Наименование: Alotendin
Действующее вещество
Амлодипин + Бисопролол* ( Amlodipine + Bisoprolol*)
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Состав на одну таблетку:
Таблетки 5 мг+5 мг
Активные вещества:
амлодипина безилат – 6,94 мг, в пересчете на амлодипин основание – 5,00 мг и бисопролола фумарат – 5,00 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат (сахар молочный) – 65,06 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 15,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 4,00 мг, повидон-К25 – 3,00 мг, магния стеарат – 1,00 мг.
Таблетки 5 мг+10 мг
Активные вещества:
амлодипина безилат – 6,94 мг, в пересчете на амлодипин основание – 5,00 мг и бисопролола фумарат – 10,00 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат (сахар молочный) – 137,06 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 30,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 8,00 мг, повидон-К25 – 6,00 мг, магния стеарат – 2,00 мг.
Таблетки 10 мг+5 мг
Активные вещества:
амлодипина безилат – 13,88 мг, в пересчете на амлодипин основание – 10,00 мг и бисопролола фумарат – 5,00 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат (сахар молочный) – 135,12 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 30,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 8,00 мг, повидон-К25 – 6,00 мг, магния стеарат – 2,00 мг.
Таблетки 10 мг+10 мг
Активные вещества:
амлодипина безилат – 13,88 мг, в пересчете на амлодипин основание – 10,00 мг и бисопролола фумарат – 10,00 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат (сахар молочный) – 130,12 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 30,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 8,00 мг, повидон-К25 – 6,00 мг, магния стеарат – 2,00 мг.
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг+5 мг:
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны и фасками с двух сторон.
Таблетки 5 мг+10 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны.
Таблетки 10 мг+5 мг:
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны и фасками с двух сторон.
Таблетки 10 мг+10 мг:
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с крестообразной риской с одной стороны и фасками с двух сторон.
Фармакологическая группа
Гипотензивное средство комбинированное (β1–адреноблокатор селективный + блокатор «медленных» кальциевых каналов).
Фармакодинамика
Препарат Бисам обладает выраженным антигипертензивным и антиангинальным действием в связи с взаимодополняющим действием двух активных компонентов, входящих в состав лекарства: амлодипина и бисопролола.
Амлодипин
Амлодипин – блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина.
Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Антигипертензивное воздействие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Установлено, что амлодипин:
-вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку частота сердечных сокращений (ЧСС) при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается.
-вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.
У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Антигипертензивное воздействие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивет толерантность к физической нагрузке, задерживает наступление приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST , а также понижает частоту приступов стенокардии и употребление нитроглицерина (короткодействующие формы).
Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Бисопролол
Бисопролол – селективный β1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.
Как и для других β1-адреноблокаторов, механизм действия при артериальной гипертензии неясен. Вместе с тем, известно, что бисопролол понижает активность ренина в плазме крови, понижает потребность миокарда в кислороде, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное воздействие.
Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, понижает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), понижает внутриклеточный ток ионов кальция, угнетает все функции сердца, понижает атриовентрикулярную ( AV ) проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозировки оказывает β2-адреноблокируюшее воздействие. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения лекарства, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному значению, а при длительном использовании — снижается.
Антигипертензивный результат связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (САС) (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии результат развивается через 2-5 дней, стабильное воздействие отмечается через 1-2 месяца.
Антиангинальный результат обусловлен уменьшением надобности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
При использовании в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных β- адреноблокаторов, оказывает менее выраженное воздействие на органы, содержащие β2- адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.
Фармакокинетика
Амлодипин
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, наибольшая концентрация (С max ) в сыворотке крови наблюдается через 6-9 часов. Равновесные концентрации ( Css ) достигаются после 7-8 дней терапии.
Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Видимый объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть лекарства находится в тканях, а меньшая — в крови. Большая часть лекарства, находящегося в крови (95%) связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. После однократного приема период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50 часов, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 часов. Около 60% от принятой внутрь дозировки выводится почками в основном в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20-25% — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 равен 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, но эта разница не имеет клинического значения. Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном назначении кумуляция лекарства в организме будет выше (Т1/2 – до 60 ч.). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Вероятно незначительное увеличение Т1/2.
Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Бисопролол
Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается в ЖКТ, прием пищи не влияет на абсорбцию. Результат «первичного прохождения» через печень незначителен (на уровне 10 — 15%), что приводит к высокой биодоступности (90%). Прием пищи не влияет на биодоступность бисопролола.
Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP 3 A 4 (около 95%), а изофермент CYP 2 D 6 играет лишь незначительную роль.
Связь с белками плазмы крови около 30%. Объeм распределения — 3,5 л/кг. Общий клиренс — приблизительно 15 л/ч. Наибольшая концентрация в плазме крови определяется через 2-3 часа. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер — низкая.
Период полувыведения из плазмы крови (10-12 часов) обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозировки.
Бисопролол выводится из организма двумя путями, 50% дозировки метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится почками, из них 50 % выводится в неизмененном виде; менее 2 % — через кишечник (с желчью).
Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозировки не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.
У пациентов с ХСИ плазменные концентрации бисопролола выше, а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.
Показания
-артериальная гипертензия: замещение терапии монокомпонентными лекарствами амлодипина и бисопролола в тех же дозах.
Противопоказания
Амлодипин
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметал a );
- клинически значимый стеноз аорты;
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- шок (включая кардиогенный шок).
Бисопролол
- острая сердечная недостаточность или ХСН в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
- атриовентрикулярная блокада ( AV ) блокада II — III степени, без электрокардиостимулятора;
- синоатриальная блокада;
- синдром слабости синусового узла;
- тяжелая брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин.);
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) 100 мм рт.ст.);
- тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);
- выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно;
- метаболический ацидоз;
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).
По комбинации амлодипин/бисопролол
- — повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу, другим компонентам лекарства и к другим -адреноблокаторам;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
хроническая сердечная недостаточность (в том числе неишемической этиологии III — IV функционального класса по классификации NYHA), проведение десенсибилизирующей терапии, гипертиреоз, сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, стенокардия Принцметала, окклюзионные заболевания периферических артерий, псориаз (в том числе в анамнезе), голодание (строгая диета), феохромоцитома (при одновременном использовании альфа-адреноблокаторов), бронхиальная астма и ХОБЛ, депрессия (в том числе в анамнезе), пожилой возраст, аортальный стеноз, митральный стеноз, проведение общей анестезии, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда (после первых 28 дней).
Применение при беременности и кормлении грудью
Амлодипин
В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое влияние лекарства не установлены, но использование при беременности вероятно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком.
Но известно, что другие БМКК — производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимости назначения амлодипина в период лактации, надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Бисопролол
Бисопролол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное влияние на течение беременности и/или на плод или новорожденного. Зачастую β-адреноблокаторы понижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции (в частности, гипогликемия, брадикардия, артериальная гипотензия).
Бисопролол не надлежит использовать при беременности, использование вероятно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае, когда лечение бисопрололом рассматривается в роли необходимого, надлежит проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и внутриутробным развитием плода. В случае отрицательного воздействия на беременность или плод надлежит рассмотреть альтернативную терапию. Симптомы гипогликемии и брадикардии, в основном, появляются в течение первых 3 дней. Надлежит тщательно обследовать новорожденного после родов.
Данные о выделении бисопролола в грудное молоко отсутствуют. Поэтому при необходимости применения лекарства в период лактации, грудное вскармливание нужно прекратить.
Способ применения и дозы
Таблетки принимать внутрь, утром, независимо от времени приема пищи, не разжевывая. Рекомендуемая суточная дозировка — 1 таблетка в сутки определенной дозировки.
Дозировка лекарства Бисам подбирается индивидуально после раньше проведенного титрования доз отдельных компонентов лекарства: амлодипина и бисопролола.
При терапевтической необходимости, дозировка лекарства Бисам может быть изменена, на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов.
Бисам в дозах 10 мг амлодипина + бисопролол 10 мг считается максимальной суточной дозой лекарства, которую не предлогается превышать.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования для данной группы пациентов не выявлен. Но препарат в этом случае должен применяться с осторожностью.
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени наибольшая суточная дозировка бисопролола составляет 10 мг.
Нарушения функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести коррекции режима дозирования, в основном, не требуется. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа. Пациентам, находящимся на гемодиализе, надлежит назначать амлодипин с особой осторожностью.
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин.) наибольшая суточная дозировка бисопролола составляет 10 мг.
