Наименование: АЛЬМЕР, Teva
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Селективный иобратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, являющейся основным типом холинэстераз вголовном мозгу. Ингибируя холинэстеразу вголовном мозгу, донепезил блокирует распад ацетилхолина, благодаря которому происходит передача нервного возбуждения вЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в структурах, расположенных в основном вне ЦНС.
После однократного приема донепезила вдозе 5или 10мгстепень угнетения активности ацетилхолинэстеразы оценивается вмембранах эритроцитов исоставляет 63,6и77,3% соответственно.
Ингибирование ацетилхолинэстеразы вэритроцитах под действием донепезила коррелирует сизменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).
Фармакокинетика. Cmax донепезила в плазме крови достигает пика примерно через 3–4 ч после приема препарата. Концентрация в плазме крови и AUC повышаются пропорционально дозе. T½ составляет около 70 ч, поэтому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течение 3 нед от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.
Донепезил связывается с белками плазмы крови на 95%. Распределение донепезила в разных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут сохраняться в организме до 10 сут.
Метаболизм/выведение. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома P450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены.
После однократного введения 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного 14C, доля неизмененного донепезила в плазме крови составляет 30% введенной дозы, 6-O-десметилдонепезила— 11% (единственный метаболит, имеющий схожую активность с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида— 9%, 5-O-десметилдонепезила— 7% и глюкуронового конъюгата 5-O-десметилдонепезила— 3%. Около 57% введенной радиоактивной дозы выявлено в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 14,5%— в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности энтеропочечной рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или какого-либо его метаболита нет. Снижение концентрации донепезила гидрохлорида в плазме крови происходит с T½ около 70 ч.
Средний уровень донепезила в плазме крови больных соответствует таковому у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени, а также нарушение функции почек не влияют существенно на клиренс донепезила.
Состав и форма выпуска
№ UA/5816/01/01 от 25.01.2012 до 25.01.2017По рецепту
№ UA/5816/01/02 от 25.01.2012 до 25.01.2017По рецепту
Показания
симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой исредней степени тяжести.
Применение
препарат назначают взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Альмер принимать перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжать в течение 1 мес до достижения равновесной концентрации донепезила гидрохлорида и определения раннего терапевтического эффекта. После 1-месячной клинической оценки лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки доза Альмера может быть повышена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза 10 мг. Дозы выше 10 мг 1 раз в сутки не изучались в клинических исследованиях.
Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми критериями (например DSM IV или ICD 10— Международная классификация болезней, 10-й выпуск).
Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть человек, ухаживающий за больным и постоянно контролирующий прием таблеток пациентом.
Поддерживающую терапию можно продолжать, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальную реакцию на донепезил предсказать невозможно.
После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение выраженности благоприятных эффектов препарата.
Нарушение функции почек и печени. Можно применять общепринятые дозы препарата для лечения больных с нарушенными функцией почек или с легкими или средней тяжести нарушениями функции печени, поскольку клиренс донепезила не изменяется при этих состояниях.
Дети. Безопасность применения препарата у детей не изучалась, поэтому не следует назначать его этой группе пациентов.
Противопоказания
противопоказан больным с гиперчувствительностью к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или любому из вспомогательных веществ препарата.
Побочные эффекты
основными побочными эффектами были диарея, судороги, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Критерии оценки частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).
Инфекционные заболевания: часто— насморк.
Нарушение обмена веществ и метаболизма: часто— анорексия.
Нарушения психики: часто— галлюцинации, состояние тревоги, агрессивное поведение.
Со стороны нервной системы: часто— обморок, головокружение, бессонница; иногда— эпилептический припадок; редко— экстрапирамидные симптомы.
Со стороны сердца: иногда— брадикардия; редко— синоатриальная и AV-блокада.
Со стороны ЖКТ: очень часто— тошнота, диарея; часто— рвота, диспепсия; иногда— язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение.
Гепатобилиарные нарушения: редко— нарушение функции печени, включая гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто— сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто— судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто— недержание мочи.
Общие проявления: очень часто— головная боль; часто— повышенная утомляемость, боль.
Лабораторные данные: редко— незначительное повышение мышечной КФК.
Травмы и отравления: часто— травматизм.
Особые указания
эффективность Альмера у больных с тяжелой деменцией Альцгеймера, с другими типами деменции и нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.
Как ингибитор холинэстеразы донепезила гидрохлорид способен усилить миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время наркоза. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (например брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусного узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальной или AV-блокады.
Необходимо внимательно наблюдать больных, у которых существует риск развития язвы, например, пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или получающих НПВП. В то же время в клинических исследованиях донепезила гидрохлорида не выявлено повышения частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо.
Предполагают, что антихолинэстеразные препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта.
Антихолинэстеразные препараты могут также обусловливать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период приема препарата может быть проявлением болезни Альцгеймера. Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезил следует назначать с осторожностью больным БА или обструктивными заболеваниями легких.
Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью. Донепезила гидрохлорид не следует применять в период беременности. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у человека, так как исследования у женщин, кормящих грудью, не проводились. Женщинам, применяющим донепезил, следует прекратить кормление грудью.
Дети. Донепезила гидрохлорид не рекомендуется назначать детям.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управлять транспортными средствами и сложной техникой. Кроме того, донепезил в начале лечения или при повышении дозы может вызвать повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении транспортными средствами и механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.
Взаимодействия
донепезил неингибирует метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина. Одновременный прием дигоксина, циметидина невлияет наметаболизм донепезила.
Вметаболизме донепезила принимает участие изофермент цитохрома P450 3A4ивменьшей степени— 2D6. Кетоконазол ихинидин являются ингибиторами данных изоферментов, засчет чего угнетают метаболизм донепезила. Также наметаболизм донепезила могут влиять идругие препараты, ингибирующие данные ферменты, например итраконазол, эритромицин, флуоксетин. Уздоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезила на30%. Однако это вряд ливлияет наклинический эффект.
Одновременный прием донепезила невлияет нафармакокинетику кетоконазола.
Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин испирт этиловый могут снижать уровень донепезила. Однако степень снижения остается неустановленной, поэтому применять эти препараты одновременно необходимо состорожностью.
Донепезил может оказывать действие налекарственные средства, обладающие антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолина идругих миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов иблокаторов β-адренорецепторов, которые оказывают влияние напроводимость сердца.
При одновременном применении сдонепезилом других холиномиметиков ичетвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопироллат, описаны случаи атипичных изменений АДиЧСС.
Передозировка
передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, который характеризуется выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, повышенным потоотделением, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.
Показано симптоматическое лечение. Как антидот донепезила гидрохлорида при его передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов (атропин). Рекомендуется в/в введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная доза составляет 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролат) отмечены атипичные изменения АД и ЧСС. Неизвестно, выводятся ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).
Условия хранения
при температуре невыше 25°C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
