Наименование: АЛЛОПУРИНОЛ САНДОЗ® , Sandoz
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Действующее вещество лекарства Аллопуринол Сандоз — аллопуринол — и его основной метаболит — оксипуринол — нарушают синтез мочевой кислоты, обладают уростатическим свойством, основанным в основном на способности подавлять фермент ксантиноксидазу, катализирующую окисление гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты, что приводит к снижению концентрации мочевой кислоты и способствует растворению уратов.
Фармакокинетика. Аллопуринол быстро всасывается в пищеварительном тракте. После перорального применения определяется в плазме крови через 30–60 мин.
Cmax аллопуринола и его метаболита — оксипуринола — достигаются в плазме крови соответственно через 1,5 и 3–5 ч после приема. Желудочное всасывание отсутствует, более благоприятные условия для всасывания в двенадцатиперстной и тонкой кишках. При обычной терапевтической дозе 300 мг Cmax аллопуринола в плазме крови колеблется от 1 до 2,6 мкг/мл, в среднем — 1,8 мкг/мл. Для оксипуринола соответствующие показатели составляют от 5 до 11 мкг/мл, в среднем — 8,4 мкг/мл.
Через 24 ч после перорального приема однократной дозировки 300 мг аллопуринола средняя концентрация оксипуринола в плазме крови составляет 3,78 мкг/мл.
С учетом длительного T½ оксипуринола кумуляцию отмечали в начале терапии. Баланс достигается где-то через неделю. У пациентов с правильной функцией почек концентрация в плазме крови не повышается.
Объем распределения аллопуринола составляет около 1,6 л/кг. Аллопуринол быстро (T½ — около 2 ч) окисляется благодаря ксантиноксидазе и альдегидоксидазе до оксипуринола, который также считается мощным ингибитором ксантиноксидазы, но медленнее связывается с ферментом.
Ни аллопуринол, ни его основной метаболит не имеют выраженного сродства к белкам плазмы крови. Аллопуринол выводится главным образом почками, причем менее 10% выводится в неизмененном виде. Около 20% введенного аллопуринола выводится с калом через 48–72 ч. Оксипуринол выводится с мочой в неизмененном виде после канальцевой реабсорбции.
Для T½ оксипуринола характерны значительные индивидуальные различия. Он составляет 18–43 ч у здоровых добровольцев, а в отдельных случаях (в частности при диете без пурина) достигает 70 ч. Нарушение функции почек приводит к пролонгации T½ оксипуринола, поэтому при использовании аллопуринола у пациентов с нарушениями функции почек нужно придерживаться рекомендаций относительно дозировки.
Абсолютная биодоступность 100 и 300 мг аллопуринола составляет соответственно 67 и 90%.
Состав и форма выпуска
табл. 100 мг, №50
№ UA/9524/01/01 от 23.06.2010 до 23.06.2015
табл. 300 мг, №50
№ UA/9524/01/02 от 23.06.2010 до 23.06.2015
Показания
взрослые. Лечение гиперурикемии (с уровнем мочевой кислоты в плазме крови в пределах 500 мкмоль (8,5 мг/100 мл) и выше, когда гиперурикемия не контролируется диетой); заболевания, вызванные повышением уровня мочевой кислоты в крови, особенно при подагре, уратной нефропатии и уратной мочекаменной болезни; вторичная гиперурикемия различной этиологии; первичная и вторичная гиперурикемия при различных гемобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме).
Аллопуринол 100 мг
Дети. Лечение уратной нефропатии, возникшей в результате лечения лейкемии; вторичная гиперурикемия различного происхождения; врожденная ферментативная недостаточность, например синдром Леша — Ниена (частичный или полный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) и врожденный дефицит аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Применение
таблетки принимают после еды, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости.
Взрослые. Суточная дозировка определяется индивидуально в зависимости от уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и зачастую составляет от 100 до 300 мг аллопуринола 1 раз в сутки. Для снижения риска побочных реакций лечение надлежит начинать с приема 100 мг аллопуринола 1 раз в сутки.
При необходимости, если уровень мочевой кислоты в сыворотке крови снижается недостаточно, начальную дозу постепенно повышают на 100 мг каждые 1–3 нед до получения максимального эффекта. Поддерживающая дозировка зачастую составляет 200–600 мг/сут, но в отдельных случаях дозировка может быть повышена до 600–800 мг/сут.
Если суточная дозировка аллопуринола превышает 300 мг, ее делят на 2–4 приема. При повышении дозировки нужен контроль уровня оксипуринола в сыворотке крови, который не должен превышать 15 мкг/мл (100 мкмоль).
