Наименование: Алпростан Зентива
Действующее вещество
Алпростадил* (Alprostadil*)
АТХ
C01EA01 Алпростадил
Фармакологические группы
- Антиагреганты
- Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и их антагонисты
- Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции
Показания
Концентрат/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: хронические облитерирующие заболевания периферических артерий III–IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями. Облитерирующий эндартериит с тяжелой перемежающейся хромотой (если не показано хирургическое вмешательство), атеросклероз артерий конечностей, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), синдром Рейно с трофическими нарушениями, васкулит, системная склеродермия, судороги икроножных мышц, нарушения периферического кровообращения в результате повреждающего воздействия физических факторов, особенно сверхпредельной вибрации. Врожденные ductus-зависимые пороки сердца у новорожденных (для временного поддержания функционирования артериального протока до проведения реконструктивной кардиохирургической операции), в т.ч. митральная атрезия, атрезия легочной артерии, трехстворчатого клапана, тетрада Фалло.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения: эректильная дисфункция нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии; проведение фармакологической пробы при диагностике нарушений эректильной функции.
Противопоказания
Концентрат/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: гиперчувствительность, беременность, кормление грудью. В неонаталогии: угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения: гиперчувствительность, предрасположенность к длительной эрекции (серповидно-клеточная анемия, в т.ч. при подозрении, множественная миелома, лейкемия и др.), анатомические деформации полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), стриктура мочеиспускательного канала, гипоспадия, возраст до 18 лет и старше 75 лет (отсутствует опыт применения у этих групп пациентов); мужчинам, которым противопоказана или не предлогается половая жизнь; наличие имплантата полового члена.
Побочные действия
При инфузионном введении
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезия, судорожный синдром, повышенная утомляемость, чувство недомогания, нарушение чувствительности кожи и слизистых; редко— спутанность сознания, психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД, тахикардия, кардиалгия, нарушения сердечного ритма, AV блокада, покраснение кожных покровов; редко— развитие или углубление сердечной недостаточности, лейкопения или лейкоцитоз.
Со стороны респираторной системы: одышка; редко— респираторный дистресс-синдром, острый отек легких.
Со стороны органов ЖКТ: ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз; редко— гипербилирубинемия.
Со стороны мочеполовой системы: редко— почечная недостаточность, гематурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия; при длительном непрерывном использовании (более 4 нед)— обратимый гиперостоз трубчатых костей.
Аллергические реакции: кожные высыпания, крапивница, зуд.
Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, озноб, отечность конечности, в вену которой проводится инфузия; редко— увеличение титра С-реактивного белка; реакции в месте введения— боль, отек, эритема, нарушение чувствительности, флебит проксимальнее места в/в введения (до 40% заболевших).
Крайне редко (до 1% случаев): шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, анурия, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков сердца, AV блокада II степени, наджелудочковая аритмия, напряжение мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, тромбоцитопения, анемия.
У новорожденных: апноэ (частота 10–12%), повышенная температура (14%), гиперемия кожных покровов (около 10%, особенно при в/а введении), брадикардия (7%), снижение АД (4%), судороги (4%), тахикардия (3%); около 2%— диарея, сепсис; около 1%— остановка сердца, отеки, ДВС-синдром, гипокалиемия; ≤1%— кровоизлияние в мозг, чрезмерное разгибание шеи, гипотермия, нервное возбуждение, вялость, застойная сердечная недостаточность, AV блокада II степени, суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция желудочков, брадипноэ, стридор, гиперкапния, угнетение дыхания, тахипноэ, регургитация желудочного содержимого, гипербилирубинемия, анемия, кровотечение, тромбоцитопения, анурия, гематурия, перитонеальные симптомы, гипогликемия, гиперкалиемия; при длительном курсе лечения (в течение нескольких недель) сообщалось о гиперостозе в костях нижних конечностей (см. также «Меры предосторожности»).
