скелетно-мышечные патологии и сердечно-легочные аномалии. Информация о перинатальных нарушениях и о дальнейшем развитии младенцев после внутриутробного действия каберголина отсутствует. По имеющимся публикациям, распространенность больших врожденных пороков развития в общей популяции составляет ≥6,9%. Частота врожденных аномалий варьирует в разных популяциях. Точно определить, существует ли увеличенный риск, невозможно.
Надлежит исключить беременность перед началом приема каберголина и избегать беременности в течение не менее 1 мес после окончания терапии. Так как у пациентов с гиперпролактинемией T½ каберголина составляет 79–115 ч, после установления регулярного овуляторного цикла женщины, которые планируют забеременеть, должны прекратить принимать каберголин за 1 мес до запланированного зачатия. Это предупредит возможное воздействие средства на плод и не будет препятствовать возможности оплодотворения, так как в некоторых случаях овуляторный цикл сохраняется в течение 6 мес после отмены лекарства. Если оплодотворение произошло во время лечения, надлежит прекратить терапию после подтверждения беременности с целью ограничения влияния лекарственного средства на плод.
После отмены каберголина нужно использовать средства контрацепции в течение не менее 4 нед.
Каберголин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом: поскольку беременность может наступить до восстановления менструального цикла, предлогается проводить тест на беременность в течение аменорейного периода, после того, как менструация возобновилась, — каждый раз, когда менструация откладывается более чем на 3 дня. Женщинам, которые не планируют беременность, предлогается использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и после отмены каберголина.
Ввиду длительного T½ и ограниченных данных о безопасности влияния каберголина на плод женщинам, которые планируют беременность, оплодотворение рекомендовано минимум через 1 мес после прекращения приема каберголина. После наступления беременности женщины должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков увеличения гипофиза, так как во время беременности может быть отмечен рост существующих опухолей гипофиза.
Кормление грудью. Из-за способности подавлять лактацию каберголин запрещено использовать у женщин с гиперпролактинемическими нарушениями, которые хотят кормить грудью.
Каберголин и/или его метаболиты выделялись в молоко при исследовании на крысах. Информации о выделении в грудное молоко человека нет; но женщинам надлежит рекомендовать не кормить грудью в случае неэффективности подавления лактации с помощью каберголина.
Дети. Безопасность и эффективность лекарства не исследовали у детей в возрасте младше 16 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В первые дни приема каберголина пациентов надлежит предостеречь от участия в деятельности, требующей быстрых и точных реакций.
Пациентам, которые лечатся каберголином и у которых отмечены сонливость и/или внезапные эпизоды засыпания, предлогается воздержаться от управления транспортными средствами и деятельности, требующей повышенного внимания, пока такие эпизоды и сонливость не исчезнут.
Взаимодействия
несмотря на отсутствие данных о взаимодействии Алактина с иными алкалоидами спорыньи, сопутствующая терапия этими лекарствами в течении продолжительного времени не предлогается.
Поскольку Алактин реализует свой результат путем прямой стимуляции допаминовых рецепторов, не предлогается одновременное использование антагонистов допамина (в частности фенотиазинов, бутирофенонов, тиоксантенов, метоклопрамида), чтобы не понизить клинический результат применения лекарства.
Препарат не надлежит использовать с макролидными антибиотиками (эритромицином) в связи с повышением системной биодоступности каберголина.
Нужно учитывать взаимодействие Алактина с иными лекарствами, снижающими АД.
Передозировка
при случайном приеме лекарства в очень высоких дозах вероятно развитие тошноты, рвоты, желудочных расстройств, артериальной гипотензии, нарушения сознания (психоз, галлюцинации). В подобных случаях нужно оказание неотложной медицинской помощи.
В случае передозировки надлежит принять общие меры относительно удаления лекарства, который еще не всосался, и при необходимости — по поддержанию АД. Кроме того, возможно рекомендовать назначение антагонистов допамина (в частности домперидона, метоклопрамида).
Условия хранения
в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 °С. Мини-пакет с силикагелем для адсорбирования влаги не вынимать из бутылки.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