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозировки лекарства. Осторожность требуется только при увеличении дозировки.
Лечение не надлежит прекращать резко, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не надлежит резко прекращать у пациентов с ишемической болезнью сердца. Предлогается постепенное снижение дозировки.
Побочные действия
Частота побочных реакций, которые были отмечены во время монотерапии бисопрололом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Амлодипин
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко – лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
очень редко – аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень редко – гипергликемия.
Нарушения психики:
нечасто – бессонница, изменение настроения (в т.ч. тревога), депрессия; редко – спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто – головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто — обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко — мышечная гипертония, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто — нарушение зрения (в т.ч. диплопия).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто — шум в ушах.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, изменение режима дефекации (в т.ч. запор или диарея), диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко — гепатит*, желтуха*.
Нарушения со стороны сердца:
часто — ощущение сердцебиения; очень редко — нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов:
часто — «приливы» крови к лицу, нечасто — выраженное снижение артериального давления; очень редко — васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто — импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто — периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто — боль в груди, астения, боль, общее недомогание.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто — отеки лодыжек; нечасто — артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.
Нарушения со стороны кожи и подкожных покровов:
нечасто — алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, очень редко — ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритома, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко — увеличение активности «печеночных» ферментов*.
* В большинстве случаев с холестазом
Бисопролол
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
редко — повышение концентрации триглицеридов.
Нарушения психики:
нечасто — депрессия; редко — галлюцинации, ночные кошмары.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто — головная боль**, головокружение**; нечасто — бессонница; редко — обморок.
Нарушения со стороны органа зрения:
редко — уменьшение слезотечения (надлежит учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
редко — нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто — нарушение AV проводимости, брадикардия, усугубление симптомов течения хронической сердечной недостаточности.
Нарушения со стороны сосудов:
часто — ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД; нечасто — ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто — тошнота, рвота, диарея, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко — гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных покровов:
редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко — алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
редко – импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто – повышенная утомляемость**; нечасто — истощение**.
Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы ( ACT ), аланинаминотрансферазы ( AJIT )).
** Особенно часто данные симптомы возникают в начале курса лечения. Зачастую эти явления носят легкий характер и проходят, в основном, в течение 1-2 педель после начала лечения.
Передозировка
Амлодипин
Симптомы:
выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение:
промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение конечностей, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Диализ неэффективен.
При значительном снижении АД надлежит проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсивной терапии. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД возможно использовать вазоконстрикторы.
Бисопролол
Симптомы:
аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги.
Лечение:
при возникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием лекарства, провести промывание желудка, назначить адсорбирующие средства, провести симптоматическую терапию.
При выраженной брадикардии — внутривенное введение атропина. Если результат недостаточный, с осторожностью возможно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При выраженном снижении АД — внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров.
При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).
При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение β-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.
При обострении течения ХСН — внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектов, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме — назначение бронходилататоров, в том числе β2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
Бисопролол практически не подвергается диализу.
Взаимодействие
Амлодипин
Одновременное использование амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами длительного действия, сублингвальными лекарствами нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарствами, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь является безопасным.
Ингибиторы CYP 3 A 4: надлежит использовать с осторожностью амлодипин одновременно с ингибиторами CYP 3 A 4. Хотя о неблагоприятных явлениях, относящихся к такому взаимодействию, не сообщалось.
Индукторы CYP 3 A 4: одновременное использование с индукторами CYP 3 A 4 (в т.ч. рифампицин, Зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Надлежит использовать с осторожностью амлодипин одновременно с индукторами CYP 3 A 4. Грейпфрутовый сок, циметидин, алюминий/магний (в составе антацидов) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипин может усиливать антигипертензивный результат других гипотензивных средств.
Амлодипин не влияет па фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (напитков, содержащих алкоголь), варфарина или циклоспорина.
Амлодипин не оказывает эффекта на лабораторные показатели.
Бисопролол
Не рекомендуемые комбинации
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема, при одновременном использовании с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда, выраженному снижению АД и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном использовании с бисопрололом могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может повысить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
Комбинации, требующие осторожности
БМКК производные дигидропиридина (в частности, нифедипин) при одновременном использовании с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью запрещено исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические средства I класса (в частности, хинидии, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном использовании с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную возможность миокарда.