При интракавернозном введении
Местные реакции: боль в половом члене (37%), чрезмерно длительная эрекция(до 4–6 ч— 4%), гематома (3%) и экхимоз (2%) в месте инъекции (связаны с неправильной техникой введения), образование фиброзных узелков и болезнь Пейрони (3–8%), отек полового члена (1%), высыпания на половом члене (1%); менее 1%— приапизм (0,4%), баланит, геморрагии в месте инъекции; воспаление, зуд и отек в месте инъекции, кровотечение из уретры, пенильные расстройства, в т.ч. ощущение жара в половом члене, онемение, грибковая инфекция, раздражение, повышенная чувствительность, фимоз, сыпь, эритема, венозный сброс, болезненная эрекция, нарушение эякуляции.
Системные эффекты (редко): боль и отек мошонки и тестикул, учащение мочеиспускания, недержание мочи, колебания АД (повышение или понижение), тахикардия, суправентрикулярная экстрасистолия, нарушение периферического кровообращения, усталость, головная боль, гипестезия, отечность ног, гипергидроз, тошнота, сухость во рту, повышение уровня сывороточного креатинина, судороги икроножных мышц, слабость в ягодицах, локализованная боль (в груди, в ягодицах, в области таза, в ногах, половых органах, животе), мидриаз, гриппоподобный синдром.
Меры предосторожности
Алпростадил для инфузий могут использовать только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и располагающие для этого соответствующим оборудованием. В период лечения нужен контроль АД, ЧСС, биохимических показателей и свертывания крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии ЛС, которые влияют на свертывающую систему).
Больные ИБС, а также пациенты с периферическими отеками и почечной дисфункцией (сывороточный креатинин >1,5мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения алпростадилом и в течение суток после его прекращения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у пациентов с почечной недостаточностью объем введенной жидкости по возможности не должен превышать 50–100мл/сут. Обязательно динамическое наблюдение за состоянием пациента: контроль АД и ЧСС, при необходимости— контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или проведение эхокардиографического исследования.
Флебит (проксимальнее места введения), в основном, не считается причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения лекарства; специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет понизить частоту проявления данного побочного действия лекарства.
В связи с риском появления апноэ у новорожденных детей надлежит использовать алпростадил в учреждениях, имеющих квалифицированный персонал и оборудование, необходимое для обеспечения интенсивного ухода за детьми, под постоянным контролем АД, при наличии условий для немедленного проведения ИВЛ.
Апноэ (см. «Побочные действия») наиболее часто наблюдается у новорожденных с массой тела при рождении менее 2 кг и зачастую возникает в течение первого часа инфузии. Назначение алпростадила новорожденным может привести к обструкции отверстия привратника желудка. Этот результат, по-видимому, зависит от длительности терапии и кумулятивной дозировки ЛС. Новорожденные, получающие алпростадил в рекомендуемых дозах более 120 ч, должны тщательно наблюдаться.
При лечении эректильной дисфункции до начала терапии алпростадилом должна быть проведена диагностика поддающихся лечению причин нарушения эрекции. Подбор дозировки нужно проводить у каждого больного индивидуально, под наблюдением врача, с контролем состояния сердечно-сосудистой системы и длительности эрекций. Для снижения вероятности развития пролонгированной эрекции или приапизма при подборе дозировки нужно повышать ее медленно, до достижения минимальной эффективной дозировки (появление эрекции длительностью не более 1 ч и достаточной для осуществления полового акта). Во время подбора дозировки больной должен находиться под наблюдением врача до исчезновения эрекции. При неэффективности первой дозировки вторая, более высокая, может быть введена не раньше чем через 1 ч. При наличии ответа интервал между дозами должен быть не менее 1 дня. Самоинъекции больным могут быть назначены только после проведения подробного инструктажа больного и освоения техники самоинъекций. Лечение начинают с дозировки, подобранной врачом. Больному предлогается посещать лечащего врача каждые 3 мес для оценки эффективности и безопасности лечения и, при необходимости, для корректировки дозировки.
Больного надлежит предупредить, что в процессе лечения он должен сообщать врачу о всех случаях эрекции длительностью более 4ч. Несвоевременная коррекция приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.
Алпростадил не предназначен для одновременного применения с иными ЛС для лечения эректильной дисфункции.
Особые указания
Надлежит строго соблюдать соответствие лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям для его применения.
Запрещено смешивать с растворами других ЛС.
Условия хранения препарата
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 1–5°C (не замораживать). Приготовленный раствор— не более 24ч.
Хранить в недоступном для детей месте.