Длительность лечения зависит от течения основного заболевания.
Наибольшая суточная дозировка — 800 мг.
Дети. Детям в возрасте от 15 лет аллопуринол прописывают в суточной дозе 10–20 мг на 1 кг массы тела. Кратность приема — 3 раза в сутки. Наибольшая суточная дозировка — 400 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Лечение начинают с суточной дозировки 100 мг, которую повышают только тогда, когда эффективность лекарства недостаточна. При определении дозировки лекарства руководствуются показателем клиренса креатинина.
Пациенты, которые находятся на гемодиализе, должны использовать 300–400 мг аллопуринола после каждого сеанса (2–3 раза в неделю).
Противопоказания
повышенная чувствительность к аллопуринолу или любому из компонентов лекарства. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <2 мл/мин) и печени. Период беременности и кормления грудью.
Побочные эффекты
оценка побочных эффектов базируется на информации об их частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (запрещено оценить с помощью доступных данных).
В начале лечения аллопуринолом могут возникать реактивные приступы подагры.
Проявления побочных реакций наиболее часты при почечной и/или печеночной недостаточности или при одновременном использовании с ампициллином или амоксициллином.
Со стороны системы крови: редко — тяжелое повреждение костного мозга (тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия) особенно у пациентов с почечной недостаточностью; очень редко — ангиоиммунобластная лимфаденопатия (обратимая после отмены аллопуринола), изменения показателей крови (лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия).
Со стороны иммунной системы: редко — эксфолиация, лимфаденопатия, артралгия, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, эпидермальный некролиз, васкулит, реакции повышенной чувствительности (лихорадка, сыпь, озноб, боль в суставах), нарушение функции печени (обратимое повышение трансаминаз и ЩФ), острый холангит и ксантиновые камни; очень редко — анафилактический шок.
Метаболические нарушения: очень редко — сахарный диабет, гиперлипидемия.
Психические нарушения: очень редко — депрессия.
Со стороны нервной системы: очень редко — атаксия, периферический неврит, нарушение вкусовых ощущений, кома, головная боль, нейропатия, паралич, головокружение, сонливость, парестезии.
Со стороны органа зрения: очень редко — катаракта, дегенерация сетчатки, нарушения зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — артериальная гипотензия; частота неизвестна — брадикардия.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — ангина.
Со стороны пищеварительного тракта: очень редко — кровавая рвота, стеаторея, стоматит, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны печени: редко — нарушение функции печени от асимптоматического повышения показателей функции печени до гепатита (включая некроз печени и гранулематозный гепатит).
Со стороны кожи: очень редко — алопеция, фурункулез, отек Квинке, обесцвечивание волос.
Наиболее распространенные кожные реакции (около 4%) появляются в любой период лечения и могут проявляться в виде пурпуры, макулопапулезной, сквамозной или эксфолиативной сыпи.
При возникновении этих реакций прием аллопуринола надлежит срочно прекратить. После уменьшения выраженности симптомов возможно назначать препарат в низких дозах (в частности 50 мг/сут). При необходимости дозу возможно постепенно повышать. При повторном проявлении кожной сыпи прием лекарства нужно прекратить, поскольку могут появиться тяжелые генерализованные реакции гиперчувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — мышечная боль.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — гематурия, уремия.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия, импотенция, бесплодие.
Общие нарушения: очень редко — общее недомогание, астения, отеки.
Особые указания
препарат не предлогается использовать, если уровень мочевой кислоты ниже 506 мкмоль/л (соответствует 8,5 мг/100 мл), при соблюдении рекомендаций относительно диеты и отсутствии поражения почек. Не употреблять продукты с высоким содержанием пурина (в частности субпродукты: почки, мозг, печень, сердце и язык; мясные навары и алкоголь, особенно пиво).
При возникновении реакции гиперчувствительности (сыпь) использование аллопуринола надлежит срочно прекратить.
При нарушении функции почек и печени или раньше установленных нарушениях гемопоэза нужен особенно тщательный медицинский контроль. Для пациентов с нарушениями функции почек или печени нужно учитывать соответствующие рекомендации относительно доз. У пациентов с АГ или сердечной недостаточностью, которые принимают ингибиторы АПФ или диуретики, надлежит с особой осторожностью использовать аллопуринол.
При лечении подагры и мочекаменной болезни объем выделяемой мочи должен составлять не менее 2 л/сут.