Антиаритмические средства III класса (в частности, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.
Парасимпатомиметики при одновременном использовании с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии. Воздействие бета-адреноблокаторов для местного применения (в частности, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Гипогликемическое воздействие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могут маскироваться. Подобные взаимодействия более вероятны при использовании неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии могут ослаблять рефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).
Сердечные гликозиды при одновременном использовании с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и к развитию брадикардии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать антигипертензивный результат бисопролола.
Одновременное использование бисопролола с бета-адреномиметиками (в частности, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа- адренорецепторы (в частности, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при использовании неселективных бета-адреноблокаторов.
Гипотензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (в частности, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный результат бисопролола.
Комбинации, которые нужно учитывать
Мефлохин при одновременном использовании с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивный результат бета-адреноблокаторов. Одновременное использование также может привести к развитию гипертонического криза.
Рифампицин слегка укорачивает период полувыведения (Т1/2) бисопролола. В основном, коррекции дозировки не требуется. Производные эрготамина при одновременном использовании с бисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферического кровообращения.
Особые указания
Особые указания, относящиеся к амлодипину и бисопрололу, применимы к препарату Бисам.
Амлодипин
У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 амлодипина увеличивается. При назначении лекарства таким пациентам надлежит соблюдать осторожность и регулярно контролировать активность «печеночных» ферментов.
При назначении амлодипина пациентам с хронической сердечной недостаточностью надлежит соблюдать осторожность.
У пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA амлодипин увеличивет риск появления отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения ХСН.
В период терапии амлодипином нужно контролировать массу тела и употребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты.
Нужно поддержание гигиены полости рта и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)
В единичных случаях при проведении ЭКО на фоне применения БМКК, отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению их функций.
При безуспешных попытках ЭКО и при исключении других причин бесплодия, надлежит принимать во внимание вероятность влияния на сперматозоиды БМКК при условии их применения.
Бисопролол
Контроль за состоянием пациентов, принимающих бисопролол, должен включать измерение ЧСС и АД, проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы крови у пациентов сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пациентов приклонного возраста предлогается следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.).
Надлежит обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 60 уд/мин.
Перед началом лечения предлогается проводить обследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Пациентам, пользующимся контактными линзами, надлежит учитывать, что на фоне лечения препаратом вероятно уменьшение продукции слезной жидкости.
При использовании бисопролола у пациентов с феохромоцитомой есть риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если изначально не достигнута эффективная блокада α-адренорецепторов).
При гипертиреозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (в частности, тахикардию). Надлежит избегать резкой отмены лекарства у пациентов с гипертиреозом во избежание усиления симптоматики.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных β-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.
При одновременном использовании клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола.
Вероятно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения бисопролол надлежит отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если больной принял бисопролол перед хирургическим вмешательством, ему надлежит подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва возможно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, которые истощают депо катехоламинов (в т. ч. резерпин), могут усилить воздействие β-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.
Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями возможно с осторожностью назначать кардиоселективные β-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств на фоне одновременного применения бронходилатирующих средств. На фоне приема β-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозировки бисопролола у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.
В случае выявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС менее 60 уд./мин.), выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), AV блокады, нужно уменьшить дозу или прекратить лечение.
Предлогается прекратить терапию бисопрололом при развитии депрессии.
Запрещено резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену лекарства проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (понижают дозу на 25% в 3-4 дня).
Надлежит отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилилминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже.
Бисам
Вспомогательные вещества
Из-за наличия лактозы в составе лекарства не надлежит назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Воздействие на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами
В связи с возможным развитием слабости и головокружения, надлежит соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями определенными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции в течении всего периода исследования.
Форма выпуска
Таблетки 5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 5 мг, 10 мг + 10 мг.
По 10. 14, 15, 20, 25, 30 или 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата или банки полимерные для лекарственных средств.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
ООО «Озон»
Юридический адрес: 445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Песочная, д. 11
Адрес места производства (адрес для переписки, в том числе для приема претензий):
445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6
Тел./факс: (84862) 3-41-09, 7-18-51
E — mail : ozon _ pharm @ samtel . ru
www . ozonpharm . ru
Таблетки
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