Для предотвращения повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке или моче, что может происходить при радиотерапии или химиотерапии новообразований, а также при синдроме Леша — Ниена, кроме аллопуринола надлежит употреблять большое количество жидкости для поддержания достаточного диуреза. Для улучшения выведения мочевой кислоты возможно производить ощелачивание мочи, что приводит к растворению уратов/мочевой кислоты.
Если уратная нефропатия и другие патологические изменения уже привели к нарушению функции почек, дозу надлежит откорригировать согласно показателям функции почек.
При наличии приступов острой подагры лечение аллопуринолом не надлежит начинать до их полного исчезновения. В начале лечения аллопуринолом острые приступы подагры могут усиливаться в результате мобилизации большого количества мочевой кислоты. Поэтому в течение первых 4 нед лечения нужно одновременное использование анальгетиков или колхицина.
При наличии в почечных лоханках крупных камней мочевой кислоты запрещено исключать, что при лечении аллопуринолом часть камней может раствориться и попасть в мочевой пузырь.
Использование в период беременности или кормления грудью. Нет достаточных данных относительно применения аллопуринола в период беременности. Поскольку аллопуринол влияет на метаболизм пурина, а потенциальный риск для человека неизвестен, аллопуринол не рекомендуют использовать в период беременности. Аллопуринол выделяется в грудное молоко, поэтому препарат не надлежит принимать в период кормления грудью.
Дети. Препарат не используют у детей в возрасте до 15 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на аллопуринол нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами из-за возможности появления головокружения или сонливости.
Взаимодействия
аллопуринол замедляет выведение пробенецида.
Эффективность аллопуринола снижается при использовании препаратов, способных выводить мочевую кислоту — сульфинпиразона, пробеницида и бензбромарона или салицилатов.
Если аллопуринол принимают одновременно с 6-меркаптопурином или азатиоприном, обычные дозировки последних надлежит снижать до 25%, поскольку метаболизм этих препаратов замедляется в связи с ингибированием ксантиноксидазы, а их результат пролонгируется.
При одновременном использовании аллопуринола с ампициллином или амоксициллином имеется вероятность появления аллергических реакций (экзантема), поэтому пациенты, принимающие аллопуринол, должны использовать другие антибиотики.
Одновременное использование аллопуринола и каптоприла может увеличить риск кожных реакций, особенно при хронических заболеваниях почек.
Может усилиться результат антикоагулянтов (кумарина), поэтому требуется более частый контроль свертываемости крови, а также снижение дозировки производных кумарина.
При нарушении функции почек, особенно при одновременном использовании аллопуринола, может пролонгироваться гипогликемический результат хлорпропамида, что требует снижения дозировки.
В высоких дозах аллопуринол ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому в начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозировки нужно контролировать уровень теофиллина в плазме крови.
При использовании аллопуринола с цитостатиками (в частности циклофосфамидом, доксорубицином, блеомицином, прокарбазином, алкилгалогенидами) чаще происходит изменение состава крови, чем при отдельном введении активных веществ, поэтому показатели крови надлежит контролировать через короткие интервалы времени.
При одновременном использовании аллопуринола с видарабином пролонгируется T½ последнего из плазмы крови, потому эту комбинацию надлежит использовать с осторожностью во избежание увеличения выраженности побочных реакций.
При использовании аллопуринола может повышаться концентрация циклоспорина в плазме крови — вероятно увеличение выраженности побочных реакций на циклоспорин.
Аллопуринол может нарушать метаболизм фенитоина в печени; неизвестно, имеют ли эти данные клиническое значение.
Аллопуринол может приводить к увеличению выраженности побочных реакций отдельных лекарственных средств, в частности: при одновременном использовании с каптоприлом риск появления кожных реакций может возрастать, особенно в случае хронической почечной недостаточности; использование аллопуринола с цитостатиками приводит к более частым изменениям показателей крови, чем в случае отдельного применения этих лекарственных средств, поэтому анализ крови надлежит делать через короткие интервалы времени; при использовании аллопуринола вместе с ампициллином и амоксициллином появления аллергических реакций возможно ожидать чаще.
Передозировка
симптомы. После однократного приема 20 г у одного пациента возникли такие симптомы, как тошнота, рвота, диарея и головокружение. У другого пациента дозировка 22,5 г аллопуринола не вызвала нежелательных эффектов. После длительного приема 200–400 мг аллопуринола в сутки у пациентов с нарушениями функции почек описаны тяжелые симптомы интоксикации (кожные реакции, лихорадка, гепатит, эозинофилия и обострение почечной недостаточности).
Лечение. Терапия симптоматическая. При необходимости — гемодиализ. Специфического антидота нет.
Условия хранения
при температуре до 25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
